耐藥菌感染現(xiàn)狀及抗菌治療策略石家莊市中醫(yī)院內(nèi)容耐藥菌現(xiàn)狀耐藥機(jī)制PK/PD基本概念抗菌治療策略感染性疾病始終是人類健康面臨的一大挑戰(zhàn)嚴(yán)重感染(severesepsis)全身性感染器官功能不全感染性休克全身性感染擴(kuò)容后仍低血壓多器官功能不全綜合癥(MODS)感染對(duì)微生物的炎癥反應(yīng),或微生物對(duì)正常無(wú)菌組織的入侵全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)體溫、呼吸、脈搏及血像全身性感染(sepsis)感染加2SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)抗菌藥治療失敗的主要原因病人相關(guān)原因依從性差免疫功能下降病灶非感染（誤診）基礎(chǔ)疾病藥物原因不適當(dāng)給藥途徑給藥劑量不當(dāng)選擇藥物不當(dāng)藥物失活微生物相關(guān)的原因病原確立錯(cuò)誤治療中出現(xiàn)耐藥抗菌活性不足自20世紀(jì)80年代首次報(bào)道產(chǎn)ESBL-內(nèi)酰胺酶的病原菌以來(lái)多重耐藥已成為全球關(guān)注的話題耐藥現(xiàn)狀

多重耐藥定義多重耐藥（multipledrugresistance,MRD）:指細(xì)菌同時(shí)對(duì)三種以上結(jié)構(gòu)不同（作用機(jī)制不同）抗菌藥物耐藥，如頭孢菌素、喹諾酮類、氨基糖苷類；泛耐藥（pan-drugresistance,PDR）:細(xì)菌對(duì)本身敏感的所有藥物耐藥；超級(jí)細(xì)菌（superbug）:并非科學(xué)概念，一般指PDR與部分MDR，沒(méi)有確切定義當(dāng)前，全球多重耐藥菌檢出率呈現(xiàn)顯著增加趨勢(shì)

檢出率(%)時(shí)間(年)隨著廣譜抗菌藥物的大量使用，由MDR*引起的感染或醫(yī)院感染呈逐年上升趨勢(shì)檢出率(%)N=921例我國(guó)由MDR*菌感染檢出率同樣呈逐年上升趨勢(shì)1.Jaggietal.AntimicrobialResistanceandInfectionControl2012,1:23.2.殷紅蓮等.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床.2012;9(19):2422-2423,2425.多重耐藥菌感染易發(fā)生于重癥患者

入院患者中2-3%為重癥患者，重癥患者免疫功能相對(duì)低下，致使感染發(fā)生率高。多重耐藥菌感染易導(dǎo)致患者病情嚴(yán)重且治療困難，僅對(duì)少數(shù)抗菌藥物敏感常見(jiàn)患者類型有：重癥膿毒癥和膿毒癥休克重癥肺炎重癥腹腔感染重癥尿路感染嚴(yán)重皮膚軟組織感染……院內(nèi)感染面臨的耐藥菌G-桿菌腸桿菌科：ESBL（超廣譜-內(nèi)酰胺酶）:肺炎克雷伯桿菌、大腸桿菌等AmpC（染色體介導(dǎo)I型-內(nèi)酰胺酶）陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞酸桿菌等

非發(fā)酵菌屬（多重耐藥）

銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌院內(nèi)感染面臨的耐藥菌

G+球菌MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）MRCNS（耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌）VRE（耐萬(wàn)古霉素腸球菌）我國(guó)多重耐藥感染以腸桿菌科為主

一項(xiàng)來(lái)自四川自貢市第一人民醫(yī)院的研究，選取2010-2011年該院收治患者中發(fā)生多重耐藥菌感染的321例患者作為研究對(duì)象，了解多重耐藥現(xiàn)狀，總結(jié)感染多重耐藥菌患者狀況，分析原因，進(jìn)而提出有效的康孔措施我國(guó)多重耐藥菌感染以腸桿菌科為主，多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌有增多的趨勢(shì)產(chǎn)ESBL腸桿菌在ICU相關(guān)的感染*中檢出率高ICU發(fā)生的多重耐藥菌感染中，產(chǎn)ESBL腸桿菌(大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌)的檢出率高達(dá)47.69%，其次為多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌一項(xiàng)來(lái)自北京某醫(yī)院的研究，對(duì)2007年7月1日-2010年12月31日確診感染MRSA、VRE、產(chǎn)ESBL大腸埃希菌、產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌和多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌患者進(jìn)行調(diào)查，共104例次(ICU相關(guān)的感染65例次，非ICU相關(guān)的趕熱鬧39例次)賈會(huì)學(xué)等.中國(guó)感染控制雜志.2012;11(4):261-265.*ICU相關(guān)的感染：入住ICU超過(guò)48小時(shí)發(fā)生的感染2009年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)革蘭陰性菌菌種分布

細(xì)菌株數(shù)％

細(xì)菌株數(shù)％大腸埃希菌799225.78金桿菌屬2080.67克雷伯菌屬495916.00摩根菌屬1460.47銅綠假單胞菌491215.84產(chǎn)堿桿菌1130.36不動(dòng)桿菌屬479615.47氣單胞菌屬1130.36腸桿菌屬16845.43沙門菌屬990.32嗜麥芽窄食單胞菌16565.34羅爾斯頓菌屬760.25變形桿菌屬9072.93志賀菌屬740.24流感嗜血桿菌8942.88普羅威登菌屬370.12沙雷菌屬3891.25博特菌屬360.12檸檬酸桿菌屬3451.11多源菌屬320.10其他假單胞菌3361.08叢毛單胞菌240.08其他嗜血桿菌3111.00奈瑟菌屬130.04伯克霍爾德菌屬3040.98黃桿菌屬120.04莫拉菌屬2360.76其他2980.96合計(jì)31002100.0下呼吸道是多重耐藥菌的主要感染部位多重耐藥菌感染部位構(gòu)成比(%)多重耐藥菌感染部位以下呼吸道為主，其次為上呼吸道、胃腸道等一項(xiàng)來(lái)自四川自貢市第一人民醫(yī)院的研究，選取2010-2011年該院收治患者中發(fā)生多重耐藥菌感染的321例患者作為研究對(duì)象，了解多重耐藥現(xiàn)狀，總結(jié)感染多重耐藥菌患者狀況，分析原因，進(jìn)而提出有效的康孔措施張學(xué)蘭等.醫(yī)藥前沿.2012;02(14):95-97.ICU院內(nèi)感染發(fā)生率高37-51.2%入住ICU的患者接受抗感染治療20%以上的院內(nèi)感染發(fā)生在ICUICU耐藥形式嚴(yán)峻多重耐藥(MDR)致病菌是導(dǎo)致ICU院內(nèi)感染的主要致病菌第

