第一節(jié)酰胺類藥物一、基本結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)通式：本類藥物系苯氨的酰基衍生物，都具有芳酰胺基。當(dāng)前第1頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)典型藥物·

HCl鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因?qū)σ阴０被哟装北巾慨?dāng)前第2頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)（一）芳香第一胺反應(yīng)（重氮化-偶合反應(yīng)）二、鑒別試驗(yàn)

含游離芳伯氨基，潛在芳伯氨基藥物，需先水解，產(chǎn)生芳伯氨基，即可發(fā)生重氮化反應(yīng)。如對(duì)乙酰氨基酚、醋氨苯砜。＋＋HClH2O·HClCH3COOH＋當(dāng)前第3頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)例１ChP對(duì)乙酰氨基酚鑒別方法，取本品0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴加熱40min，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉５滴，搖勻，用水３ml稀釋后，加堿性β-萘酚２ml,即可發(fā)生重氮化反應(yīng)。當(dāng)前第4頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)（二）水解產(chǎn)物酯化

對(duì)乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后產(chǎn)生乙酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，產(chǎn)生乙酸乙酯的香味。＋CH3CH2OHCH3COOCH2CH3CH3COOH當(dāng)前第5頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)（三）與三氯化鐵的反應(yīng)

對(duì)乙酰氨基酚有酚羥基，可與三氯化鐵呈色反應(yīng)。＋FeCl33HClFe＋當(dāng)前第6頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)（五）與重金屬離子反應(yīng)

鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因j具芳酰胺結(jié)構(gòu)和脂羥側(cè)鏈，可在碳酸鈉試液中與銅離子絡(luò)合呈色。＋Cu2+當(dāng)前第7頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)（一）乙酰氨基酚特殊雜質(zhì)檢查三、特殊雜質(zhì)檢查

對(duì)乙酰氨基酚生產(chǎn)路線當(dāng)前第8頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)（１）乙醇溶液的澄清度與顏色對(duì)乙酰氨基酚在乙醇中易溶，有色雜質(zhì)的溶解度也大，故采用乙醇為溶劑，檢查醇不溶性雜質(zhì)和有色雜質(zhì)．對(duì)乙酰氨基酚合成中還原劑鐵粉，若殘留，可使醇液渾濁，中間體對(duì)氨基酚的氧化物在醇中顯紅色或棕色．例ChP檢查：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如渾濁，與１號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)比較，不得更深；如顯色，與２號(hào)標(biāo)準(zhǔn)色比色，不得更深．當(dāng)前第9頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)（２）對(duì)氨基酚合成過(guò)程中乙?；煌耆?，或儲(chǔ)存不當(dāng)發(fā)生水解，均可引入對(duì)氨基酚．其毒性大，且易被氧化生色，故需嚴(yán)加控制．

例ChP檢查：取本品1.0g，加甲醇20ml溶解，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1ml，搖勻，放置30min；如顯色，與對(duì)照品液比較，不得更深．當(dāng)前第10頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)第二節(jié)苯磺酰胺類藥物一、基本結(jié)構(gòu)（一）磺胺類：磺胺類藥物系合成抗菌藥。具對(duì)氨基磺酰胺母核，苯磺酰胺基多被取代．當(dāng)前第11頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)典型藥物SNH2NOOHNNSNH2NOOHNNCH3H3COSNH2NOOHONCH3CH3NOCH3SNH2NOOH磺胺甲噁唑SMZ磺胺異噁唑SIZ磺胺嘧啶SD磺胺多辛當(dāng)前第12頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)（二）磺酰胺類：磺酰胺類藥物臨床上作為利尿藥。具未取代的苯磺酰胺基和多被取代的芳伯氨．當(dāng)前第13頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)氫氯噻嗪夫塞米芐氟噻嗪典型藥物當(dāng)前第14頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)（三）磺酰脲類：臨床上降糖藥。具結(jié)構(gòu)苯磺酰胺基被脲基取代．當(dāng)前第15頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)格列本脲格列吡嗪典型藥物當(dāng)前第16頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)（一）兩性化合物：－NH2顯弱堿性；磺酰胺基上的H較活潑，即具有一定的酸性。因此可溶于酸性或堿性溶液中。（二）芳伯胺基的反應(yīng)：某些磺酰胺類藥物水解后可產(chǎn)生芳伯胺基，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)：產(chǎn)生有色沉淀二、鑒別試驗(yàn)當(dāng)前第17頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)1.芳香第一胺反應(yīng)（重氮化-偶合反應(yīng)）

含游離芳伯氨基，潛在芳伯氨基藥物，在酸性溶液中水解，產(chǎn)生芳伯氨基，即可與亞硝酸發(fā)生重氮化反應(yīng)。ChP磺胺甲噁唑、多辛、異噁唑、嘧啶均采用了該反應(yīng)。當(dāng)前第18頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)2.與芳醛縮合反應(yīng)

芳伯可與芳醛（如對(duì)二甲基苯甲醛、香草醛、水楊醛等）在酸性溶液中縮合為有色的希夫氏堿Ｈ＋希夫氏堿當(dāng)前第19頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)（三）與金屬離子反應(yīng)磺胺類藥物磺酰胺基上的氫原子被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。與硫酸銅的反應(yīng)常用于本類藥物的鑒別。當(dāng)前第20頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)磺胺嘧啶磺胺甲噁唑當(dāng)前第21頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)（五）分解反應(yīng)磺酰脲類藥物在氫氧化鈉溶液中遇熱分解，可釋放出有特殊臭味的有機(jī)胺，使紅色石蕊試紙變藍(lán)。例ChP甲苯磺丁脲：取本品0.3g，加硫酸溶液2ml，加熱回流30min,過(guò)濾，加20%氫氧化鈉，即發(fā)生正丁胺的特臭。當(dāng)前第22頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)２.紅外光譜法在3500~3300cm-1有氨基的兩個(gè)伸縮振動(dòng)峰，是磺酰胺類第一特征峰；在1600~1450cm-1有苯環(huán)的骨架振動(dòng)峰；在1350-1和1150cm-1附近有兩個(gè)強(qiáng)吸收峰，為磺?；卣鞣濉＃ㄆ撸┕庾V法當(dāng)前第23頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)當(dāng)前第24頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)（一）酸度取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振搖加熱10分鐘，立即放冷，濾過(guò)；分取濾液25mL，加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定(0.1mol/L)0.20mL，應(yīng)顯粉紅