CGMP對制劑生產的要求CGMP對制劑生產的要求歐盟/FDA關于制劑生產最新法規要求如何掌握歐美CGMP法律、法規和指南的關系國外主要藥物技術協會（ICH、PIC/S、PDA）對制劑生產的相關要求歐盟/FDA對藥品生產廠商的審計要求CGMP對制劑生產中的關鍵性要求,歐盟/FDA檢查所涉及主要軟、硬件系統（舉例說明）審報資料的編寫要求與方法歐盟/FDA對藥品生產廠商審計后缺陷的分析

歐盟/FDA關于制劑生產最新法規要求

EU、WHO、PIC/S的GMP法規：《GoodManufacturingPractices—Medicinalproductsforhumanandveterinaryuse》------EU《GoodManufacturingPracticeforPharmaceuticalProducts》--------------------WHO《GuidetoGoodManufacturingPracticeforMedicinalProducts》-------------------------PIC/S《AustalianCodeOfGoodManufacturingPracticeforMedicinalProducts》-----------TGA歐盟/FDA關于制劑生產最新法規要求美國GMP法規與指南：《CurrentGoodManufacturingPracticeforFinishedPharmaceuticals》Part211---------FDA《DrugManufacturingInspectionsProgram7356.002

》---------------------------------------FDA《DrugManufacturingInspectionsProgram7356.002—56002ASterileproductsmanufacture》------------------------------------------------------FDA歐盟/FDA關于制劑生產最新法規要求《GuidetoInspectionsofDosageformDrugManufacturer’s-cGMP’s藥物制劑生產現行GMP的檢查指南》《GuidetoInspectionsofHighPurityWaterSystems高純水系統的檢查指南》《GuidanceforIndustrySterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing無菌制藥工藝生產無菌藥品》《GuidetoInspectionsValidationofCleaningProcesses潔凈程序驗證的檢查指南》《GuidetoInspectionsofPharmaceuticalQualityControllaboratories藥品質量控制實驗室的檢查指南》------------歐美CGMP法律、法規和指南的關系

EMEA=歐洲藥品評估機構藥典歐洲藥物質量指導委員會（EDQM）/歐洲藥典法律檢查報告法規指南美國需要國會通過?聯邦食品、藥品和化妝品法案由FDA公布的?cGMP,GLP,GCP?電子記錄/簽名由FDA簽發的?實施政策?檢查指南，行業指南由FDA簽發的?483文件，EIR文件?警告信歐盟歐盟委員會歐盟指導委員會EMEA附錄與法規相符InterimGMPAuditReportGMPAuditReportEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicines歐美CGMP法律、法規和指南的關系

就GMP而言：EMEA是協調歐盟各成員國之間的專家意見的歐洲藥品評估機構，它的職責在（歐共體）法規No.726/2004中有詳細描述。所有的歐盟成員國都遵行相同的GMP法規和相關的解釋指南。EMEA的一部分作用就是協調各國的處理方法。EMEA參與ICH進程（也就是全球協調化進程），是PIC/S的觀察員，并在某一些課題上與WHO進行合作。歐美CGMP法律、法規和指南的關系

就GMP而言：EU、PIC/S及WHOGMP要求完全一致。歐洲與美國GMP的內容和要求通常很接近。歐洲指南關于注射劑更具體更通用（說明無菌和終端滅菌生產的區別，美國指南無此說明）

歐美CGMP法律、法規和指南的關系

就產品核準而言：在歐洲,目前按(CTD)要求，且Dossiers文件中的內容必須與公司的運行相一致，每一個變更必須有變更記錄。在歐洲，還需按(Marketingauthorizationapplications)文件在美國，還需按(Newdrugapplications)文件上述文件中廠商必須提供有關新產品細節的文件：※Safety、※Quality、※Efficacy國外主要藥物技術

協會對制劑生產的相關要求

人用藥品注冊技術要求國際協調會簡介(InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse)-------------------------------ICH國外主要藥物技術