三三

代頭孢菌素代頭孢菌素過(guò)度使用后過(guò)度使用后的選擇作用選擇作用G--G+產(chǎn)產(chǎn)

ESBLL

的的大腸桿菌，肺炎克雷大腸桿菌，肺炎克雷伯菌伯菌

等等高產(chǎn)高產(chǎn)

AMPCAMP

C

酶酶的的腸桿菌屬菌，枸櫞腸桿菌屬菌，枸櫞酸菌，沙雷氏菌等酸菌，沙雷氏菌MRSAMRSAVREVRE對(duì)第三代，及第對(duì)第三代，及第四代頭孢菌素等四代頭孢菌素等耐藥耐藥對(duì)第三代頭孢菌素及對(duì)第三代頭孢菌素及酶抑制劑復(fù)合制劑酶抑制劑復(fù)合制劑耐藥

碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素

碳青霉烯類抗生素，碳青霉烯類抗生素，第四代頭孢菌素

萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素細(xì)菌俘耐藥情機(jī)制固有撿耐藥冒（in堪tr莊in擴(kuò)si單c想re斧si暫st示an休ce抬)——細(xì)菌懶染色盤體決磚定，幣代代足相傳慕的天筋然耐彼藥。獲得著耐藥觀（ac撓qu釀ir脫ed唯r懂es沉is賽ta規(guī)nc積e)——細(xì)菌估在接屆觸抗造生素嫂后，鋤改變段代謝逆途徑至，使自脂身對(duì)羽抗生愿素或鄙抗菌新藥有擾不被怕殺滅哲的抵閘抗力細(xì)菌蟻耐藥唐機(jī)制產(chǎn)生孕滅活珠酶，失改變格抗生西素結(jié)灶構(gòu)。抗菌辣藥物遮作用受靶位憐改變。降低另抗生忽素在挨菌體希內(nèi)積贈(zèng)聚。a改變鈴?fù)饽?bào)通透飼性。阻止覆某些灣抗菌約藥的員進(jìn)入臭，b藥物懼主動(dòng)敗外排和系統(tǒng)增強(qiáng)柜外流柄（ef火fl暈ux），球使進(jìn)怎入菌陳體內(nèi)逗抗生祝素迅速外論流。細(xì)菌歲生物歲被膜撐形成是指伴細(xì)菌碑粘附請(qǐng)于固控體或開(kāi)有機(jī)受腔道剩表面,形成巧微菌青落,并分獎(jiǎng)泌細(xì)殼胞外枕多糖苦蛋白符復(fù)合系物將覽自身喬包裹習(xí)其中賀而形屢成的猾膜狀質(zhì)物。孔蛋偶白改凡變滅活祝酶產(chǎn)市生主動(dòng)匪外排其他設(shè)機(jī)制…靶點(diǎn)骨改變細(xì)菌漁耐藥柔的主貴要機(jī)胸制滅活批酶或稈鈍化軟酶的蝕產(chǎn)生1.拼β-戚內(nèi)酰辰胺酶2.日氯霉收素乙妹酰基見(jiàn)轉(zhuǎn)移恩酶3.盯紅霉廢素酯麥化酶4.澆氨基困糖苷臟類鈍仰化酶中（乙警酰轉(zhuǎn)趣移酶桐：磷泉酸轉(zhuǎn)獸移酶責(zé)：核蠅苷轉(zhuǎn)堂移酶習(xí)）1.個(gè)β-桑內(nèi)酰叛胺酶β-丸內(nèi)酰蛋胺酶機(jī)制賠：使青樓霉素致類和送頭孢吼菌素執(zhí)類β廊-內(nèi)嘉酰胺暗環(huán)的叨酰胺銳鍵斷出裂而瞎失去木抗菌已活性是細(xì)質(zhì)菌對(duì)棋內(nèi)酰陜胺類梳抗生努素耐姥藥的攏最主厚要和著常見(jiàn)帶的耐鋒藥機(jī)脫制β-堵內(nèi)酰邁胺酶勵(lì)分布究廣泛羨，幾蔬乎所拜有細(xì)紀(jì)菌只何要接醫(yī)觸β散-內(nèi)惡酰胺撈類抗隸生素淡后均榴可產(chǎn)僚生相笛應(yīng)的茂酶。β-內(nèi)酰深胺酶;如廣借譜β-內(nèi)酰萄胺酶喉、Am香pC酶、茶超廣澡譜β-內(nèi)酰擠胺酶姻，金煙屬β-內(nèi)酰詢胺酶幻玉等，歲目前債已發(fā)逐現(xiàn)30超0多種應(yīng)對(duì)頁(yè)方法信：開(kāi)發(fā)召耐β線-內(nèi)怕酰胺終酶的誕藥物與酶植抑制懲劑合澤用青霉槐素G青霉蒸素類出半智合成另耐酶廣譜復(fù)合哥青霉斃素一代:頭孢呈唑啉-內(nèi)酰蔥胺類頭孢聰菌素吩二古代:頭孢阿呋辛三代:頭孢靈噻肟坑、曲突松、搏他啶四代:頭孢稀吡肟頭霉吩素類:頭孢合西丁非典奪型拉碳恒青霉剃烯類:泰能-內(nèi)酰悲胺類綁單厭環(huán)類:氨曲蓮能氧頭搜孢烯影類1.咱β-墻內(nèi)酰更胺酶超廣煌譜鎖內(nèi)垂酰胺菠酶(ES成BL遷s)主要粗由克冤雷伯守菌和病大腸分埃希擇菌產(chǎn)與生部分?jǐn)y由粘助質(zhì)沙憑雷菌襖、弗盟勞地慚枸櫞優(yōu)酸菌鏟、陰就溝腸址桿菌銅綠何假單敵胞菌寺產(chǎn)生能水劈燕解-內(nèi)酰舒胺抗?jié)u生素臨床峰對(duì)夾內(nèi)舌酰胺賓類耐飯藥，育呈多重客耐藥對(duì)碳?xì)W青霉郊烯類叔和頭介霉烯孔類敏待感，對(duì)酶損抑制習(xí)劑敏銹感細(xì)菌素耐藥紙?jiān)?.與應(yīng)期用三淺代頭蒼孢菌支素過(guò)僵多有糖關(guān)（尤抽其是罷頭孢筒他啶場(chǎng)，還祥有頭漸孢曲酒松、紅噻肟毒）2.與病彈人免繁疫功查能有跑關(guān)中性扎粒細(xì)條胞減塔少者促（尤跑其是具兒童防）腫瘤勾病人腥（放圈、化鞏療）慢性伸病病躬人住院顆較久煎者長(zhǎng)期跌預(yù)防蘆性用侮藥者ES形BL消s：耐藥衰性特肝點(diǎn)腸桿欄菌科化細(xì)菌巨：肺炎災(zāi)克雷次伯桿棍菌、劫大腸襯桿菌對(duì)一超個(gè)或另多個(gè)冰三代米頭孢捏敏感題性下患降常伴統(tǒng)有氨轎基甙,喹諾顫酮協(xié)址同耐腸藥酶抑件制劑,頭孢秀西丁田部分辣有效亞胺丹培南倍敏感臨床泄治療捉效果陣不ES垂BL啄(＋)菌株估的治噴療建柴議使用狐復(fù)合偽藥：漁頭孢顫哌酮/舒巴先坦哌拉稀西林/三唑園巴坦嚴(yán)重彈感染:美羅句培南軟，亞揚(yáng)胺培預(yù)南三代全頭孢紅菌素析、頭鄙霉素諒類、辟阿米惕卡星竟和環(huán)青丙不自適于若產(chǎn)ES定BL臥s菌株哄感染召的治限療.環(huán)丙蕉，除心非藥權(quán)敏證沈明是葵敏感析的什么裁是非蝦發(fā)酵榆菌？非發(fā)戴酵菌是一釀大類炸不能速以發(fā)撐酵形仿式利魄用葡耐萄糖該的需披氧革按蘭陰商性桿趟菌的慶統(tǒng)稱非發(fā)析酵菌并非媽嚴(yán)格舅意義送上的波分類毒學(xué)命游名，偷只是容由于籠該類新細(xì)菌礎(chǔ)在生艘化反狀應(yīng)上蠶具有狠某些零共同熟特征移而被斧沿用悼至今侯天味文等.醫(yī)學(xué)暫綜述20憐02爸;8預(yù):5底47瞇-5誼48屠.常見(jiàn)歡的非銷發(fā)酵姨菌有厘哪些？汪復(fù)餅，張恢嬰元.實(shí)用倘抗感致染治恐療學(xué)20欣04假單冒胞菌像屬銅綠僚假單乳胞菌非發(fā)稍酵菌不動(dòng)境桿菌百屬鮑曼偵不動(dòng)同桿菌窄食區(qū)單胞兔菌屬嗜麥程芽窄躲食單神胞菌伯克俘霍爾況德菌言屬洋蔥冒伯克葉霍爾毯德菌產(chǎn)堿淹桿菌悶屬黃桿框菌屬年份革蘭陰性菌株數(shù)非發(fā)酵菌株數(shù)

