（優選）庫欣綜合征的診斷和治療當前第1頁\共有43頁\編于星期五\8點1.掌握皮質醇增多癥（庫欣綜合征）的主要病因2.病理生理要點、臨床特征和治療方法

目的和要求當前第2頁\共有43頁\編于星期五\8點主要內容定義臨床表現診斷和鑒別診斷治療當前第3頁\共有43頁\編于星期五\8點

Cushing’ssyndrome

又稱皮質醇增多癥(hypercortisolism)

各種原因引起的腎上腺分泌糖皮質激素（以皮質醇為主）過多導致的臨床綜合征，伴腎上腺雄性激素以及鹽皮質激素不同程度分泌增多定義當前第4頁\共有43頁\編于星期五\8點當前第5頁\共有43頁\編于星期五\8點庫欣綜合征臨床類型：1.典型病例2.重型3.早期病例4.以并發癥為主者5.周期性臨床表現

當前第6頁\共有43頁\編于星期五\8點

機制：過多Cortisol促使脂肪動員、分解增多、合成減少;糖異生加強，血糖升高，INS分泌增多。促進脂肪合成和重新分布1)脂質代謝紊亂：向心性肥胖、滿月臉、水牛背、多血質、紫紋等。鎖骨上窩脂肪墊。頰部及鎖骨上窩脂肪堆積有特征性典型病例當前第7頁\共有43頁\編于星期五\8點

2）蛋白質代謝紊亂：皮膚菲薄，皮膚彈性纖維斷裂，可見微血管的紅色--紫紋。毛細血管脆性增加易有皮下淤血。肌萎縮及無力。骨質疏松，病理性骨折機制：過多Cortisol致蛋白質分解增加，生糖氨基酸增多致糖異生加強，負氮平衡當前第8頁\共有43頁\編于星期五\8點

3)糖代謝紊亂：外周組織糖利用減少肝糖輸出增多糖異生增加糖耐量受損繼發性(類固醇性)糖尿病當前第9頁\共有43頁\編于星期五\8點

4)電解質紊亂：機制：過多Cortisol致潴鈉排鉀，高血壓，低血鉀(去氧皮質酮鹽皮質樣作用)、水腫及夜尿增加，低血鉀性堿中毒(異位ACTH綜合征和腎上腺皮質癌)

當前第10頁\共有43頁\編于星期五\8點

5)心血管病變導致高血壓的原因：Cortisol鹽皮質樣作用容量擴張血管活性物加壓反應增強血管舒張受抑制當前第11頁\共有43頁\編于星期五\8點6）全身及神經系統肌無力、不同程度的神經、情緒反應。可有類偏狂7）對感染抵抗力下降免疫功能抑制抗體形成受阻中性粒細胞吞噬減弱當前第12頁\共有43頁\編于星期五\8點

8)血液改變多血質:(RBC，WBC增多)淋巴組織萎縮淋巴細胞和白細胞百分比率減少當前第13頁\共有43頁\編于星期五\8點9)性腺功能障礙機制：腎上腺雄激素產生過多及皮質醇抑制垂體促性腺激素。女性多囊卵巢綜合征：月經紊亂或閉經、痤瘡、多毛、男性化(生須、喉結增大、乳房萎縮、陰蒂肥大—腎上腺癌？)男性性功能低下：陰莖縮小,睪丸變軟當前第14頁\共有43頁\編于星期五\8點庫欣綜合征臨床表現當前第15頁\共有43頁\編于星期五\8點1、依賴ACTH的庫欣綜合征(1)依賴垂體ACTH的Cushing病庫欣綜合征中最常見(70%)好發年齡為20～40歲女性多于男性(女:男=2:1)病因:垂體ACTH微腺瘤(直徑<10mm)或大腺瘤(直徑>10mm,蝶鞍受累達10%～15%,可有視野缺損、雙顳側偏盲)或下丘腦功能失調(垂體結構功能正常)

各種類型的病因及臨床特點

當前第16頁\共有43頁\編于星期五\8點腫瘤組織病理特點:(1)可有多種腫瘤類型:嫌色細胞瘤、嗜堿性細胞瘤、嗜酸性細胞瘤、混合性細胞瘤(2)ACTH增多導致雙側腎上腺皮質束裝帶、網狀帶增生當前第17頁\共有43頁\編于星期五\8點腫瘤組織功能特點:(1)垂體ACTH瘤為部分自主性,大劑量DXM可抑制其分泌(2)不依賴CRH(3)ACTH瘤可同時分泌多種激素，如：PRL當前第18頁\共有43頁\編于星期五\8點