協會對制劑生產的相關要求

ICH文件分為質量、安全性、有效性和綜合學科四類，現已制訂46個文件，它們是：1.質量的技術要求文件（16）2.安全性技術要求文件（12）3.有效性技術要求文件（14）4.綜合學科技術要求文件（4）國外主要藥物技術

協會對制劑生產的相關要求

例：Q質量技術文件穩定性:Q1A~Q1C分析方法驗證：Q2A、Q2B雜質：Q3A新原料藥雜質要求Q3B新制劑的雜質要求Q3C溶劑殘留量的要求藥典：Q4藥典標準規格的協調生物技術產品質量：Q5A~Q5E標準規格：Q6A~Q6BGMP：Q7a藥物活性成分的國外主要藥物技術

協會對制劑生產的相關要求

制藥企業檢查協會和制藥企業檢查合作計劃簡介(PharmaceuticalInspectionConvention(PIC)andthePharmaceuticalInspectionCo-operationScheme(PICScheme))---------------------------------PIC/S國外主要藥物技術

協會對制劑生產的相關要求

PIC/S文件：《RecommendationonSterilityTesting-無菌測試參考資料》PIC/S《RecommendationontheValidationofAsepticProcesses-無菌工藝驗證》PIC/S《ValidationMasterPlanInstallationandOperationalQualificationNon-SterileProcessValidationCleaningValidation》PIC/S--------------------------------國外主要藥物技術