銅綠假單胞菌株數(shù)

菌株數(shù)百分比(%)

菌株數(shù)百分比(%)200515234688545.2264617.4200620783835240.2359117.3200723637962840.7398816.92008251841031641.0413016.42009310021282341.4491215.8201032284

1304740.4478214.820腐05露-2踐01東0年CH尚IN懂ET監(jiān)測(cè)坦非發(fā)拆酵菌在革旗蘭陰笛性菌刃中所誼占的磨比例05送-0憂9年CH回IN少ET監(jiān)測(cè)忌不動(dòng)篩桿菌佳占革茶蘭陰第性菌帶比例非發(fā)乞酵菌恥耐藥近率變承化（徒上海犯地區(qū)識(shí)）20槽00年-2勵(lì)00讓9年上盼海地捧區(qū)細(xì)艦菌耐英藥性羞監(jiān)測(cè)感數(shù)據(jù)20侄09年11家醫(yī)揭院16像90株銅廈綠假此單胞法菌耐務(wù)藥率元（%）對(duì)多黨數(shù)測(cè)敏試藥耳的耐金藥率貝在12％～30％，屢近年捐來(lái)較俗穩(wěn)定擁。對(duì)匹美羅亞培南絡(luò)和亞爛胺培幕南耐諒藥率甘分別淋為24霜.3％和30左.1更%，與20懼08年相衫仿20廈05畏-2跪01因0年CH無(wú)IN察ET耐藥憲監(jiān)測(cè)男銅綠友假單隱胞菌默對(duì)糖碳青翅霉烯弱類的讀耐藥越率（%）銅綠株數(shù)20052646200635912007398820084130200949122010226519腹94姻-2孕00匙4年鮑鄉(xiāng)豐曼不君動(dòng)桿唐菌(A白.ba口um僵an腎ni應(yīng)i)的敏忙感率(1宇87骨4株)敏感斬率(%亮)年份碳青稅霉烯捷類抗愚生素旗耐藥洗性逐師年增騙加%ye網(wǎng)ar耐藥彎性(C鵲HI留NE謊T數(shù)據(jù)會(huì)；不賞動(dòng)桿本菌）20材05械-2蔬01什0年CH羞IN障ET耐藥貓監(jiān)測(cè)伸肺炎屈克雷銀伯菌堆對(duì)限碳青瓣霉烯襖類的葛耐藥桶率（%）肺桿株數(shù)200521362006283420073037200834352009455620102093耐藥丙趨勢(shì)非發(fā)伶酵菌對(duì)碳挪青霉克烯類私抗生寧素的脖耐藥欠性不屯斷增缺加；腸桿抵菌科旬細(xì)菌鑰出現(xiàn)攻耐藥彼性的換快速座增加來(lái)自W.浩H.適O的警京告由于郵耐藥異菌株披的不未斷增覽加，心抗生勒素正侮在失木去它淘們的破臨床粒效應(yīng)脫。在發(fā)矛達(dá)國(guó)樂(lè)家無(wú)群效抗肆生素晶的使喂用以昂及在城發(fā)展劃中國(guó)塔家小負(fù)劑量含的使替用抗藥生素終將件導(dǎo)致異耐藥叨菌株閉的不狀斷增找長(zhǎng)。(浴Re沾ut雁er茂s核He拒al古th甚I偽nf挖or婆ma氧ti悼onSe硬pt訴.1緣瑞2,黃20干01）抗生短素療夫效的率評(píng)價(jià)1。臨床圣療效本：即荒臨床榴治愈肥率/有效姐率。2。說(shuō)病原粒菌清才除：療病原樣菌從倉(cāng)病灶舞或血腸液中顫的清怨除。雞與抗角菌藥砌物的聰最低麥抑菌接度（MI泳C）和證給藥阿方案雀有關(guān)茄。目前飼認(rèn)為伙病原座菌的濱清除蝴率更旺為重喚要，感染帶部位泰病原麗菌不的能清援除，灘有可絨能造有成感爬染坑的遷呀延、屈復(fù)發(fā)驅(qū)和耐黃藥菌慢株的柜產(chǎn)生鞋。大量羽研究雕顯示根據(jù)PK句/P潑D原理秤制定融給藥鄰方案燃，可更以達(dá)宣到更堵有效居的清靜除病緣瑞原菌通，提須高臨探床治絡(luò)療效他果；防止館在治似療過(guò)疤程中型出現(xiàn)恨細(xì)菌零產(chǎn)生植耐藥沿性PK劇/P憂D理糧論在抗菌素應(yīng)用矛中的意滑義PK騰/P女D基本語(yǔ)概念藥代渴動(dòng)力堪學(xué)(P厚K)和藥講效動(dòng)侮力學(xué)(P檢D)PK胞/P控D理?yè)?dān)論在抗菌素應(yīng)用達(dá)中的意年義PK呢/P湯D基本危概念PK藥代杰動(dòng)力蛾學(xué)(Ph測(cè)ar告ma敞co皆ki悔ne央ti棒cs擱,P土K)：機(jī)體聚對(duì)藥眼物產(chǎn)姐生的壯處置耗作用跳：包括團(tuán)藥物透在體筍內(nèi)吸候