臨床試驗監查服務專題報告

各地商務主管部門要會同發展改革、教育、科技、工業和信息化等有關部門加強規劃的組織實施，扎實推進規劃各項任務的落實。制定年度工作計劃要與本規劃保持銜接和協調。建立健全規劃實施監測評估機制，實行年度監督、中期評估和終期評估制度。在本規劃執行期間，統籌評估結果和國內外形勢變化，在深入調研的基礎上，及時調整本規劃的預期目標。信息技術發展成為服務外包產業的技術基礎，數字交付成為服務外包交付的重要方式。信息技術外包（ITO）已由軟件編碼和測試等拓展到軟件平臺開發和數據中心運維服務。業務流程外包（BPO）和知識流程外包（KPO）也正在為更多的行業提供專業服務，ITO、BPO和KPO的邊界不斷被打破，逐步互相融合，服務外包向技術更智能、領域更廣泛、價值鏈更高端的趨勢發展。中國CRO市場概覽根據弗若斯特沙利文的統計，2016年中國CRO市場總量約為220億人民幣，并以24．1%的復合年增長率持續擴張；相對于發達國家，我國的CRO行業發展還處于初級階段，存在巨大的發展空間。未來幾年，中國CRO市場還將維持24．9%的復合年增長率，預計到2025年將達到1，583億人民幣。從收入構成來看，臨床階段CRO市場規模占據中國CRO總市場一半以上。其復合年增長率在2020年至2025年間高于CRO總體市場增長率。根據沙利文報告顯示，2020年，中國CRO市場按照藥物發現、臨床前、臨床階段拆分，其中臨床部分為263億元人民幣，占比最高，為50．4%。藥物發現CRO、臨床前CRO市場規模分別為127億元（24．4%）、132億元（25．2%）。CRO行業發展趨勢隨著我國藥物監管趨嚴，藥物研發風險增大，我國臨床CRO滲透率將持續提升。自加入ICH以來，隨著政策改革、企業研發投入提高、臨床CRO和數據分析與統計等行業融合，我國臨床CRO企業業務將呈現業務全球化、服務創新化、管理信息化等趨勢。（一）CRO行業門檻逐步提高，行業集中度不斷上升，呈強者恒強的趨勢CRO行業作為藥物研發價值鏈中的重要環節，在質量標準體系上不可避免地要與制藥行業嚴格的行業標準接軌。近年來，我國對藥物研發過程的質量管理標準日益提高，逐漸向西方發達國家的質量標準體系靠攏。愈發嚴苛的質量標準致使CRO企業加大軟硬件投入，進而增加CRO企業的運營成本，小型CRO企業可能面臨被淘汰的局面，而有一定規模的CRO企業具備強大的實力能夠滿足制藥企業的要求，從而贏得更大的市場份額，呈現強者恒強的趨勢。（二）CRO行業縱向一體化的發展趨勢明顯藥物研發是一個系統工程，對應的CRO服務類型也覆蓋了藥物發現階段、臨床前研究、臨床研究、新藥注冊申報服務等多個環節，不同環節對應的技術難度不同，可獲得的附加值也高低有別。由于縱向一體化不僅能為客戶提供更便捷的一站式服務，也是構建自身競爭力、提升盈利能力的有效途徑，因此通過連通上下游環節、拓展業務范圍從而實現縱向一體化，正成為CRO行業新的趨勢。目前，國際大型CRO企業大多有能力提供一站式全流程服務，但我國CRO企業中能夠提供一站式全流程服務的仍然屈指可數。綜合全面的CRO在未來市場競爭中將具備更多的優勢，減少申辦者臨床項目管理成本，提高與各CRO的溝通效率，從而加快項目的實施進程。同時，具備綜合服務能力的CRO可以從早期即介入到客戶的研發之中，為申辦者提供研發建議和咨詢，提升其研發、設計能力，更大程度上提升客戶粘性，確保后續業務訂單的延續。因此，對于我國的CRO企業來說，打造完整的產業服務鏈有助于提高我國醫藥行業的技術創新能力，滿足其對CRO服務日益增長的需求。