生物制品生產(chǎn)企業(yè)GMP檢查指南

(WHO1994)

WHO制定了若干GMP指導(dǎo)文件。這份更詳細的指南可幫助理解和闡明上述文件。

亦可使GMP檢查和內(nèi)部審計互相協(xié)調(diào)。

每一部分提出的問題涉及生產(chǎn)廠GMP的各個方面，盡管很廣泛，但這些問題不

可能包括生物制品生產(chǎn)廠GMP檢查的所有方面，對于特定的疫苗或生物學(xué)生產(chǎn)過

程可能需要補充一些問題。總之，寧可詢問數(shù)組問題而不是任一單個問題，實際

上。這能更好地反映符合GMP的實際情況。

本文不是建立生產(chǎn)廠符合GMP的最低水平或可以接受的標準。檢查中發(fā)現(xiàn)的任

何問題都交由國家質(zhì)控當局自行處理。目的是加深全世界的生產(chǎn)廠對GMP的理

解，并貫徹執(zhí)行。以本文作為工具，可以更容易查出需要改進的領(lǐng)域，在國家質(zhì)

控當局的監(jiān)督下，由生產(chǎn)廠進行生物制品質(zhì)量的改進。

可以預(yù)見，本指南對于生產(chǎn)廠進行內(nèi)部審計、對于負責進行GMP檢查的國家質(zhì)控

當局、對于WHO或其他組織進行評價等有重要意義。本文同樣適用于發(fā)達的國家

和發(fā)展中的國家對生產(chǎn)設(shè)施的評價，本文亦有助GMP培訓(xùn)和有關(guān)活動。

本文包括下列各部分：

1、人員

2、廠房

3、設(shè)備

4、生產(chǎn)和生產(chǎn)過程中控制

5、質(zhì)控部門實驗室控制

6、生產(chǎn)文件

7、動物：質(zhì)量、房屋和管理

8、質(zhì)量保證

9^標示，包裝，銷售作業(yè)

10、封閉規(guī)范

11、衛(wèi)生和清潔

一、人員

生產(chǎn)廠和其人員應(yīng)由一權(quán)威人士領(lǐng)導(dǎo)，該人應(yīng)經(jīng)過生物制品生產(chǎn)管理和技術(shù)訓(xùn)

練，并具有生物制品生產(chǎn)的基礎(chǔ)科學(xué)知識。生產(chǎn)人員中應(yīng)包括在該廠生產(chǎn)的產(chǎn)品

方面經(jīng)過培訓(xùn)的專家。

A.一般情況

1、是否有組織機構(gòu)圖？

2、是否有負責人員職責說明？

3、有必要資歷和實踐經(jīng)驗的工程人員、生產(chǎn)人員和質(zhì)控人員是否足夠？

4、是否有措施保證生產(chǎn)人員與質(zhì)控人員及動物管理人員分開？

5、是否有措施，保證生產(chǎn)人員不通過活微生物操作區(qū)或動物室到處理其他產(chǎn)品

或生物體的房間。除非嚴格遵守定義明確的去污染措施，包括更衣和換鞋？

6、負責審批生產(chǎn)批記錄人員的姓名和資歷是否向國家質(zhì)控當局注冊？

B.負責人員

1、督導(dǎo)已確定職責的負責人是否足夠？

2、他們是否技術(shù)熟練或按需要經(jīng)過生物學(xué)、微生物學(xué)、化學(xué)和獸醫(yī)學(xué)培訓(xùn)I?

C培訓(xùn)

