孕產(chǎn)婦合理用藥x第1頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月妊娠期、哺乳期合理用藥概念指在給孕、產(chǎn)婦用藥前充分考慮其現(xiàn)處于圍產(chǎn)期，要兼顧孕產(chǎn)婦、胎兒乃至新生兒損害的同時，對孕產(chǎn)婦所患疾病最有效的藥物治療。妊娠期和哺乳期用藥目的

有效地治療孕、產(chǎn)婦的疾病盡可能得減少藥物對胎兒和新生兒影響減少藥物所導(dǎo)致的出生缺陷第2頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月20世紀(jì)60年代初期的反應(yīng)停事件第3頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月“反應(yīng)停”事件沙立度胺最早由德國格侖南蘇制藥廠開發(fā),1957年首次被用作處方藥。沙立度胺推出之始，科學(xué)家們說它能在婦女妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。因此，此藥又被叫作“反應(yīng)停”。第4頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月上世紀(jì)60年代前后，歐美至少15個國家的醫(yī)生都在使用這種藥治療婦女妊娠反應(yīng)，很多人吃了藥后的確就不吐了，惡心的癥狀得到了明顯的改善，于是它成了“孕婦的理想選擇”（當(dāng)時的廣告用語）。于是，“反應(yīng)停”被大量生產(chǎn)、銷售，僅在聯(lián)邦德國就有近100萬人服用過“反應(yīng)停”，“反應(yīng)停”每月的銷量達到了1噸的水平。在聯(lián)邦德國的某些州，患者甚至不需要醫(yī)生處方就能購買到“反應(yīng)停”。第5頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月但隨即而來的是，許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形”。1961年，這種癥狀終于被證實是孕婦服用“反應(yīng)停”所導(dǎo)致的。于是，該藥被禁用，然而，受其影響的嬰兒已多達1.2萬名。被美國科學(xué)雜志《月球》列為20世紀(jì)十大科學(xué)錯誤之一的“反應(yīng)停”事件曾見證了藥品檢測失控的惡果。第6頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月第7頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類藥物導(dǎo)致的聽力殘疾

—我國5千萬殘疾人中，1/3為聽力殘疾，病因的60～80%是氨基糖苷類抗生素使用不當(dāng)。—21位演員有17位是抗生素所致聾啞。第8頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月妊娠期胎兒藥動學(xué)特點1、胎兒體內(nèi)藥物的吸收藥物主要以游離態(tài)存在；妊娠12周，形成羊水腸道循環(huán)。2、胎兒的藥物分布胎兒肝腦血流量多，肝臟、心臟、腦的藥物濃度較高。

3、胎兒體內(nèi)藥物的代謝由于胎兒肝藥酶缺乏，對藥物的代謝能力低：某些藥物胎兒的血濃度高于母體，代謝產(chǎn)物活性或毒性增加。4、排泄腎小球濾過率低，排泄慢水溶性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積（如沙利度胺事件）第9頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月孕卵未著床時，影響不大藥物對胎兒的影響第10頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物對胎兒的影響受精后兩周內(nèi)兩種結(jié)局：

藥物毒性大導(dǎo)致胎兒死亡、流產(chǎn)或?qū)μ喊l(fā)育影響不大，妊娠繼續(xù)據(jù)統(tǒng)計，約有50%的胚胎在這個時期被各種因素致死，又稱最大毒性期。

第11頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物對胎兒的影響受精后3~10周（停經(jīng)5~12周）胚胎主要器官系統(tǒng)形成的時期，對藥物的致畸作用最敏感。稱為藥物致畸敏感期第12頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月妊娠12周以后，藥物致畸作用逐漸減弱12周至足月是胎兒各器官生長發(fā)育、功能完善的階段，但神經(jīng)系統(tǒng)、生殖器官和牙齒仍在繼續(xù)分化，在此期間受到藥物作用后，仍可對上述三系統(tǒng)

造成影響。藥物對胎兒的影響第13頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月妊娠期用藥特點

有資料表明，妊娠期間每個孕婦由于誤用藥物或治療疾病用藥平均用藥三至四種，甚至有用過十多種藥物的。一般情況下，母體肝臟和腎臟具有解毒功能，能將藥物及時分解和排出體外，進入胎盤的藥物只是一小部分。胎盤對母血中的藥物有一定的屏障作用和解毒作用，胎兒不一定致病。當(dāng)進入胎兒體內(nèi)的藥物濃度大、持續(xù)時間長，則會對胎兒產(chǎn)生傷害。第14頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物對胎兒的不良影響

