2.肺炎球菌疾病概述

1ppt課件肺炎球菌格蘭氏陽性雙球菌莢膜外覆多糖莢膜：血清分群/型依據主要毒力因子具有抗原活性發現：45個血清群，>92血清型（20-25種可致?。㏒erotype19F;PhotographbyRobSmith(Wyeth)毒性/自我保護主要毒力因子抵御不良環境保護不被吞噬抗原性非T細胞依賴免疫反應單獨對人/動物無毒性2ppt課件肺炎球菌寄居部位肺炎鏈球菌通常存在于鼻腔和喉部（鼻咽部），通過飛沫、呼吸道分泌物傳播大約20％-40％的健康兒童會攜帶著肺炎鏈球菌，并且可以將細菌傳播給其他兒童，有可能使他們患病。“你”發病或不發病，“它”都在那里3ppt課件肺炎球菌檢測方法涂片鏡檢細菌培養血清分型方法莢膜腫脹試驗乳膠凝集試驗4ppt課件肺炎球菌致病機理菌/敗血癥菌血癥性肺炎腦膜炎

中耳炎,鼻竇炎,非菌血癥性肺炎進入血流局部浸潤定植穿越粘膜屏障侵襲性PD（IPD）非侵襲性PDIPD（invasivepneumococcaldisease侵襲性肺炎球菌疾病）定義為在正常無菌部位分離到肺炎鏈球菌，如細菌性腦膜炎、菌/敗血癥、菌血癥性肺炎。正常定植呼吸道粘膜不發病抵抗力下降侵入粘膜5ppt課件疾病表現-細菌性腦膜炎細菌感染了大腦與顱骨之間的膜樣組織出現高熱、頭痛、以及腦膜刺激癥狀—噴射性嘔吐、頸項強直、角弓反張病死率高：59%(29%,79%)1后遺癥的發生率高2細菌性腦膜炎1.Lancet2009;374:893–9022.PediatrInfectDisJ1993;12:389-3946ppt課件疾病表現-細菌性腦膜炎1.PikisAetal.ClinPediatr.1996:72-78.2.DodgePRetal.NewEnglJMed.1984;311:869-874.永久性損傷的種類肺炎鏈球菌腦膜炎生存者(%)一或多個神經缺損30智力低下119永久聽力損失1,217-31癲癇115癱瘓111

肺炎球菌性腦膜炎的后遺癥7ppt課件疾病表現-細菌性腦膜炎BaraffLJ,etal.PediatrInfectDisJ.1993;12:389-394;EdmondK,etal.LancetInfectDis.2010;10:317-28細菌性腦膜炎引起死亡、嚴重后遺癥的風險：背景介紹——Bararrf對1955年-1992年期間發表的關于急性細菌性腦膜炎的英文文獻進行了總結。通過對45份報告中4920名2個月到19歲嬰幼兒和兒童患病情況的Meta分析，發現19份（1602例）來自發達國家的研究與其他地區相比，死亡率（4.8%VS8.1%）更低，無后遺癥率（82.5%VS73.9%）更高。后遺癥平均發生率為：耳聾（10.5%），智力遲鈍（4.2%），強直和（或）麻痹（3.5%），癲癇（4.2%），難以檢測到的（83.6%）。病原致死率分別為：Hib（3.8%），腦膜炎球菌（7.5%），S.P.（15.3%）。Edmond系統分析了1980-2008年間發表的132篇細菌性腦膜炎的文獻。肺炎球菌性腦膜炎發生至少一項主要后遺癥的中位（或四分位）風險為24.7%（16.2–35.%），在Hib導致的腦膜炎中為9.5%(7.1–15.%)，在腦膜炎球菌導致的腦膜炎中為7.2%(4.3–11.2%)。8ppt課件疾病表現-細菌性腦膜炎EdmondK,etal.LancetInfectDis.2010;10:317-28BaraffLJ,etal.PediatrInfectDisJ.1993;12:389-394細菌性腦膜炎引起死亡、嚴重后遺癥的風險（嚴重后遺癥包括：認知障礙、雙側聽力喪失、運動障礙、抽搐發作、視力受損、腦積水等）肺炎球菌Hib腦膜炎雙球菌9ppt課件疾病表現-菌/敗血癥菌/敗血癥菌血癥