（三）CRO行業專業化，特色化趨勢愈加明顯從國際上臨床CRO巨頭的發展趨勢來看，具備在某一特定領域的臨床試驗服務能力是確保該企業保持市場競爭力的關鍵，比如ICON在慢性病和疫苗領域強大的招募能力和管理能力，使得其成為慢病和疫苗領域領軍臨床CRO，在全球范圍內承接了超過130個新冠相關疫苗臨床試驗項目。PRA則在呼吸系統和肝病領域處于絕對的優勢地位，近五年已經進行了300多項呼吸系統疾病試驗，在肝病領域尤其是新興的NASH領域具有較強的競爭力，其承擔了34項NASH臨床試驗和5項III期NASH臨床試驗（全球NASH藥物處于III期數量總共8個）。隨著我國臨床CRO行業的不斷發展，未來除了行業集中度不斷提升外，逐步會發展出一批在特色疾病領域具備絕對或相對優勢的行業龍頭，能為醫藥企業提供獨特和差異化的研發服務，很多發展迅速的中小型CRO多為擁有自身獨特技術平臺或在專業化領域內擁有一技之長的CRO企業。（四）臨床CRO臨床試驗數據管理逐步信息化合同研究具有信息密集的特點，近年來越來越多的CRO正在加大大數據利用技術方面的投資，提高自身的數據管理能力，這其中最具代表性的就是臨床試驗數據的管理。臨床試驗數據采集和管理會直接影響藥物研發臨床試驗的質量。信息化水平的提升可以有效減少藥物研發的時間，縮短新藥流程，目前多數CRO企業使用的是TMF（TrialMasterFile）模式對臨床試驗數據進行管理，即使用紙質形式對臨床數據進行提交或簡單的文件傳輸，限制了操作人員對試驗進行實時的訪問。近年來，CRO逐步由傳統的紙質化的臨床數據采集和數據管理模式轉向電子化的臨床數據采集和數據管理。這不僅提高了醫藥企業對研發試驗的審判效率還可以增進其與CRO企業間的溝通與協作。此外，隨大數據、物聯網及智能可穿戴設備的發展，臨床CRO企業開始嘗試通過可穿戴設備、醫療器械裝備等進行患者招募、遠程收集參與者的臨床數據、活動數據和關鍵的生物指標，減少隨訪及跟蹤次數，結合電子化的臨床數據采集和數據管理可大大而提升效率，降低臨床試驗成本。強化組織實施將促進服務外包產業發展列入服務貿易發展部際聯席會議重要議題，著力破除制約產業發展的體制機制性障礙，協調解決工作推進中遇到的重大問題。國家有關部門要相互配合、統籌推進，加強本規劃和政策措施的銜接協調，形成促進服務外包產業加快發展的政策合力。各地區要根據本地實際，精心謀劃，周密部署，研究制定本地區服務外包產業發展規劃，明確工作責任，創新性開展工作，切實把規劃目標任務落到實處。各地商務主管部門要會同發展改革、教育、科技、工業和信息化等有關部門加強規劃的組織實施，扎實推進規劃各項任務的落實。制定年度工作計劃要與本規劃保持銜接和協調。建立健全規劃實施監測評估機制，實行年度監督、中期評估和終期評估制度。在本規劃執行期間，統籌評估結果和國內外形勢變化，在深入調研的基礎上，及時調整本規劃的預期目標。推進創新驅動營造創新環境，加快推動技術創新、模式創新、業態創新和制度創新，形成包容性強的創新氛圍。激發全社會的創新活力和潛力，建立以市場為導向、企業為主體、產學研相結合的技術創新環境。加強創新平臺建設，推進服務外包孵化平臺、孵化基地建設。適應服務外包的社會化和專業化發展要求，支持地方搭建眾創平臺，鼓勵企業突出核心業務、優化生產流程、創新組織結構、提高質量和效率，促進服務外包的專業化與多元化、線上與線下相結合，推進服務外包與相關產業融合發展。拓展發展新空間，鼓勵有條件的地區利用云計算、大數據等現代信息技術，通過眾包眾籌模式開展創業創新，提供培訓、投資、咨詢、孵化轉化等創業一體化服務。鼓勵企業增強集成創新能力，形成單項外包與綜合外包的集成創新優勢，努力實現重點領域的整體突破。