1、是否有新員工上崗培訓(xùn)措施？

2、是否有培訓(xùn)和正規(guī)教育記錄（最近的，包括管理）？

3、是否有GMP培訓(xùn)計劃（新員工），并堅持按書面規(guī)定頻率進行（每年更新）？

4、生產(chǎn)人員是否進行適當?shù)姆忾]標準/操作培訓(xùn)？

D.員工衛(wèi)生

1、員工是否按需要穿著適宜的防護服？

2、是否已要求員工報告那些可能對產(chǎn)品有不良影響的健康狀況或疾患？

3、是否有保護員工（必要時進行預(yù)防接種）和產(chǎn)品的醫(yī)學(xué)監(jiān)測計劃？

4、是否有控制進入生產(chǎn)區(qū)和檢定區(qū)的規(guī)定？是否有防止未經(jīng)批準進入生產(chǎn)區(qū)、

倉庫和質(zhì)控區(qū)的措施？

二、廠房

廠房和設(shè)備的位置、設(shè)計、結(jié)構(gòu)、適用性和維護應(yīng)便于生產(chǎn)操作，其布局和設(shè)計

應(yīng)能最大限度減少差錯，能有效進行清潔和維護，以避免交叉污染，積塵或污垢,

總之，應(yīng)避免對制品產(chǎn)生任何不良影響。

A.一般情況

1、生產(chǎn)制品廠房的位置、結(jié)構(gòu)和面積是否便于清潔、維護和正確進行操作？

2、下列場所是否明確限定并進行適當控制：

（1）原材料待檢和保存？

（2）中間品保存？

(3)生產(chǎn)加工作業(yè)區(qū)？

(4)質(zhì)控和實驗室檢定區(qū)？

(5)成品待檢和保存？

(6)不合格材料處理？

(7)輔助設(shè)施：休息室、維修車間？

(8)動物室?

3、建筑物的設(shè)計是否能防止昆蟲、體外寄生蟲及其他動物進入？

4、下列場所是否有適宜的管道系統(tǒng)：

(1)必要時，設(shè)置適當?shù)呐潘冢瑧?yīng)有空氣斷開裝置，以防止下水倒吸？

(2)放泄彎管的維護是否能保證其效能？

5、廠房的設(shè)計是否達到原料、人員、產(chǎn)品和廢棄物單向流動，以避免清潔物料

與污染物料(傳染性)交叉？

6、照明是否能滿足該區(qū)工作的需要？

7、設(shè)施布局更新，包括機構(gòu)、電力和建筑，改動和整修后是否進行再驗證？

8、設(shè)施的設(shè)計和結(jié)構(gòu)是否能輪換生產(chǎn)？

(1)是否經(jīng)過輪換生產(chǎn)驗證(輪換效果)？

(2)是否有輪換生產(chǎn)文件，說明去污染、更換設(shè)備等？

9、是否有齊全的洗手設(shè)備，包括：

(1)冷、熱水?

(2)肥皂或洗滌劑？

(3)容易進入生產(chǎn)區(qū)的清潔衛(wèi)生間？

(4)干手設(shè)備？

B.輔助系統(tǒng)

1、輔助系統(tǒng)(包括下述)的設(shè)計是否經(jīng)過驗證，以保證生產(chǎn)過程中的物料和成

品性質(zhì)不受影響？

(1)該系統(tǒng)是否有維護計劃？

(2)是否有該系統(tǒng)的一覽表和書面操作規(guī)程，取樣計劃，監(jiān)測點，報警系統(tǒng)和

規(guī)定的運轉(zhuǎn)水平？

(3)是否有明確的措施解決不符合技術(shù)規(guī)格的故障？

2、通風

(1)所有供暖通風空調(diào)系統(tǒng)是否有前濾器，并定期更換？

(2)是否每年至少進行一次高效空氣過濾器(HEPA)泄漏檢查？

(3)所有HEPA是否裝在終端？

(4)管道工程是否用抗消毒劑(可能引起銹蝕)的材料制成？

(5)管道工程和濾器是否安裝在潔凈室外？

(6)設(shè)施的設(shè)計是否可以熏蒸消毒？

3、壓縮空氣

(1)供給的空氣是否無油？

(2)供氣是否通過除菌濾器？

(3)空氣是否去濕，以防水蒸汽冷凝？

4、蒸汽

(1)產(chǎn)品接觸表面滅菌是否用清潔蒸汽？

(2)分配系統(tǒng)是否用不銹鋼(316)制成，經(jīng)過防銹處理并有坡度，以便排水？

5、注射用水系統(tǒng)

(1)注射用水系統(tǒng)的設(shè)計是否能足量供應(yīng)質(zhì)量符合藥典規(guī)定的水？

(2)是否有注射用水儲罐，是否配有進氣口濾器，是否進行泄漏檢查？

(3)注射用水是280℃循環(huán)貯存，若不循環(huán)貯存，是否每24小時排放，或轉(zhuǎn)用

于其他適宜目的？

(4)循環(huán)泵是否以注射用水作潤滑劑？

C無菌生產(chǎn)

