紅細(xì)胞葉酸檢測的臨床應(yīng)用第一頁，共12頁。葉酸的代謝

葉酸理化性質(zhì)水溶性B族維生素食物來源綠色蔬菜、水果和豆類水溶性yes儲存量和部位肝臟，約7mg(5-10mg)腸道吸收部位十二指腸和空腸代謝功能一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)體儲存量4~5月所需飲食不足常見巨幼細(xì)胞貧血yes神經(jīng)精神癥狀no人體缺乏合成葉酸的酶，因此必須依靠外部攝入進(jìn)行補(bǔ)充第二頁，共12頁。攝入減少(decreasedintake)：營養(yǎng)不良吸收障礙(impairedabsorption)：胃大部切除需求增加(increaseddemand)：妊娠婦女/透析患者利用或代謝異常(impairedutilizationormetabolism)：癌癥治療藥物，如甲氨蝶呤和5′-氟尿嘧啶。二甲雙胍、消膽胺、抗痙攣藥和H2阻斷劑等藥物也能降低葉酸的吸收葉酸攝入不足為營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血最常見病因，而單純VitB12攝入不足所致MA少見葉酸缺乏的原因

第三頁，共12頁。1.巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸缺乏最顯著的量化標(biāo)志就是血液學(xué)的貧血表現(xiàn)維生素B12缺乏也會導(dǎo)致紅細(xì)胞發(fā)生相同的變化，補(bǔ)充葉酸能夠逆轉(zhuǎn)維生素B12缺乏導(dǎo)致的貧血，但不能治療維生素B12缺乏導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，甚至?xí)又夭∏椤＞S生素B12缺乏時(shí)，從甲基四氫葉酸上轉(zhuǎn)移甲基基團(tuán)的活動減少，使葉酸變成不能利用的形式，導(dǎo)致葉酸缺乏癥。2.妊娠期的葉酸缺乏妊娠期間由于胎兒的胎盤生長和發(fā)育、孕婦的血容量增加以及細(xì)胞的增殖活躍，需要補(bǔ)充更多的葉酸妊娠期間細(xì)胞生物合成的加速會導(dǎo)致葉酸的分解代謝率增加，并在妊娠晚期達(dá)到峰值。胚胎發(fā)育早期神經(jīng)管閉合缺陷導(dǎo)致新生兒神經(jīng)管缺陷（NTD），圍孕期間補(bǔ)充葉酸能有效降低NTD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)得到了共識葉酸缺乏的臨床表現(xiàn)

DALYLE，KIRKEPN，MOLLOYA，etal.Folatelevelsandneuraltubedefects.Implicationsforprevention[J].JAMA，1995，274（21）：1698-1702第四頁，共12頁。葉酸缺乏的流行病學(xué)研究FDA在1998年強(qiáng)制規(guī)定谷物食品必須添加適量的葉酸，以此保證懷孕女性即使在不知情的情況下也不會導(dǎo)致胎兒神經(jīng)管的發(fā)育和關(guān)閉不全。第五頁，共12頁。1.干擾鋅代謝，引起機(jī)體鋅缺乏葉酸易與鋅形成極難溶的鹽，葉酸過量會抑制鋅的吸收孕婦各期血漿鋅水平同妊娠綜合癥、胎兒窘迫發(fā)生頻數(shù)呈高度的負(fù)相關(guān)，鋅缺乏可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）、低出生體重（LBW）、妊高癥及滯產(chǎn)。其中，LBW是影響圍產(chǎn)兒死亡和嬰兒死亡的一個(gè)重要因素。2.服用太多葉酸片可以掩蓋維生素B12缺乏的早期表現(xiàn)，而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損害3.妊娠期葉酸過量增加孕產(chǎn)婦患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)葉酸過量的臨床表現(xiàn)

