抗帕金森病藥2023/5/27抗帕金森病藥[1]概述帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）又稱(chēng)震顫麻痹（paralysisagitants），是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。該病典型臨床癥狀為靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射受損，嚴(yán)重患者伴有記憶障礙和癡呆等癥狀，如不進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情呈慢性進(jìn)行性加重，晚期往往全身僵硬，活動(dòng)受限，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。抗帕金森病藥[1]抗帕金森病藥臨床上PD分為原發(fā)性、動(dòng)脈硬化性、老年性、腦炎后遺癥及化學(xué)藥物中毒性等四類(lèi)。化學(xué)藥物中毒例如CO、錳中毒、抗精神病藥中毒（吩噻嗪類(lèi)、丁酰苯類(lèi)等）抗帕金森病藥[1]病因?qū)W說(shuō)（1）多巴胺（DA）學(xué)說(shuō)（公認(rèn)）（2）興奮性神經(jīng)毒性學(xué)說(shuō)（3）氧自由基學(xué)說(shuō)（4）線粒體功能障礙學(xué)說(shuō)抗帕金森病藥[1]黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元變性壞死

DA能神經(jīng)通路

維持機(jī)體正常運(yùn)動(dòng)功能錐體外系相互調(diào)節(jié)、動(dòng)態(tài)平衡→DA↓Ach↑錐體外系反應(yīng)（震顫麻痹）DA↑Ach↓不自主運(yùn)動(dòng)，手足徐動(dòng)癥、舞蹈病膽堿能神經(jīng)通路（—）（+）抗帕金森病藥[1]抗帕金森病藥[1]根據(jù)以上發(fā)病機(jī)制，提出PD治療思路增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功能阻斷中樞膽堿受體

治療帕金森病抗帕金森病藥[1]帕金森病治療藥分類(lèi)擬多巴胺類(lèi)藥：

1.多巴胺的前體藥：

左旋多巴

2.左旋多巴的增效藥：卡比多巴促進(jìn)多巴胺的釋放及激動(dòng)多巴胺受體藥1.多巴胺受體激動(dòng)藥：溴隱亭2.促多巴胺釋放藥：金剛烷胺中樞抗膽堿藥

苯海索（安坦）、苯扎托品抗帕金森病藥[1]一、擬多巴胺藥（增加腦內(nèi)多巴胺濃度的藥物)

左旋多巴（levodopa,L-dopa）抗帕金森病藥[1]體內(nèi)過(guò)程口服后迅速吸收，t1/2為1～3小時(shí)。吸收率與胃排空時(shí)間和胃液的pH值有關(guān)。如胃排空延緩和胃內(nèi)酸度增加，均可降低其生物利用度。左旋多巴在體內(nèi)代謝后，大部分轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚渲饕x物為3,4-二羥基苯乙酸和高香草酸，并迅速經(jīng)尿排泄。抗帕金森病藥[1]體內(nèi)過(guò)程由于95％以上的左旋多巴在外周被多巴脫羧酶所脫羧，再加上肝的首過(guò)消除，因而只有1％的原形藥物到達(dá)腦循環(huán)。外周脫羧酶抑制劑可顯著增加原形藥物通過(guò)血腦屏障而進(jìn)入腦內(nèi)。因此，提出與外周多巴脫羧酶抑制劑合用達(dá)到增效，減少不良反應(yīng)，還可減少左旋多巴的用量。抗帕金森病藥[1]【作用與機(jī)制】左旋多巴易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，在腦內(nèi)脫羧酶的作用下生成DA，補(bǔ)充紋狀體中DA的不足，產(chǎn)生治療帕金森病的作用。

DA不易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，因此服用DA不具有抗帕金森病的作用。不用于由吩噻嗪類(lèi)藥物引起的帕金森綜合征抗帕金森病藥[1]【應(yīng)用】1、治療帕金森病-對(duì)大多數(shù)帕金森病患者具有顯著療效，起病初期用藥療效更為顯著。

作用特點(diǎn)：①奏效慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個(gè)月后才獲得最大療效；②對(duì)輕癥及年輕患者療效較好，而對(duì)重癥及年長(zhǎng)者患者效果較差。抗帕金森病藥[1]【應(yīng)用】2、肝昏迷

正常情況下，機(jī)體蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒。

肝臟功能受損→苯乙胺、酪胺↑→腦內(nèi)假性神經(jīng)遞質(zhì)苯乙醇胺、羥苯乙醇胺↑→CNS功能紊亂-肝昏迷L-dopa在中樞轉(zhuǎn)化為NA，對(duì)抗偽遞質(zhì)的作用抗帕金森病藥[1]不良反應(yīng)早期1.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲低下等；

2.心血管反應(yīng)體位性低血壓，心律不齊長(zhǎng)期3.異常不隨意運(yùn)動(dòng)，還可出現(xiàn)“開(kāi)－關(guān)現(xiàn)象”；

4.精神障礙。部分患者可出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想、躁狂、失眠、焦慮、惡夢(mèng)和情感抑郁等即病人突然多動(dòng)不安（開(kāi)），而后又出現(xiàn)肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)不能（關(guān)），兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，嚴(yán)重妨礙患者的日常活動(dòng)。

抗帕金森病藥[1]【相互作用】抗帕金森病藥Ｌ-多巴1、維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，可增強(qiáng)外周組織脫羧酶的活性，使DA生成增多，副作用加重。2、抗精神病藥和利血平都可產(chǎn)生類(lèi)似震顫麻痹的癥狀，前者阻斷DA受體，后者耗竭中樞DA，它們都能使左旋多巴失效，因此不宜與之合用。抗帕金森病藥[1]卡比多巴carbidopa

