經(jīng)典word整理文檔，僅參考，轉(zhuǎn)Word此處可刪除頁(yè)眉頁(yè)腳。本資料屬于網(wǎng)絡(luò)整理，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系刪除，謝謝！檳榔藥理毒理研究進(jìn)展用，能興奮膽堿受體，促進(jìn)小鼠胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，抑制幽門(mén)螺旋桿菌、許蘭氏黃癬菌、流感病毒。嚼食檳榔可使口腔黏膜纖維化，具有致癌致突變作用，且有生殖和神經(jīng)系統(tǒng)毒性。中藥檳榔飲片配伍使用未見(jiàn)有不良反應(yīng)報(bào)道。標(biāo)簽：檳榔；藥理；毒理；化學(xué)成分；綜述檳榔（Arecae）為棕櫚科植物檳榔Arecacatechu的干燥成熟種子。主產(chǎn)于海南、福建、云南、廣西等地。春末至秋初采集成熟果實(shí)，用水煮后，干燥，剝?nèi)スと〕龇N子，曬干。味苦、辛，性溫。歸脾、胃、大腸經(jīng)[1]。檳榔化學(xué)成分主要含生物堿0.3%～0.6%，縮合鞣質(zhì)15%，脂肪14%及檳榔紅色素（areca[2]（0.1%～0.5%，為驅(qū)蟲(chóng)的主要有效成分，其余為檳榔次堿（arecaidine，即arecaineguvacolinearecolidine榔堿（homoarecoline響較大，生檳榔片含生物堿較炮制后高，生檳榔子含0.4%～0.52%，生檳榔片含0.33%～0.36%，炒檳榔片含0.3%～0.33%，鹽炒檳榔含0.22%～0.24%，棗玉檳榔可含0.23%～0.27%。檳榔含脂肪油14%，檳榔油的組成脂肪酸為：月桂酸19.5%，肉豆蔻酸46.2%，棕櫚酸12.7%，硬脂酸1.6%，癸酸0.3%，十四碳烯酸7.2%。檳榔所含自由氨基酸中脯氨酸超過(guò)15%，酪氨酸、苯丙氨酸和精氨酸超過(guò)10%，檳榔成熟則非蛋白氮含量減少。檳榔內(nèi)胚乳（endosperm）含兒茶精（大量的臨床實(shí)踐表明：檳榔具有殺蟲(chóng)，破積，下氣，行水，利濕，除疸截瘧里急后重、水腫腳氣、瘧疾等的治療。國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了大量研究，現(xiàn)將有關(guān)檳榔的藥理毒理研究綜述如下。1藥理作用1.1驅(qū)蟲(chóng)作用檳榔堿是檳榔驅(qū)蟲(chóng)的有效成分。對(duì)豬帶絳蟲(chóng)的全蟲(chóng)有麻痹作用，使其癱瘓[3]，但對(duì)神經(jīng)無(wú)損傷[4]。與阿苯達(dá)唑?qū)ωi帶絳蟲(chóng)的損傷作用明顯強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用，仍屬于擬膽堿作用[5]。檳榔對(duì)豬蛔蟲(chóng)，蚯蚓與水蛭有螺增效作用[6]。較低濃度的檳榔堿可增加釘螺足跖平滑肌的收縮活動(dòng)，除了激子濃度內(nèi)流，加強(qiáng)興奮收縮耦聯(lián)有關(guān)[7]。1.2對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)作用檳榔堿刺激副交感神經(jīng)的作用與乙酰膽堿相似，較毛果蕓香堿，毒扁豆堿（）作用強(qiáng)，嚼食適量的檳榔可使胃腸平滑肌張力升高，增加腸蠕動(dòng)，使消化液分泌旺盛，食欲增加，腺體分泌增加，瞳孔縮小，支氣管收縮，心率減慢，并可引起血管擴(kuò)張，血壓下降。貓靜脈注射并對(duì)腦電脫節(jié)現(xiàn)象有拮抗作用[8]。檳榔堿能增強(qiáng)尼古丁對(duì)離體大鼠海馬腦片誘發(fā)第2個(gè)群峰電位的作用，這一作用不能被M受體拮抗劑阿托品或N受體拮抗劑美卡拉名拮抗，兼具中樞膽堿M和N受體拮抗作用的貝那替秦能較好地預(yù)防這一作用[9]。檳榔堿可劑量依賴(lài)性的抑制小鼠的自主活動(dòng)，但檳榔堿對(duì)酒精誘導(dǎo)的小鼠低活動(dòng)性無(wú)影響。檳榔堿可以拮抗酒精誘導(dǎo)小鼠LORR的藥理作用，提示檳榔堿可能具有一定的醒酒作用[10]。小鼠靜脈注射檳榔堿（28.5，60mg·kg-1·d-1。