(2)異位ACTH綜合征(ectopicACTHsyndrome)垂體外惡性腫瘤分泌ACTH增多,雙側腎上腺皮質增生。可由小細胞肺癌、支氣管類癌、胸腺癌、胰腺癌等引起(有些還可分泌CRH----ACTH釋放激素)。占庫欣綜合征10%分型：1）緩慢發展型2）迅速進展型當前第19頁\共有43頁\編于星期五\8點正常腎上腺CT掃描異位ACTH綜合征(肺部惡性腫瘤)雙側腎上腺增生當前第20頁\共有43頁\編于星期五\8點常見原因(按發病率順序)小細胞肺癌、支氣管類癌胸腺癌胰腺癌(胰島細胞癌)嗜鉻細胞瘤神經母細胞瘤甲狀腺髓樣癌以及腎上腺髓質睪丸、卵巢腮腺胃腸道腫瘤當前第21頁\共有43頁\編于星期五\8點(1).腎上腺皮質腺瘤占庫欣綜合征20%成年男性多見腺瘤直徑3～4cm重量40g±(5～30g)包膜完整單個多見,少數為多個起病緩,病情不重多毛及雄激素增多程度輕腎上腺腫瘤肉眼觀：包膜完整,棕黃色,表面光滑,均質,與正常腎上腺組織分界清楚2、不依賴ACTH的庫欣綜合征當前第22頁\共有43頁\編于星期五\8點顯微鏡:細胞排列呈巢狀或小梁狀,富含脂質,胞漿清亮,

細胞與正常腎上腺皮質束狀帶細胞相似腎上腺皮質腺瘤當前第23頁\共有43頁\編于星期五\8點(2)腎上腺皮質癌占Cushing’ssyndrome5%以下體積常>100g，腺瘤直徑≥5cm包膜浸潤,生長快,晚期可轉移至淋巴結、肝、肺臨床癥狀重:高血壓、低血鉀(DOC增多有關)、女性多毛、痤瘡及雄激素增多DOC：11-deoxycorticosterone(去氧皮質酮)

當前第24頁\共有43頁\編于星期五\8點(3)不依賴ACTH的雙側性腎上腺小結節性增生

又稱Meador綜合征或原發性色素性結節性腎上腺病多為兒童庫欣綜合征表現或為家族性發病腎上腺多結節(多數直徑<0.5cm)ACTH降低大劑量DXM不可抑制(自主分泌)當前第25頁\共有43頁\編于星期五\8點(4)不依賴ACTH的雙側性腎上腺大結節性增生腎上腺增大，重量可達24～500g結節直徑>0.5cm多為良性ACTH降低大劑量DXM抑制不明顯當前第26頁\共有43頁\編于星期五\8點診斷步驟：是否為庫欣綜合征庫欣綜合征的病因

診斷及鑒別診斷當前第27頁\共有43頁\編于星期五\8點臨床表現：1.有典型癥狀、體征者，可根據外觀作出診斷最有價值的體征：滿月臉、多血質、紫紋2.癥狀不典型者(以心衰、病理性骨折、神經癥狀為首發癥狀者)注意鑒別

一、確診庫欣綜合征

當前第28頁\共有43頁\編于星期五\8點1.血生化：血鉀降低、代謝性堿中毒、糖耐量降低2.影像學檢查：X線:骨質疏松，少數蝶鞍擴大腎上腺B超或CT:雙側腎上腺增生或腫瘤MRI:垂體結節或腫瘤實驗室以及特殊檢查當前第29頁\共有43頁\編于星期五\8點左側腎上腺腫塊(箭頭)攝入放射性標記物濃度增加,右側未見腎上腺攝取.右側大塊背景為肝臟顯影腎上腺皮質腺瘤碘化膽固醇核素掃描(后位觀)靜脈注射放射性藥物5天后照相當前第30頁\共有43頁\編于星期五\8點(1)正常血漿皮質醇晝夜節律(μg/dl)8Am：275～550nmol/L(10～20)4Pm：85～275nmol/L(3～10)12N<140nmol/L(<5)

3.糖皮質激素異常的測定異常血漿皮質醇晝夜節律:晝夜節律消失,血漿皮質醇水平升高，夜間可以高于白天當前第31頁\共有43頁\編于星期五\8點(2)24h尿游離皮質醇(freecortisol)(24hUFC)血漿游離皮質醇腎小球濾過。大部腎小管重吸收。小部隨尿排出,即尿游離皮質醇。近似腎上腺皮質醇分泌率,不受晝夜分泌節律影響。具較大診斷價值異位ACTH綜合征和腎上腺皮質癌明顯升高庫欣病及腺瘤輕度或明顯升高正常值：130～304nmol/24hU連續3次正常,可排除庫欣綜合征當前第32頁\共有43頁\編于星期五\8點

