抗腫瘤藥物的不良反應姑息治療根治性治療腫瘤外科手術放射治療化學治療（化療）熱點抗腫瘤藥物腫瘤細胞正常細胞毒性反應影響患者生存質量限制劑量使用類別作用機制藥物細胞毒類藥物直接作用于DNA化學結構的藥物烷化劑(氮芥、環磷酰胺)、鉑類配合物(順鉑)、多柔比星、柔紅霉素、博萊霉素影響核酸合成的藥物阿糖胞苷、吉西他濱、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巰嘌呤、羥基脲作用于核酸轉錄的藥物放線菌素D、美法侖、鹽酸平陽霉素作用于拓撲異構酶抑制劑拓撲替康、鹽酸伊立替康、羥喜樹堿作用于有絲分裂，干擾微管蛋白合成紫杉醇、長春堿類、高三尖杉酯堿其他細胞毒藥L-門冬酰胺酶表1抗腫瘤藥物分類抗腫瘤藥物的新分類類別作用機制藥物激素類黃體生成釋放激素激動劑/拮抗劑戈舍瑞林抗雌/雄激素氟它胺、枸櫞酸他莫昔芬芳香化酶抑制劑來曲唑、氨魯米特生物靶向治療藥干擾素、白介素-2單克隆抗體群司珠單抗、利妥昔單抗其他細胞分化、凋亡誘導劑，血管生成抑制劑，表皮生長因子受體抑制劑維甲類、亞砷酸等輔助藥升血藥粒細胞集落刺激因子止吐藥恩丹西酮、鹽酸格拉司瓊鎮痛藥阿司匹林、可待因、嗎啡抑制破骨細胞藥物雙磷酸鹽、帕米磷酸二鈉表1抗腫瘤藥物分類抗腫瘤藥物的毒性反應近期毒性

共有的毒性反應

特點:發生較早,多見于增殖迅速的組織，產生骨髓抑制、消化道反應和脫發等

特有的毒性反應

特點:發生較晚，常見于長期大量用藥后，可累及心、腎、肝、肺等重要器官遠期毒性

特點:主要見于長期生存患者，包括第二原發惡性腫瘤、不育和致畸1、藥物外滲漏和化學性靜脈炎抗腫瘤藥物在靜脈滴注過程中漏入或浸潤到皮下組織發生局部反應，包括滲漏引起組織反應或壞死，嚴重者可發生栓塞性靜脈炎，與抗腫瘤藥物的組織刺激性有關強刺激性（組織壞死）:氮芥、多柔比星、柔紅霉素、絲裂霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、放線菌素D等刺激明顯（灼傷）：氮烯咪胺、替尼泊苷、鬼臼乙叉苷等相對無明顯刺激：環磷酰胺、甲氨蝶呤、博萊霉素、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、順鉑等刺激性分類靜脈炎的臨床表現紅熱型

沿靜脈血管走向區域發熱、腫脹及疼痛栓塞型沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結；外觀皮膚有色素沉著；血流不暢伴疼痛壞死型沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發黑壞死，甚至深達肌層預防措施

靜脈炎：防勝于治，一定比例稀釋藥物，調節滴速；選擇好靜脈及深靜脈置管；局部熱敷滲漏：局部應用相關解毒劑，避免潰瘍形成，促進損傷恢復2、過敏反應局部表現：沿靜脈出現風團、蕁麻疹或紅斑，常見于多柔比星和表柔比星全身表現：Ⅰ型～Ⅳ型過敏反應，嚴重者導致死亡。常在用藥開始后15分鐘內出現癥狀或體征。可表現為顏面發紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等。患者可訴有瘙癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒戰、腹痛、便意及焦慮等紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、替尼泊苷、博萊霉素、多柔比星、左旋門冬酰胺酶、順鉑、奧沙利鉑等。分子靶向藥物中帶有非全人源成分的單克隆抗體，如利妥昔單抗、西妥昔單抗等都可導致過敏反應較易發生過敏反應藥物過敏反應的處理原則過敏反應發生率較高，程度較嚴重的化療藥物需要預防性抗過敏治療，如：紫杉類、博萊霉素、L－門冬酰胺酶局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴密觀察或治療好轉后繼續用藥如有全身過敏表現，應立即停藥，聯合應用H1,2-受體拮抗劑，糖皮質激素、升壓藥等對癥治療常規預防過敏反應方案