左旋多巴的增效藥作用機(jī)制多巴脫羧酶抑制藥

不能通過(guò)血腦屏障僅在外周發(fā)揮抑制多巴脫

羧酶作用與左旋多巴合用可使左旋多巴更多進(jìn)入中樞

生成多巴胺發(fā)揮作用抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而減少了它

的外周不良反應(yīng)carbidopaL-dopa抗帕金森病藥[1]用法:

carbidopa與levodopa之比1:10合劑：sinemetB：L-dopa與carbidopa合用A：?jiǎn)为?dú)應(yīng)用L-dopa抗帕金森病藥[1]二、抗膽堿藥多年來(lái)，中樞抗膽堿藥一直是治療帕金森病的最有效的藥物。但由于左旋多巴的問(wèn)世，抗膽堿藥已經(jīng)降為次要位置。然而，抗膽堿藥對(duì)輕癥患者、由于副作用或禁忌證不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治療無(wú)效的患者仍然有效。此外，抗膽堿藥與左旋多巴合用時(shí)，可使半數(shù)以上的患者得到進(jìn)一步改善。抗膽堿藥對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征也有效。抗帕金森病藥[1]苯海索（trihexyphenidyl）又名：安坦（artane)通過(guò)阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用，抗震顫效果好，也能改善運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉強(qiáng)直。對(duì)僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩的療效較差。抗帕金森病藥[1]苯海索（trihexyphenidyl）又名：安坦（artane)【臨床應(yīng)用】

1）輕度帕金森氏病2）不能耐受左旋多巴的病人3）和左旋多巴合用——協(xié)同4)治療抗精神病藥引起帕金森綜合征抗帕金森病藥[1]三、促進(jìn)中樞多巴胺的釋放

及激動(dòng)多巴胺受體藥溴隱亭bromocriptine對(duì)多巴胺受體有直接激動(dòng)作用由于其不良反應(yīng)較多，僅適合不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者。抗帕金森病藥[1]金剛烷胺amantadine三、促進(jìn)中樞多巴胺的釋放

及激動(dòng)多巴胺受體藥作用機(jī)制與促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺有關(guān)。具有抗震顫麻痹作用，與其它藥物合用產(chǎn)生協(xié)同作用。應(yīng)用當(dāng)患者不能耐受L-DOPA時(shí)可選用本藥。抗帕金森病藥[1]司來(lái)吉蘭（selegiline）是高選擇性的MAO-B抑制劑。體內(nèi)MAO有兩種，即存在于腸道的MAO-A型和主要存在中樞的MAO-B型，它們共同參與酪胺和DA的降解。此藥可選擇性抑制B型，抑制紋狀體中DA降解，其結(jié)果是基底神經(jīng)節(jié)中保存了DA。本藥又是抗氧化劑，阻滯DA氧化應(yīng)激過(guò)程中氧自由基的形成，從而保護(hù)黑質(zhì)DA神經(jīng)元，延緩PD癥狀的發(fā)展。與左旋多巴合用，可增強(qiáng)療效，減少后者的劑量和副作用，使“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象消失。抗帕金森病藥[1]單選1．左旋多巴屬于（

）

A．抗膽堿藥

B．多巴胺受體激動(dòng)藥

C．促多巴胺釋放藥

D．多巴胺前體藥物

E．膽堿酯酶抑制藥2.左旋多巴治療帕金森病的機(jī)制是（

）

A．激動(dòng)中樞膽堿受體

B.補(bǔ)充紋狀體中DA的不足

C．減少NE的再攝取

D．抑制腦內(nèi)DA的降解

E．阻斷DA受體抗帕金森病藥[1]3.下列哪項(xiàng)不是左旋多巴治療帕金森病的特點(diǎn)（

）A．長(zhǎng)期用藥療效下降B．可用于各種類(lèi)型PD人

C．卡比多巴可增強(qiáng)其療效

D．對(duì)肌肉僵直療效差

E．對(duì)震顫療效差4.左旋多巴治療帕金森病初期最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是（）

A．過(guò)敏反應(yīng)

B．胃腸道反應(yīng)

C．直立性低血壓

D．運(yùn)動(dòng)障礙

E．精神障礙5.用左旋多巴治療帕金森病時(shí)，應(yīng)與下列何藥合用（

）

A．維生素B6

B．多巴

C．氯丙嗪

D．卡比多巴

E．多巴胺抗帕金森病藥[1]6.卡比多巴與左旋多巴合用的理由是（

）

A．使進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴增加

B．減慢左旋多巴由腎臟排泄

C．直接激動(dòng)多巴胺受體

D．抑制多巴胺的再攝取E．加速左旋多巴吸收7.卡比多巴的作用機(jī)制是（

）

A．激動(dòng)中樞DA受體

B．抑制外周多巴脫羧酶活性

C．阻斷中樞M受體

D．抑制多巴胺的代謝E．使多巴胺受體增敏8.苯海索治療帕金森病的作用機(jī)制是（

）A.促多巴胺釋放

B.激動(dòng)D2受體

C.抑制膽堿酯酶D.阻斷中樞M膽堿受體

E.抑制氨基酸脫羧酶抗帕金森病藥[1]多選1.左旋多巴的不良反應(yīng)有（ABCD）A.胃腸道反應(yīng)B.體位性低血壓C.開(kāi)—關(guān)現(xiàn)象D.精神障礙E.肝昏迷2.下列不可與左旋多巴合用的藥物是（ABE）A.維生素B6B.利血平C.司來(lái)吉蘭D.卡比多巴E.氯丙嗪3.下列關(guān)于苯海索的描述正確的是（ABCDE）A.又名安坦B.屬于膽堿受體阻斷藥C.可以阻斷中樞膽堿受體D.可以減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用E.療效不如左旋多巴抗帕金