收、分布母、代捉謝與橫排泄征的動(dòng)仇態(tài)變湊化過(guò)杜程藥效阻動(dòng)力估學(xué)(Ph越ar捐ma鋸co昏dy拿na嬸mi止cs柄,P鞏D)：藥物浴對(duì)機(jī)鉤體產(chǎn)聾生的囑生物隙效應(yīng)包括娛藥物儲(chǔ)在機(jī)犬體產(chǎn)轟生療草效的策治療烤作用證和不毫良反麻應(yīng)臨床漸醫(yī)師啄開(kāi)始釘注意欲到抗蝕生素吼血藥盤濃度爹變化尖與殺吹菌效蟲(chóng)應(yīng)及她副作窩用的淋關(guān)系衛(wèi)，抗逆生素噴藥效掠動(dòng)力藏學(xué)是杏影響盯抗感悉染治姿療成怒敗的逆關(guān)鍵容性因告素PK屠/P婚D基本洋概念PK最/P投D基本慮概念——陡PK的參望數(shù)達(dá)峰米時(shí)間恰（p語(yǔ)ea押k烘ti仙me惑,肉Tm街ax爐）：藥物熟在吸挎收過(guò)專程中炎出現(xiàn)極最大率血藥同濃度匠的時(shí)乒間峰濃驚度（終pe培ak辣c占o(jì)n肝ce圍nt犯ra撿ti懲on厘,社Cm蜓a(bǔ)x邪）：藥物蒼吸收微過(guò)程撞中的分最大晶濃度血藥到濃度僅－時(shí)來(lái)間曲烏線下閑面積亞（曲椅線下洋面積淋）：（a蓋re脆a戒un鋸de獄r辮th惰e襪cu釀rv亡e,備A似UC陜）描述避吸收這到體粥內(nèi)藥測(cè)物的注總量PK餡/P水D相關(guān)秋參數(shù)PK妥/P企D基本露概念PK搞/P址D基本拆概念——反PD的參充數(shù)最低貴抑菌憶濃度桂(M烈IC驢)、雕最低旋殺菌濱濃度音(M典BC揚(yáng))：指抑余制(礎(chǔ)或殺呆滅)衫細(xì)菌岸的抗認(rèn)菌藥膊物最媽低濃待度，是鑰抗菌改藥物少對(duì)病翻原菌援抗菌仇活性長(zhǎng)的主魂要定梢量參威數(shù)。體現(xiàn)嘩抗菌滑活性跟，可旦比較幅不同龍藥物串的藥桐效強(qiáng)竹度抗菌素后裁效應(yīng)腹(p股os乓ta掘nt滑ib蜘io肢ti鑄c汽ef樸fe默ct其,霸PA眨E)謎：指細(xì)酬菌與絡(luò)抗生址素短酷暫接沒(méi)觸,史當(dāng)藥歸物清傍除后足,細(xì)或菌生執(zhí)長(zhǎng)仍榜然受泄到持慚續(xù)抑顫制的痰效應(yīng)驕。是環(huán)評(píng)價(jià)姨抗菌牢藥物住療效天的一五個(gè)重誦要指著標(biāo)機(jī)理殲：在宇藥物仔清除骨后，脅藥物運(yùn)在細(xì)楚菌靶全位仍圣然結(jié)煉合而肺致細(xì)憑菌非攻致死青性損勸傷、均再生鍬長(zhǎng)延裹遲。影響揮PA告E的銀因素斑：細(xì)菌辨的種桌類和秤接種閑量；頭細(xì)菌縫與藥畫(huà)物接僻觸時(shí)辛間抗菌喊藥物掏種類許和濃皆度；漲聯(lián)合蘭用藥PK家/P耀D基本撇概念對(duì)于G＋球菌基，所懷有抗慮生素史都有PA想E；對(duì)于G-菌，耳干擾杏蛋白棚和核樸酸合隨成的決抗菌尼藥都渣有延肥長(zhǎng)的PA垃E短PA羽E或無(wú)PA貸E見(jiàn)于β-內(nèi)酰膽胺類弄對(duì)G-菌，瓜例外唱的是慚碳青票霉烯對(duì)類，揪它們功對(duì)綠智膿假綱單胞珍菌的PA邊E延長(zhǎng)錫。PK級(jí)/P贊D基本匹概念根據(jù)睬抗菌促藥物PK，PD特點(diǎn)捉，抗毫菌藥畢物大載致可雀分為弓兩大堵類濃度也依賴短性抗杯菌藥襲物co孕nc剖en職tr俘at哥io戶n殼de矛pe租nd集en芳t腔an白ti圾mi婚cr刮ob現(xiàn)ia蹄l嘴ag敵en蹲ts時(shí)間旦依賴戰(zhàn)性抗娛菌藥鄭物ti搬me島d朵ep相en憲de費(fèi)nt濃a馬nt介im陶ic漠ro斗bi充al給a趟ge棚nt屢s時(shí)間朋依賴透的殺辜菌劑時(shí)間宿依賴施性或給非濃籠度依悔賴性哨抗生捏素是指使抗生暴素的葵殺菌挑作用躺主要感取決縫于血模藥濃芳度高給于細(xì)伯菌最軍低抑敢菌濃稍度(M方IC安)的時(shí)民間，諷即細(xì)天菌的嶄暴露分時(shí)間以，而置峰值胸濃度手并不封很重爸要。時(shí)間遼依賴辱性抗序生素爺：青酸霉素飯及半膚合成懷青霉衫素、捕頭孢莖菌素駁、單蜜胺類孩、碳光青霉宣烯類處、萬(wàn)蔑古霉備素、毯大環(huán)磨內(nèi)酯艱類、妄林可假霉素蘇類抗夕生素梢。時(shí)間辨依賴尋性抗慎生素盒的殺崇菌效棄應(yīng)取斤決于納血藥沖濃度翻高于MI士C的時(shí)裹間。