地塞米松或強的松、撲爾敏、雷尼替丁常規劑量，用藥前1天開始預防性治療3、發熱

易引起發熱的藥物有

博來霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他濱、氮芥、光輝霉素、甲氨喋呤、氮烯咪胺、左旋門冬酰胺酶、阿糖胞苷及大多數細胞因子和單克隆抗體

發熱一般不需特別處理

如淋巴瘤患者在使用博萊霉素過程中發熱的現象，可在用藥前以低劑量（1mg）作皮膚試驗，嚴密觀察體溫、血壓等4、造血系統反應細胞毒藥物中，除博萊霉素、門冬酰胺酶和長春新堿等少數藥物骨髓抑制作用輕微外，幾乎所有細胞毒藥物都有骨髓抑制反應。干擾素和三苯氧胺也可引起白細胞減少，但多不嚴重。皮質激素在某種程度上有骨髓保護作用。少數靶向藥物，如索拉非尼也有輕中度的骨髓抑制作用骨髓抑制的救治措施粒細胞減少口服利血生、鯊肝醇注射粒細胞集落刺激因子避免損傷性、侵入性操作及交叉感染粒細胞嚴重低下的患者實行隔離血小板低于20×109/L輸注單采血小板皮下注射重組人白細胞介素11或血小板生長因子(TPO)5、消化系統反應黏膜炎、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，嚴重者甚至出現血性腹瀉。食欲不振為化療最初反應，出現于化療后1～2天，一般無需特殊處理。孕酮類藥物有助于改善食欲易致惡心、嘔吐的藥物洛莫司丁、丙卡巴肼、氮芥、順鉑、氮烯脒胺、多柔比星、鏈脲霉素

止吐藥①5－HT3受體拮抗劑②甲氧氯普胺③地塞米松④氯丙嗪黏膜炎特征一般發生于化療后5～7天抗代謝藥物和抗生素類藥物多見首先見于頰粘膜和口唇交接處對酸性刺激敏感為早期線索有齲齒和牙周病者多較嚴重反應常與劑量有關并呈累積性事先對患者介紹有關口腔衛生及護理的常識預防措施口腔炎特征發生率約為40%早期表現為輕度紅斑和水腫，嚴重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血多在化療后5~14天出現，7~10天可愈合向患者介紹有關口腔衛生及護理的常識進食后30分鐘用復方硼酸溶液、2·5%碳酸氫鈉或1%雙氧水含漱忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺激性食物用含制霉菌素的口腔涂劑局部涂布口腔潰瘍用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類散涂布合理調整進食，進相當于室溫的高營養流質或飲食急性期疼痛明顯時可在進食前15~30分鐘用抗組胺藥或表面麻醉劑如普魯卡因或利多卡因止痛預防、護理措施氟尿嘧啶、甲氨喋呤、阿糖胞苷、更生霉素、羥基脲、柔紅霉素、伊立替康、亞硝脲類、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼、干擾素和白介素-2等易致腹瀉藥物①停止化療并及時對癥治療②進低纖維素、高蛋白食物、補充足夠液體③避免對胃腸道有刺激的藥物④必要時靜脈補充液體和電解質⑤止瀉藥治療原則調整飲食，避免刺激性飲食避免進食產氣性食物如糖類、豆類、碳酸飲料等嚴重腹瀉時先進流質，逐漸改半流汁直至普食排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門，并保持肛門部干燥，表面涂氧化鋅軟膏，防止局部皮膚受損嚴重者可用高錳酸鉀液坐浴大便異常留標本送檢，疑有感染需行培養。護理措施神經毒性的化療藥物——長春新堿、長春花堿、長春酰胺、長春瑞濱，依托泊苷和順鉑及多西他賽、米托蒽醌便秘膳食富含纖維性食物及新鮮水果和蔬菜，充分攝入液體緩瀉劑控制使用5-HT3受體拮抗劑腹部X光片了解腸道情況6、皮膚反應常見