第六頁，共12頁。葉酸與紅細(xì)胞內(nèi)葉酸

多數(shù)葉酸的檢測使用血清或血漿樣本，然而也會檢測RBC內(nèi)的葉酸血清/血漿葉酸水平容易受飲食影響波動，反映近期飲食的攝入，如果葉酸攝入缺乏，3周內(nèi)血清葉酸濃度就會出現(xiàn)下降。約95%的葉酸分布在紅細(xì)胞內(nèi)，紅細(xì)胞葉酸水平能穩(wěn)定保持3～4個(gè)月，RBC內(nèi)葉酸是反映長期機(jī)體葉酸水平的更好的指標(biāo)1.AntonyAC.Megaloblasticanemias.In:Hematology:Basicprinciplesandpractice,4thed,HoffmanR,BenzEJ,ShattilSJ,etal.第七頁，共12頁。妊娠期紅細(xì)胞葉酸檢測的臨床意義研究結(jié)果表明：服用葉酸31～60d的孕婦紅細(xì)胞葉酸濃度顯著高于服用葉酸＜30d的孕婦，但兩組孕婦血漿葉酸濃度無顯著差異；服用61～90d的孕婦血漿葉酸濃度和31～60d組孕婦無顯著差異，但紅細(xì)胞葉酸濃度顯著高于31～60d組孕婦。徐東萍.服用葉酸前后孕婦紅細(xì)胞與血漿葉酸濃度對比分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(16):125-127.結(jié)論：血液中紅細(xì)胞對葉酸有一定的富集作用，因此孕婦紅細(xì)胞葉酸濃度檢測靈敏度較高，更能反映某一時(shí)間內(nèi)的孕婦的葉酸攝入情況，而孕婦血漿中葉酸水平更容易受到孕婦飲食、環(huán)境、心情等一過性因素的影響，因此紅細(xì)胞內(nèi)葉酸檢測較血漿中葉酸檢測更有意義第八頁，共12頁。葉酸每日推薦攝入量(recommendeddailyallowance,RDA)(g/d)年齡Folicacid0-6months657-12months801-3yrs1504-8yrs2009-13yrs30014-18yrs40019yrs400Pregnantwomen600Lactatingwomen500RDA:recommendeddailyallowancedevelopedbyInstituteofMedicine，NationalAcademyofScience,USA,referstheaveragedailyintakethatissufficienttomeetthenutrientrequirementsofnearlyall(97-98%)healthyindividualsineachageandgendergroup.DietaryFolateEquivalent:RDAsforfolate,accountingforthedifferencesin

absorption

ofnaturallyoccurringdietaryfolateandthemore

bioavailable

syntheticfolicacid葉酸每日需求

第九頁，共12頁。葉酸和B12與妊娠期高血壓妊高癥（Pregnancy-inducedhypertension,PIH)，約占妊娠的5-10%，孕婦死亡的第二大原因葉酸和B12是同型半胱胺酸（Hcy）代謝的重要輔助因子，葉酸和B12缺乏可導(dǎo)致高Hcy血癥，從而介導(dǎo)妊高癥的發(fā)生妊娠期孕婦常規(guī)檢測葉酸和B12可作為評價(jià)與預(yù)測妊高癥敏感可信的指標(biāo)，對妊娠的診斷、治療、療效觀察和預(yù)后有重要價(jià)值樂杰，婦產(chǎn)科學(xué)，2009陳峻等，標(biāo)記免疫分析與臨床，2012張燕等，標(biāo)記免疫分析與臨床，2013第十頁，共12頁。血清：15?25°C下可穩(wěn)定保存2小時(shí)，2?8°C可穩(wěn)定保存48小時(shí)（?15）?（?25）°C可穩(wěn)定保存28天。只可冷凍一次。避光保存。如果不能及時(shí)檢測，請將樣本保存在2?8°C。肝素鋰血漿。15?25°C可穩(wěn)定保存2小時(shí)，2?8°C可穩(wěn)定保存48小時(shí)。不可凍存含有肝素鋰的樣本。避光保存。