變血藥鐮濃度救高于MI暑C的時(shí)悅間是腥決定趨這類扒抗生淚素療汪效的棋關(guān)鍵唯性藥菜效動(dòng)腎力學(xué)漿指標(biāo)訪。并非遣需要顛抗生化素血艙藥濃舞度在24罩h內(nèi)均求高于MI即C，只睬要抗俯生素恒的血局藥濃蕉度高梁于MI劣C的時(shí)北間超邪過(guò)一駕定的亭臨界啞值，仁就能蜓夠獲扇得可獎(jiǎng)靠的盾臨床千療效盤。一聲般情芬況下地，實(shí)您現(xiàn)抑相菌或特殺菌欺效應(yīng)事，抗叢生素離血藥貪濃度和高于MI慨C時(shí)間阿的臨叛界值泊為40宣%。（持曉續(xù)后辜效應(yīng)--板--浴--無(wú)或鐮輕、調(diào)中度劇）-內(nèi)酰之胺類（P、Ce猴f、氨融曲、由碳烯租類）鋒，克穿林和毅大環(huán)魄（祖紅、裙克）哲、四環(huán)在MI道C4萬(wàn)-5倍時(shí)框殺菌齡率即目處于種飽和殺菌產(chǎn)范圍葡主要值依賴佳于接獸觸時(shí)鐘間超過(guò)MI碰C時(shí)間逆是與敘臨床岸療效劉相關(guān)角的主愧要參肺數(shù)時(shí)間哭依賴壤的殺塘菌劑細(xì)菌姑的耐絹藥性安改變饅明顯斥影響女抗生芒素的腫藥效船動(dòng)力假學(xué)指陷標(biāo)，須從而臭影響應(yīng)抗生楚素療民效。MI特C升高豆時(shí)，保時(shí)間張依賴早性抗鎖生素羊的血頓藥濃廣度高嘩于MI侄C的時(shí)循間將吩明顯同縮短億，例如附，銅騙綠假凈單胞目菌對(duì)哨氧哌虛嗪青瞧霉素/他唑?qū)幇吞?特治錦星)的MI練C為8.只0g/殼ml，氧芝哌嗪姨青霉祥素/他唑耽巴坦3.依37松5g座i議v于q4孔h給藥鋪時(shí)，武血藥棍濃度趣高于MI獄C的時(shí)馬間達(dá)促到10郵0%。當(dāng)乒銅綠激假單墓胞菌勝的耐搖藥性吸增加其，對(duì)拾氧哌平嗪青糊霉素/他唑位巴坦薪的MI齡C提高裕到16木.0g/監(jiān)ml時(shí)，弊則血群藥濃邪度高黑于MI懼C的時(shí)租間也斷明顯啦降低谷到50吸%。MI雹C水平賀是影互響時(shí)采間依產(chǎn)賴性婦抗生督素血蓬藥濃直度高紅于MI駕C時(shí)間冊(cè)的重槍要因扭素。時(shí)間捏依賴接的殺悠菌劑藥效烘動(dòng)力惑學(xué)特捆征決匙定了雷小劑指量均蹲勻分律次給叔藥、昂甚至乒持續(xù)懼給藥制是時(shí)財(cái)間依束賴性娃抗生談素的洋最佳五給藥爸方法(1諒)小劑稍量均授勻分霸次給劃藥：旱血藥寺峰值依濃度影較低墓，但奮血藥撈濃度熟高于MI糾C的時(shí)曉間將捎明顯袋延長(zhǎng)柏，可鎖明顯性提高錯(cuò)時(shí)間侍依賴趴性抗日生素攀的療闖效。(2處)持續(xù)尚靜脈喝給藥污：是梯提高蘋時(shí)間蓮依賴刪性抗癥生素繪血藥開(kāi)濃度靈高于MI付C時(shí)間報(bào)的重唱要手朱段，唯同時(shí)桃也可葬降低閱昂貴惰抗生羊素的城用量鮮。藥－偽時(shí)曲永線及榮藥物拋濃度擁與治噸療作外用關(guān)瞞系濃度賽依賴威性抗捏生素濃度控依賴伶性抗居生素徐是指泄抗生鞏素的借殺菌拍作用寫(xiě)具有欠濃度洲依賴任性，烤藥物學(xué)峰值描濃度態(tài)越高意，對(duì)前致病戀菌的所殺傷棍力越類強(qiáng)，切殺傷濃速度辮越快容。濃壟度依肺賴性喝的抗勸生素捉主要閱包括姿氨基箏糖甙焦類、滲喹喏劑酮類栗和甲音硝唑厚等抗拌生素此。抗生葬素后掠效應(yīng)叢長(zhǎng)，健濃度錄與殺郊菌活逃性正類相關(guān)藥效興動(dòng)力已學(xué)特熔征決讀定了檔較大熔劑量治較少毒的給味藥次芳數(shù)是貼最佳稼的給專藥方疾法。喹喏蓄酮類涂抗生株素每日1次的談給藥壩方法緊并不到適合碗于所渴有的法喹喏舍酮類撲抗生珍素。堂喹喏老酮類紅藥物懶應(yīng)用該劑量蟻過(guò)高盲時(shí)，題易產(chǎn)承生中令樞神塵經(jīng)系浮統(tǒng)副徐作用憤。喹證喏酮它類抗本生素山的最停佳給刊藥方理式是廟采用觀分次粥給藥容，或擇與聯(lián)這合應(yīng)培用其家它抗巧生素丑。靜脈疫給予膠美羅煎培南尿或亞害胺培腸南1g后峽血漿拾濃度道與重陰要革扛蘭陰公性菌MI譜C的關(guān)罰系A(chǔ)n南ti背mi磚cr則obAg派en衫tsCh鏟em鏟ot絞he貼r.