醫學遠比科學復雜“醫學不是純粹的科學，也不是單純的哲學，醫學充滿了科學和哲學，但還涵蓋有社會學、人學、藝術、心理學等等。因而，我們不可以籠統地用科學的范律來解釋醫學，也不可以簡單地用科學的標準來要求醫生。醫學自從戴上科學的帽子后，其實好多問題不僅解決不了，反而導致醫學與人的疏離，甚至越來越遠。”當前第1頁\共有49頁\編于星期六\20點一、我們可用科學的理論幫扶醫學，但不能用之束縛醫學。二、我們可用科學的方法研究醫學，但不能用之誤解醫學。三、我們可用科學的技術助診疾病，但不能用之取代醫生。四、我們可用科學的共識形成指南，但不能用之以偏概全。醫學遠比科學復雜當前第2頁\共有49頁\編于星期六\20點

中醫學理論是中國人樸素的哲學思想的體現；是對宏觀認識方面的一種表現，而在微觀方面的理解與現代科學“部分”吻合；同時，科學研究拓展了很多對傳統醫學的認識。春夏秋冬長夏當前第3頁\共有49頁\編于星期六\20點1949年，毛澤東對蘇共代表米高揚道：“我相信，一個中藥，一個中國菜，這將是中國對世界的兩大貢獻。今天中國大陸拿到的份額，只是世界草藥銷量的2%，日本則以90%的市場份額牢牢占據第一把交椅。韓國和中國臺灣地區則占5%-7%。“我們的中醫藥界要自尊自愛，不能始終靠‘外力’來帶動?！把笾兴帯眴⑹井斍暗?頁\共有49頁\編于星期六\20點55WHO在關于《迎接21世紀的挑戰》報告中指出：“21世紀的醫學，不應該繼續以疾病為主要研究領域，應當以人類的健康作為醫學的主要研究方向”。健康是人的基本權利醫學目的：發現和發展人的自我健康能力醫療模式：已由單純的疾病治療轉變為預防、保健、治療、康復相結合的模式醫學發展需要中醫藥當前第5頁\共有49頁\編于星期六\20點6從基因水平認識和干預疾病

人類基因組計劃—分子生物學進展－生物信息學宏觀整體認識生命現象

高度分化與高度綜合的統一；宏觀整體與微觀局部相結合目前主要任務

預測疾病、預防疾病、個體化醫學醫學發展的趨勢和任務當前第6頁\共有49頁\編于星期六\20點當前第7頁\共有49頁\編于星期六\20點8美國總統奧巴馬2014年8月16日在《紐約時報》發表題為《我們為什么需要醫療改革》的文章在文章中，奧巴馬指出：“醫改關乎人民的生命和生活，醫改與人們的切身利益攸關，醫改關乎美國的未來。”目前，醫療開支占到美國財政支出的18%,到2020年，美國的財政收入支付龐大的醫療開支壓力巨大美國醫療衛生體制改革中醫藥服務醫改8當前第8頁\共有49頁\編于星期六\20點9-2014.3.5李克強總理做政府工作報告用中國式辦法解決好這個世界性難題看病貴、看病難是一個世界性難題我國人均醫療費用約是美國的1/30底子薄，基礎差，城鄉發展不均衡，在有限資源條件下，要滿足13億群眾的醫療保健需求，必須走出一條中國式道路。9當前第9頁\共有49頁\編于星期六\20點“中國式辦法”離不開中醫藥鐘南山：從技術層面指導思想層面將中西醫結合這是中國的優勢，更能體現“中國式辦法”張伯禮：中西醫并重,預防為主10當前第10頁\共有49頁\編于星期六\20點項

目中醫醫院西醫醫院差

值綜合醫院門診醫療費182.1元211.5元-29.4元出院病人人均醫療費5917.2元7968.3元-2051.1元中醫藥服務能力（2013年）《2013年我國衛生和計劃生育事業發展統計公報》《2013年全國中醫藥統計摘編》等最新統計數據陸續出爐。項