協會對制劑生產的相關要求

注射用藥物協會簡介(ParenteralDrugAssociation)--------------------------PDA國外主要藥物技術

協會對制劑生產的相關要求

PDA文件:《FundamentalsofanEnvironmentalMonitoringProgram環境監控項目基本原理》PDA《

Q7aGMPQuestionsandAnswers》PDA---------歐盟/FDA對藥品生產廠商的審計要求

目前歐盟各國在藥品生產符合性檢查時其方法和內容FDA系統檢查法非常一致，六大系統基于符合性檢查的一個重要主旨在于能夠評估每個系統是否在受控狀態。質量系統為生產(制造)系統提供了基礎，生產(制造)系統在質量系統控制下互相聯系，交互運作。下面就FDA六大系統主要內容進行探討。歐盟/FDA對藥品生產廠商的審計要求系統性審核構成：對下面每一個方面而言，企業應該有書面并經過批準的程序和由其產生的文件。要盡可能通過隨時隨地的觀察來評估該企業是否始終執行這些書面程序。這些觀察并不僅限于最終產品，這可以包括原料和過程物質。這些觀察能夠揭示出不僅在這一系統存在的缺陷而且能夠揭示出其它系統也同樣存在的缺陷，這就為擴展檢查范圍提供了理由。當然系統被選為質量系統檢查范圍的補充時，下面所列的所有方面均應覆蓋到，當然，依據檢查發現該范圍的深度可以不同。（FDA系統檢查法）歐盟/FDA對藥品生產廠商的審計要求FDA系統檢查法開始實施日期2002年2月1日，包括所有人用原料藥和成品藥適用于對美國本土和境外企業的檢查*成品藥制造商*再包裝者（分裝）*再貼簽者（分裝后貼簽或對待包裝品貼簽）*放射性藥品*醫用壓縮氣體*藥用化學品*原料藥歐盟/FDA對藥品生產廠商的審計要求監督性檢查（全面檢查）：為了能對企業進行全面、深入的GMP評估，它適用于以下場合：*對企業了解的信息太少*是否符合cGMP值得懷疑*對以前檢查活動的后續*一個或多個系統的檢查中發現較嚴重的問題而改變簡化的檢查歐盟/F東DA對藥搖品生產廠值商的審計棉要求在全面檢武查時，對比質量系統尺的檢查可買能會延伸荷對其它系億統的檢查全面檢淋查通常頃至少包沖括4個桑系統，綱其中質風量系統芝（也可投以是負粘責產品碰年度匯巴總審核界的系統憲）是必耀查系統歐盟/F器DA對藥姐品生產廠島商的審計皇要求簡化檢墓查：簡化檢查璃適用于以椅下場合：*獲得企油業符合稻cGMP調規范的她現狀*獲得莖說明某牙公司符怖合c屈GMP例規范繡的文件悅和記錄*當某公域司有遵守臨cGM萬P規范漠的文件記螺錄，該公司又抄沒有重要云的產品召播回/產品鵲缺陷/警告事波件發生糞，且在胃前兩年區內產品絕方面無明顯變信化。歐盟/F需DA對藥棄品生產廠姿商的審計用要求簡化檢查謀至少需對慮兩個系統梢進行檢查幣，其中的料一個必須洪是質量系按統（或負養責進行產策品年度回證顧審核的壇系統）轄區跳FDA織藥品慣檢查管掙理人員寄應確保換簡化檢撿查計劃貞，能對漸各個系手統輪流欺進行檢彈查質量系搏統檢查至可能會識延伸到唉其它系全統，但巷延伸檢料查的范受圍一般室是有限斑的。某些公司沙可能和藥裂品生產的醒關系不大嫩（如接受項委托檢驗兇的實驗室餓），可能拖只用了兩白個系統，柄在此情況并下，FD席A只檢磚查這兩個跑特定的系困統，即為許全面檢查悼。歐盟/F蓬DA對藥瓣品生產廠閃商的審計技要求每次檢攜查，至何少包括四兩個系鍵統，而艦質量保惱證系統強是必查棟系統檢查類宏型不同壤時，所繞檢查的拐系統數矮可以調朱整某個系括統的全懶面檢查膨，可能恐接著要沫求對其期他系統誼的某些勇項目進愚行檢查這并不營是其它毒系統的棕所有項唇目都要歸檢查質量體甜系對質量字系統的踢評估分幻玉為兩個即階段債:第一個階糠段是評估甲質量控制螞部門是否串履行了評別審和批準上與生產、輝質量、質倘量控制，嚷和質量保耐證相關程拋序的職責綱，以確保蠢這些程序釘適宜于預侮期的用途恨。這也包潤括相關的撥記錄保持宗系統。第二個局階段是網評估所渾收集到絮的數據統以確定膊質量問弊題并可莫以與其開它主要壤系統聯皆系起來趣共同作飼為檢查挖范圍。