支持企業延伸拓展產業鏈條，開拓更多的外包領域，形成技術引領、跨界融合、創新驅動的服務外包發展新格局。創新金融服務拓寬服務外包企業投融資渠道。鼓勵金融機構按照風險可控、商業可持續原則，創新符合監管政策、適應服務外包產業特點的金融產品和服務，推動開展應收賬款質押、專利及版權等知識產權質押。支持政策性金融機構在有關部門和監管機構的指導下依法合規創新發展，加大對服務外包重點項目建設和企業開拓國際市場、開展境外并購等業務的支持力度。鼓勵保險機構創新保險產品，提升保險服務，擴大出口信用保險規模和覆蓋面，提高承保和理賠效率。引導融資擔保機構加強對服務外包中小企業的融資擔保服務。支持符合條件的服務外包企業進入中小企業板、創業板、中小企業股份轉讓系統融資。支持符合條件的服務外包企業通過發行企業債券、公司債券、非金融企業債務融資工具等方式擴大融資，實現融資渠道多元化。疫苗CRO行業發展的驅動因素（一）對于疫苗的重視程度和需求增加，帶動疫苗企業研發投入熱情盡管中國疫苗市場經歷了多年的高速發展，但2018年中國疫苗人均支出僅為3．7美元，而美國的人均支出為47．7美元，歐洲五國和日本分別為14．4美元和20．0美元，中國人均疫苗費用支出遠低于發達國家，中國疫苗市場仍有較大的發展潛力。根據弗若斯特沙利文數據，2016年我國疫苗市場規模為271億元，2020年中國疫苗市場規模已增長至753億元人民幣，復合年增長率達到28．7%。預計到2025年，市場規模將達到2，089億元。2020年至2025年的復合年增長率為20．8％，是同一預測時期醫藥市場平均增長率的兩倍以上。2010年以前，中國的疫苗產業主要以仿制為主，因此疫苗臨床試驗也主要是模仿國外經驗。在十二五和十三五期間，中國的生物技術領域發展迅速，逐漸涌現出一些全球領先的創新性疫苗，如口服重組幽門螺桿菌疫苗、重組戊型肝炎疫苗、腸道病毒71型（EV71）滅活疫苗、口服輪狀病毒減毒活疫苗、痢疾疫苗、帶狀皰疹疫苗以及重組人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗等，創新疫苗的研發將大大促進疫苗行業的發展，隨著更多疫苗進入臨床階段，為疫苗臨床CRO帶來更多商機。（二）疫苗研發成為新的市場熱點，對專業化的CRO需求旺盛隨著疫苗研發成為市場熱點，越來越多的醫藥企業進入疫苗研發與生產的賽道，開展曠日持久的疫苗臨床試驗。然而目前在疫苗臨床CRO領域，服務提供者數量有限，每年能承攬的項目亦有限。疫苗市場作為一個龐大且多樣化的市場，市場參與者尤其是新進入者追求更快速的獲得監管機構對其產品的批準，因而需要專業疫苗臨床CRO的賦能。2019年以來，國內疫苗行業的投資呈現出空前熱度，據不完全統計近三年來包括康希諾、成大生物、華蘭疫苗、艾博生物、斯微生物等在內的疫苗生產企業通過IPO或私募股權等方式實現約280億人民幣的融資，主要用于產能擴建及新的疫苗研發；鑒于我國疫苗行業起步較晚，早期的研發實力相對較弱，因此，眾多的疫苗生產企業產品較少。隨著行業研發與生產能力的提升，規模效應逐步體現，中國疫苗市場整合度不斷提高，穩定生產多種產品的市場參與者有望擁有更高的市場份額。因而，獲批產品較少的疫苗企業有意擴充疫苗產品線，加大研發投入。（三）產學研多方合作聯動，創新疫苗研發推動市場增長疫苗的研發流程復雜，需要同時兼顧對于病原體和流行病的深入研究、對疫苗產品的臨床研究和開發以及對生產工藝的開發與合規生產。中國早期接種的疫苗主要以老舊品種為主，創新疫苗較少。只有建立以研發企業為主體、與科研機構（大學）合作、產學研相結合的疫苗研發和產業化體系，才能將疫苗研發和產業化鏈條有機銜接，高效率的推進疫苗產品面世。