1、無菌生產(chǎn)區(qū)和作業(yè)是否符合《WHO無菌藥品生產(chǎn)指南》(TRS823Sec.17,P59)

和下列要求？

2、無菌生產(chǎn)區(qū)是否：

(1)地面、墻、天棚光潔、牢固、不產(chǎn)生塵粒、易清潔，能耐受清潔和消毒劑？

(2)在組分、生產(chǎn)過程中物料、生產(chǎn)和產(chǎn)物接觸表面暴露的地方是否無平等管

線？

(3)環(huán)境控制，如溫度、濕度、菌數(shù)、塵粒數(shù)，是否有控制標準，該系統(tǒng)是否

經(jīng)過驗證？

(4)供氣是否通過HEPA(最后配制和分裝應(yīng)采用終端濾器)？

（5）是否有環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)，如溫度，濕度，塵粒？

（6）固定裝置（電源插座，照明等）的安裝是否為嵌入式，并密封，以防止透

氣和進水？

（7）所有管道或供氣、供液管道是否有識別標志？

（8）更衣室和氣閘配備是否適當？

（9）在作業(yè)中是否達到適宜的標準（C級）？

（10）氣流設(shè)計是否適當，包括用單獨的送風系統(tǒng)向不同的生產(chǎn)區(qū)送風，例如

發(fā)酵區(qū)和分裝區(qū)？

（11）氣流設(shè)計是否使流經(jīng)該區(qū)的HEPA過濾空氣通過回風道排出（無設(shè)備阻

礙）？

（12）不同作業(yè)區(qū)之間是否有適當壓差？

3、無菌生產(chǎn)區(qū)是否不設(shè)置：

（1）設(shè)備和裝置檢修出入口？

（2）排水裝置？

（3）洗滌地？

4、疫苗生產(chǎn)區(qū)與其他區(qū)是否隔離，并是獨立的？

5、設(shè)施的設(shè)計是否符合生產(chǎn)過程中所用生物體所要求的封閉等級，是否經(jīng)過驗

證？

三、設(shè)備

這一部分涉及中間體、半成品和成品的制備、加工和質(zhì)控用的所有設(shè)備。應(yīng)特別

注意對生產(chǎn)設(shè)施的有關(guān)要求，如易于操作，備件易得，便于維護、驗證和員工培

訓(xùn)。

A、適用性

1、設(shè)備的設(shè)計、結(jié)構(gòu)和維護是否適當？

2、是否采取措施，防止生產(chǎn)中所用的任一物質(zhì)，如潤滑劑或冷卻劑接觸生產(chǎn)過

程中的產(chǎn)品或成品？

3、與組分或產(chǎn)品接觸的設(shè)備表面是否無相互作用？

4、與產(chǎn)品接觸或產(chǎn)品接觸表面的管道或輔助裝置是否有坡度，以便完全排放？

B.清潔和維護

1、設(shè)備的安裝是否便于使用、清潔和維護？

2、設(shè)備和用具的清潔、維護和消毒是否能適當防止差錯或交叉污染？

3、管道系統(tǒng)、閥門和通氣孔濾器的設(shè)計是否便于清潔和滅菌？

注：最好采用密閉系統(tǒng)，“就地清潔”，“就地滅菌”