細菌侵入血液中，但未開始進行復制敗血癥

細菌在血液中復制，可產生高熱、寒戰等癥狀，并在身體其他部位形成感染灶10ppt課件疾病表現-肺炎細菌性肺炎發熱、咳嗽伴有呼吸頻率增快和呼吸困難的癥狀。有時出現患側疼痛(胸膜炎)。病情嚴重時細菌會侵入到血液，引起菌血癥性肺炎。11ppt課件疾病表現-中耳炎細菌性中耳炎多見于嬰幼兒，1歲以內的幼兒62%至少得過一次中耳炎，發病高峰年齡在6月齡-1歲1局部癥狀：主要包括耳痛、聽力減退、耳鳴以及出現血性或膿性分泌物；兒童急性中耳炎的中耳分泌物中，有28%-55%發現肺炎鏈球菌2,3,4,5全身癥狀：可表現為畏寒發熱、倦怠、納差，嚴重可伴嘔吐、腹瀉。TeeleDW,etal.JInfectDis1989;160(1):83-94DowellSF,etal.PediatrInfectDisJ1999;18:1-9HeikkineT,etal.NEngJMed1999;340:260-264BlockSL.PediatrInfectDisJ1997;16:449-56BluestoneCD,etal.PediatrInfectDisJ1992;11:S7-1112ppt課件全球兒童肺炎球菌疾病負擔高死亡率在疫苗可預防疾病中，肺炎球菌疾病是導致全球5歲以下兒童死亡的首要病因。肺炎球菌28%高發病率2歲以下兒童是侵襲性肺炎球菌疾?。↖PD）的易感人群1.CDC.MMWR2006;55(18):511-515；2.WHO.WeeklyEpidemiolRec2007;82:93-104；3.UNICEF/WHO.Pneumonia:Theforgottenkillerofchildren,2006Sep16563281359222961050100150200250<112345-1718-3435-4950-6465+年齡組(歲)發病率(1/100,000)*各年齡組IPD的發病率（美國，1998）CDC.MMWR2000;49(RR09):1-352歲以下兒童IPD發病率最高16520313ppt課件全球兒童肺炎球菌疾病負擔肺炎球菌導致死亡人數占<5歲兒童全部死亡人數的11%（826,000）肺炎球菌肺炎致死人數占全部肺炎致死人數的36%肺炎球菌腦膜炎的病死率為59%全球：每年70-100萬(約每分鐘2名)5歲以下兒童死于肺炎球菌疾病亞太地區：每小時約有49名兒童死于肺炎球菌肺炎14ppt課件中國兒童肺炎球菌疾病負擔病例數在全球居前十位的國家均在亞洲和非洲，占全球總病例數的66%,其它國家占34%.中國居第二位，占全球總病例數的12%（印度第一，27%）O’BrienKL,etal.Lancet2009;374:893-902中國<5歲兒童肺炎球菌疾病病例數居全球第二亞非其他國家54%其他國家34%15ppt課件肺炎是中國<5歲兒童死亡的首要病因2000年全國5歲以下兒童前十位病種死因別死亡率32.464.373.0134.8148.7192.8193.4630.7673.6773.60.0100.0200.0300.0400.0500.0600.0700.0800.0900.0痢疾顱內出血神經管畸形溺水意外窒息腹瀉先天性心臟病出生窒息早產或低出生體重肺炎（1/10萬）王艷萍等.中華預防醫學雜志2005;39(4):260-264死因別死亡率是死因分析的主要指標，可以反映人群中各類病傷死亡的頻率，即反映各類病傷死亡對居民生命的威脅程度16ppt課件肺炎球菌：<5歲兒童CAP首要病原菌CAP:社區獲得性肺炎針對因CAP住院的1-5歲兒童的研究顯示，肺炎球菌占所有病原近20%，占細菌性病原53%.ZhangQ,etal.PediatrInfectDisJ2011;30(onlinepublished)OstapchukM,etal.AmericanFamilyPhysician.2004;70:899-90819.6%13.6%11.1%8.4%53%0.8%細菌性病原17ppt課件肺炎球菌：<5歲兒童CAP首要病原菌ZhangQ,etal.PediatrInfectDisJ2011;30(onlinepublished)OstapchukM,etal.AmericanFamilyPhysician.2004;70:899-908美國家庭醫師協會《嬰兒和兒童CAP》肺炎球菌是新生兒時期后CAP最常見的細菌性病原