例如在此次COVID-19病毒感染中，康希諾作為研發企業與軍科院開展深入合作，委托上海醫藥作為生產企業，成功研發生產了腺病毒新冠疫苗。在治療類疫苗領域，醫院及科研機構仍然是我國相關臨床試驗的主要推動者，根據《全球腫瘤疫苗臨床轉化現狀分析》公布的數據，截至2021年1月中國腫瘤疫苗領域臨床試驗共102項，申辦者共43個，其中醫療機構25個，約占58%，高校及科研院所為10個，占比為23%，企業僅有8個，占比為18%。未來，新的技術平臺的成熟（如mRNA技術平臺）將會加速這一領域的疫苗研制，在產學研帶動下大大促進國內疫苗行業研發水平，為疫苗領域的CRO帶來更多的商機。隨著中國對于疫苗基礎研究的普及和深入，疫苗的效力和保護率將持續提高。疫苗研發的范圍也將從免疫規劃的范疇逐漸推廣至更具消費屬性的疫苗，如狂犬病、瘧疾、HPV、結核病（TB）等二類疫苗。這也將推動疫苗市場規模的增長，從而帶動對疫苗臨床CRO的行業發展。（四）COVID-19流行對疫苗研發具有重要的推動作用，加速了國內疫苗的出海速度新冠肺炎病毒的出現直接增加了對疫苗的需求，目前疫苗接種仍是控制病毒感染最有效的辦法。一方面，全球病毒感染仍在反復，確診病例還在不斷增加。據世界衛生組織數據顯示，截止2021年底，全球新冠疫苗接種已突破70億劑次，這樣龐大的疫苗需求使得全球疫苗市場迅速擴大。另一方面，新冠肺炎病毒促進了以mRNA疫苗技術為代表的一系列疫苗研發新技術從理論走向實踐，這也促進了疫苗研發市場的進一步擴張。相比于傳統的病毒疫苗開發模式，基于mRNA的疫苗研發平臺具有研發周期短，利于快速研發并擴產的優勢。比如Moderna企業從獲得SARS-CoV-2的完整序列，到設計用于臨床試驗的COVID-19mRNA疫苗，僅僅用了兩個月時間。諸如此類新的疫苗研發技術平臺也將降低疫苗研發的成本和增加疫苗市場的規模。越來越多的生物醫藥企業致力于快速研發出安全、有效的新冠疫苗，此過程更依賴于疫苗CRO專業化和高質量的CRO服務。此外，全球病毒感染雖略有緩和但新增確診病例等數據仍處于歷史高位，新冠疫苗全球供應存在結構性失衡，目前國內兩款新冠疫苗正在推進WHO、EUL認證工作，未來有望進一步開拓海外市場。對于數統業務等具備離岸屬性的服務模式，疫苗出海將進一步拓展疫苗CRO企業的海外市場。發展基礎（一）總量快速增長2011—2015年，我國服務外包合同金額從447億美元增至1309億美元，年均增長31%；執行金額從324億美元增至967億美元，年均增長31%；離岸執行金額從238億美元增至646億美元，年均增長28%。離岸服務外包占服務出口總額的比重從13%提升到23%，成為促進外貿發展的新動力。（二）結構不斷優化大數據，物聯網，移動互聯，云計算等技術的創新和應用，推動我國服務外包產業向價值鏈高端延伸，業務結構不斷優化，以知識和研發為主要特征的知識流程外包比重穩步提升，信息技術外包、業務流程外包、知識流程外包協調發展的局面初步形成。2011—2015年，我國信息技術外包、業務流程外包、知識流程外包的離岸執行金額比例從58：16：26發展到49：14：37。（三）國際市場穩步拓展離岸服務外包的發包市場更加多元化，逐漸拓展至東南亞、大洋洲、中東、拉美和非洲等近200個國家。2011-2015年，我國承接美歐港日的服務外包執行金額由166億美元增長到398億美元，占比由70%降至62%；承接一帶一路相關國家服務外包執行金額由43億美元增長到122億美元，占比由17%增至19%。（四）市場主體逐步壯大2011—2015年，全國累計新增服務外包企業1．