*畸形：沙立度胺(反應(yīng)停)可引起胎兒肢體、耳、內(nèi)臟畸形雌激素、孕激素和雄激素常引起胎兒性發(fā)育異常葉酸拮抗劑如氨甲蝶呤，可致顱骨和面部畸形、腭裂*神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害：妊娠婦女服用鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺或其他抑制中樞神經(jīng)的制劑，可抑制胎兒神經(jīng)的活動，并影響腦發(fā)育。*溶血：臨產(chǎn)期使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等，對紅細(xì)胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血。第15頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物對胎兒的不良影響*出血：妊娠后期妊娠婦女使用雙香豆素類抗凝藥，大劑量苯巴比妥或長期服用阿斯匹林，可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血*其他：氨基糖苷類抗生素可致胎兒永久性耳聾及腎臟損害；妊娠5個月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，骨生長障礙；噻嗪類利尿藥可引起死胎，胎兒電解質(zhì)紊亂氯喹可引起視神經(jīng)損害、智力障礙和驚厥喹諾酮類與軟骨損壞第16頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月妊娠期用藥注意事項了解妊娠時期藥物對胎兒的影響應(yīng)權(quán)衡利弊，盡量選用對妊娠婦女及胎兒比較安全的藥物，凡屬于臨床試驗或驗證有損害的藥物，或療效不確定的藥物，都禁止用于妊娠婦女。慎重使用可致子宮收縮的藥物第17頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月妊娠期用藥注意事項多數(shù)畸形是由遺傳和環(huán)境因素相互作用所導(dǎo)致對胎兒有害的藥物不一定對母體有害嚴(yán)格意義上，沒有一種藥物對胎兒是絕對安全的第18頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月妊娠期用藥注意事項致畸原引起的胚胎發(fā)育異常存在劑量-效應(yīng)的關(guān)系大多數(shù)有致畸的閾作用劑量，在一定的劑量范圍內(nèi)，胚胎毒性反應(yīng)隨接觸劑量增大而呈正比增加不同給藥方式也影響致畸性第19頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物的妊娠安全性分類藥物的妊娠安全性分類是根據(jù)藥物對胎兒的危險性而進行危害等級（即A、B、C、D、X級）的分類，便于孕婦用藥時查閱。。第20頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物的妊娠安全性分級標(biāo)準(zhǔn)A級：在有對照組的研究中，在妊娠3個月的婦女未見到對胎兒危害的跡象（并且也沒有對其后6個月的危害性的證據(jù)），可能對胎兒的影響甚微。

（如適量維生素）B級：在動物繁殖性研究中，未見到對胎兒的影響。無對臨床照試驗，未得到有害證據(jù)（如青霉素、地高辛等）第21頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物的妊娠安全性分級標(biāo)準(zhǔn)C級：在動物的研究證明它有對胎兒的副作用（致畸或殺死胚胎）但并未在對照組的婦女進行研究，或沒有在婦女和動物并行地進行研究。本類藥物只有在權(quán)衡了對婦女的好處大于對胎兒的危害之后，方可應(yīng)用。

如慶大霉素、氯霉素等。D級：有對胎兒的危害性的明確證據(jù)，盡管有危害性，但孕婦用藥后有絕對的好處（例如孕婦受到死亡的威脅或患有嚴(yán)重的疾病，因此需用它，如應(yīng)用其他藥物雖然安全但無效）。

如苯妥英鈉、硫酸鏈霉素第22頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物的妊娠安全性分級標(biāo)準(zhǔn)

X級：在動物或人的研究表明它可使胎兒異常。或根據(jù)經(jīng)驗認(rèn)為在人，或在人及在動物，是有危害性的。在孕婦應(yīng)用這類藥物顯然是無益的。本類藥物禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏幕颊摺?/p>

如利巴韋林，已烯雌酚，沙利度胺妊娠期用藥可參考表中分類，以及用藥后患者的受益程度及可能的風(fēng)險，充分權(quán)衡后決定。第23頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月第24頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月妊娠期用藥的基本原則１.明確診斷，確定用藥指征２.必須在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用

3.能用一種藥物，避免聯(lián)合用藥４.用療效肯定的藥，避免使用新藥5.能小劑量用藥，避免大劑量用藥第25頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月妊娠期用藥的基本原則6.嚴(yán)格掌握藥物計量和用藥持續(xù)時間，注意及時停藥7.妊娠早期若病情允許，盡量推遲到妊娠中晚期再用藥8.若病情所需，在妊娠早期應(yīng)用對胚胎、胎兒有害的致畸藥物，應(yīng)先終止妊娠，隨后再用藥第26頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月早期用藥

著床前可短療程應(yīng)用少量藥物；著床后至12周是最敏感時期，用藥要特別慎重。中期和晚期

致畸可能性減少，但應(yīng)注意對胎兒牙、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有影響的藥物。妊娠期用藥的基本原則第27頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物：多數(shù)青霉素、頭孢菌素屬于B類，相對安全、C類四環(huán)素類：影響牙齒、骨骼發(fā)育氨基苷類：耳毒性氯霉素：灰嬰綜合征氟喹諾酮類：骨關(guān)節(jié)磺胺類藥物：臨產(chǎn)前應(yīng)用可發(fā)生黃疸妊娠期用藥問題第28頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月新生兒藥物代謝特點新生兒血漿白蛋白含量少，與藥物結(jié)合的能力差。