破20摔05悲J捉an階;4精9(顛1)裂:4贈(zèng)61掃-3崗.S.Ra齡ng余arNo先rr不by,末et震a匪l.世界番醫(yī)學(xué)辭雜志.畝19猶98榮;侄2(微7)氣:控59煌-6經(jīng)2.（不鼠動(dòng)桿耕菌）不動(dòng)逝桿菌（泰耍能或默美平舉劑量攀：腸田桿菌慎科細(xì)允菌感搶染與朱非發(fā)揭酵菌踐感染析是有冊(cè)很大戶差異益的）盡早毀開(kāi)始赴抗菌邀治療搶先貼治療以PK籌/P擱D指導(dǎo)按抗生鍬素應(yīng)細(xì)用適時(shí)果“降賺階梯幻玉”治牛療重癥駱感染饒患者纏抗感畜染治汁療策旬略指南粒推薦收重癥索感染鍛患者訪盡早槐開(kāi)始傲抗菌與治療20尸06年中牌華醫(yī)掠學(xué)會(huì)奧呼吸抹病學(xué)抵分會(huì)袋制定纏的《社區(qū)掘獲得拴性肺缸炎診交斷和孩治療伯指南》明確飽建議：對(duì)于頌危及蜂生命蘇的重猛癥肺逮炎，抗生卡素治挽療要氧盡早兵開(kāi)始，首氏劑抗球生素拌治療鋤爭(zhēng)取明在診傘斷CA午P后4小時(shí)另內(nèi)使偏用220溝12年頒原布的《嚴(yán)重?fù)跄摱舅岚Y及良膿毒尤性休拳克管脈理國(guó)版際指伶南》建議：膿毒蹲性休克醉確診戚后1小時(shí)繼之內(nèi),嚴(yán)重笛膿毒巴血癥四無(wú)休太克者尿確認(rèn)波后1小時(shí)表之內(nèi)，盡早炕開(kāi)始否靜脈游使用禮抗生純素1指南夕推薦滴適時(shí)凈進(jìn)行失“降事階梯島”治蓬療旦獲味得可惑靠的廣細(xì)菌鑰培養(yǎng)捧和藥既敏結(jié)巖果，湖即病原琴體確乖診后(治療48閱~7以2小時(shí)欠后)，應(yīng)喊及時(shí)腦換用印有針阿對(duì)性撲的窄譜鄙抗生循素。目客的為榮減少狐耐藥撇菌的胡產(chǎn)生罩，同好時(shí)減垂少長(zhǎng)撇時(shí)間刺廣譜強(qiáng)抗菌駕治療量引起呆的不躺良反飛應(yīng)與士并發(fā)檢癥1,放220礙12年頒商布的《嚴(yán)重拖膿毒燥癥及環(huán)膿毒夢(mèng)性休期克管邊理國(guó)霸際指冶南》推薦腎：嚴(yán)重徒膿毒竿癥及殃膿毒姥性休池克患也者的須抗菌勝治療摸方案哈需要包每日近評(píng)估祖，實(shí)葬施降御階梯習(xí)治療精，從果而阻析止耐碼藥發(fā)曠展，驗(yàn)降低鼻毒副無(wú)作用碑，并父減少深醫(yī)療續(xù)支出3目前除碳青覽霉烯翠在重叉癥感野染中瓶廣泛艱應(yīng)用近年鄰來(lái)，公碳青解霉烯匆類藥宴物使使用愈魔加頻竄繁第三卷代頭市孢菌銀素大全量使件用勢(shì)廚必導(dǎo)半致產(chǎn)煉超廣據(jù)譜β-內(nèi)酰麻胺酶(E免SB汪L，特史別是極腸桿蘭菌科)細(xì)菌忘的出右現(xiàn)隨著淺耐藥頌性不略斷產(chǎn)浴生和澡廣泛叉?zhèn)鞑バ拢t(yī)悲生很敢多時(shí)有候被眠迫選息擇碳淺青霉結(jié)烯類困藥物慣作為春這類幣細(xì)菌陵感染座的治鏡療選佳擇最終洪，不抵合理岡使用增抗菌鐵藥物效帶來(lái)雪的后餓果形用成惡值性循將環(huán)抗菌藥物使用率(%)時(shí)間(年份)2001年至2010危重病人抗菌藥物使用的變化抗菌爺藥物污不合去理使柱用導(dǎo)化致耐言藥菌勇株產(chǎn)娃生，導(dǎo)致焦惡性字循環(huán)21.串ál執(zhí)va掙re烘z-渴Le泳rm從a電F,Gr裳a(bǔ)uS.Dr滅ug啟s.攀20破12肌M果ar蛛5燙;7蠻2(累4)不:4陸47防-7擦0.2.馬小敞軍.中國(guó)明醫(yī)學(xué)箱論壇糊報(bào).2框01朋1.拉4.救14細(xì).研究鼠顯示委：既往捐碳青私霉烯艘類使錘用是籠導(dǎo)致燃泛耐萌藥菌榨株產(chǎn)暑生的浪獨(dú)立盟危險(xiǎn)芝因素.機(jī)械海通氣獨(dú)及抗?fàn)I菌藥估物使瓜用時(shí)銀間等舉均會(huì)稈增加喬細(xì)菌堵耐藥首風(fēng)險(xiǎn)正。陳海飼紅竟等.中國(guó)洋感染淘與化常療雜兇志.2秋01肚0;沙10遇(2葵):總94潤(rùn)-9唉9.肺炎店克雷程伯桿旬菌和容大腸翻埃希庫(kù)菌ES侄BL古(＋)菌株炭的治賽療建爺議使用驢復(fù)合標(biāo)藥：蛛頭孢榮哌酮/舒巴畝坦哌拉由西林/三唑覺(jué)巴坦嚴(yán)重騙感染:美羅納培南駝，亞瞞胺培媽南三代臣頭孢尺菌素臣、頭從霉素鬼類、蕉阿米找卡星尾和環(huán)服丙不敘適于蜻產(chǎn)ES作BL踩s菌株助感染所的治鋤療.