重組多價(jià)諾如病毒疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展工作指南

建立健全疫苗應(yīng)急研發(fā)、審批、生產(chǎn)、流通、儲(chǔ)備調(diào)用、接種等快速響應(yīng)聯(lián)動(dòng)機(jī)制。加強(qiáng)疫苗應(yīng)急供應(yīng)、調(diào)運(yùn)、接種配套能力建設(shè)，制定針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)傳染病的疫苗應(yīng)急擴(kuò)產(chǎn)預(yù)案，完善疫苗生產(chǎn)能力、社會(huì)庫(kù)存產(chǎn)品的應(yīng)急征用和補(bǔ)償制度，明確在校學(xué)生等重點(diǎn)人群應(yīng)急接種策略，制定疫苗應(yīng)急接種預(yù)案。開(kāi)展防疫免疫策略和傳染病疾病負(fù)擔(dān)研究，科學(xué)合理擴(kuò)大疫苗免疫規(guī)劃品種和覆蓋人群。采取針對(duì)性措施，重點(diǎn)提高西部地區(qū)農(nóng)村及東部地區(qū)流動(dòng)人口中兒童的國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗接種率。積極研究疫苗應(yīng)用發(fā)展政策，加大疫苗相關(guān)知識(shí)宣傳力度，促進(jìn)公眾自愿接種第二類(lèi)疫苗。完善接種統(tǒng)計(jì)和異常反應(yīng)報(bào)告制度，積極開(kāi)展疫苗接種效果和安全性評(píng)價(jià)，健全疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系。建立完善預(yù)防接種異常反應(yīng)補(bǔ)償機(jī)制。呼吸道合胞病毒疫苗呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus，RSV）感染可能導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸道癥狀，如毛細(xì)支氣管炎、肺炎、喉炎、氣管炎和哮喘等。RSV可感染所有年齡段人群，高發(fā)于嬰幼兒及老年人群體。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，全球每年約有3，400萬(wàn)兒童感染RSV，其中約340萬(wàn)須住院治療，約20萬(wàn)死亡。中國(guó)1歲以下和2歲以下兒童感染RSV的比例分別約為70%和90%。安全有效的RSV疫苗可防止高危人群因感染RSV而出現(xiàn)下呼吸道疾病，降低住院率及死亡率。但是，全球尚無(wú)RSV疫苗獲批，臨床上主要依靠帕利珠單抗、利巴韋林及糖皮質(zhì)激素等藥物防治RSV感染引起的疾病。目前在研RSV疫苗主要針對(duì)孕期女性及老年人。RSV疫苗潛在接種人群存量定義為育齡女性（15-49歲）及65歲以上老年人群體。隨著中國(guó)人口老齡化進(jìn)程加快，未來(lái)RSV疫苗接種目標(biāo)人群規(guī)模將持續(xù)增長(zhǎng)。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)2026年至2031年，中國(guó)呼吸道合胞病毒疫苗市場(chǎng)可由0．3億元增長(zhǎng)至107．8億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率224．41%。脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)炎病毒（Poliovirus）是引起脊髓灰質(zhì)炎的病毒，常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，損害脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致肢體松弛性麻痹，多見(jiàn)于兒童。脊灰病毒分為Ⅰ-Ⅲ三種血清型，三種脊灰病毒均具有致病性，可以造成不可逆轉(zhuǎn)的癱瘓甚至死亡。脊髓灰質(zhì)炎病毒主要經(jīng)糞口傳播的方式傳染，但也可經(jīng)口對(duì)口方式傳播，即通過(guò)患者的鼻咽部飛沫傳播。脊髓灰質(zhì)炎病毒從口腔進(jìn)入人體后迅速播散，在數(shù)小時(shí)內(nèi)病毒即開(kāi)始自我復(fù)制。病毒會(huì)通過(guò)淋巴結(jié)而進(jìn)入血液。只要出現(xiàn)病毒血癥，脊髓灰質(zhì)炎病毒就有可能侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)?；颊呓?jīng)咽部分泌物排出脊髓灰質(zhì)炎病毒只持續(xù)數(shù)天，而通過(guò)糞便排出可持續(xù)到感染病毒2個(gè)月。