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文檔簡介
2021ASCOGU非透明細胞癌治療探索15-20療成為研究熱點,越來越多的臨床研究進行嘗試與突破,下面我們就將2021ASCO-GU一、非透明細胞癌的靶向治療1.乳頭狀腎細胞癌(pRCC)2晚期乳頭狀腎癌惡性程度高,是臨床治療的難點。舒尼替尼與依維莫司是ESPNASPEN研究等證實舒尼替尼一線治療可獲得較好的療效數據,但客觀有效率(ORR)10-20%,中位無進展生存期(PFS)6-8MET基因可能是乳頭狀腎癌,特別是1型乳頭狀腎癌發生發展中的驅動基MET5-10MET突變的乳頭狀腎癌早期研ORR50%,一度燃起了晚期乳頭狀腎癌治療的希望。其后另一METForetinib13.52019LancetOncology發表了一項卡博替尼治療晚期非透211266達到27%,中位疾病進展時間為6.9個月。這些研究2020ASCO3(SAVOIR),MET基因突變或擴增的乳頭狀腎癌,雖然研究提前中止,但這項3研究初步數據顯示沃利替尼與舒尼替尼治療組的客觀有效率分別為27%PFS7.05.613.2個月。METASCOGU議口頭報告了一項卡博替尼、克唑替尼、沃利替尼與舒尼替尼對照用于晚2(SWOG147例患者,92I18%,54%和2830%,4525%。研究設計4180PFS5.6(HR95%CI0.68-1.90,P=0.69),3.0(HR1.25,95%CI0.76-2.05P=0.81),其中沃PFS14級不良事件的發生率分別為927%和9%。PFS和OSSWOG1500這項多臂隨機試驗中,與舒尼替尼相比,只有卡博替尼治療亞型中表現出相似的結果。但對于國內臨床實踐而言,由于卡博替尼并未上市獲得任何治療適應證,因此卡博替尼仍然不可及。考慮到沃利替尼即METSAVOIRPFS7ORR27%,其療效與卡博替尼相當,因此對于存在MET突變或擴增的晚期乳頭狀腎癌嘗試沃利替尼仍然可以作為一項潛在的治療選擇。MiTT(nllsC)RCC(ICI)的作用有限。卡博替尼作用位點為VEGFR,METAXLASCOGU2743124(TFE3213)。最常見的轉移部位為肺腹膜后淋巴結(45.8%)和骨骼(37.5%)。國際轉移性腎細胞癌數據庫聯盟(IMDC)分層為:低危中危和高危。接受卡博替尼一線、二線和大于二線治療的比例分別為29.0%,37.5%和33.0%14ORR16.6%(CR[完全緩解]:1人,PR[部分緩解]3人),疾病控制率(DCR)為62.4%。中位PFS8.4OS17PFS這項真實世界的研究提供證據支持卡博替尼在 TRCC中的活性,相對于VEGF-TKIICI腎髓樣癌腎髓樣癌(RMC)是最致命的腎細胞惡性腫瘤之一,診斷后中位OS僅13個月。RMC主要影響非洲人后裔的年輕人,其特征是在所有患者均表現SMARCB1RMC(Dox)一項回顧性研究分析了吉西他濱聯合阿霉素在既往接受過順鉑后的晚期16為71.4%,PFS為2.8OS8.1OS15.53由于腎臟髓樣癌組織分子圖譜顯示與三羧酸循環(TCA)脂肪酸合成相關基因增加,這種情況與富馬酸水合梅缺陷腎細胞癌(HLRCC)有氧糖酵解相似。2020年ASCO會議報告一項研究證實貝伐珠單抗聯合厄洛替尼用于HLRCC以及散發性乳頭狀腎癌治療中有效。本ASCOGURMC105520%,DCR60PFS3.5OS7.3個月,從診斷開始中位OS為20.8個月。兩項方案。二、非透明細胞癌的免疫治療免疫檢查點抑制劑與靶向藥物聯合已成為轉移性腎透明細胞癌的標準治療選擇,對于非透明細胞腎癌,2020ASCOORRPFS4.2生存時間達到28.9個月,因此免疫治療仍然可以嘗試用于晚期非透明細胞癌的治療。IMDC11813mTORICI治療組,三組比例分別為78.2%、15.8%和5.5%。VEGF-TT(68.4%)、培唑帕尼(18.5%)、索拉非尼(7.8%)、沃利替尼(1.7%)、卡博替尼(1.3%)和其他(2.3%)。ICI。mTORICI5.13.96.917.85.825%,OS19.212.628.6KEYNOTE-427研究結論一致,具有生存獲益。UNISoN183例ECOG0/1的晚期非透明細胞癌患者接受納武利尤1、乳頭狀2、嫌色(18%)、Xp11易位(6%)、遺傳性平滑肌瘤病腎細胞癌綜合征相。結果顯示所有患者的中位治療時間為5.1個月,ORR為17%,疾病穩定49PFS4.0PFS30%。僅有一小部分非透明細胞癌患者能從納武利尤單抗治療中獲益,人群篩選尤為重要,值,我們期待未來相關的數據報道。而雙免疫治療方面,CheckMate920是一項探索納武利尤單抗聯合伊匹木單抗一線治療晚期非透明細胞癌的美國多中心 IIIb/IV期研究。共納入52例晚期非透明細胞癌患者,中位年齡64歲男性占比伴有肉瘤樣變,組織學類型:乳頭狀(34.6%)、嫌色細胞(13.5%)、易位相集合腎髓未分。結果顯示,ORR為19
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