藥理學徐世晶第一頁，共四十八頁。精選ppt第一章緒論一、基本概念1.藥物（drug）：是影響機體生理機能或細胞代謝的化學物質，用以防治、診斷和治療(zhìliáo)疾病。古代藥物：植物、動物、礦物質及加工品，都不是單純的化學物質。現代藥物：人工合成品、天然藥物的有效成分及生物制品。

第二頁，共四十八頁。精選ppt2.食物、藥物、毒物(dúwù)關系食物藥物毒物3.藥理學（pharmacology）：是研究藥物(yàowù)與生物體（organism）之間相互作用規律及其機制的一門學科。有些是藥食同源，如海帶(hǎidài)、苦瓜等；藥物與毒物間僅存在量的差異。第三頁，共四十八頁。精選ppt1.闡明藥物作用(zuòyòng)的基本規律及其機制2.指導臨床合理用藥3.研究開發新藥。4.發展中醫藥。為中醫藥現代化提供先進的研究方法。二、藥理學的學科(xuékē)任務第四頁，共四十八頁。精選ppt

研究藥物與機體間相互作用規律(guīlǜ)的學科

藥物機體藥動學藥效學是指用于治療、預防和診斷疾病的化學物質，是人類與疾病作斗爭的重要(zhòngyào)武器。（人體(réntǐ)、病原體）三、藥理學的內容第五頁，共四十八頁。精選ppt藥物效應動力學（藥效學）研究藥物對機體的作用(zuòyòng):藥物效應;作用機制;臨床應用;不良反應.第六頁，共四十八頁。精選ppt藥物代謝動力學（藥動學）

研究(yánjiū)機體對藥物作用:藥物的吸收、分布、轉化及排泄的過程;血藥濃度隨時間變化的規律。

第七頁，共四十八頁。精選ppt1.本草(běncǎo)學或/藥物學階段《神農本草經》是世界上第一部藥物書。《新修本草》（唐代），是我國第一部藥典，也是世界上最早的藥典。《本草綱目》（明代），是我國傳統醫學的經典(jīngdiǎn)巨著。四、藥物(yàowù)與藥理學的發展簡史第八頁，共四十八頁。精選ppt2.現代(xiàndài)藥理學階段（1）有效成分的提取：嗎啡（1803年）、咖啡因（1819年）、阿托品（1831年）等。

（2）作用機理的研究：器官(qìguān)藥理學-受體的概念-第二信使學說-化學合成藥(磺胺類、抗生素)。

第九頁，共四十八頁。精選ppt注意:隨著化學(huàxué)藥的發展，藥物的不良反應日趨嚴重（3）發展分支學科：基礎藥理學、臨床(línchuánɡ)藥理學、分子藥理學、中藥藥理學、遺傳藥理學、生化藥理學、時間藥理學等。第十頁，共四十八頁。精選ppt1.基礎藥理學方法（1）實驗藥理學方法：以健康正常動物為實驗對象，分整體/離體器官(qìguān)

、細胞、微生物等作為研究對象，進行藥效學和藥動學研究。五、藥理學的研究(yánjiū)方法第十一頁，共四十八頁。精選ppt（2）實驗(shíyàn)治療學方法：將正常動物造成類似于人體疾病的病理模型進行藥效學或藥動學研究。2.臨床藥理學方法：以人體整體或離體器官、組織、體液等為研究對象，研究藥物(yàowù)的藥效學、藥動學和藥物(yàowù)的不良反應，并對藥物(yàowù)的療效和安全性進行評價。第十二頁，共四十八頁。精選ppt

藥理學研究必須(bìxū)遵循科學研究的一般規律，進行科學的實驗設計（隨機、對照、重復、均衡的原則）和嚴格的實驗操作。

3.新技術應用(yìngyòng)：分子生物技術（DNA克隆、Pr表達、轉基因技術）放免分析技術等。第十三頁，共四十八頁。精選ppt六、新藥(xīnyào)開發與研究1、新藥：指未在我國上市銷售過的藥品。已上市的藥品改變(gǎibiàn)劑型、改變(gǎibiàn)給藥途徑或制成新的復方制劑也屬于新藥。第十四頁，共四十八頁。精選ppt(1)藥物臨床前研究：藥物的合成工藝、提取方法(fāngfǎ)、理化性質、純度、處方篩選、劑型選擇、制劑工藝、質量控制、穩定性；藥理、毒理、動物藥動學等研究。

2、新藥研究過程(guòchéng)：三個階段第十五頁，共四十八頁。精選ppt(2)臨床研究：觀察藥物(yàowù)的療效和不良反應。Ⅰ期自愿者20-30例，找出安全劑量；Ⅱ期隨機雙盲法對照臨床試驗（100例）；Ⅲ期選擇特異體征病人300例。

(3)上市后藥物監測。社會性考查分析。第十六頁，共四十八頁。精選ppt第二章藥物(yàowù)效應動力學Pharmacodynamics要求：1.掌握藥效動力學基本規律;