沒(méi)有癥狀的感染者也可從咽部和腸道排出病毒，成為病毒的傳染源。中國(guó)脊髓灰質(zhì)炎疫苗主要有二價(jià)脊灰減毒活疫苗（bOPV）、三價(jià)脊灰減毒活疫苗（tOPV）、脊灰滅活疫苗（IPV）以及聯(lián)合疫苗四種類(lèi)型，產(chǎn)品種類(lèi)較為豐富。2019年12月起，脊灰疫苗常規(guī)免疫程序由1劑IPV加3劑bOPV，調(diào)整為2劑IPV加2劑bOPV，即常規(guī)免疫第2劑由接種bOPV調(diào)整為接種IPV。隨著疫苗接種程序的更新，tOPV已經(jīng)被bOPV所替代，且安全性更高的IPV將成為脊灰疫苗接種的主流選擇。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，中國(guó)脊髓灰質(zhì)炎疫苗市場(chǎng)由免疫規(guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗組成，由于新免疫接種程序的變更時(shí)間較短，故參考2020年IPV疫苗的批簽發(fā)量和新生兒數(shù)量，估算非免疫規(guī)劃中IPV疫苗的接種比例，并基于此對(duì)中國(guó)脊髓灰質(zhì)炎疫苗的單苗（IPV和OPV）市場(chǎng)規(guī)模進(jìn)行估算。中國(guó)脊髓灰質(zhì)炎疫苗市場(chǎng)規(guī)模在2020年約為20．4億元，并預(yù)計(jì)于2031年可達(dá)27．6億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為2．79%?；驹瓌t（一）統(tǒng)籌布局、系統(tǒng)提升針對(duì)疫苗供應(yīng)體系存在的薄弱環(huán)節(jié)，統(tǒng)籌安排體系建設(shè)任務(wù)，合理布局重點(diǎn)項(xiàng)目建設(shè)，從整體上提升疫苗供應(yīng)體系常態(tài)和非常態(tài)下的保障能力。（二）自主生產(chǎn)、強(qiáng)化創(chuàng)新堅(jiān)持國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗、常規(guī)疫苗和應(yīng)急疫苗立足國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的原則，以疫苗相關(guān)領(lǐng)域關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)創(chuàng)新能力建設(shè)為主要途徑，積極支持新型疫苗的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，應(yīng)用國(guó)內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)，加快實(shí)現(xiàn)品種升級(jí)換代。（三）標(biāo)本兼治、遠(yuǎn)近結(jié)合強(qiáng)化疫苗研發(fā)和生產(chǎn)現(xiàn)有基礎(chǔ)，重點(diǎn)突破新型疫苗研發(fā)及大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)等制約長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的瓶頸，切實(shí)提高核心競(jìng)爭(zhēng)力，努力縮小與國(guó)際先進(jìn)水平差距。（四）保障供給、有效應(yīng)急抓緊提高部分疫苗在產(chǎn)能及質(zhì)量等方面的裝備能力，完善現(xiàn)用疫苗的實(shí)物、生產(chǎn)能力和技術(shù)等儲(chǔ)備，建立疫苗應(yīng)急供給快速響應(yīng)聯(lián)動(dòng)機(jī)制。（五）強(qiáng)化監(jiān)管、健康發(fā)展完善疫苗監(jiān)管法規(guī)，加大執(zhí)法力度，推進(jìn)監(jiān)管工作標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)，加大政策和投入支持力度，加快人才培養(yǎng)，全面推進(jìn)疫苗供應(yīng)體系健康發(fā)展。疫苗行業(yè)發(fā)展概況與未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)疫苗是指為了預(yù)防和控制疾病的發(fā)生、流行，用于人體主動(dòng)免疫的預(yù)防性生物制品。疫苗屬于特殊的藥品，其使用對(duì)象通常是健康人群，且以健康兒童為主，因此對(duì)安全性要求較高。基于某疾病病原體設(shè)計(jì)的疫苗接種后可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異的體液和（或）細(xì)胞免疫，從而使接種者獲得預(yù)防相應(yīng)疾病的免疫力。