中國《兒童社區獲得性肺炎管理指南》2007年

肺炎球菌是出生20天后各年齡期小兒CAP的首位病原菌CAP:社區獲得性肺炎18ppt課件流感繼發肺炎球菌次級感染的影響肺炎球菌在流感大流行相關性死亡中可能有重要作用1

1.KlugmanKP,etal.TimefromIllnessOnsettoDeath,1918InfluenzaandPneumococcalPneumoniaEmergInfectDis.2009,15(2):346-347.

2009年甲型H1N1大流行與繼發細菌性感染229%合并細菌感染病例肺炎鏈球菌（10例）化膿性鏈球菌（6例）金黃色葡萄球菌（7例）草綠色鏈球菌（2例）流感嗜血桿菌（1例）2.CDC.Bacterialcoinfectionsinlungtissuespecimensfromfatalcasesof2009pandemicinfluenzaA(H1N1)–UnitedStates,May–August2009.MMWR.2009,58:1071-1074.Distributionofdaysofillnessbeforedeathfrominfluenza-relatedpneumonia,1918,andfromuntreatedpneumococcalpneumonia,1920sand1930s19ppt課件流感繼發肺炎球菌次級感染的影響1.GustavoPalaciosetal.StreptococcuspneumoniaeCoinfectionIsCorrelatedwiththeSeverityofH1N1PandemicInfluenza.PLoSONE|December2009|Volume4|Issue12|e85402.MadhiSA,KlugmanKP(2004)AroleforStreptococcuspneumoniaeinvirusassociatedpneumonia.NatMed10:811–813.肺炎球菌共感染與2009年甲型H1N1大流行的嚴重性（發病率、死亡率)呈正相關1；肺炎球菌疫苗的接種能降低A型流感、RSV、副流感病毒相關肺炎的發生2。20ppt課件肺炎球菌疾病的治療-抗生素侵襲性肺炎鏈球菌性疾病萬古霉素+頭孢噻肟/頭孢曲松（所有兒童，包括新生兒）萬古霉素+利福平（對β內酰胺類過敏）其他：美羅培南或氯霉素（謹慎使用！）非侵襲性肺炎鏈球菌性疾病輕度肺炎：口服阿莫西林，阿莫西林/克拉維酸，頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢地尼等，大環內酯類只作為替代選擇重度肺炎：靜脈給藥，首選阿莫西林/克拉維酸，頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢噻肟危重者：頭孢曲松/頭孢噻肟+大環內酯類抗菌藥物選擇“兒童肺炎鏈球菌性疾病防治技術指南（2009年版）”中華兒科雜志2010；48(2):104-11121ppt課件肺炎球菌疾病治療的挑戰-耐藥19671970197819801991一些國家全球性問題首個青霉素不敏感肺炎球菌（PNSP）

首個多重耐藥肺炎球菌（MDR）耐藥肺炎球菌全球傳播1940s發現青霉素13年二十多年11年抗生素耐藥的挑戰來自全球各個耐藥監測網的數據來自中國耐藥監測網的數據最低抑菌濃度MIC(ug/ml)標準敏感(S)中介(I)耐藥(R)舊標準≤0.060.12~1≥2新標準（根據臨床癥狀和給藥途徑分類）腦膜炎iv青霉素≤0.06—*≥0.12非腦膜炎，iv青霉素≤24≥8非腦膜炎，口服青霉素≤0.060.12-1≥2*新標準分類中，腦膜炎的致病Sp不再包括中介22ppt課件肺炎球菌疾病治療的挑戰-耐藥肺炎鏈球菌耐藥率呈升高趨勢亞歷山大項目（Alexanderproject）：1992年-2001年23ppt課件肺炎球菌疾病治療的挑戰-耐藥亞洲成為肺炎鏈球菌耐藥重災區1，21.Jac