傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)第1頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體阻斷藥第2頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生物效應(yīng)及機(jī)制第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類概述第3頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類1）傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類

概述第4頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌SkeletalMuscle心血管平滑肌等

心臟、平滑肌腺體等第5頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第6頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月節(jié)前交感神經(jīng)

起源

T1-L3SpinalCord節(jié)前副交感神經(jīng)起源BrainstemS2-S4SpinalCord節(jié)后交感神經(jīng):起源交感鏈腹腔內(nèi)神經(jīng)節(jié)節(jié)后副交感神經(jīng):起源

腦神經(jīng)節(jié)

如睫狀神經(jīng)節(jié)Ciliary等

效應(yīng)器神經(jīng)節(jié)第7頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月傳出神經(jīng)自主神經(jīng)Autonomicnerve運(yùn)動(dòng)神經(jīng)Somaticmotornerve交感神經(jīng)Sympatheticnerve副交感神經(jīng)Parasympatheticnerve支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前fiber短節(jié)后fiber長(zhǎng)節(jié)前fiber長(zhǎng)節(jié)后fiber短傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類第8頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)

全部交感、副交感神經(jīng)節(jié)前fiber運(yùn)動(dòng)神經(jīng)全部副交感神經(jīng)的節(jié)后fiber極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后fiber（支配汗腺、骨骼肌血管）支配腎上腺的交感N絕大數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維第9頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管第10頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一.突觸的結(jié)構(gòu)神經(jīng)末梢效應(yīng)器/次一級(jí)神經(jīng)元第11頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）

2

去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）合成、貯存、釋放、滅活第12頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

【合成】

合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢合成原料：膽堿合成過(guò)程

乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）第13頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月貯存部位：囊泡貯存形式：半數(shù)以上以結(jié)合型（Ach+ATP+囊泡蛋白）貯存于囊泡每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach?！举A存】第14頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月②滅活/消失每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach

Ach膽堿和乙酸（進(jìn)入循環(huán)）AchE→生理效應(yīng)→反饋（負(fù)）地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放①Ach+膽堿受體后膜前膜【Ach的去路】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放其他釋放機(jī)制第15頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ACh合成：膽堿+AcCoA－ACh限速酶：ChAc貯存：囊泡釋放：胞裂外排量子化釋放消除：AChE第16頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2去甲腎上腺素（noradrenalineNA）【合成】合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢合成原料：酪氨酸合成過(guò)程酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-羥化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶第17頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月貯存部位：囊泡貯存形式：①NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白②游離形式【貯存】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放其他釋放機(jī)制

【去路】第18頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月后膜前膜①NA+腎上腺素受體→生理效應(yīng)→反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜的α受體結(jié)合抑制NA的釋放負(fù)反饋突觸前膜的β受體結(jié)合促進(jìn)NA的釋放正反饋第19頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月②消失攝取1消失方式攝取1（uptake1）攝取2（uptake2）擴(kuò)散→血液囊泡外（被線粒體膜所含MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡貯存（絕大部分）進(jìn)入貯存型攝取占釋放量的75%-90%神經(jīng)攝取第20頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月攝取2（uptake2）細(xì)胞內(nèi)被COMT和MAO滅活

非神經(jīng)組織(心肌、平滑肌等)被攝取NAAdrAdr＞NA非神經(jīng)攝取代謝型攝取擴(kuò)散→血液有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。第21頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NE合成：酪氨酸－多巴－多巴胺－NE限速酶：酪氨酸羥化酶貯存：囊泡釋放：胞裂外排消除：Uptake-1Uptake-2第22頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）受體命名根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來(lái)命名

1、膽堿受體acetylcholinereceptor2、腎上腺素受體adrenoceptor第23頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膽堿受體腎上腺素受體M1、M2、M3M4、M5配體對(duì)不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對(duì)藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體煙堿受體Nicotinereceptor

N受體Nm、Nn受體根據(jù)其對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體1、2、β31、2受體分類及分型(掌握)第24頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、膽堿受體毒蕈堿型Muscarine煙堿型NicotineM1自主神經(jīng)節(jié)、腺體細(xì)胞M2

心肌M3平滑肌、頜下腺體、眼睛M4皮層、海馬M5中樞神經(jīng)元NN（N1）神經(jīng)節(jié)NM（N2）骨骼?。∟-M接頭）（二）受體的亞型第25頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

α1血管（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）平滑肌

α2突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)

β1

心臟

β2

血管（骨骼肌、冠脈）支氣管平滑肌

β3

：脂肪細(xì)胞2、腎上腺素受體α受體β受體第26頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中第27頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月其他、多巴胺受體1.D1受體2.D2受體注意：突觸前膜受體（1）.α2受體激活引起負(fù)反饋（NA釋放減少），（2）.β2受體激活則為正反饋（NA釋放增加）。第28頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)的分子機(jī)制神經(jīng)遞質(zhì)或激動(dòng)藥（第一信使）與受體結(jié)合后，經(jīng)鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白（G蛋白）形成信號(hào)轉(zhuǎn)換與放大，產(chǎn)生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相應(yīng)的蛋白激酶，引起細(xì)胞效應(yīng)。第29頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白位于胞質(zhì)膜面，是質(zhì)膜受體與效應(yīng)器之間的傳導(dǎo)蛋白。G蛋白含有α、β、γ三種亞單位。如β、α1和M受體。2、配體門控離子通道型受體受體某些部分組成離子通道，即受體偶聯(lián)性通道。如N受體激動(dòng)劑引起受體蛋白構(gòu)型改變，離子通道開放，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)、外離子跨膜流動(dòng)，形成動(dòng)作電位。第30頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中樞第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能(掌握)心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch運(yùn)動(dòng)NN2/Nmα,β心臟、血管/支氣管平滑肌等第31頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、膽堿受體分布及效應(yīng)外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜神經(jīng)節(jié)胃粘膜壁細(xì)胞瞳孔括約肌、睫狀肌中樞、突觸前膜心臟外分泌腺胃腸、支氣管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中樞①M(fèi)-RM5M1M2M3M4不清中樞興奮抑制Ach釋放神經(jīng)節(jié)除極化胃酸分泌收縮抑制Ach釋放抑制分泌↑收縮擴(kuò)張抑制第32頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月①M(fèi)受體的分布及效應(yīng)效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)突觸前膜M受體效應(yīng)激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放第33頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管分布少R密集外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室收縮舒張分泌增多興奮/抑制抑制效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)第34頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Nm受體（N2）骨骼肌（運(yùn)動(dòng)終板）Nn受體（N1）：神經(jīng)節(jié)②N膽堿受體分布及效應(yīng)收縮復(fù)雜第35頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、腎上腺素受體分布及效應(yīng)1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負(fù)反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮第36頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月②受體脂肪細(xì)胞123

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑第37頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、注意

在多數(shù)器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體在整體情況下，產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于占優(yōu)勢(shì)的支配N或受體的密度第38頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

激動(dòng)藥阻斷藥

激動(dòng)藥阻斷藥

（一）直接作用膽堿受體腎上腺素受體一、藥物基本作用第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用和分類第39頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）間接作用－影響遞質(zhì)抑制遞質(zhì)的生物合成：甲酪氨酸、卡比多巴、

釋放