未來(lái)當(dāng)機(jī)體接觸同種病原體時(shí)，相應(yīng)的免疫記憶細(xì)胞可迅速增殖分化并產(chǎn)生免疫效應(yīng)細(xì)胞來(lái)清除病原體。（一）國(guó)際疫苗市場(chǎng)概況疫苗發(fā)展至今已有兩百多年的歷史。接種疫苗是目前最有效、最經(jīng)濟(jì)的疾病預(yù)防方式。18世紀(jì)末，世界上誕生了第一個(gè)疫苗，即預(yù)防天花的牛痘疫苗，由此也拉開(kāi)了疫苗產(chǎn)業(yè)的歷史帷幕；19世紀(jì)，疫苗學(xué)基礎(chǔ)理論開(kāi)始逐漸搭建，特別是在巴斯德提出傳染病細(xì)菌致病理論后，針對(duì)狂犬病、傷寒、霍亂和鼠疫等疾病的預(yù)防疫苗相繼問(wèn)世。物理、化學(xué)及生物學(xué)方法在微生物減毒方面的廣泛運(yùn)用，為疫苗研發(fā)開(kāi)辟了廣闊前景。20世紀(jì)前半葉，免疫學(xué)和微生物學(xué)迅速發(fā)展，許多學(xué)者開(kāi)始致力于研發(fā)滅活疫苗；20世紀(jì)后期至今，隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)和基因組學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、mRNA疫苗等技術(shù)路線(xiàn)進(jìn)一步完善，更多新型疫苗逐步研發(fā)成功，包括乙肝疫苗、肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗、HPV疫苗和重組帶狀皰疹疫苗等。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和衛(wèi)生健康服務(wù)水平的不斷提高，全球人均預(yù)期壽命不斷增加，老年人群比例繼續(xù)攀升，疊加民眾疾病預(yù)防意識(shí)的增強(qiáng)和公共醫(yī)療衛(wèi)生支出的擴(kuò)大，全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2016-2020年間，全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模從275億美元增加至365億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為7．33%。全球經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展及中國(guó)、印度和俄羅斯等新興市場(chǎng)的需求增長(zhǎng)等因素推動(dòng)下，未來(lái)全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模將進(jìn)一步擴(kuò)大，預(yù)計(jì)在2025年將達(dá)到809億美元。相應(yīng)地，2020-2025年間，全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)17．25%。當(dāng)前歐美疫苗市場(chǎng)仍占據(jù)了全球疫苗市場(chǎng)的主要份額，主要系民眾接種疫苗意識(shí)強(qiáng)，既有品種接種率達(dá)到較高水平，但其未來(lái)增長(zhǎng)空間相對(duì)有限。而以中國(guó)、印度和俄羅斯為代表的新興市場(chǎng)尚以可支付的傳統(tǒng)疫苗需求為主，新型疫苗供應(yīng)不足且接種率較低。隨著新興市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)快速增長(zhǎng)、新型疫苗可及性改善、居民可支配收入增加和整體接種意識(shí)增強(qiáng)，其在全球疫苗市場(chǎng)中的占比將逐漸提升，預(yù)計(jì)在未來(lái)5-10年內(nèi)將成為全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)的重要推動(dòng)力量。（二）國(guó)內(nèi)疫苗市場(chǎng)概況新中國(guó)成立以前，我國(guó)免疫預(yù)防工作較為落后，天花、白喉、百日咳、麻疹和脊髓灰質(zhì)炎等傳染病每年發(fā)病總數(shù)達(dá)千萬(wàn)例，嚴(yán)重威脅民眾的生命健康。新中國(guó)成立以后，政府開(kāi)始重視傳染病預(yù)防控制工作。1978年，我國(guó)提出計(jì)劃免疫概念并全面實(shí)施計(jì)劃免疫。此后，計(jì)劃免疫在組織建設(shè)、管理、目標(biāo)制訂與實(shí)施及服務(wù)形式等方面不斷完善與發(fā)展，服務(wù)內(nèi)容不斷擴(kuò)展，相關(guān)工作逐步正規(guī)化。