2.掌握藥物作用的基本類型、選擇性、量效關系、效價強度、治療指數、受體、副作用等基本概念;3.了解藥物的作用機制。第十七頁，共四十八頁。精選ppt一、藥物作用的性質和方式(一)藥物作用的性質作用（action）:藥物導致效應(xiàoyìng)的初始反應。效應（effect）:藥物引起機體生理、生化功能或形的變化。按作用性質分類：興奮（stimulation或excitation）機體功能活動增強或提高。抑制（depressionorinhibition）機體的功能活動減弱或降低。第一節藥物的基本(jīběn)作用第十八頁，共四十八頁。精選pptcontinue（二）藥物(yàowù)作用的方式局部作用:局部給藥全身作用:吸收入血第十九頁，共四十八頁。精選ppt二、藥物作用的選擇性與兩重性（一）選擇性（selectivity）：藥物引起機體產生效應的范專一或廣泛程度。

選擇性高—靶點專一、效應范圍(fànwéi)窄；

選擇性低—靶點多、效應范圍廣，易產生副作用。如：洋地黃→心臟；碘劑→甲狀腺

臨床意義：提高療效-—用選擇性高的藥物。多病因，診斷不明—用選擇性低藥。

第二十頁，共四十八頁。精選ppt（二）兩重性（duality）治療作用與不良反應（1）治療作用：符合(fúhé)用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用。對因治療（etiologicaltreatment）

消除致病因子—治本；

對癥治療（symptomatictreatment）

改善疾病癥狀—治標。（2）不良反應第二十一頁，共四十八頁。精選ppt不良反應（adversedrugreaction,ADR）

不符合用藥目的，引起(yǐnqǐ)患者病痛或危害的反應。

副作用（sideeffect）

治療劑量下，輕微，可逆，與治療目的無關。

毒性反應（toxicreaction）

量過大，時間過長，敏感，可預見或不可預見。組織器官功能損害。

急性毒性（acutetoxicity）立即發生。有機磷中毒。

慢性毒性（chronictoxicity）逐漸發生。如肝腎損害。

第二十二頁，共四十八頁。精選ppt變態反應（allergyreaction）：異常的免疫反應→功能障礙或軟組織損傷，皮疹，過敏(guòmǐn)休克。繼發性反應：由治療作用引起的不良后果。第二十三頁，共四十八頁。精選ppt后遺效應:有效濃度下產生(chǎnshēng)的效應。如鎮靜催眠藥引起的困倦。停藥反應：突然停藥，原有疾病加劇。如突停可樂定，血壓明顯回升。特異質反應（idiosyncrasy):對藥特敏感，遺傳異常所致。三致效應（慢性毒性）：

致畸（teratogenesis）致癌（carcinogenesis）致突變（mutagenesis）第二十四頁，共四十八頁。精選ppt第二節受體理論(lǐlùn)

一、受體的基本概念

受體（receptor）：

特異性介導細胞信號轉導的功能蛋白質。

存在于細胞膜或細胞內，能與藥物特異性結合，產生相應的藥物效應。第二十五頁，共四十八頁。精選ppt二、受體的特性

1、特異性：（識別位點）結構專一性：對機體的高度識別、立體選擇性：對構象的嚴格要求。

2、高親和力：（結合位點）。3、飽和性：受體數量有限、不隨配體濃度增加(zēngjiā)而增加(zēngjiā)

