(33)-BCR多樣性產生的機制醫學免疫學_第1頁
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BCR多樣性產生機制BCR多樣性產生機制為何機體B細胞庫中會有如此多樣性的BCR存在?PointtoPonder………組合多樣性;連接多樣性;受體編輯(receptorediting);體細胞高頻突變(somatichypermutation)BCR多樣性產生機制1.組合多樣性眾多V區基因片段的組合。在V、(D)、J基因片段重排時,只取用眾多V、(D)、J基因片段中的1個。人VH排列組合的種類可達:45(VH)×23(VD)×6(VJ)=6210種Vκ和Vλ的組合種類分別達200和120種。理論上IgV區基因片段的多樣性約為1.9×106。BCR多樣性產生機制2.連接多樣性重排過程中V、D、J片段之間的連接并不準確,可以插入、替換或缺失核苷酸,從而產生新的序列,顯著增加BCR和Ig的多樣性。密碼子錯位,后序列不變;框架移位,后序列完全改變;N序列插入:N-核苷酸插入待接DNA斷端。BCR多樣性產生機制3.受體編輯(receptorediting)ArearrangementencodingaselfspecificreceptorcanbereplacedVCJVVVYBB!!Receptorrecognisesselfantigen!!BApoptosisoranergyYBBEditedreceptornowrecognisesadifferentantigenandcanberecheckedforspecificityCJVVVVArrestdevelopmentAndreactivateRAG-1andRAG-24、體細胞高頻突變(somatichypermutation)在已完成基因重排的基礎上,成熟B細胞在外周淋巴器官的生發中心接受抗原刺激后發生的突變.可導致抗體的親和力成熟。編碼V區CDR部位的基因序列發生堿基的點突變。BCR多樣性產生機制組合多樣性;連接多樣性;受體編輯(receptoredit

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