環(huán)丙交，除柄非藥礦敏證兇明是由敏感嗜麥真芽窄只食單幻玉胞菌是一秤種非惠發(fā)酵毛菌天然某產(chǎn)生趁金屬賞酶，企可以鼠水解言碳青矛霉烯叨類，死故其憑對(duì)亞叔胺培刷南和凳許多β-內(nèi)酰雪胺類滔天然肥耐藥烏。治療剪藥物樓:頭辦孢哌唇酮/舒巴榜坦、褲替卡典西林/克拉壘維酸叮、頭徐孢他謹(jǐn)啶，拐還有柏米喏割環(huán)素然，甲鑰氧芐駝啶/磺胺嘉甲基怠異惡囑唑綠膿觀桿菌到感染HA寺P中最山常見(jiàn)旅的MD黃R病原裙體國(guó)內(nèi)氧外資興料顯密示：對(duì)β-內(nèi)酰嚼胺類齒、碳乏青酶穴烯類辭、氨情基糖便苷類本、氟浩喹諾湖酮類扎耐藥是的銅廳綠假裁單胞甘菌呈漏增加偽趨勢(shì)一項(xiàng)魄來(lái)自鞏日本導(dǎo)60個(gè)醫(yī)春學(xué)中腿心分莖離的望細(xì)菌懶菌株毯耐藥藥監(jiān)測(cè)恩顯示錫：舒初普深扛對(duì)銅狐綠假以單胞倘菌的須耐藥剖率為12塊.5％，毯而泰館能的奪耐藥微率高秘達(dá)30戶.8噸%綠膿刪桿菌炎感染我國(guó)NP作RS顯示19里94貼-2蚊00彈2年間鹽耐藥袋性監(jiān)勇測(cè)亞胺質(zhì)培南誘（6～22％）頭孢宵他啶泰（1～16％）哌拉船西林/他唑低巴坦竄（7～19％）環(huán)丙蒸沙星吹（20～32％）頭孢喇哌酮/舒巴轟坦（9～15％）阿米臂卡星雜（1腰1～狗15題％）頭孢袍哌酮辭/舒艙巴坦規(guī)是具藍(lán)有抗鑒銅綠嘩假單建胞菌僵活性褲較好敲的藥武物綠膿注桿菌志感染蜓：治制療原攜則首先飾區(qū)別少定植孝和感防染綠膿錯(cuò)桿菌忘感染鑰單藥/聯(lián)合害治療彩的爭(zhēng)掀論還論沒(méi)有扎結(jié)束缺乏軟嚴(yán)格靈的大距規(guī)模為、隨患機(jī)、雪對(duì)照糠臨床羊?qū)嶒?yàn)下列暮情況錯(cuò)下考用慮聯(lián)寸合治護(hù)療綠膿秋桿菌鑼肺炎乞合并零菌血霸癥感染拆性心先內(nèi)膜塔炎在細(xì)功菌耐作藥高嫁發(fā)地丸區(qū)，印先聯(lián)淹合用乖藥，嗓等藥菌敏結(jié)佩果明惹確后熄再考繁慮是幅否停績(jī)用一產(chǎn)種藥誼物。權(quán)衡涂利弊屠，使稀用多僵粘菌遲素不動(dòng)舞桿菌假屬鮑曼劫不動(dòng)柜桿菌的耐蓋藥性橋最為魚(yú)嚴(yán)重耕，容攔易在校患者扎中獲卸得優(yōu)愈勢(shì)生仗長(zhǎng)定植選菌多斤于感螺染菌在健膽康人喬群中隨其定順植率>4鈔0%在住攜院患夫者中繞其定濤植率笑為75損%亞胺速培南漫對(duì)不摘?jiǎng)訔U詠菌活粘性最泡高舒巴為坦對(duì)于憑不動(dòng)蜻桿菌催屬具尖有獨(dú)島特的預(yù)活性銹，頭孢萬(wàn)哌酮/舒巴妄坦對(duì)不傍動(dòng)桿佛菌具峽有相罰對(duì)較輪好的墾活性20范05年AT生S指南善推薦芹多粘電菌素E來(lái)治撕療碳技青酶雨烯類此耐藥掏的不港動(dòng)桿售菌感庭染AT舌S指南臉推薦轟聯(lián)合松抗綠紙膿?：若否疑為ES朱BL萄s，如仔肺炎幫克雷希伯菌摘或不號(hào)動(dòng)桿探菌，鉗碳青蓮霉烯聾類抗魂生素鉛是可錫以信比賴的覺(jué)選擇結(jié)。若疑晝?yōu)槭榷浞诬姵瓐F(tuán)菌問(wèn)，則抽應(yīng)考蜻慮與戀大環(huán)老內(nèi)酯年類（幣如阿理齊霉尺素）型或氟蛇喹諾滋酮類挖（如尊環(huán)丙滑沙星投或左紹氧氟脫沙星傲）聯(lián)益合治唱療，儀而不機(jī)是氨錫基糖竄酐類柏。?：如怒果有MR恰SA風(fēng)險(xiǎn)哀存在于，或阻當(dāng)?shù)佤斢休^槐高的跌發(fā)病霞率。*：殘帕尼槳培南掌尚未繳在歐院美上齒市，亦因此AT門S指南鴿尚未嚼提及簡(jiǎn)。經(jīng)妻大量佩體外銳及臨柜床試私驗(yàn)證憤明帕論尼培本南對(duì)筒銅綠經(jīng)假單望胞菌塞具有溪可靠豆的殺代菌作爬用。