一、致死劑量二、閾劑量和最大無作用劑量三、毒作用帶第三節表示毒性的常用指標1食品毒理學·表示毒性的常用指標0概述任何化學物的毒性大小均不同。描述或比較外源化學物毒性大小的方法：同劑量化學物引起毒作用強度；同毒作用強度所需化學物的劑量毒性參數安全限值2食品毒理學·表示毒性的常用指標0概述毒性參數類型：毒性上限參數：急性毒性試驗：受試動物致死毒性下限參數：急性、亞急性、亞慢性、慢性毒性試驗（有害作用閾劑量、最大未觀察到有害作用劑量）3食品毒理學·表示毒性的常用指標(一)絕對致死劑量(二)最小致死劑量(三)最大耐受劑量(四)半數致死劑量一、致死劑量第三節表示毒性的常用指標4食品毒理學·表示毒性的常用指標一、致死劑量致死量（lethaldose,LD）：指在急性毒性試驗中外源化學物引起受試動物死亡的劑量，用mg/kg表示。若化學物是氣態、液態，則稱為致死濃度（LC），用mg/L表示。5食品毒理學·表示毒性的常用指標一、致死劑量(一)絕對致死劑量

absolutelethaldose，LD100，是指化學物質引起受試對象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。如再降低劑量，就有存活者。但由于個體差異的存在，受試群體中總是有少數高耐受性或高敏感性的個體，故LD100常有很大的波動性。實際意義不大。6食品毒理學·表示毒性的常用指標一、致死劑量(二)半數致死劑量medianlethaldose，LD50，指受試動物經一次或24h內多次染毒后，引起一半受試對象出現死亡所需要的劑量，又稱致死中量。LD50是評價化學物質急性毒性大小最敏感、最穩定的參數，也是對不同化學物質進行急性毒性分級的基礎標準。7食品毒理學·表示毒性的常用指標一、致死劑量：半數致死劑量影響LD50的因素（對于同一種化學物質）：動物種屬接觸途徑性別年齡實驗室環境喂飼條件染毒時間受試物濃度溶劑性質實驗者操作技術的熟練程度8食品毒理學·表示毒性的常用指標據報道，用26種化學物質對大鼠灌胃染毒，并對每種化學物質LD50的最大值和最小值進行比較.結果相差小于2倍者12種，2～2.5倍者8種，2.5～3倍者3種，大于3倍者3種說明LD50有較大的波動性。一、致死劑量：半數致死量9食品毒理學·表示毒性的常用指標一、致死劑量：半數致死量測定方法將一群動物（一般50只）等分為五組，每組給予不同劑量的化學物質，測得不同的死亡率；以劑量為橫坐標，死亡百分率為縱坐標，繪制曲線；10食品毒理學·表示毒性的常用指標一、致死劑量：半數致死量測定方法在曲線中段，即50%死亡率附近，斜率最大，對應的劑量即為LD50。同時計算95%的可信限（即5%的誤差）。11食品毒理學·表示毒性的常用指標LD50測定

12食品毒理學·表示毒性的常用指標(三)最小致死劑量minimallethaldose，MLD或LD01，指化學物質引起受試對象中的個別成員出現死亡的劑量。從理論上講，低于此劑量即不能引起死亡。

一、致死劑量13食品毒理學·表示毒性的常用指標一、致死劑量(四)最大耐受劑量maximaltolerancedose，MTD或LD0，指化學物質不引起受試對象出現死亡的最高劑量。若高于該劑量即可出現死亡。與LD100的情況相似，LD0也受個體差異的影響，存在很大的波動性。LD0和LD100常作為急性毒性試驗中選擇劑量范圍的依據。14食品毒理學·表示毒性的常用指標二、閾劑量(一)閾劑量(thresholddose)指在一定時間內，外源化學物按一定方式或途徑與機體接觸，使機體開始出現不良反應的最低劑量，又稱為最小有作用劑量(minimaleffectlevel，MEL)。即：使機體某項觀察指標產生超出正常變化范圍的最小劑量。15食品毒理學·表示毒性的常用指標1.急性閾劑量(acutethresholddose，Limac)：與化學物質一次接觸所得；2.慢性閾劑量(chronicthresholddose，Limch)：長期反復多次接觸所得（針對車間環境）。二、閾劑量：類型16食品毒理學·表示毒性的常用指標17食品毒理學·表示毒性的常用指標二、閾劑量慢性毒作用的敏感閾劑量最低；因人與動物的敏感性差異，在劑量外推到人時設置“安全系數”。車間內接觸的化學品：<10，如敵敵畏;毒作用帶窄：>10，如異氰酸甲酯為100；食品：從無作用劑量外推到ADI為100。18食品毒理學·表示毒性的常用指標

maximalno-effectdose，MNEL：指化學物質在一定時間內，按一定方式或途徑與機體接觸，用現代的檢測方法和最靈敏的觀察指標，不能發現任何損害作用或異常反應的最高劑量；又稱未觀察到的作用劑量（noobservedeffectlevel,NOEL)。三、最大無作用劑量19食品毒理學·表示毒性的常用指標三、最大無作用劑量最小有作用劑量（lowestobservedeffectlevel,LOEL)：又稱“中毒閾劑量”，指略高于最大無作用劑量或濃度。指在一定時間內，化學物質按一定方式或途徑與機體接觸，使某項觀察指標開始出現異常變化或使機體開始出現損害作用所需的最低劑量。20食品毒理學·表示毒性的常用指標毒理學試驗能夠確定的是未觀察到損害作用的劑量(NOEL)。NOEL是毒理學的一個重要參數，在制訂化學物質的安全限值時起著重要作用。三、最大無作用劑量21食品毒理學·表示毒性的常用指標三、最大無作用劑量注：急性、亞急性、亞慢性、慢性毒性試驗都有各自的NOEL和LOEL。在討論NOEL或LOEL時應說明具體條件。22食品毒理學·表示毒性的常用指標四、毒作用帶