目2013年

數

量占全國衛生比例中醫機構41966個4.5%中醫藥人員52.3萬7.5%中醫門急診量8.1億人次15.4%中醫出院人數2276萬11.9%中醫機構財政撥款200億元6.36%11當前第11頁\共有49頁\編于星期六\20點醫藥領域發展趨勢多元藥物發現模式，注重效率與效益單靶到多靶；單一成分到復方藥物老藥新用；淘汰化合物再評價；二次開發三足鼎立之勢形成：化學藥、生物藥和中藥藥物生產質量控制生產過程質量控制產品批次間的一致性12當前第12頁\共有49頁\編于星期六\20點跨國制藥集團進軍中藥領域拜耳36億收購云南滇紅藥業GSK目前在華正在收購復方中草藥研發項目輝瑞、賽諾菲等企業也在進軍中成藥領域進軍中成藥領域的原因看好中草藥的市場發展前景藥物研發思路的轉變——復方思路有較好的設備和人才中國證券網2014；醫學界網201313當前第13頁\共有49頁\編于星期六\20點14中藥研究平臺及關鍵技術1414當前第14頁\共有49頁\編于星期六\20點15組分中藥研制平臺及關鍵技術創建了數字化中藥組分庫構建技術突破了中藥體內微量物質多成分分析技術建立了中藥指紋圖譜分析方法建立了中藥組效關系辨析方法完善了基于多藥效指標綜合評價的組分配伍優化方法構建藥性相關數據庫，組分藥性預測系統張伯禮，王永炎等.中國天然藥物，2003，3(5):269~272Component-basedChineseMedicine15當前第15頁\共有49頁\編于星期六\20點中藥提取的標準化溶劑分配標準化樹脂分離標準化工業色譜標準化12位數字編號頭四位樣品入庫日期第五位-樣品純度第六位-入藥部位第七-九位中藥來源最后三位樣品順序色譜分離技術吸附色譜分配色譜離子交換色譜親和色譜大孔吸附樹脂凝膠色譜聚焦色譜薄層色譜法7種顯色系統顯色GC、HPLC、UV、IR、MS、NMR建立數字化中藥化學成分/組分庫制備出20000余個組分、800余個化合物16當前第16頁\共有49頁\編于星期六\20點復方丹參方組分組效關系丹酚酸類多靶點丹參酮類三七皂苷冰片擴冠抗氧化抑制交感活性雌激素樣活性抗炎抑制平滑肌增殖鈣拮抗抗凝血心肌保護FanGW,etal.JSteroidBiochemMolBiol.2009WangH,etal.JEthnopharmacol.2005LuT,etal.DrugMetabDispos.2008ChangYX,etal.JChromatogrA.2008WangY,etal.MedBiolEngComput.2008LiuH,etal.DrugMetabDispos.2009MaoHP,etaLJEthnophamacol2009ZhaoFR,etal.Phytomedicine2009P-gpBBB下丘腦冰片

17當前第17頁\共有49頁\編于星期六\20點18發現了50個先導化合物、有效組分及組分配伍研制了三葉糖脂清、芪參益氣滴丸等組分中藥發現了一批具有良好成藥前景的活性物質分離分析活性評價配伍優化命中率高、成藥性好活性物質臨床系統評價確有療效的方劑/藥材18當前第18頁\共有49頁\編于星期六\20點益氣活血的芪參益氣滴丸對MI二級預防與Aspirin等效多中心、隨機、雙盲、陽性藥平行對照臨床試驗3508例合格病例藥物干預12個月平均隨訪37.15月第一個在世界衛生組織注冊的中醫藥循證研究；第一個具有自主知識產權的中醫藥大規模、多中心隨機對照臨床試驗；第一個以心血管事件為終點的心肌梗死中醫藥二級預防研究。

19當前第19頁\共有49頁\編于星期六\20點中藥新藥開發--三葉糖脂清當前第20頁\共有49頁\編于星期六\20點21網絡藥理學平臺上線運行2012年7月30日PPIinteractionLiteraturebasedcorrelationChangenetworkviewProteinNodeswithexisteddrugsNodeswithoutexisteddrugs21當前第21頁\共有49頁\編于星期六\20點中藥安全性研究（4類關鍵技術，8種創新方法）早期毒性預測常規毒性評價毒性物質分析毒性機制探尋基因及代謝組學毒性檢測知識模型和網絡調控PXR-CYP3A4通路篩選體系CYP450藥物相互作用平臺中藥量毒關系評價方法CYP450同工酶的分離和鑒定中藥質量分析技術中藥注射劑致敏物質發現方法22當前第22頁\共有49頁\編于星期六\20點23中藥安全性關鍵技術研究與應用2013年國家科技進步一等獎軍科院高月研究員領銜中國中醫科學院、天津中醫藥大學、浙江大學等協同創新單位共同完成國家獎勵大會（2014.1）23當前第23頁\共有49頁\編于星期六\20點“好藥”是生產出來的，不是檢驗出來的藥品批次間的一致性將是評價藥品質量的關鍵中藥質量提升，必須依靠生產技術及裝備的革新中藥制藥技術升級及裝備24當前第24頁\共有49頁\編于星期六\20點丹紅注射液提取工藝自動化控制丹紅注射液在生產過程中采用全程質量控制技術體系，保證產品批次間一致性和質量的穩定性25當前第25頁\共有49頁\編于星期六\20點26藥品安全性指標、有效性指標關鍵工藝識別工藝參數優化關鍵工藝參數辨析實驗設計多指標評價正交設計均勻設計響應面法風險分析歷史生產數據分析溫度、時間、流量、質量、密度……多指標綜合：評分，滿意度函數因子篩選風險分析機理推斷提取、濃縮、醇沉、干燥……參麥注射液制藥過程全程質控系統26當前第26頁\共有49頁\編于星期六\20點復方丹參滴丸