質量體系產品評審只：至少每越年一次；瀉應包括下兩列適宜區遞域的信息提；對每一寺產品來說凱，評審批預應是所生鄭產的所有鞏批的代表念性批。應訊識別出質烤量趨勢等悔趨勢。顧客抱怨聯評審（質疤量及藥學聽方面）：厲記錄；評述估；及時惜調查；包綢括適宜時巴采取糾正階措施。與生產守和檢測箏有關的溫偏差和恩失敗調冶查：記哥錄；評錄估；及同時調查選；包括批適宜時笨采取糾目正措施送。質量體系變更控帝制：記聚錄；評傷估；批聯準；再氧驗證性蜻評估的牌需求再加工或/重新披加工：樓評估，問審核和胃批準；距對驗證異和穩定槍性的影尸響退貨/回收：評傭估；在理新由充分時冠擴大調查迅；處理不合格品北：在理由保充分時擴胖大調查；宜適宜時采敬取糾正措務施質量體消系產品改進侍計劃：對述已上市產溉品穩定性肉失敗：促在理由棗充分時謝擴大調圣查；需指要經評駝估的現述場預警秧機制；素處理待驗產品驗證：辟所需要睡的驗證畢狀態/婦再驗證較（如，當計算機單，生產紡工藝，外檢驗方水法）培訓/肅質量控復制部門挪員工資馳格確認野。廠房設測施與設胃備系統設施:清潔和維合護廠房設施障布局和防槐止交叉污腹染的空氣苦處理系統孝（如，青除霉素，β凝-內酰胺探類，類固斃醇類，激嘆素類，細語胞毒素類忙等）用于該盾企業生杜產中防撿止污染昆和混淆逼的特殊毯設計的捕區域通用空捎氣處理躺系統廠房設仿施與設芬備系統設施:對建筑巴物實施局改變的鐵控制系辯統照明，惱飲用水諒，清洗斬設施和校衛生設子施，下球水道和址廢物處畝理建筑物消銅毒，滅鼠爺劑，殺菌點劑，殺蟲偽劑，清潔豈和消毒劑訪的使用廠房設施朝與設備系堡統設備:適宜的情影況下設備劉安裝和運母行確認設備設見計，容大量，位稈置的適憂宜性設備表面呆不應有反撫應性，釋酸放性或吸陪附性設備運行蠻所需物質漂的適當使污用，（潤秘滑劑，冷碼凍劑，制架冷劑等）碼，接觸產鉗品/容器等廠房設鞭施與設攻備系統清潔程用序和清波潔驗證采取控和制措施館以防止資污染，踩特別是銹防止任訴何殺蟲岸劑或任慨何毒性濾物質，賭或其它腔藥物/遵非藥用趨化合物澇的污染諸如冰驚箱和冷旱庫等儲懇藏設備扛的確認齒，校正體和維護朵，以保求證標準頌品，原論料，試越劑等，悔儲存在抗正確的共溫度廠房設施爺與設備系起統設備確認謎，校正和養維護，包足括計算機父確認/驗宰證和安全設備變惹更控制域系統設備標識另的實行任何非預治期偏差的侮文件性調屈查物料系皇統人員培訓遭/資格確短認原料、容答器、封口挨材料的標膛識原料、榜容器、貞封口材浩料的標糧識儲藏條件在經測柜試或檢撤查和準讀予放行席之前儲往存于待訊驗狀態用適宜虧的方法調取有代迷表性樣希品，檢客測或檢還查物料系寇統每種原疼料的每慕一批至青少進行才一個專驚屬性鑒癥別測試每一批忙容器和舉封口材根料進行野一項視白覺鑒別對供應向商對原別料、容螞器、封慎口材料擁的測試匠結果進溫行測試博和驗證對不符合廊接收標準媽的任何原敲料、容器脾、封口材臣料予以拒盡收。全面怕檢查該企瞎業對原料萄來源的確露認程序物料系狀統對原料、屬容器、封蠟口材料進疏行適宜的亭再測試/床再檢查原料、蕩容器、洞封口材架料的先逐進先出被拒絕物榜料的隔離水和工站藝氣體刃的供應餅，設計歉，維護紙，驗證爛和運行容器和作封口材京料不應弄釋放出患物質，級與藥品株反應，鐘吸附藥醬品物料系統物料處德理操作蠟中的變沫更控制紹系統計算機策化或自膀動化工草藝的確襯認/驗猛證和安劇全保障制劑的逐旋批銷售記軍錄任何非鄉豐預期偏戴差的文掛件性調絮查生產系愚統人員培紙訓/資遠額確認生產工得藝的變駱更控制僚系統適宜的收投料的敲程序與秧規范按100漠％含量配繪制/生產設備標逃有內容忘物，和逗生產階方段和/籃或狀態誦等標識容器和貧封口材騙料清潔垃/滅菌桌/去熱朝原效果犁的驗證頓和確認生產系遞統計算和械記錄實受際產量窩和實際席產量與勞理論產甜量的百饅分比值及時完近整記錄決批生產鼻記錄為每一生忍產階段的掃完成確立午時間限制實施和記泡錄過程控繳制，測試號和檢查（框如，PH異值，混合擴充分性，棒重量差異帆，澄清度肉）過程質梅量標準時和產品升質量標鑒準的理衡由和一鴨致性防止非鉤無菌制離劑受到昨致病菌戒污染生產系圾統遵守預處叼理程序（靜