4、一次封閉容器的閥門（如培養(yǎng)罐）是否用蒸汽滅菌？

5、過濾是否用不脫落纖維的濾器？

6、除菌過濾用濾器，濾前和濾后是否進行泄漏檢查？

7、校正和驗證是否適當？

8、高壓蒸汽消毒器和滅菌烤箱是否裝有效力適當?shù)目諝鉃V器？是否進行泄漏檢

查？烤箱是否用HEPA濾器？

9、在生產(chǎn)過程中暴露于任何病原體的物品和設(shè)備是否與未用過的分開存放，以

防止交叉污染？

C.標準操作規(guī)程(SOP)和記錄

1、設(shè)備和器具的清潔和維護是否有書面SOP,并遵守這些規(guī)程？

2、SOP是否包括：

(1)清潔責任的分配？

(2)明確表示的時間表？

(3)所用方法、設(shè)備和材料的說明？

(4)防止清潔設(shè)備被污染？

(5)用前設(shè)備的清潔度檢查？

(6)確定識別編號？

(7)記錄

3、清潔劑和消毒劑是否經(jīng)過驗證，并經(jīng)質(zhì)保部門批準？

4、清潔設(shè)備是否如上做出識別標志？

5、校正和合格試驗是否正確記錄？

6、所有檢查證書是否在規(guī)定的日期內(nèi)？

7、用計算機設(shè)置標度、蒸壓等是否有防止末授權(quán)人修改的控制？

8、計算機處理數(shù)據(jù)是否經(jīng)常有并保存?zhèn)浞謹?shù)據(jù)？

9、計算自動處理不進行手工計算時，是否只保存程序的書面記錄和驗證結(jié)果？

10、是否設(shè)計和保存其他可供選擇的系統(tǒng)（硬拷貝），以保證備份數(shù)據(jù)準確、完

整？該系統(tǒng)是否有防止修改、消除或丟失的保護？

11、是否有定期維修計劃和由始至終的工作記錄？

四、生產(chǎn)和生產(chǎn)過程中的控制

生產(chǎn)和生產(chǎn)過程中的控制對于保證生物制品質(zhì)量連續(xù)一致有重要作用。生產(chǎn)過程

中的檢驗對于質(zhì)量控制特別重要，但是不能用成品，而必須在生產(chǎn)的適當階段進

行，對生產(chǎn)步驟應(yīng)進行有效監(jiān)控，并始終記錄，以保證成品的安全、質(zhì)量和效力。

A適合程度

1、生產(chǎn)過程中使用的起始材料或原料是否有經(jīng)過批準的標準規(guī)格，并由質(zhì)控部

門簽證發(fā)放？

2、為了保證所有原料和組分的質(zhì)量：

（1）是否有待檢和簽證發(fā)放制度？

（2）貯存條件是否適宜？

（3）與賣主簽訂的合同是否能保證質(zhì)量和穩(wěn)定性，包括報告生產(chǎn)中的任何變動？

3、動物源性原料是否有記錄詳細來源、由來和生產(chǎn)方法的文件。

（1）是否是在有控制的環(huán)境中保存？

（2）是否有效期，是否再檢？

（3）不合格原料是否與合格原料分開存放？

（4）病毒去除和滅活方法是否經(jīng)過驗證？

4、可能含有傳染性生物體的生物材料進入實驗室或生產(chǎn)區(qū)前是否經(jīng)過篩檢？

5、需要建立基礎(chǔ)細胞庫和生產(chǎn)用細胞庫時，是否記錄了下列內(nèi)容：

細胞歷史，包括：

（1）群體倍增數(shù)；

（2）特征鑒定；

（3）證明是純的；

（4）制備方法；

（5）適當保存，并對溫度進行監(jiān)測；

（6）庫存登記；

（7）適當分開保存，以免混淆或被其他材料污染；

（8）分兩地保存（保存裝置）；

（9）常規(guī)監(jiān)測穩(wěn)定性（生活能力/純度）；

（10）備用電源。

B.生產(chǎn)過程

1、生產(chǎn)過程中的物料是否進行同一性、質(zhì)量、含量和純度試驗或由供貨人提供

有法律效力的證明？

2、是否建立了完成各生產(chǎn)階段的時間和溫度限制？

3、若采用時，對去除或滅活病毒工藝是否進行了驗證？

4、環(huán)境監(jiān)測是否建立了報警和工作限度？當超過限度時是否采取有效措施？

5、供水系統(tǒng)是否建立了報警和運行限度？當超過限度時是否采取了有效措施？

6、原料是否進行生物污染程度監(jiān)測？

C.滅菌

1、生產(chǎn)工藝中的滅菌過程是否經(jīng)過驗證，是否是近期進行的？

2、已滅菌物料是否規(guī)定了使用期限？洗滌至滅菌之間是否規(guī)定了最長時限？

3、純蒸汽供應(yīng)是否足以保證經(jīng)過驗證的各個高壓蒸汽滅菌器同時作業(yè)？

D.標示和驗證

1、若將組分/材料轉(zhuǎn)移到新容器內(nèi)，新容器是否標明：

(1)組分/材料名稱或代碼？

(2)驗收或管理編號？

(3)容器的裝量？

2、配制/補充作業(yè)是否進行充分監(jiān)督，是否每一組分/材料的配制都有第二個人

檢查：

(1)組分/材料是否是質(zhì)控部門簽發(fā)的？

(2)數(shù)量是否與批記錄一致？

(3)容器標示是否正確？

(4)于產(chǎn)品批中加組分/材料是否由一人進行，由第二人核實？

3、實際收率和每一作業(yè)階段確定理論收率百分比時，是否記錄任何損失？

4、計算是否經(jīng)第二人核對？

5、在生產(chǎn)過程中，所有容器，生產(chǎn)線和主要設(shè)備是否都標明內(nèi)容物和生產(chǎn)階段?

