藥物化學生物技術及應用專業(yè)教學資源庫鎮(zhèn)痛藥

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物生物技術及應用專業(yè)教學資源庫02生物堿類鎮(zhèn)痛藥生物技術及應用專業(yè)教學資源庫生物堿類鎮(zhèn)痛藥罌粟，是鴉片、嗎啡、海洛因的原植物。生物堿類鎮(zhèn)痛藥阿片成分嗎啡 10%

可待因 0.5%

蒂巴因 0.2%

罌粟堿 1.0%

那可丁 6.0%生物堿類鎮(zhèn)痛藥天然嗎啡具有左旋光性，由5個環(huán)稠合而成的剛性結構。B/C環(huán)呈順式，C/D環(huán)呈反式，C/E環(huán)呈順式，C5,C6,C14上的氫與D環(huán)順勢，分子中有5個手性中心（5R,6S,9R,13S,14R）。嗎啡的鎮(zhèn)痛活性與其立體結構嚴格相關，僅(-)-嗎啡有活性。*****17-甲基-3-羥基-4,5α-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-6α-醇生物堿類鎮(zhèn)痛藥（2）酸堿性

嗎啡結構中3位有酚羥基，呈弱酸性；17位的叔氮原子呈堿性；－酸堿兩性，臨床上常用其鹽酸鹽（1）性狀鹽酸嗎啡為白色、有絲光的針狀結晶或結晶性粉末。無臭。

遇光易變質(zhì)。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中

幾乎不溶。理化性質(zhì)生物堿類鎮(zhèn)痛藥3位酚羥基的存在，使嗎啡及其鹽的水溶液不穩(wěn)定，放置過程中，受光催化易被空氣中的氧氧化變色，生成毒性大的雙嗎啡(或稱偽嗎啡)和N-氧化嗎啡。理化性質(zhì)生物堿類鎮(zhèn)痛藥

（3）還原性嗎啡的穩(wěn)定性受pH和溫度影響

pH=4最穩(wěn)定，中性和堿性條件下極易被氧化;

嗎啡注射液，pH=3-5，充入氮氣，加焦亞硫酸鈉、

亞硫酸氫鈉等抗氧化劑。理化性質(zhì)生物堿類鎮(zhèn)痛藥理化性質(zhì)Morphine在酸性中加熱，脫水重排→阿撲嗎啡(Apomorphine):阿撲嗎啡鄰醌化合物（紅色）生物堿類鎮(zhèn)痛藥5、顏色鑒別反應嗎啡的顏色鑒別反應:①與中性FeCl3試液反應→藍色②與甲醛硫酸試液反應→藍紫色(Marquis反應)③與鉬硫酸試液反應→紫色→藍色→綠色(Frohde反應)理化性質(zhì)生物堿類鎮(zhèn)痛藥理化性質(zhì)6、限量檢查:原料中產(chǎn)生:可待因蒂巴因罌粟酸儲存中產(chǎn)生:偽嗎啡N-氧化嗎啡可待因蒂巴因罌粟酸生物堿類鎮(zhèn)痛藥體內(nèi)代謝口服，胃腸道易吸收，但肝臟有首過效應，生物利用度低，常皮下注射。肝臟代謝:葡萄糖醛酸結合排出游離體排出去甲基嗎啡，活性低、毒性大生物堿類鎮(zhèn)痛藥結構改造克服Morphine易上癮、呼吸抑制等副作用生物堿類鎮(zhèn)痛藥可待因鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳藥臨床上用其磷酸鹽，常含有一個半分子的水。適用于中度疼痛，臨床主要用于中樞性鎮(zhèn)咳藥。生物堿類鎮(zhèn)痛藥氫嗎啡酮嗎啡結構C環(huán)改造，往往可增強活性。7、8位雙鍵氫化，6位羥基氧化成酮稱為氫嗎啡酮，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的3~5倍。更易成癮被定為禁用的毒品。生物堿類鎮(zhèn)痛藥埃托啡6位甲基化，7,8位雙鍵還原，6,14位引入雙鍵，7位引入烷基側(cè)鏈。高效鎮(zhèn)痛藥用于野生動物的捕捉。生物堿類鎮(zhèn)痛藥鹽酸納洛酮6位氧化成酮，14位羥基，7,8還原，17位引入烯丙