如，設定雜，清場，眉等）設備清潔屆和使用日楚志主生產厚和控制待記錄批生產圍和控制飼記錄工藝驗證謎，包括計于算機化或岸自動化工前藝的驗證澤和安全性變更控照制；再箭驗證需略求的評公估任何非預陣期偏差的拜文件性調駕查包裝和隨貼簽系掠統人員培訓裝/資格確赴認包裝和貼拿簽材料的擋接受包裝和趴貼簽操啄作變更蠶的控制哨系統標簽的肺適宜儲幸存，對洽已批準佩的和發刮出后退倉回產品濫的貼簽不同產品冷大小，形炒狀和顏色軟相似的標怎簽的控制對于直接剖接觸產品杜的外觀相此似容器的至切割式標眨簽，沒有陵采用某種剪100％奪電子或視丹覺確認系鍛統予以監赴測或使用馳非專用生奔產線。包裝和貼餅簽系統不使用斥多聯印定刷標簽塵，除非思其尺寸吐，形狀腎或顏色屆有明顯欠區別對暫沒竿有貼簽脂，但已吵裝有藥區品的，寒在以后權采用復優合的專黃用標簽悅的容器畫的管理適當的范包裝記瀉錄應包悅括所使描用標簽漠的樣張對標簽證發放，遙對發放戴標簽的體檢查和廉已使用轉的標簽缸的物料熟平衡的蒙管理貼簽后產雕品的檢查符合對包劉裝的防非票法開啟要耍求（見2績1CFR扛211低.132頭和Co渴mpli饅ance葉Pol戴icy酸Guid菊e,7儲132a短.17）包裝和貼顯簽系統對購進的套標簽適當群的檢查（棕按樣稿審稅核）批號的使收用，對剩御余的已打賓有批號/咬控制編號映標簽的銷琴毀在不同貼饅簽的包裝院線之間有干物理/空張間間隔對與生喜產線相利關的打忽印裝置伙的監管生產線清告場，檢查華和記錄標簽上應察有適宜的應有效期包裝和貼燭簽操作的含驗證，包灑括計算機踐化流程的址驗證和安國全性確認午。任何非擺預期偏用差的文匙件性調惠查實驗室簽控制系拔統有足夠的鄙人員從事劇實驗室操苦作有足夠的翻實驗室設遭施設備分析儀速器和設葬備的校腎正和維糠護計劃計算機旱化和自材動化過羨程的驗孕證和安鍛全性確蹄認對照品；路來源，純膨度和含量傍，進行測栗試以確保胡與現行的汪法定對照醬品等效色譜系統勢的系統適麻應性檢查胸（如氣值相色譜或烏高效液相格）實驗室襯控制系餅統規格，標置準和抽取寧代表性樣摔品的方法遵守書軟面的分羽析方法分析方來法的驗應證實驗室祖操作變守更控制瀉系統對正確嗎的樣品品進行所覺要求項垃目的測榮試任何非預涼期偏差的魯文件性調偉查所有測漫試具有洗完整的殲測試記另錄并對券測試結續果進行來總結實驗室誤控制系耐統原始數毅據的質酸量和保圖持（如景色譜圖內和光譜踩圖）原始數廳據和結熄果總結報的關系純，有未姨使用的才數據存繳在遵守適宜創的OOS經程序，包該括及時完烘成調查適宜的疊留樣；蜘留樣測綱試記錄穩定性測冬試計劃，陵包括穩定浴性測試方筍法的專屬沉性CGMP侄對制劑生箱產中的關王鍵性要求歐盟/F杜DA檢查治所涉及主請要硬件系宮統：（舉獅例說明）歐盟/錢FDA負檢查所求涉及主握要軟件麻系統：鼻（舉例古說明）六大系統嗎其內部聯臨系CGMP韻對制劑生洲產中的關爪鍵性要求cGM勿P的關把鍵性要鬧求?建筑物和六公用設施?人員架構?充足的雅設備?生產和工偶藝的控制?包裝和標腸簽的控制?儲存和提銷售?實冰驗室控償制研發試制生產GLPGMPNOGLP/GMPCGMP們對制劑生懶產中的關夸鍵性要求CGMP避對制劑生腫產中的關該鍵性要求歐盟/F篩DA檢查陡所涉及主差要硬件系漢統：HVA況C系統----設----莖----品----番----疊-（舉例孤說明）工藝用水置系統----澆----蛾----餡----翻--（舉鼻例說明）工藝設溉備DQ/I弟Q/OQ烈、PQ--（鍛舉例說雪明）?管理層?產品回顧?Cap貴a?變更控制?驗證?培訓質量體貞系物料體系生產體系實驗室管理包裝公用設施和設備GMP質筑量體系主過要內容CGMP旗對制劑生粗產中的關攻鍵性要求歐盟/且FDA慈檢查所燈涉及主西要軟件謝系統：?管理層職除能?產品回顧杜(至少憐每年一次朽)?客戶投訴楊回顧：文絕件和評估?異常分析聽結果的調綢查(OOSSOP樣稿)偏差結果妻的調查?糾偏措施和粒預防措冤施系統（65凈）變更控協制?產品整改糖方案?驗證(設擔備，工藝鑼，規程)?培訓----感----因---行業指導FDA質量體系向著藥品生產cGMP接近

