β-內酰胺類抗生素1ppt課件.【化學結構】頭孢類：7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）青霉素類：6-氨基青霉烷酸6-APAβ-內酰胺環β-內酰胺環2ppt課件.1928年弗萊明第一次看到生長有青霉菌的培養皿3ppt課件.

-內酰胺類是一類其結構中含有-內酰胺環的抗菌素，青霉素（penicillin，PC）和頭孢菌素（cephalosporineC，CS）是這類藥物的代表。青霉素是第一個用于臨床的抗生素，發現于1928年；1945年發現了頭孢菌素；六十及七十年代，分別發展了半合成PC和CS類抗生素。1976年日本藤澤公司發現諾卡殺菌素；英國Beecham公司發現克拉維酸（棒酸），1978年美國Merck公司發現硫霉素。4ppt課件.諾卡殺菌類單環衍生物（1976，日本藤澤公司克拉維酸（棒酸），七十年代，英國硫霉素類，1978年，美國Merch公司5ppt課件.第一節抗菌作用機制和耐藥性6ppt課件.一、抗菌作用機制1.機制（1）抑制黏肽合成酶活性，阻礙細菌細胞壁肽聚糖合成，使細菌細胞壁缺損，菌體膨脹裂解而抗菌。

a.藥物與靶酶——青霉素結合蛋白(PBPs)結合

b.抑制黏肽合成酶催化的黏肽交聯反應

c.細胞壁缺損，菌體膨脹裂解（2）觸發細菌自溶酶活性→細菌自溶人體細胞沒有細胞壁，不受-內酰胺類抗菌藥的影響，故對人體的毒性小。7ppt課件.粘肽三維網狀結構青霉素結合蛋白（粘肽合成酶）細胞壁-內酰胺類抗生素8ppt課件.2.青霉素結合蛋白（penlicillinbindingproteins,PBPs):膜蛋白（占1%）黏肽合成酶功能——青霉素作用靶點每種菌種不同

PBPs1,2,3——細菌存活、生長繁殖所必需

PBP1A、PBP1B——與細菌細胞延伸有關青霉素、氨芐西林、頭孢噻吩等與其有高親和力

PBP2——與維持細菌細胞外型有關美西林、棒酸、亞胺硫霉素等選擇性與其結合

PBP3——與PBP1A相同，與中隔形成和細菌分裂有關

PBPs4,5,6——非必需與D-D丙氨酸羧肽酶的活性有關9ppt課件.二、細菌的耐藥性1.產生水解酶-內酰胺酶→藥物水解（水解機制）

青霉素酶、頭孢菌素酶

2.酶與藥物結合→阻止藥物入靶位（牽制機制）

廣譜青霉素類、第II、III代頭孢菌素3.改變PBPs結構:（耐甲氧西林的金葡菌，MRSA）

新的PBPs、PBPs量↑、PBPs親和力↓4.改變菌膜通透性↓外膜孔道蛋白（OMP）5.細菌缺乏自溶酶金葡菌10ppt課件.第二節青霉素類抗生素天然來源的青霉素：青霉素G合成的青霉素耐酸的青霉素類：iv青霉素G、po青霉素V

耐酶的青霉素類：iv氯唑西林、po甲氧西林廣譜的青霉素類：iv氨芐西林、po阿莫西林、抗銅綠假單孢菌廣譜iv羧芐西林抗G(-)桿菌：iv美西林、po匹美西林11ppt課件.

青霉素G

(

PenicillinG）

天然青霉素從青霉菌培養液中提取，有X、F、G和K等多個品種，其中以青霉素G的收率最高，而且性質較穩定。青霉素主核的化學結構是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中-內酰胺環是關鍵結構，此環裂解則失去抗菌活性，主核6-APA可帶有各種不同的側鏈，而側鏈決定了不同青霉素的抗菌及藥理特性。青霉素G的R1是一個芐基，故又稱為芐青霉素。不耐酸，口服吸收差。BA一、天然青霉素12ppt課件.（一）理化性質干粉：穩定水溶液：不穩定，用前配置放置24小時，失效，致敏物增加200倍效價：PG-Na+1mg=1670UPG-K+1mg=1598U13ppt課件.（二）體內過程