(病例募集)

血脂康膠囊

（完成方案設計）扶正化瘀片（方案設計）美國FDA的三期臨床試驗地奧心血康膠囊歐盟注冊研究（成都地奧）

完成荷蘭注冊，擴大歐盟注冊范圍并申報新適應癥藥效學研究中藥丹參膠囊進入歐盟關鍵技術的研究（天津天士力）

完成與荷蘭藥審局溝通，啟動臨床前遺傳毒性試驗

濃縮當歸丸國際藥品標準研究與歐盟注冊（蘭州佛慈）

向瑞典國家藥品署提交注冊申請資料，已得到技術審查評估意見回復通過國際合作在歐盟注冊銀杏葉片的研究（江蘇揚子江）

完成銀杏葉GAP基地資質審核，完成歐盟標準有效及有害物質質量標準歐盟的注冊中藥國際化進展27當前第27頁\共有49頁\編于星期六\20點丹參藥材標準進入美國藥典丹參藥材及粉末2個質量標準已通過美國藥典會的評審，被《美國藥典》采納中國藥典委已向美國提供99個中藥品種，美國藥典委正進行復核與審定三七等9個品種的藥材標準被收入《法國藥典》，其中5個收入到《歐洲藥典》28當前第28頁\共有49頁\編于星期六\20點中成藥有近萬個品種，年銷售額過億的品種僅百余個品種功效雷同者，優勢不明確劑型落后，難以滿足臨床需要專利保護意識差，存在低水平重復生產科研投入少，產品科技含量低中成藥二次開發進展歷史局限，先天不足29當前第29頁\共有49頁\編于星期六\20點名優中成藥是其中的佼佼者，療效確切，安全性較好開展中成藥二次開發研究，周期短、風險低，事半功倍中成藥二次開發需求30當前第30頁\共有49頁\編于星期六\20點點擊此處添加您要的文字一制約中成藥做大做強的共性科技難題藥效物質不清臨床定位寬泛作用機制不明制藥工藝粗放質控水平低下作用多途徑成分較復雜飲片須配伍效應多靶點……中成藥特點缺乏過程質控手段臨床評價方法局限缺乏系統藥理研究藥品質檢方法落后制藥裝備技術陳舊技術因素31當前第31頁\共有49頁\編于星期六\20點

2013年5月14日，中共中央總書記、國家主席、中央軍委主席習近平來到天津國際生物醫藥聯合研究院視察，詳細了解這里國家專項課題研發情況。校長張伯禮院士親自向習總書記匯報了關于我校天津市現代中藥重點實驗室所開展的組分配伍研制現代中藥，名優中成藥二次開發的藥品及所取得的成績。當前第32頁\共有49頁\編于星期六\20點張伯禮院士主持完成的項目榮獲2014年度國家科技進步一等獎

主要科技創新（1）原創性提出了中成藥二次開發理論、方法與技術策略（2）建立了基于臨床循證評價的中成藥臨床定位技術（3）建立了基于整體觀的中成藥辨析技術（4）構建以系統藥理學為核心的中藥作用機理多層次研究技術平臺（5）首創中藥制藥過程系統工程技術（6）創建了中藥制藥工藝品質調控與優化技術（7）提出中藥制藥過程質控理論當前第33頁\共有49頁\編于星期六\20點2006-2013增長4.2倍應用效益完成了32個中成藥品種二次開發，銷售過億元品種由3個，增加到12個2013年銷售額達到50.29億元，是2006年的4.2倍研究期間32個品種累計銷售額超過200億元34當前第34頁\共有49頁\編于星期六\20點舉例：中成藥臨床定位及應用Stroke2009;40;2797-2804；

中西醫結合雜志2008；28（10）:939；中國中藥雜志，2013;38（22）:3797系統評價/Meta分析為依據組方分析、同類比較為基礎臨床專家組咨詢評估為指導小樣本先導性試驗預評估確定中成藥臨床定位及二次開發方向35當前第35頁\共有49頁\編于星期六\20點養血清腦顆粒臨床定位及效果功效：養血平肝,活血通絡主治：血虛肝旺,所致頭痛適應癥：血管性頭痛

-高血壓頭痛組方分析系統評價專家評估藥理評價先導試驗功效：養血平肝

活血通絡主治：血虛肝旺

所致頭痛物質基礎研究作用機制研究制劑工藝優化生產過程控制質量標準研究億元3636當前第36頁\共有49頁\編于星期六\20點37當前第37頁\共有49頁\編于星期六\20點