毒作用帶(toxiceffectzone)：指閾劑量作用下限與致死毒作用上限之間的距離；常用外源化學物的LD50與急性毒性或急性毒性與長期毒性最小有作用劑量（閾劑量）的比值表示。類型：急性毒作用帶（Zac）、慢性毒作用帶（Zch）。23食品毒理學·表示毒性的常用指標(一)急性毒作用帶(acutetoxiceffectzone，Zac)是半數致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：

Zac值小，說明化學物質從產生輕微損害到導致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。四、毒作用帶24食品毒理學·表示毒性的常用指標四、毒作用帶：急性毒作用帶有人提出：用毒物引起致死效應的劑量-反應關系曲線的斜率代表急性毒作用帶的寬窄，來評價毒物的危害性：25食品毒理學·表示毒性的常用指標(二)慢性毒作用帶為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：值大，說明之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應到較為明顯的中毒表現之間發生發展的過程較為隱匿，易被忽視，故發生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發生慢性中毒的危險性小。三、毒作用帶26食品毒理學·表示毒性的常用指標安全限值的定義：即衛生標準；指為保護人群健康，對生活和生產環境及各種環境介質(空氣、土壤、水、食品等)中與人體健康有關的各種因素（化學、物理和生物）所規定的濃度和接觸時間的限制性量值。第四節安全限值27食品毒理學·表示毒性的常用指標第四節安全限值常用指標：1、每日容許攝入量ADI2、最高容許濃度MAC3、閾限值TLV4、參考劑量RfD5、參考濃度RfC28食品毒理學·表示毒性的常用指標一、每日容許攝入量（ADI）（acceptabledailyintake)：指每個人終生每日攝入某種化學物質，對人體健康沒有任何可測知的不良影響的劑量。ADI以最大無作用劑量來制定，以體重來表達，單位用mg／(kg·d)表示。29食品毒理學·表示毒性的常用指標(maximumallowableconcentration，MAC)：指某一種外源化學物可以在環境中存在，而不致對人體造成任何損害作用的濃度。在生活環境中，MAC是指對大氣、水體、土壤等介質中有毒物質濃度的限量標準。二、最高容許濃度（MAC）

30食品毒理學·表示毒性的常用指標二、最高容許濃度在生產環境中，MAC指車間內工人工作地點的空氣中某種外源化學物的不可超越的濃度。由于接觸的具體條件及人群的不同，即使是同一化學物質，它在生活或生產環境中的MAC也不相同。31食品毒理學·表示毒性的常用指標(thresholdlimitvalue)為美國政府工業衛生學家委員會(ACGIH)推薦的生產車間空氣中有害物質的職業接觸限值。為絕大多數工人每天反復接觸不致引起損害作用的濃度。由于個體敏感性的差異，在此濃度下不排除少數工人出現不適、既往疾病惡化、甚至患職業病。三、閾限值（TLV）

32食品毒理學·表示毒性的常用指標參考劑量(referencedose，RfD)和參考濃度(referenceconcentration,RfC),由美國環境保護局(EPA)首先提出，用于非致癌物質的危險度評價。RfD為環境介質(空氣、水、土壤、食品等)中外源化學物的日平均接觸劑量的估計值。四、參考劑量和參考濃度

33食品毒理學·表示毒性的常用指標四、參考劑量和參考濃度定義：人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學物質的條件下，預期一生中發生非致癌或非致突變有害效應的危險度可低至不能檢出的程度。34食品毒理學·表示毒性的常用指標化學物質的安全限值一般是將LOAEL或NOAEL縮小一定的倍數來確定的。安全系數(safetyfactor,SF)：根據所得的未觀察到的作用劑量(NOEL)提出安全限值時，為解決由動物實驗資料外推至人的不確定因素及人群毒性資料本身所包含的不確定因素而設置的轉換系數。四、參考劑量和參考濃度

35食品毒理學·表示毒性的常用指標四、參考劑量和參考濃度在選擇安全系數或不確定系數時要考慮多種因素：如化學物質的急性毒性等級、在機體內的蓄積能力、揮發性、測定LOAEL或NOAEL采用的觀察指標、慢性中毒的后果、種屬與個體差異大小、中毒機制與代謝過程是否明了等。36食品毒理學·表示毒性的常用指標四、參考劑量和參考濃度注意：經驗在安全系數或不確定系數的選擇上會起到很大的作用，故最后確定的數值大小常帶有一定的主觀色彩。37食品毒理學·表示毒性的常用指標圖2-14100倍不確定系數（安全系數）的構成38食品毒理學·表示毒性的常用指標四、參考劑量和參考濃度將動物資料外推至人100倍的不確定系數是作為起點，并因毒效應的性質和所用毒理學資料的質量而改變：①如果具有關于人體資料，則10倍物種間變異可能不必需的。39食品毒理學·表示毒性的常用指標四、參考劑量和參考濃度②在動物實驗(和在人體實驗)確定NOEL的資料的質量可影響SF的選擇。③如果缺失重要的資料，則增加SF。④最初的毒性反應的類型和重要性可改變SF，因此對可逆的毒效應SF降低。40食品毒理學·表示毒性的常用指標四、參考劑量和參考濃度⑤實驗動物數量不足可能增加安全系數。⑥劑量-反應關系的形狀可影響SF的確定。⑦代謝飽和導致毒性，雙相代謝譜和比較代謝的資料都可影響SF。⑧在實驗動物和人毒作用機理的比較研究可影響SF的選擇。41食品毒理學·表示毒性