吸收：PG不耐酸不宜口服、宜肌注t1/2為0.5-1h

延長作用時間：普魯卡因青霉素（水混懸劑）維持24h

芐星青霉素（油劑）維持15d

分布：廣泛，包括關節腔、心包、胸腔眼睛、前列腺、CNS分布少

炎癥時→眼、腦分布↑，用于腦膜炎細胞外液脂溶性低排泄：原形→腎小管（90％），腎小球（10％）丙磺舒＋PG→PG血濃度↑，t1/2延長14ppt課件.（三）抗菌作用

繁殖期殺菌最低殺菌濃度為最低抑菌濃度的4倍窄譜：

G+球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌

G+桿菌：白喉桿菌、炭疽桿菌、破傷風桿菌、芽胞桿菌

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌

G-桿菌:流感桿菌、百日咳鮑特菌

螺旋體、放線桿菌：梅毒、牛放線桿菌15ppt課件.（四）臨床應用1.敏感G＋/G-球菌、G＋桿菌、螺旋體感染首選藥溶血性鏈球菌：咽炎、猩紅熱、敗血癥等肺炎球菌：大葉性肺炎、中耳炎腦膜炎球菌：腦膜炎草綠色鏈球菌：心內膜炎（常與氨基糖苷類和用）淋球奈瑟菌：淋病

2.螺旋體：梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱

3.G＋桿菌：破傷風、白喉、炭疽桿菌

（應與抗毒素和用）

16ppt課件.（五）不良反應1.變態反應青霉素的過敏反應是各種抗生素中最高的，約0.7%～10%（平均5%）。各種類型的變態反應都可出現。原因：降解產物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素G或6-APA高分子聚合物所致。癥狀：過敏性休克（4-15／10萬）、藥疹、血清病型反應、溶血性貧血及粒細胞減少。17ppt課件.不良反應的防治(過敏反應)1.詢問過敏史2.避免濫用和局部應用3.避免饑餓時注射4.不在沒有急救藥品和設備的條件下使用5.初次使用、用藥間隔3天以上或換批號必須做皮試6.注射液要現配現用7.

用藥后觀察30min8.用腎上腺素搶救，皮下或肌內注射0.5~1.0mg，必要時加糖皮質激素、氨茶堿和抗組胺藥18ppt課件.2.赫氏反應——治療梅毒、鉤端螺旋體、鼠咬熱、炭疽等病時，出現的癥狀加劇現象。表現：全身不適、寒戰、發熱、咽痛、脅痛、心跳加快。原因：螺旋體抗原與相應的抗體結合病原體迅速裂解釋放內毒素3.毒性反應：鉀鹽大量靜脈注易引起高鉀反應和局部注射部位疼痛。肌注局部發生周圍神經炎。鞘內注射大劑量引起青霉素腦痛：抽搐、昏迷4.二重感染五、不良反應19ppt課件.青霉素優點：

1.高效

2.低毒

3.廉價青霉素缺點：

1.不耐酸

2.不耐酶

3.窄譜

4.過敏反應20ppt課件.二、半合成青霉素【分類】

耐酸青霉素類耐酶青霉素類廣譜青霉素類抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類主要作用于G-菌的青霉素類21ppt課件.（一）耐酸、不耐酶——口服

青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林

抗菌作用抗菌譜=青霉素作用弱

優點：耐酸，口服吸收好（60%）臨床應用：G(+)球菌引起的輕度感染及預防抗菌譜＝青霉素G,抗菌活性<青霉素G優點：耐酸、耐酶、可口服和注射用于耐PG金葡菌感染，如敗血癥、心內膜炎、肺炎等 苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林（二）耐酶青霉素——口服或注射22ppt課件.G＋和

G-有效，對G－桿菌作用較強，對球菌、G＋桿菌、螺旋體作用弱于青霉素G,對銅綠假單孢菌無效。氨芐西林（氨芐青霉素）對腸球菌作用較強，用于傷寒、副傷寒、G－桿菌所致敗血癥、肺、尿路及膽道感染阿莫西林（羥氨芐青霉素）對肺炎球菌、變形桿菌作用較強，用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染，消化性潰瘍不良反應：二重感染（三）廣譜青霉素（耐酸不耐酶）23ppt課件.羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林抗菌作用