吉林

四川云南山東湖北

山西甘肅

吉林河南內蒙

陜西貴州江蘇黑龍江

遼寧

河北浙江江西廣西廣東重慶上海湖南經濟效益證明京津冀企業輻射全國中成藥二次開發引領了中藥產業創新發展方向，提高了中藥行業集中度，推動產業技術升級換代，產生巨大社會和經濟效益。38當前第38頁\共有49頁\編于星期六\20點中藥標準組分系統分離制備當前第39頁\共有49頁\編于星期六\20點

細胞培養技術平臺

實驗室成功建立了由腦微血管內皮細胞與星形膠質細胞共培養體外血腦屏障模型，開展了原代神經元、原代心肌細胞、血管內皮細胞、心臟微血管內皮細胞及Raw264.7、H9C2等細胞株的培養，開展了中藥活性成分對心、腦、血管等的保護作用機制研究。體外血腦屏障研究技術神經元MAP-2染色(a)BMECs(b)vWF?ZO-1(a)Astrocyte(b)GFAP全國百篇優博獲得者LPS刺激Raw264.7細胞當前第40頁\共有49頁\編于星期六\20點應用此實驗研究平臺，進行了復方丹參滴丸、參麥注射液、參附注射液、丹紅注射液、香加皮提取物、杜仲提取物、人參皂苷類成分等的研究離體組織/器官研究平臺當前第41頁\共有49頁\編于星期六\20點整體動物評價技術平臺心臟形態、功能分析NormalInfarct

超高分辨率小動物超聲實時分子影像系統是全新一代的影像綜合分析平臺?？筛叻直媛氏氯娴倪M行心臟、血管、腫瘤等評價，具有連續波超聲波系統（M-Mode）﹑脈沖波式多普勒系統（PWDoppler）及能量多普勒系統（PowerDoppler）等。腫瘤血管新生斑塊檢測多普勒系統當前第42頁\共有49頁\編于星期六\20點肝毒性藥材的篩選工藝改進

中藥大品種二次開發技術平臺將傳統中醫藥理論與現代藥理學相結合，圍繞安全性研究和技術升級，開展團隊合作、發揮技術優勢，明確物質基礎和作用機理，提升質量控制技術，通過改善工藝以有效降低不良反應，提高臨床用藥安全性。以壯骨關節丸為例，經文獻分析后將壯骨關節丸中12味藥材分為可能毒性藥材、基本安全藥材，進行分組篩選，成功篩選出了其中有肝毒性的乳香、沒藥和補骨脂。通過進行藥材的毒性部位及毒性成分的研究，針對乳香、沒藥藥對和補骨脂分別進行了適當提取工藝改進，并且符合大生產要求。不改變壯骨關節丸的藥材和比例，通過改變有毒藥材的提取方式，在不影響藥效的前提下達到了降低肝毒性的目的。乳香沒藥組，Beagle犬肝臟（H.E染色，×400）小葉間結締組織、匯管區小膽管增生，輕度膽汁淤積。壯骨關節丸全方和去乳香沒藥方對血清ALP的影響壯骨關節丸全方和去乳香沒藥方對犬體重變化療效顯著臨床報道有肝毒害壯骨關節丸中的藥材壯骨關節丸全方52熟地12補骨脂3淫羊藿3獨活3乳香3沒藥3續斷5狗脊5雞血藤3骨碎補4桑寄生5木香3相關課題藥物大品種技術改造（國家重大新藥創制專項，2011ZX09201-201-21）名優中成藥大品種二次開發關鍵技術及應用研究（國家科技支撐計劃，2007BAI47B01）名優中成藥大品種二次開發的示范研究（國家科技支撐計劃，2007BAI47B04）天津市現代中藥大品種群系統開發2006（天津市科技創新專項，06FZZDSH00400）天津市現代中藥大品種群系統開發2007（天津市科技創新專項，07FZZDSH01000）天津市現代中藥大品種群系統開發2008（天津市科技創新專項，08FZZDSH01400）雌激素受體介導的補骨脂肝毒性研究（國家自然科學基金，81202991）壯骨關節丸肝臟毒性研究壯骨關節丸改進方臨床前藥理毒理學研究……中藥大品種二次開發技術平臺壯骨關節丸壯骨新工藝1（處理乳香沒藥）部分時間對體重有影響壯骨新工藝2（處理乳香沒藥補骨脂）肝系數恢復到正常水平，無嘔吐現象。再評價當前第43頁\共有49頁\編于星期六\20點有效組分配伍有效組分12DE分析有效組分2差異蛋白差異代謝物多組分、

多途徑作用機制GC/MS分析差異基因芯片分析麥冬對心肌缺血代謝網絡調控組分中藥快速篩選平臺當前第44頁\共有49頁\編于星期六\20點中藥成分及其體內代謝產物分析、分離、鑒定平臺中藥化學成分及體內代謝產物的高通量分析鑒定基于體內排泄物逆向追蹤分離鑒