(3)地塞米松（dexamethasone,dxm）抑制試驗目的：下丘腦–垂體–腎上腺軸是否為外源糖皮質激素抑制？為何選擇地塞米松？①作用強大(>潑尼松40倍)而用量小②其代謝物尿排泄量低，不影響尿代謝產物測定③地塞米松D環已經16α-甲基修飾。皮質醇抗體(針對皮質醇D環)不與地塞米松反應，不影響血、尿皮質醇測定當前第33頁\共有43頁\編于星期五\8點目的：鑒別肥胖與庫欣病方法：口服地塞米松0.75mg,q8h，連續2天。測定試驗前及后第2天的24h尿17-OH和24hUFC結果：正常人24h尿17-OH,24h尿FC抑制到對照值50%以下。庫欣綜合征多數不能抑制到對照值的50%以下a.小劑量地塞米松抑制試驗當前第34頁\共有43頁\編于星期五\8點目的：鑒別異位ACTH綜合征,腎上腺皮質腺瘤或癌方法：口服地塞米松0.75mg,q8h，連續2天。測定試驗前及后第2天的24h尿17-OH和24h尿FC結果：庫欣綜合征患者，大劑量dxm可完全抑制ACTH分泌。異位ACTH綜合征和腎上腺皮質腫瘤者大多不能被抑制b.大劑量地塞米松抑制試驗當前第35頁\共有43頁\編于星期五\8點(4)尿代謝產物測定a.24h尿17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)

皮質醇和可的松的四氫代謝產物

24h尿17-OHCS排量約為24h皮質醇分泌量25%～40%正常：8.3～33.8μmol/24h尿異常：>55μmol(20mg)/24h尿庫欣:≧75μmol(25mg)/24h尿當前第36頁\共有43頁\編于星期五\8點

b.24h尿17-KS(17-ketosteroid)睪丸和腎上腺分泌的雄激素及代謝產物男性尿17-KS的1/3來自睪丸，2/3來自腎上腺女性主要來自腎上腺、少量來自卵巢異位ACTH綜合征和腎上腺皮質癌明顯升高當前第37頁\共有43頁\編于星期五\8點4.血漿ACTH測定ACTH來源于POMC(腺垂體)正常人ACTH與皮質醇有相同晝夜節律意義：庫欣病和異位ACTH綜合征時，ACTH增加、晝夜節律消失、CRH降低；與腎上腺腫瘤相區別正常值：8Am2.31～18pmol/L(10.5～82pg/ml)4Pm1.7～16.7pmol/L(7.6～76pg/ml)12Mn0～8.7pmol/L(0～39.7pg/ml)當前第38頁\共有43頁\編于星期五\8點一、Cushing’sdisease治療：1.經蝶竇垂體瘤手術首選，最理想治療方案術后一周內腎上腺功能減低為手術成功表現暫時性腎上腺功能不足的處理：手術日靜注氫化可的松300mg；術后第1天200mg、第2～3天各150mg；第4～5天各100mg；第6～7天各50mg。一周后,潑尼松5～10mg/d維持6～12個月。術后4～6個月ACTH分泌功能可恢復治療當前第39頁\共有43頁\編于星期五\8點2.未能摘除垂體微腺瘤或不能手術者，腎上腺一側全切，另一側次全切(90%)或全切，垂體放療(直線加速器)。術后注意防治Nelson綜合征(皮膚黏膜色素沉著、ACTH升高、垂體瘤)。激素替代治療3.垂體放療：輕癥或兒童。成人有效率15%～20%4.垂體大腺瘤：開顱手術當前第40頁\共有43頁\編于星期五\8點5.藥物治療1)溴隱停(bromocriptine)：多巴胺受體增效劑，抑制ACTH、PRL和GH庫欣病泌乳素升高者,可用溴隱停5～20mg/d2)血清素抑制劑賽庚啶用法:24mg/d。作用于垂體以上腦組織,療程3～6月副作用：嗜睡、體重增加當前第41頁\共有43頁\編于星期五\8點二、腎上腺腺瘤和腎上腺腺癌：手術治療切除腫瘤術后6至12個月為腎上腺皮質功能恢復期糖皮質激素替代治療:潑尼松20～30mg/d,逐步減量,維持量2.5～7.5mg/d,維持時間為6至12個月三、不依賴ACTH的