檳榔堿還可以通過(guò)激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸而增加內(nèi)源性促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）的釋放。國(guó)外新近的研究指出：檳榔堿能夠通過(guò)激活膽堿能受體劑量依賴(lài)性地抑制大鼠外周兒茶酚胺的釋放[12]。檳榔次堿缺少檳榔堿具有的典型擬副交感神經(jīng)作用[13]，亦能影響小鼠的行為，可以降低小鼠的自主活動(dòng)和探究行為。有研究表明：檳榔次堿和去甲基檳榔次堿在大鼠腦切片上具有C-氨基丁酸（GABA）重?cái)z取抑制劑的活性。另一項(xiàng)研究采用貓脊髓切片指出檳榔次堿能夠增強(qiáng)GAGB和B-丙氨酸的抑制活性，而去甲基檳榔次堿能夠增加GAGB卻對(duì)GAGB的活性無(wú)影響，這說(shuō)明檳榔次堿本身可能無(wú)法通過(guò)血腦屏障發(fā)生作用，而檳榔次堿對(duì)中樞神經(jīng)的作用可能是通過(guò)GAGB以外的遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮作用的。檳榔堿干預(yù)對(duì)于胰島B細(xì)胞分泌功能具有直接保護(hù)作用，其可以通過(guò)上調(diào)PDX21和胰島素基因表達(dá)，改善高糖環(huán)境下的B細(xì)胞的增殖與分化，增加胰島素分泌[14]。1.3對(duì)消化系統(tǒng)作用檳榔提取物可以顯著改善小白鼠的胃腸功能，促進(jìn)小白鼠胃腸蠕動(dòng)及增強(qiáng)其小腸吸收功能[15]。檳榔有顯著促進(jìn)功能性消化不良模型大鼠胃平滑肌促收縮的作用，主要增強(qiáng)收縮振幅[16]。灌服25%和100%檳榔煎劑5～30min后可增加Wister著增強(qiáng)胃平滑肌收縮振幅指數(shù)[17]1.4抗病原微生物作用質(zhì)量濃度低于或等于8.0g·L-1[18]放線(xiàn)菌的產(chǎn)酸具有一定的抑制能力[19]，對(duì)血鏈球菌的生長(zhǎng)和產(chǎn)酸都有一定的抑制作用[20]，對(duì)牙齦卟啉菌和福賽類(lèi)桿菌也有明顯的抑菌作用[21]。1.5對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)作用有報(bào)道，檳榔在較低劑量時(shí)，可致昆明種雄性小鼠精子數(shù)量減少，精子畸形率增高，且以無(wú)鉤、無(wú)定形與胖頭增多為主，在較高劑量時(shí)可致精子活動(dòng)率大大降低[22]。2毒理作用2.1不良反應(yīng)常量配伍使用檳榔飲片很少不良反應(yīng)報(bào)道，過(guò)量服用或身體虛弱之人有時(shí)會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。常見(jiàn)為惡心嘔吐（20%～30%心慌，冷服可減少?lài)I吐[23]。極少出現(xiàn)“消化性潰瘍”并發(fā)嘔血[23]。過(guò)量服用檳榔可引起流涎、嘔吐、昏睡與驚厥。2.2致癌、致突變醫(yī)學(xué)專(zhuān)家們認(rèn)為，常嚼食檳榔會(huì)造成口腔黏膜下纖維化，IARC20世紀(jì)60年代末期就已經(jīng)證實(shí)檳榔會(huì)致癌。據(jù)報(bào)道，全球每年發(fā)生39其中22.8萬(wàn)例發(fā)生在南亞和東南亞地區(qū)，占58%。在印度部分地區(qū)，口腔癌已合）環(huán)境下，會(huì)產(chǎn)生一些能致癌的含氧自由基。檳榔的主要有效成分可以使DNA分子單鏈斷裂，姐妹染色單體交換頻率增高，基因突變，并且具有致癌作用。檳榔堿可導(dǎo)致小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變，增JP3〗DNA[24]。Anupam[25]等通過(guò)口腔給藥和腹腔注射給藥研究比較檳榔堿的遺傳毒性，小鼠M1關(guān)系。2.3生殖毒性有報(bào)道稱(chēng)檳榔對(duì)Swiss小白鼠具有胚胎毒性，在母鼠妊娠的6～15d，經(jīng)口服給予加工和未加工的成熟檳榔果實(shí)水提物，母鼠在分娩前處死，化的胎兒減少，第五掌骨末骨化的胎兒數(shù)增多[26]。