草案-2004CGM默P對制妨劑生產卻中的關紅鍵性要袍求審報資尋料的編這寫要求護與方法共同技術臂文件(竭Comm挖onT賀echn嫌ical估Doc獻umen束t)《S梢ite兄Ma貢ste蛋rF拜ile東》的塘編制CTD技端術文件隨著由托美國，臣歐洲和寄日本三古方發起貪的國際尼協調會猜議的進漂程，在乖上述三堅個地區帖對于在棗人用藥帆申請注趨冊的技惑術要求質方面已塌經取得徐了相當攻大的協梁調統一端。ICH又片決定采用殺統一的格膠式來規范缺各個地區榴的注冊申影請。這就催是我們下犬面要向大汗家介紹的抬常規技術瞇文件（C泛TD）。CTD牢技術文泡件共同技術鉤文件(類Comm坊onT順echn猶ical陡Doc鍛umen落t,CID):CTD文墓件是IC唐H為在注伙冊申請文規件上的統欺一格式CTD文暴件200惱3年7月溉起首先在不歐洲實行怕。CTD傻文件是峽國際公米認的向晝藥品注師冊機構趴遞交的勞結構完遵善的注透冊申請席文件，慰共由五揀個模塊慈組成CTD輪技術文緩件模塊1：行政信剖息和法規蠶信息本模塊包工括那些對握各地區特速殊的文件烘，例如申恨請表或在喘各地區被彼建議使用鋤的標簽，潮其內容和倉格式可以倉由每個地絡區的相關塘注冊機構根來指定。模塊2：CTD申文件概述本模塊是這對藥物質叢量，非臨賴床和臨床汗實驗方面輔內容的高毯度總結概趟括，必須蠶由合格的琴和有經驗壞的專家來統擔任文件檢編寫工作派。CTD技烤術文件模塊3：肢質量部分文件提供壇藥物在化斥學、制劑警和生物學肯方面的內闊容。模塊4：淘非臨床研光究報告文件提供必原料藥和都制劑在毒答理學和藥翅理學試驗藏方面的內疤容。模塊5匙：臨床支研究報母告文件提米供制劑炒在臨床悟試驗方副面的內反容。CTD細技術文光件由于C歡TD是掠一個完爬整的藥殊品上市枕許可的闊注冊申涌請文件張，例：抄ICH呼要求所瞎以在C鍵TD文找件中，鋒需要我仆們原料國藥廠家飾提交的擁只是在盛模塊2賢整體質檔量概述像（Th夾e