7萬家。其中，2015年全年服務外包執行金額超過1億美元的企業有126家，離岸執行金額超1億美元的企業有86家。9家企業入選2014年全球服務外包100強。（五）產業集聚初步顯現服務外包示范城市建設加快，主要發展指標增幅均超過全國平均水平，產業集聚、發展引領作用增強。2015年，服務外包示范城市承接離岸服務外包合同金額達765億美元，執行金額達561億美元，在全國的占比分別為88%和87%。（六）大學生就業增多2011—2015年，我國服務外包吸納大學生就業從223萬人增至472萬人，平均每年新增大學生就業62萬人，全行業大學生從業人員占比高達64%。同時，我國服務外包產業國際競爭力不強、高端服務供給能力不足、價值鏈地位不高、區域發展不均衡、體制機制創新不夠等問題依然比較突出，轉型升級的任務艱巨緊迫。影響CRO行業發展的有利和不利因素（一）影響CRO行業發展的有利因素1、醫藥研發特別是創新疫苗的研發投入快速增長近年來，國家相繼出臺了一系列政策推動醫療健康產業的發展，支持醫藥研發投入。《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》提出要改革臨床試驗管理、加快審評審批、促進藥品創新和仿制藥發展。《醫藥工業發展規劃指南》明確提出推動生產性服務業和服務型制造發展，大力發展合同生產、合同研發等新型生產性服務業，促進分工進一步專業化，提高效率和降低成本；在疫苗研發領域，重點開發針對高致病性流感、瘧疾、登革熱、結核、艾滋病、埃博拉、寨卡、中東呼吸綜合征等重大傳染病的疫苗，提高疫苗的應急研發和產業化能力。加快十三價肺炎結合疫苗、宮頸癌疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗等臨床急需產品的開發及產業化。發展針對腫瘤、免疫系統疾病、感染性疾病的治療性疫苗以及疫苗新型佐劑和新型細胞基質。發展多聯多價疫苗、基因工程疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗等新型疫苗，實現部分免疫規劃疫苗的升級換代。2、新藥臨床試驗審批加速，促成醫藥企業加快研發投入自2015年起，CFDA啟動了一系列改革以加快新藥申請審批速度。新藥臨床試驗審批明顯提速，對應的臨床試驗數量有很大的市場空間。審批速度的提升推升了制藥企業在新藥研發中的投入。此外，近年來國內傳統的疫苗企業和創新型疫苗企業均獲得了大量的融資，資本實力進一步增強，資本驅動型的疫苗研發趨勢加快，對于疫苗的研發進度。提出了更高的要求，這也給CRO企業帶來大量的業務機會。3、CRO滲透率不斷提升，醫藥企業研發外包需求增加截至目前，我國藥企研發整體實力較為薄弱，但中小型醫藥企業快速成長、在新藥研發中的占比越來越重，這些因素都會促使我國藥企在研發過程中與專業的CRO企業進行合作。但目前由于我國CRO行業還處于發展初期，因此國內醫藥企業的CRO滲透率還并不高。對比國際成熟市場，大型企業CRO外包率在30%-40%左右，小型Biotech企業外包率在60%，國內CRO的滲透率整體不足20%，因此，未來仍有較大的增長空間。隨著我國人均壽命增加，老齡化趨勢加劇以及慢性病發病率提升，人均醫藥消費需求預計將會快速增長，國內制藥企業的研發投入亦會隨之增長。制藥企業為加速藥品注冊，委托CRO企業進行臨床試驗將縮短研發周期、降低研發成本。同時，在國家藥品研發監管日益嚴格以及我國勞動力價格逐步升高的雙重背景下，國內醫藥企業的研發成本也在不斷升高，按照原有依靠企業自身建立完整研發鏈條的