6、在生產(chǎn)過程中，是否都將主要設(shè)備的識別編號記入產(chǎn)品批記錄？

7、所有偏離SOP的問題是否都有記錄，是否經(jīng)QA/QC審批或采取糾正措施？

8、是否有如何保持產(chǎn)品無菌的操作規(guī)程？

9、所有滅菌周期是否經(jīng)過驗證？

10、若自動系統(tǒng)失靈或發(fā)生故障，對環(huán)境控制房間或高壓蒸汽滅菌器中的材料應(yīng)

采取的措施是否有書面SOP?

11、生產(chǎn)中所用設(shè)備和物料的每一滅菌過程是否記錄滅菌方法、日期、持續(xù)時間、

溫度和其他有關(guān)條件？記錄的保管方式是否能據(jù)以識別特定生產(chǎn)和滅菌過程所

生產(chǎn)的產(chǎn)品？

12、已滅菌物品是否標示有滅菌編號？

13、現(xiàn)場在使用之間，上次作業(yè)的所有材料是否都已去除？所采取的措施是否充

分？

14、所有高壓蒸汽和干熱滅菌物品是否都有熱敏指示劑？

15、除菌用過濾系統(tǒng)是否經(jīng)過驗證？是否仍是驗證時的狀態(tài)？

五、實驗室質(zhì)控

生產(chǎn)過程中的質(zhì)控在獨立的質(zhì)控部門監(jiān)督下由生產(chǎn)人員進行。成品檢定由質(zhì)控部

門負責。建立所有實驗室操作的SOP,對于保證質(zhì)控準確性和重視性十分重要。

質(zhì)控實驗室通過適當?shù)臋z驗和歷史記錄的審查證實生產(chǎn)的連續(xù)一致性。

A.適合程度

1、是否有標準規(guī)格、標準品、抽樣計劃、檢定方法或其他實驗室質(zhì)控措施，包

括任何改動都經(jīng)過質(zhì)量保證部門審批？

2、任何偏離上述規(guī)范、標準等是否有記錄，并證明是正當?shù)模?/p>

3、實驗室質(zhì)控是否包括建立以科學(xué)以基礎(chǔ)的適當標準規(guī)格、標準品、抽樣計劃、

檢定方法和參考品，以保證被檢產(chǎn)品符合同一性、含量、質(zhì)量和純度的適當標準？

4、實驗室質(zhì)控是否包括：

(1)驗收每批運入的原料或儲備產(chǎn)品都確定是否符合書面標準規(guī)格？

(2)是否描述生產(chǎn)過程中材料的抽樣和檢驗方法？

(3)是否有重試對策，重試理由的判定，對樣品數(shù)量和文書的要求？

(4)是否有重試標準，包括樣品數(shù)量和記錄文件？

(5)是否有全面校正計劃，包括校正/確證間隔，驗收標準，以及糾正措施？

5、試劑、培養(yǎng)基等標示是否正確，配制是否有記錄，是否有效期？

6、要求無有害微生物的產(chǎn)品是否每批做試驗？

7、是否有原料?，中間體和成品抽樣和檢驗計劃，包括抽樣方法和由每批抽檢的

單位數(shù)？是否遵照執(zhí)行？

B參考試劑

所有試劑是否安全、妥善保存、標示，并保持不受影響？

C.驗證、校驗和穩(wěn)定性計劃

1、試驗方法的精密度、敏感性、特異性和重視性是否已證明并做成文件，是否

經(jīng)過驗證，并定期審查和更新？

2、為了確定產(chǎn)品的適宜保存條件和效期，是否有產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗計劃？

3、是否有留樣觀察制度?