脫發、蕁麻疹、紅斑浮腫、色素沉著癥、皮疹

蒽環類和植物類藥物脫發最為明顯罕見吉非替尼西妥昔單抗甲溝炎卡培他濱索拉非尼手足綜合癥賽來昔布VitB67、心臟毒性蒽環類藥物(如米托蒽醌)最常見多柔比星(阿霉素)最嚴重延遲性毒性型用藥1～6個月后，表現為難逆轉的心肌病變或心衰，多發生于用藥總量超過550mg/m2的患者。與本身心臟疾病無關分類急性毒性型在用藥后數小時至數天發生，可逆，停藥后數天至2個月內可恢復正常，但少數可能出現心包炎曲妥珠單抗所致收縮性左化學性靜脈炎，主要依靠預防防治措施輔用輔酶Q10、維生素C、E等清除自由基藥物，降低心臟毒性有心臟疾病或縱隔接受過放療的患者，慎用蒽環類藥物，嚴格控制累積劑量嚴把用藥指征，控制用藥，聯合化療避免合用心臟毒性藥物，并監測心電圖、心功能，或聯合應用右丙亞胺等表2常用蒽環類藥物的推薦劑量表藥物推薦劑量柔紅霉素500～600mg/m2

阿霉素450～550mg/m2，如與長春新堿、博來霉素、環磷酰胺聯用或心臟、縱隔同時或曾經放療者應減至300～450mg/m2

表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍

阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數為表阿霉素的2倍8、肺毒性最常見藥物博萊霉素、亞硝脲類、絲裂霉素最常見表現非特異性間質性肺炎、肺纖維化主要癥狀胸部X線表現為彌漫性或肺底部網狀滲出陰影胸悶、呼吸困難、干咳、疲倦等，通常在停藥數周至數月后出現肺功能試驗常見一氧化碳彌散能力下降，并伴限制性通氣功能障礙、低氧血癥肺組織活檢可見彌散性細胞損害、透明膜形成、間質性肺炎和血管內皮細胞和肺泡上皮細胞纖維化嚴格掌握藥物應用量：BLM累積量≤300mg，卡氮芥≤1200mg/m2，環己亞硝脲≤1100mg/m2防治措施用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者禁用或慎用肺毒性發生率高的藥物(BLM、BUS、MMC)避免聯合使用或與放療同時應用一旦發生毒性，立即停藥，大劑量應用皮質類固醇激素，逐漸減量并維持配合有效抗生素預防感染，低氧流量吸入9、肝毒性特征多為急性損害，表現為中毒性肝炎和膽汁淤積，嚴重者可致肝硬化了解患者用藥史、飲酒史及肝功能狀況，化療前、后定時檢查肝功能，區別原發性、轉移性肝癌和病毒性肝炎防治措施臨床癥狀不甚明顯，僅丙氨酸轉移酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉移酶顯著升高等血清酶學改變，則停藥后可自行恢復調節飲食，避免高糖、高脂飲食加重肝臟負擔應用保肝藥物(聯苯雙酯)有助降低轉氨酶；類固醇激素利于改善癥狀、防止肝纖維化；應用VitB、大劑量VitC10、泌尿系統反應機理抗腫瘤藥物腫瘤細胞殺尿酸沉積排尿障礙腎功能損害順鉑傷崩解最強臨床特點多發生于用藥7～12天，一月左右恢復，少數不可逆腎功能顯示BUN、Cr升高，GFR下降多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強的化療藥防治措施化療前評估患者的腎功能(常用指標為：血尿素氮、血肌酐、尿β2微球蛋