截至1995年底，兒童四苗，即卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎、百白破和麻疹疫苗的接種率均在80%以上，疫苗接種工作取得了重大進(jìn)展。2001年到2007年，我國(guó)進(jìn)入免疫規(guī)劃時(shí)期，免疫服務(wù)內(nèi)容進(jìn)一步擴(kuò)大，免疫服務(wù)產(chǎn)品持續(xù)增加，免疫工作更為正規(guī)化。2008年國(guó)家發(fā)布《擴(kuò)大國(guó)家免疫規(guī)劃實(shí)施方案》，將計(jì)劃免疫品種從原來(lái)可預(yù)防7類(lèi)疾病的6種疫苗，增加至可預(yù)防15類(lèi)疾病的14種疫苗。目前在我國(guó)，根據(jù)接種支付方的不同，通常可將人用疫苗分為免疫規(guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗。免疫規(guī)劃疫苗由國(guó)家免費(fèi)提供，強(qiáng)制接種；非免疫規(guī)劃疫苗是指除免疫規(guī)劃疫苗以外的其它疫苗，由公民自愿、自費(fèi)接種，部分納入醫(yī)保。受益于中國(guó)居民人均可支配收入和醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用支出的快速增長(zhǎng)，中國(guó)疫苗市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。一方面，中國(guó)居民人均可支配收入的增長(zhǎng)提升了中國(guó)居民的購(gòu)買(mǎi)力，而民眾健康意識(shí)與購(gòu)買(mǎi)力的增強(qiáng)將持續(xù)推動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的發(fā)展。另一方面，中國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生總費(fèi)用穩(wěn)步增長(zhǎng)。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2016年至2020年，中國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生總支出從46，345億元增加到72，306億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為11．76%，投入到疫苗等預(yù)防性醫(yī)療措施的費(fèi)用也在不斷增長(zhǎng)。盡管中國(guó)疫苗行業(yè)經(jīng)歷了多年的高速發(fā)展，但2020年中國(guó)人均疫苗支出僅為2．3美元，而美國(guó)、英國(guó)、加拿大和日本分別為51．7，294．0、242．6和52．6美元。因此，中國(guó)人均疫苗支出仍有較大的提升空間。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，我國(guó)疫苗市場(chǎng)產(chǎn)值在2020年為753億元，且預(yù)計(jì)于2025年增長(zhǎng)至2，065億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為22．36%。中國(guó)免疫規(guī)劃疫苗市場(chǎng)產(chǎn)值在2020年達(dá)44億元，且預(yù)計(jì)于2025年增長(zhǎng)至79億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為12．42%。中國(guó)免疫規(guī)劃疫苗市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)因素包括政府利好支持政策和免疫規(guī)劃疫苗品種擴(kuò)容等。中國(guó)非免疫規(guī)劃疫苗市場(chǎng)產(chǎn)值在2020年達(dá)709億元，且預(yù)計(jì)于2025年增長(zhǎng)至1，986億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為22．88%。中國(guó)非免疫規(guī)劃疫苗市場(chǎng)規(guī)模在2020年占中國(guó)疫苗市場(chǎng)的94．16%，呈主導(dǎo)地位。未來(lái)幾年隨著非免疫規(guī)劃疫苗銷(xiāo)售收入的大幅增長(zhǎng)，其市場(chǎng)規(guī)模在中國(guó)疫苗市場(chǎng)中的占比還將繼續(xù)上升。中國(guó)非免疫規(guī)劃疫苗市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)因素包括居民支付能力和支付意愿隨人均可支配收入的增加而提升，民眾疫苗接種意識(shí)不斷增強(qiáng)及新型疫苗的推出和可及性改善。