1.對G－桿菌作用強，尤其是銅綠假單孢菌2.G+≤氨芐西林3.不耐酶，對耐藥金葡菌無效臨床應用：燒傷繼發感染尿路感染

+慶大協同作用（四）抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素24ppt課件.（五）抗G－桿菌青霉素

美西林、替莫西林、匹美西林po窄譜，對G－桿菌作用強，對G＋菌弱，對銅綠假單孢菌無效與靶蛋白PBP2結合，使細菌變圓，代謝受抑制，但并不死亡。25ppt課件.第三節頭孢菌素類抗生素青霉素-內酰胺類過敏反應常見副作用窄譜或廣譜耐藥性頭孢菌素類-內酰胺類過敏反應少，與青霉素有交叉過敏副作用少廣譜與青霉素有交叉耐藥性26ppt課件.頭孢菌素類抗生素

天然頭孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于臨床，水解天然頭孢菌素得其主核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），再用化學合成方法在3位和7位接上不同的側鏈，可得到許多半合成的頭孢菌素，自1981年以來，頭孢菌素類的發展非常快，引入臨床和正在臨床研究的新品種最多，現在常依據合成時間的早晚及抗菌特點以“代”分類。27ppt課件.一、抗菌作用機制：同青霉素抗菌作用：繁殖期殺菌藥抗菌譜：G＋、G－菌——與分代有關對軍團菌、衣原體、支原體和分枝肝菌無效28ppt課件.第一代：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢環乙烯。

1.抗菌譜：對G+菌有效，包括產青霉素酶金葡菌，作用小于PG；部分G-菌有效。

2.對G-菌產生β-內酰胺酶穩定性較差，小于第2、3代頭孢。

3.對腎臟有一定毒性第二代：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克咯（口服）

1.抗菌譜：對G+菌作用<第1代頭孢，G-菌作用較強，但對綠膿桿菌無效。

2.對G-菌產生的β-內酰胺酶穩定>第1代頭孢。

3.腎毒性<第1代頭孢。第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮

1.抗菌譜：G+菌作用<第2代，G-菌作用強，綠膿桿菌，厭O2菌有效。

2.對β-內酰胺穩定性高>第2代頭孢。

3.對腎基本無毒性。第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定

1.抗菌譜：G+菌、G-菌有高效。

2.對β-內酰胺穩定性高>第3代頭孢。

3.對腎基本無毒性。29ppt課件.分類一代二代三代G+菌G－菌腎毒性銅綠假單胞菌++++++0+G＋菌感染++++0++耐酶應用0G-菌感染+重癥耐藥G-菌++++++++0厭氧0+++四代+++++++++三代耐藥感染0++++++30ppt課件.二、藥動學

1.吸收：肌注、靜脈、口服

2.分布：廣泛透過胎盤第三代：穿透力強心包、前列腺房水、膽汁血腦屏障

3.排泄：腎臟31ppt課件.第一代：

G＋菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌、耐藥金葡菌所致感染第二代：G-菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染第三代：G-菌所致嚴重感染，如敗血癥、腹腔感染、腦膜炎等；其中頭孢他啶抗綠膿桿菌活性最強。第四代：對第三代耐藥的感染三、臨床應用32ppt課件.四、不良反應1．過敏反應

過敏性休克、哮喘、藥疹與PG有交叉過敏反應5-10％2．腎毒性（第I代，大劑量）3．二重感染（第III、IV代）低凝血酶原血癥（頭孢孟多、頭孢哌酮）雙硫侖樣反應：不能飲酒抽搐（大劑量）33ppt課件.第四節非典型β-內酰胺類抗生素

頭霉素類碳青霉烯類單環β-內酰胺類氧頭孢烯類34ppt課件.特點：

1.抗菌譜，抗菌活性與第二代頭孢菌類似，G+菌作用<第1代頭孢。

2.對厭O2菌（包括脆弱擬桿菌）有效，綠膿桿菌無效。

3.β-內酰胺酶穩定性高，故對G-菌作用強。應用：盆腔、婦科、腹腔等厭O2/需O2菌混合感染。頭霉素類（頭孢西丁）35ppt課件.

泰能：亞胺培南/西司他?。ㄈ潆拿敢种苿?、美羅