4、留樣量是否為全檢樣品量(無菌和熱原試驗除外)的2倍？

5、每批成品留樣的保存條件是否與產(chǎn)品標簽一致？

6、留樣是否至少每年肉眼檢查一次，確定是否變質(zhì)？

六、生產(chǎn)文件和銷售

良好的文件是所有質(zhì)量保證必不可少的-?部分，其目的是確定所有物料的標準規(guī)

格、生產(chǎn)和質(zhì)控方法，以保證簽發(fā)產(chǎn)品批有必要的資料］并可對任何懷疑不合格

的產(chǎn)品批歷史進行追蹤審查。

A.一般情況

1、是否有下列記錄和文件：

(1)所用的全部物料？

(2)所有SOP?

(3)每批及/或每加工批記錄，銷售記錄？

(4)所有投訴及其調(diào)查？

(5)所有設(shè)備的清潔、維護和驗證？

(6)廠房的清潔、維護和環(huán)境控制？

2、所有記錄都：

(1)寫明日期？

(2)執(zhí)行人簽字(所有關(guān)鍵步驟是否有核對人簽字)？

(3)在整個作業(yè)過程保存在現(xiàn)場？

(4)保存至產(chǎn)品批過效期后至少2年，并可調(diào)閱檢查？

B、產(chǎn)品批記錄

每批產(chǎn)品都應(yīng)有以主處方為依據(jù)的生產(chǎn)、加工和檢定記錄。簽發(fā)產(chǎn)品批時亦需要

此記錄。

1、產(chǎn)品批記錄是否標明：

(1)產(chǎn)品名稱、含量和劑量？

(2)生產(chǎn)日期？

(3)批的識別編號？

(4)確保主加工記錄的復(fù)制件準確？

(5)經(jīng)質(zhì)量保證部門批準修改主加工記錄是否是在作業(yè)開始之前？

(6)批記錄是否完全？

(7)批號，以及需要時，每一組分或生產(chǎn)過程中其他物料的滅菌記錄？

(8)所用的SOP?

(9)不同生產(chǎn)階段的收率，實測值和占預(yù)期值的％?

(10)每一步驟的記錄？

(11)使用所有主要設(shè)備記錄？

(12)所有生產(chǎn)過程中取樣及檢定結(jié)果記錄？

(13)成品容器標簽樣品？

(14)所用包裝材料、容器和封蓋鑒定？

(15)批準生產(chǎn)作業(yè)的負責專家簽字、注明日期?

(16)負責專家簽字、注明日期的分析報告，說明該批是否符合標準規(guī)格？

(17)生產(chǎn)現(xiàn)場在生產(chǎn)前和生產(chǎn)后進行的檢查？

(18)在該批產(chǎn)品的全部生產(chǎn)過程中采取的措施和觀察到的特殊或異常情況？

(19)對觀察到所有異常情況的批號和其他批號樣品進行的仔細審查？

(20)質(zhì)控部門簽發(fā)該批產(chǎn)品合格或不合格的決定？

(21)對于不合格批號是否有處理或再加工記錄？

C.所用設(shè)備的文件

所有主要設(shè)備的維護、滅菌和性能的記錄應(yīng)以某種方式使其狀態(tài)與生產(chǎn)批號相聯(lián)

系。

1、設(shè)備的使用、清潔、滅菌和維護是否每一件都有單獨的記錄？

2、這些記錄是否如上述注明日期、簽名？

3、這些記錄是否包括產(chǎn)品批的資料］包括一致的批號和日期？

4、執(zhí)行和檢查設(shè)備維護情況的人員是否按6B項規(guī)定在產(chǎn)品批記錄上簽字？

七、動物：質(zhì)量、房屋和管理

許多生物制品生產(chǎn)和質(zhì)控必需使用動物。動物的健康和適合使用目的十分重要。

國家應(yīng)考慮制定有關(guān)動物實驗和動物保護的法律。

A.動物采購

1、采購動物是否有SOP?

2、是否由授權(quán)部門的專人定購動物？

3、動物的供應(yīng)合同是否能保證動物質(zhì)量穩(wěn)定一致?

4、若生產(chǎn)廠自己繁殖動物，是否有飼養(yǎng)和監(jiān)測動物群體的SOP?

B.動物的驗收和評價

1、是否有驗收動物的SOP?包括負責人的資歷和所要求的文件?

2、新驗收的動物是否放在檢疫室？

3、動物在使用前是否有評價其健康狀況的SOP?

C.動物管理

1、是否有動物安置、飼養(yǎng)、處理和管理的SOP?