。

4、可逆性：可被其他配體或藥物競爭性置換。5.靈敏性：低濃度即可產生顯著效應。

6.多樣性：同一受體可分布于不同細胞，產生不同效應。

第二十六頁，共四十八頁。精選ppt三、受體類型和受體調節1、按部位（三類）

膜受體：存在于靶細胞膜上：α、β、DA

胞漿受體：存在于靶細胞胞漿內，皮質激素，性激素

胞核受體：存在于靶細胞胞核內，甲狀腺素2、按機制（四類）

信息傳導，效應性質等因素。

離子通道受體：N膽堿Na+通道，GABA

G蛋白(dànbái)偶聯受體：Adr、DA、5-HT等

酪氨酸激酶活性受體：胰島素，上皮生長因子受體。

細胞內受體：甾體激素，甲狀腺受體。第二十七頁，共四十八頁。精選ppt（1）

受體操縱離子通道

--直接調節離子通道單一肽鏈，反應穿透細胞膜→形成4-5個亞單位形成的離子通道；藥物受體結合后→影響膜通道和離子跨膜轉運→膜電位變化。

特點：快，屬于此類有N，GABAA，5-HT等。

（2）

G蛋白(dànbái)偶聯受體

--間接影響離子通道及第二信使一條肽連（H外C內）7個曲折穿透細胞膜通過G蛋白：使第二信使cAMP↑、Ca2+動員，蛋白磷酸化

特點：幾秒完成,M,a,β,阿片，GABA，H等。第二十八頁，共四十八頁。精選ppt（3）

酶活性受體

--具有酪胺酸活性，直接調節蛋白磷酸化位于細胞膜，激動后，酶被激活后產生細胞反應，如胰島素作用

特點：需幾分鐘完成，胰島素受體屬于此類

（4）

細胞核內受體基因轉導型受體位于細胞內（甲狀腺激素(jīsù)受體—核，甾體激素—胞漿）通過DNA轉錄的調節而增減（調節）蛋白質合成→效應

特點：小時計，包括糖皮質激素，性激素‘甲狀腺激素等。第二十九頁，共四十八頁。精選ppt常見的三種(sānzhǒnɡ)類型的受體：

離子通道受體

G蛋白偶聯受體

酶活性受體：第三十頁，共四十八頁。精選ppt3、受體調節

與配體作用過程中相關數目(shùmù)和親和力的變化。下調(xiàdiào)：（衰減性調節、耐受）上調：（上增性調節、反跳）同種調節：配體使自身受體變化異種調節：配體對其他受體進行調節第三十一頁，共四十八頁。精選ppt四、受體學說(xuéshuō)1、占領學說(xuéshuō)

2、備用受體學說3、速率學說4、變構學說5、能動受體學說第三十二頁，共四十八頁。精選ppt1、占領學說

藥效與藥物占領受體數成正比，可逆，藥濃度與效應服從質量作用定律（1937）2、備用受體學說

親和力和內在活性，占領部分受體可發揮(fāhuī)最大效應，其余為儲備受體，被占而無效的為靜息受體（1950年代）第三十三頁，共四十八頁。精選ppt3、速率學說

結合速率常數k1和解離速率常數k2間的平衡(pínghéng)（1961）4、變構學說

靜息態和活化態間的互變，藥物分子的誘導契合5、能動受體學說

受體本身的數目和親和力也會發生變化第三十四頁，共四十八頁。精選ppt第三節藥效學概述一、作用(zuòyòng)于受體的藥物（一）激動劑與部分激動劑

藥物(yàowù)親和力內在活性表現

激動劑有強受體興奮(xīngfèn)阻斷劑有無受體不興奮,阻斷激動劑作用

部分激動劑有弱無激動劑:受體弱興奮有激動劑:阻斷(似競爭性)第三十五頁，共四十八頁。精選ppt（二）拮抗劑拮抗劑（antagonist）有親和力，無內在活性。1、競爭性拮抗藥：可逆，與激動劑合用時效應(xiàoyìng)取決于兩者的相對濃度和親和力。2、非競爭性拮抗藥

拮抗劑與受體結合后，激動劑不能靠提高濃度恢復其最大效應。第三十六頁，共四十八頁。精選ppt二、藥物作用機制（一）非特異性藥物作用機制藥物的理化性質：解離度、溶解性、滲透壓、脂溶性、離子(lízǐ)濃度、酸堿性等如抗酸藥治療潰瘍病、利尿藥等。

第三十七頁，共四十八頁。精選ppt（二）特異性的藥物(yàowù)作用機制

（1）影響遞質（激素）的分泌與釋放

如麻黃堿→促NE釋放；碘劑（大量）抑制甲狀腺素。（2）影響自身活性物質

抗組胺藥，PG抑制劑。（3）影響酶活性

血管緊張(jǐnzhāng)素轉化酶抑制劑。（4）影響離子通道

鈣拮抗劑。（5）對受體的激動或拮抗(阿托品阻斷M膽堿受體)第三十八頁，共四十八頁。精選ppt三、藥物作用與細胞內信號轉導

第一信使--細胞外信使物質（多肽類激素、神經遞質、細胞因子等）與膜表面受體結合→離子通透、酶活性改變。

第二信使--第一信使作用于靶細胞后胞漿內產生的信息分子：將信息增強、分化、整合后傳給效應器→效應。（cAMP、cGMP、肌醇磷脂、鈣離子等）

第三信使--負責細胞核內外信息傳遞的物質（生長因子、轉化因子等）傳導蛋白及某些癌基因產物，參與基因調控、細胞增殖、分化及腫瘤(zhǒngliú)形成。第三十九頁，共四十八頁。精選ppt第四十頁，共四十八頁。精選ppt2134第四十一頁，共四十八頁。精選ppt三、藥物的構效關系(guānxì)與量效關系(guānxì)1、構效關系藥物的化學結構與藥理活性或毒性間的關系。決定藥物化學反應的專一性，產生作用特異性。

ⅰ結構相似的藥物，可作用于同一受體或酶→相似、相反作用。產生相似作用的藥物—擬似藥產生相反作用的藥物—拮抗藥

ⅱ化構相同，光學異構，作用不一定相同。

ⅲ同一類藥，側鏈不同，強弱、快慢、久暫不同。第四十二頁，共四十八頁。精選ppt2、量效關系量效關系：藥物的藥物效應與其劑量或血藥濃度呈一定關系。

最小有效量（minimumeffectivedose）最小有效濃度（minimumeffectiveconcentration）引起效應的最小藥物劑量或濃度--閾劑量、閾濃度

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