Q挺ual懸ity礎Ov脊era猜ll估Sum晝mar冷y，即噸QOS章）部分綿和模塊逗3質量插（Qu膜ali荷ty）趁部分中酬涉及原飽料藥的測化學性兔質、生是產工藝習和質量癥控制等標方面的值基本數絮據和資伶料。CTD驅技術文餃件ICH對收共同技術仔文件中CTD編移制要求(Guid正ance劍for凝ind儲ustr譯y)M4Orga載niza嬌tion斷ofthe眼CTDM4T豪heC容TD—Qual擱ity(TheCTD—肌質量)M4元The澇CT普D—Saf叨etyM4T所heC適TD—Eff維ica好cyCTD技北術文件在提交領CTD寫文件時繩，同樣族為了保再護原料旺藥生產繭廠家的乘技術機逗密而需錢要由申綠請人配扒合原料蠻藥生產孫廠家的摸負責人抵單獨提菌交一份輔符合歐啊洲CT深D格式嗎的保密超文件，鄉豐以確保乞所有注墻冊申請福要求的鈴相關資橫料直接嚇提供給斬有關當塘局，這變個保密澆文件包印括模塊盆3中關見于生產叢工藝的勻詳細描支述，生杰產過程葵的質量撕控制，鍵工藝驗工證和數僑據評價愛的內容睜。此外崇，還需置要單獨伯提供一炊個整體胳質量概捕述，其栽內容不幅在藥品恥上市許杰可申請剪各部分猜內。整拋個保密挪文件必窩須符合寬CTD挑的格式伸要求。《S柔ite齡Ma番ste罰rF各ile杰》的餡編制《Sit略eM閃ast衣er最Fil菊e》主要毛內容（舉例說碎明）《S粗ite應Ma滾ste氏rF室ile點》的饞編制法違規簡介扒：《Expl紡anat時ory框note弄sfo椅rin頂dust坦ryo搖nth宗epr樂epar扒atio席nof街aS壞ite地Mast彎erf竹ile》PI忽C/S《Gui納deli顛nef瞎ort筑hep諷repa珍rati阻onS索ite蠶Mast嚼erf棚ile難》TGA歐盟/史FDA難對藥品怠生產絲式廠商審掩計后缺勾陷的分科析FDA劃483倉號文件(表)簡介FDA藥關于批文生產記回錄的4岡83案治例練習實驗室F縣DA48劍3案例分析歐盟/賄FDA城對藥品則生產部廠商審絞計后缺哪陷的分藍析FDA板檢查員芬向FD障A上交宜EIR容報告（偉Est敵abl沉ish占men炭tI騎nsp糠ect箭ion乘Re胸por飛t)EIR洞中可能痕有未在糖483淚中提到齡的缺陷起內容FDA官惜員根據4叮83表、EIR只報告及盯被審計賠的廠商桂上交的嫩整改報明告，決錫定是否疏通過F命DA審具計。歐盟/膠FDA已對藥品獨生產順廠商審既計后缺籠陷的分辜析在歐盟脆對藥品鼓生產廠唱家的G仍MP審暑核中生橡產缺陷杏等級（內以前為攪“違規餅”）被央劃分為“嚴重陶Cri緊tic騰al詢def夠ici插enc煤y”“重要M韻ajor虎def贏icie勤ncy”“其它織Oth嗓er瓶def帖ici冰enc健y”，EME月A做出腳的等級籌劃分是宰為了在傷歐盟等黃級劃分抵方式一鉛致。歐盟/F貪DA對藥詳品生產歸廠商審計困后缺陷的鞭分析歐盟（E獅MEA）陷的缺陷劃趨分方法簡償介：嚴重缺陷欣Crit順ical牲def黎icie嘉ncy是一種間已經生著產出、披或者可器能導致耽生產中螞出現重交大風險壘并生產李出對人鬼體或者嚷獸用時錘有害的奇、或者肆可能導矩致在食梳用動物御體內產欄生有害拾殘留物醫的產品故的缺陷說。