2、是否有鑒別和隔離任何患病動物的SOP?

3、任何動物疾病的最后處理和預(yù)防措施是否記錄？

D.動物的分配

1、生產(chǎn)和質(zhì)控用動物的標準是否寫入各有關(guān)SOP?

2、分配給每一試驗或用途的動物是否有明顯的識別標志？

E.設(shè)施

1、設(shè)計適當?shù)膭游锸沂欠褡阋苑珠_飼養(yǎng)下列動物：

(1)動物群體繁殖？

(2)不同動物種類？

(3)動物檢疫？

(4)患病動物？

(5)用傳染性和非傳染性材料進行試驗的動物?

2、是否有收集和處理動物垃圾和死動物的設(shè)施和SOP,以最大限度減少疾病傳

染和環(huán)境污染。

3、是否有動物用品和設(shè)備，包括籠具和架子的清洗、消毒、滅菌、維護的設(shè)施

和SOP?

4、設(shè)備、動物飼料和墊料是否有分開的能防止傳染/污染的貯存場所，必要時

有冷藏設(shè)備？

5、動物接種，取樣，無菌外科手術(shù)，尸體解剖，放射照相，組織學(xué)和其他試驗

是否有專門指定的場所？

6、設(shè)備的布置是否適于操作、檢查、清潔和維護？

7、動物設(shè)施的工作人員是否有單獨的柜子、淋浴設(shè)備、衛(wèi)生間和洗手設(shè)備？

8、是否有效力適當?shù)沫h(huán)境控制系統(tǒng)？

9、是否有防治害蟲措施，是否有記錄，是否經(jīng)過驗證和質(zhì)量保證部門批準，并

不干擾試驗和動物的健康？

八、質(zhì)量保證

質(zhì)量保證為確保所有產(chǎn)品、物料、設(shè)備、廠房和人員符合GMP要求，使生產(chǎn)保持

質(zhì)量穩(wěn)定一致。

A一般情況

1、供貨人、合同、顧問？

2、他們的資歷？

3、適時修正文件？

BSOP

1、所有生產(chǎn)和質(zhì)控活動是否都有經(jīng)過批準的書面SOP?

2、SOP是否每年審查一次？

3、SOP的修訂是否經(jīng)授權(quán)人批準？

4、是否有分發(fā)SOP和撤消SOP的制度？

C.設(shè)備

1、所有設(shè)備中否有驗證和定期再驗證制度，包括維修后的再驗證?

2、所有儀器是否有校正制度？

3、所有偏離標準規(guī)格或設(shè)備故障是否有報告、檢查和記錄制度？

D環(huán)境控制

是否監(jiān)測：

1、空氣中的微生物？

2、空氣中的塵粒？

3、設(shè)施、設(shè)備表面的微生物？

4、壓縮氣體中的微生物？

5、壓縮氣體中的塵粒？

6、水中的微生物？

E中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)品

1、最終產(chǎn)品、中間產(chǎn)物（必要時）是否進行穩(wěn)定性監(jiān)測？

2、中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)品是否有待檢和簽發(fā)制度，包括清楚標示其狀態(tài)（待檢，

已簽發(fā)，不合格）？

3、不符合要求和回收的產(chǎn)品是否有經(jīng)質(zhì)控部門批準后進行再加工的制度？

4、是否有收到現(xiàn)場投訴后迅速審查和調(diào)查研究的制度？

5、是否有迅速、有效收回產(chǎn)品的制度？

F質(zhì)量控制

1、質(zhì)控部門是否是脫離開生產(chǎn)部門獨立的？

2、所有質(zhì)控方法是否經(jīng)過驗證？

3、質(zhì)控實驗室是否有說明抽樣、檢驗、記錄和產(chǎn)品簽發(fā)標準的SOP?

4、質(zhì)控部門監(jiān)測生產(chǎn)連續(xù)一致性是否進行趨向分析？

5、可能與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的決定是否由質(zhì)控實驗室做出？

G.檢查

1、是否有對生產(chǎn)場所和質(zhì)控場所定期進行自檢的制度？

2、檢查之后是否監(jiān)督采取措施糾正不足之處？

3、國家質(zhì)控當局檢查生產(chǎn)廠之后是否有貫徹所提出任一-建議的制度？

4、按合同在外單位生產(chǎn)或檢定時是否有檢查合同單位的制度？

九、標示、包裝和銷售

應(yīng)特別強調(diào)控制標示和包裝作業(yè)的必要性，因為大部分回收的產(chǎn)品都是因標示錯

誤或使用未經(jīng)批準的標示材料造成。必須實施能防止類似混淆的措施。

A.包裝材料

1、原有的和印制的包裝材料是否有標準規(guī)格，闡明質(zhì)量和數(shù)量要求？

2、是否有驗收、抽樣和檢驗包裝材料的SOP?