我國(guó)疫苗分類(lèi)及需求按照疫苗接種費(fèi)用支付主體的不同，我國(guó)人用疫苗分為兩類(lèi)。第一類(lèi)疫苗是指免費(fèi)向公民提供，公民應(yīng)當(dāng)依照規(guī)定受種的疫苗，包括國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗等，由制定使用計(jì)劃并集中采購(gòu)。第二類(lèi)疫苗是指由公民自費(fèi)并且自愿受種的其他疫苗，供需主要依靠市場(chǎng)調(diào)節(jié)。發(fā)展目標(biāo)到2015年，初步建成滿(mǎn)足我國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展需要的疫苗供應(yīng)體系，通過(guò)對(duì)薄弱環(huán)節(jié)的重點(diǎn)建設(shè)，實(shí)現(xiàn)常態(tài)必保，應(yīng)急能力大幅提升。形成較為完善的包括新發(fā)傳染病在內(nèi)的疫情監(jiān)測(cè)預(yù)警體系，逐步提高傳染病疫情及突發(fā)公共衛(wèi)生事件網(wǎng)絡(luò)直報(bào)率；通過(guò)綜合性研發(fā)機(jī)構(gòu)、研發(fā)技術(shù)及應(yīng)用技術(shù)平臺(tái)的能力建設(shè)，實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究和產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)的緊密銜接，縮小與國(guó)際先進(jìn)技術(shù)的差距；加快急需疫苗新產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，提升部分現(xiàn)用疫苗最大產(chǎn)能，確保常態(tài)和應(yīng)急時(shí)各種疫苗充足供應(yīng)并進(jìn)一步提高質(zhì)量；以鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）為單位的國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗接種率達(dá)到并維持在90%以上；完善疫苗儲(chǔ)備體系，布局建設(shè)生產(chǎn)能力儲(chǔ)備，增列疫苗實(shí)物儲(chǔ)備品種；完善疫苗質(zhì)量監(jiān)管和接種效果評(píng)價(jià)體系；人獸共患病獸用疫苗質(zhì)量顯著提高，增強(qiáng)外來(lái)病獸用疫苗技術(shù)儲(chǔ)備。到2020年，我國(guó)疫苗供應(yīng)體系進(jìn)一步健全完善，具備與發(fā)達(dá)國(guó)家同步應(yīng)對(duì)突發(fā)和重大疫情的實(shí)力。疫苗研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)基本達(dá)到或接近國(guó)際先進(jìn)水平，品種進(jìn)一步增加，安全性、有效性和產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)一步提高，儲(chǔ)備品種和規(guī)模合理，接種服務(wù)更加便利。針對(duì)現(xiàn)有疫苗供應(yīng)體系的薄弱環(huán)節(jié)，著力加強(qiáng)能力建設(shè)，重點(diǎn)提升研發(fā)實(shí)力，實(shí)現(xiàn)疫情監(jiān)控及疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、流通、接種、儲(chǔ)備、監(jiān)管各環(huán)節(jié)的協(xié)調(diào)發(fā)展。疫苗行業(yè)的周期性、區(qū)域性或季節(jié)性特征（一）疫苗行業(yè)周期性疫苗屬于特殊的藥品，能夠預(yù)防和控制傳染性疾病的發(fā)生和流行。由于疫苗涉及到公共安全和國(guó)家安全，且絕大部分疫苗所針對(duì)的傳染病不呈現(xiàn)周期爆發(fā)特點(diǎn)，疫苗行業(yè)不存在明顯的周期性特征。（二）疫苗行業(yè)區(qū)域性全球范圍內(nèi)，傳染病的流行與爆發(fā)具有鮮明的地域差異，病種往往因氣候、飲食習(xí)慣、當(dāng)?shù)匦l(wèi)生狀況而有所不同。在中國(guó)，由于國(guó)土遼闊，氣候極具多樣性，經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療水平發(fā)展不平衡，不同省份傳染病流行病學(xué)也各具特點(diǎn)。因此，疫苗的供應(yīng)與需求也呈區(qū)域特征。（三）疫苗行業(yè)季節(jié)性疫苗行業(yè)的季節(jié)性受疫苗產(chǎn)品所針對(duì)的傳染性疾病影響。若疫苗產(chǎn)品所預(yù)防