檳榔對(duì)雄性小樹(shù)具有生殖毒性，小鼠的精子數(shù)量明顯減少，精子活動(dòng)率明顯降低，精子畸形率增高[27]。2.4其他藥理毒理試驗(yàn)證實(shí)，檳榔堿等有M-膽堿反應(yīng)和擬副交感神經(jīng)毒理作用和細(xì)胞毒活性[28]等幾種毒副反應(yīng)，并較毛果蕓香堿、毒扁豆堿及蠅蕈為強(qiáng)劇。有報(bào)道稱(chēng)嚼食檳榔可導(dǎo)致無(wú)乙肝/丙肝感染患者的肝硬化和肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)增加[29]。中國(guó)臺(tái)灣專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)檳榔所含成分不但會(huì)致癌，促癌，嚼食檳榔還會(huì)使機(jī)洋地區(qū)肥胖標(biāo)準(zhǔn)為BMI≥25kg·m-2以及中央肥胖WC≥90cm，觀察發(fā)現(xiàn)嗜好嚼有增高趨勢(shì)。這或許是心血管病的新的危險(xiǎn)因素。亦有學(xué)者通過(guò)口服給予SD大鼠不同劑量檳榔水懸浮液（30，605周后稱(chēng)重并處死，檢測(cè)結(jié)果顯示30mg·d-1組大鼠總膽固醇濃度顯著增加[30]。3討論[參考文獻(xiàn)][1][M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：1829.[2]王光.檳榔堿的研究進(jìn)展[J].國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志，2010，30（2171.[3]鄭虎占.中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用[M].北京：學(xué)苑出版社，1999：4565.[4]田喜鳳，戴建軍，董路，等.檳榔南瓜子合劑對(duì)豬帶絳蟲(chóng)作用的超微結(jié)構(gòu)觀察[J].中國(guó)寄生蟲(chóng)病防治雜志，2002，15（6363.[5]查傳龍.檳榔厚樸等對(duì)肝吸蟲(chóng)作用的體外觀察[J].南京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1990，6（434.[6]姚偉星，夏國(guó)瑾，李泱，等.檳榔堿對(duì)大鼠門(mén)靜脈和鈣通道電流的劑量與效應(yīng)關(guān)系[J].中國(guó)寄生蟲(chóng)病防治雜志，2001，14（2139.[7]李泱，夏國(guó)瑾，姚偉星，等.低濃度檳榔堿對(duì)釘螺足跖平滑肌收縮和對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞鈣內(nèi)流作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].200114（294.[8]呂秉森譯.對(duì)內(nèi)臟寄生蚴移行病有效生藥的研究[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊(cè)，1988，10（629.[9]楊?lèi)?ài)珍，劉傳繢.檳榔堿增強(qiáng)尼古丁在大鼠海馬腦片CA1錐體細(xì)胞誘發(fā)PS2的作用[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，1998，12（4280.[10]孫艷萍.檳榔堿對(duì)小鼠酒精急性中樞抑制作用的影響[J].中國(guó)藥物依賴(lài)性雜志，200514（5333.[11]Molinengo，F(xiàn)undaroA，CassoneMC.ActionofachronicarecolineadministrationonmousemotilityandonacetylcholineconcentrationsintheCNS[J].JPharmPharmacol，1988（40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