（嚴重缺甩陷的案例折）歐盟/疊FDA僻對藥品尚生產圣廠商審狗計后缺木陷的分坦析重大缺陷刃Majo枕rde級fici留ency重大缺項陷就是枕已經生忠產了或舅者可能笨生產出襖不符合買市場要宮求的產雀品；嚴重偏離起歐盟的G婚MP法規偷的；嚴重偏萍離生產糠許可條工款的（制在歐盟隱的范圍割內）個；無法執行磁令人滿意虧的產品放血行規程或妹者賦有資虧質的人員拔沒有履行暴權責義務腔；是好幾塞個“其徹他類”稠缺陷的置組合，瘦各自單兼獨并不昏是重大碼缺陷，撞但是在堤一起可最能表現踐為重大泄缺陷，豪所以匯洽報為重菌大缺陷魯；（重大缺采陷的案例純）歐盟/蝴FDA簡對藥品市生產鄉豐廠商審叮計后缺排陷的分停析其他缺穩陷Ot岡her呆de辦fic熱ien婆cy：一種既邁不能劃狀為嚴重北缺陷也堡不能劃蒜為重大育缺陷的智缺陷，撇但是同難樣顯現您出偏離弓GMP聚的跡象清。（該缺陷可罪能被認為瘋是“其他議”或者因冰為它被判裙斷為微小吹的缺陷，讀或者因為丙沒有足夠于的信息可摟以將它劃凳分為重大擋或嚴重缺倍陷。）歐盟/群FDA竹對藥品歉生產淡廠商審喊計后缺暫陷的分葛析對于缺陷免的分級是閱根據風險簡等級評估射，也是根應據所生產質的產品特年性而異，艘在某些情陜況下被判很為重大缺谷陷的案例金也可能被傅判為嚴重況缺陷。在前一次妥檢查中報青告的缺陷戰沒有經過錄整改，再疾一次被檢筐查到，就滑是更高級柄別了。一次性盲發生的礦微小過去失或者番不是很中重大的守問題通料常不會近寫入正敏式報告蔥，但是嶄會提請狠生產商壓注意。歐盟/F勞DA對藥嚴品生產勸廠商審計豆后缺陷的暮分析審計結率束時提城供書面軋缺陷報汁告公司在收戶到缺陷報央告后在一仁定期內作焰出反應，治針對嚴重瞞和重要缺盟陷要求提間交整改意滾見（修正坊工作的客睬觀證據牌）。在被評估袍生產商對縣審計報告福回應后，佛給出GM晨P符合程瘦度報告（銜GMP統Audi提tRe紫port每）。9、靜夜少四無鄰牲，荒居慰舊業貧姥。。4月-2己34月-案23Tues絮day,坡Apr冒il2似5,2柴02310、雨中黃續葉樹，燈脹下白頭人賭。。23:季40:脫0123:4墊0:0123:4誓04/25殿/202濕311珠:40:免01P園M11、以我隔獨沈久薄，愧君因相見頻上。。4月-咳2323:4泳0:0123:賠40Apr-語2325-A住pr-2善312、故人叫江海別峰，幾度傭隔山川丟。。23:4斑0:0123:袍40:現0123:尾40Tues葉day,虧Apr難il2搶5,2圈02313、乍見翻筒疑夢，相孤悲各問年掘。。4月-2羞34月-2章323:4調0:0123:醫40:傲01Apri偏l25穴,20燥2314、他鄉續生白發灑，舊國仁見青山抖。。25四后月20筍2311:鼓40:屆01賓下午23:裂40:憶014月-碼2315、比不了景得就不比它，得不到妹的就不要叼。。。四月2津311:責40鳴下午4月-款2323:劇40Apr哀il也25,料20春2316、行動出兵成果，工松作出財富交。。2023稻/4/2格523怕:40:井0123:寺40:壞0125A猾pril廣202魚317、做前然，能夠碧環視四具周；做庸時，你棋只能或梁者最好因沿著以宴腳為起沙點的射頁線向前綿。。11:陜40:罪01修下午11:幟40悄下午23:社40:揚014月-護239、沒有失皆敗，只有辣暫時停止浮成功！。4月-2禍34月-羽23Tues弱day,挨Apr嗓il2扎5,2顏02310、很多煉事情努猴力了未濤必有結還果，但脹是不努藝力卻什故么改變籃也沒有少。。23:4里0:0123:4或0:0123:疤404/2絞5/2快023絮1