3、驗收的材料從待檢至簽發(fā)前，是否保存在有控制的安全場所？

4、已簽發(fā)的材料是否保存在有控制的場所，并有賬目登記？

5、每批材料是否有檢驗或參考號，供追蹤或檢驗用？

6、所有標簽原本在用前是否經(jīng)國家質(zhì)控當局批準，并已批準的標簽主檔案是否

由負責人掌管？

B.標示和包裝作業(yè)

1、標示和包裝作業(yè)設(shè)備是否有SOP?材料的運送是否便于操作？

2、標示和包裝作業(yè)是否有硬件分隔，以防止產(chǎn)品或包裝材料混淆？

3、當更換產(chǎn)品時是否查清標簽發(fā)放數(shù)、使用數(shù)，必要時，退庫數(shù)？包裝批記錄

是否能反映這些情況？

4、更換產(chǎn)品是否有容許限度？超過限度時應(yīng)采取什么措施？

5、所有標示材料是否計數(shù)，包括作業(yè)過程中損壞的，末用過的和完工時損壞的？

6、每次標示作業(yè)前和后是否檢查該生產(chǎn)線，是否作成文件并由負責人簽字？

7、每次作業(yè)是否在顯著處標明產(chǎn)品名稱、含量和批號？

8、產(chǎn)品標示或包裝，包括印刷文字質(zhì)量是否充分進行在線質(zhì)控？

9、在標示作業(yè)前和后是否對所用設(shè)備的正確性進行檢查核對？

10、是否記錄標示和包裝作業(yè)的時間和溫度限度？

11、是否有異常事故和所采取適當質(zhì)保措施的記錄?

12、在標示作業(yè)之前，確定批號和失效期是否有質(zhì)控程序？

13、印制的標簽和包裝材料樣品是否與產(chǎn)品批記錄一并保存？

14、等待質(zhì)控部門簽證的成品是否有分開的安全貯存場所？

C.貯存和銷售

必須有能使產(chǎn)品效力或嚴重不良反應(yīng)事故或其他異常情況與特定批號相聯(lián)系的

文件，以便追溯所有生產(chǎn)和質(zhì)控步驟，迅速將任一批號有關(guān)產(chǎn)品收回。

1、是否有能迅速查明收到任何數(shù)量特定批號產(chǎn)品的所有用戶記錄？

2、產(chǎn)品在發(fā)出前是否有保存時間、溫度和其他條件的記錄？

3、發(fā)給用戶每批產(chǎn)品的記錄是否標明日期、數(shù)量和包裝方式？

4、已發(fā)往裝運場所的成品保存是否有SOP?

5、倉儲是否有SOP?

6、是否有說明發(fā)貨、最終運輸條件和銷售網(wǎng)保存要求的SOP?

7、運輸方法是否經(jīng)過驗證，并進行常規(guī)監(jiān)測？

8、記錄是否詳細并可采取挽救措施，迅速收回任一批號產(chǎn)品？產(chǎn)品的回收過程

是否由授權(quán)人負責？

9、記錄是否保存到產(chǎn)品過效期后2年？

十、封閉規(guī)范

在生物制品生產(chǎn)中有可能使用對員工、環(huán)境或正在生產(chǎn)中的其他產(chǎn)品有危險的致

病因子或微生物。許多國家和WHO（實驗室生物安全手冊）都根據(jù)危險的等級制

定了封閉標準。設(shè)計所用設(shè)施、設(shè)備和制定SOP都應(yīng)考慮上述要求，其要點如下:

A.設(shè)施的設(shè)計

1、空氣處理系統(tǒng)是否能維持設(shè)計的封閉水平（例如，送風和排風適合封閉所要

求的水平）？

2、當需要時，排風系統(tǒng)是否裝有高效空氣過濾器（HEPA濾器）？

3、HEPA濾