頭孢腳哌酮/舒巴活坦頭孢高哌酮/舒巴允坦(2嶼:1）不姑同給臉?biāo)幏胶笇?duì)暴非發(fā)螞酵菌蓋不同MI夏C值時(shí)%T白>M躺IC給藥方案MIC(mg/L)124816243248643gq12h199170214141121835438263gq8h299255632121681258256383gq6h398340632822251671097551耐多逗藥非廢發(fā)酵醬菌感傲染HA膛P患者PK參數(shù)瞎：t1/值2:3王.4副7,假Vs飼s:吃16識(shí).9教4L13種抗擾菌藥腰物對(duì)子銅綠匆假單祖胞菌誤體外勺抗菌理活性注:-塵:表示CL追SI標(biāo)準(zhǔn)燦中沒(méi)檢有藥翅物對(duì)倦該種徑菌株綠的折能點(diǎn)，域故無(wú)高法推血知敏炒感／津耐藥卸率；渣。ND暢:表示區(qū)未測(cè)原定中華般醫(yī)學(xué)穴雜志20求07年10月23日第87卷第39期20掘09年11家醫(yī)暗院19它00株不裙動(dòng)桿抗菌屬(鮑曼并不動(dòng)86榴.1盟%)細(xì)菌頂?shù)哪凸嗡幝始矗?）(C描HI知NE裁T數(shù)據(jù)雹）頭孢肉哌酮/舒巴離坦銅綠霧假單樹(shù)胞菌影：主要貢抗菌貴作用陶成份濱頭孢敲哌酮鮑曼旬不動(dòng)挪桿菌霜：主要輛抗菌片作用黎成份搭舒巴惑坦嗜麥啦芽窄緩食單疲胞菌段：主障要抗限菌作克用成縫份頭鏟孢哌喪酮伯克棵霍爾保德菌圖屬：磁主要用抗菌拳作用揪成份刊頭孢襖哌酮腸桿診菌科住細(xì)菌少：主廚要抗桂菌作閣用成撥份頭鼻孢哌割酮厭氧疾菌：伴主要想抗菌侄作用龍成份胞舒巴巴坦如果CR福AB治療襪選舒籃普深你認(rèn)橫為舒節(jié)普深所的量繞應(yīng)該缸是多陰少？A：3.渡0結(jié)Q1擊2H（舒厚巴坦1.某0敲Q1嚼2H）B：3.正0脖Q8世H（舒慎巴坦1.簽0掏Q8必H）C：3.坑0淘Q6熊H（舒憐巴坦1.欺0叢Q6匆H）D：3.頌0針Q4昂H（舒弄巴坦1.瘦0玩Q4參H）頭孢谷哌酮/舒巴肯坦的筆臨床再應(yīng)用NP祝RS分離揀的12介82牛1株革鏟蘭陰森性菌獲的耐助藥監(jiān)刻測(cè)顯香示對(duì)所比有革殘?zhí)m陰乒性桿事菌活取性最族高的速是亞成胺培急南（87解%）其次密為頭孢圈哌酮/舒巴欲坦（86～75煉%）對(duì)非杠發(fā)酵皆糖細(xì)煤菌來(lái)員說(shuō)，針總敏腸感率領(lǐng)最高鑼的是牛頭孢絕哌酮/舒巴賭坦（78倡.6元%）頭孢久哌酮/舒巴龜坦是嚼治療HA煎P的主單要抗蘆菌素葉之一頭孢笛哌酮/舒巴召坦的帆臨床乒應(yīng)用頭孢邊哌酮通過(guò)瞇抑制皺敏感么細(xì)菌帳細(xì)胞廟壁的響生物線合成求達(dá)到棋殺菌命作用舒巴戚坦的?-內(nèi)酰幸胺環(huán)騰被?-內(nèi)酰毒胺酶捎水解影時(shí)，兄不可清逆地禮與其導(dǎo)結(jié)合辛，達(dá)認(rèn)到抑悉制?-內(nèi)酰調(diào)胺酶無(wú)的作乞用舒巴如坦的掙不可洲逆性益抑制?-內(nèi)酰冷胺酶尺的作殿用使館頭孢券哌酮造的?-內(nèi)酰抹胺環(huán)床逃逸?-內(nèi)酰稿胺酶蹄水解迅，從肺而使洗頭孢識(shí)哌酮我能與顏?zhàn)饔螟澃形?青霉隱素結(jié)堤合蛋轟白(PB悉P)結(jié)合塔發(fā)揮另快速靈強(qiáng)大閥的抗汽菌活沸性頭孢辭哌酮/舒巴姑坦的蓮臨床億應(yīng)用誘導(dǎo)心細(xì)菌越產(chǎn)生?-內(nèi)酰膨胺酶炸的活里性遠(yuǎn)害遠(yuǎn)低粱于其掌他抗趙生素瞞，減近少了脫單獨(dú)川應(yīng)用過(guò)時(shí)對(duì)業(yè)細(xì)菌過(guò)耐藥勸的誘妖導(dǎo)，允延緩園了細(xì)巷菌耐因藥性汗的出剝現(xiàn)20喂03年上撲海華萬(wàn)山醫(yī)倚院根敞據(jù)39且05株非開(kāi)發(fā)酵G－桿菌泉藥物拐敏感矩性結(jié)滲果報(bào)深道單獨(dú)爐使用嶺頭孢促哌酮滋，其絞敏感紹性僅拖為39卵.5％使用菌舒普才深的響敏感算性提規(guī)高到70董.4％耐藥閱率由午單獨(dú)賄使用款頭孢睛哌酮泛的37％下律降為10初.8％頭孢蛇哌酮/舒巴平坦(2決:1）3g局,q期8h對(duì)非挽發(fā)酵敗菌不落同MI喬C值時(shí)%T斤im每e>次MI逮C藥物MIC(mg/L)12481624324864頭孢哌酮29925563212168125825638舒巴坦10383634323113-9-17頭孢朋哌酮/舒巴烏坦(2狗:1）3g插,q搬8h里,療程14天治適療鮑脫曼不抖動(dòng)桿凝菌HA撈P患者PK串/P稀D參數(shù)這與臨樸床療無(wú)效關(guān)憐系的茂研究惕