血紅蛋白病血紅蛋白變異體&HbA1c醫學檢驗教研室·董琦現在是1頁\一共有65頁\編輯于星期二正常成人各血紅蛋白組分百分比含量

96.5%-97.5%

2.5%-3.5%0-2%

四種珠蛋白：α、β、γ、δ現在是2頁\一共有65頁\編輯于星期二珠蛋白基因表達的時序性現在是3頁\一共有65頁\編輯于星期二概念

泛指所有因基因異常引起的血紅蛋白異常的疾病血紅蛋白質或/和量的異常 地中海貧血(地貧)----量的減少

-地貧

-地貧

γ-地貧

δ-地貧 血紅蛋白變異體----質的異常血紅蛋白病血紅蛋白病是一種遺傳病現在是4頁\一共有65頁\編輯于星期二血紅蛋白病數據庫

現在是5頁\一共有65頁\編輯于星期二β鏈突變形成的血紅蛋白變異體現在是6頁\一共有65頁\編輯于星期二HbS雜合體

β6谷氨酸Glu→纈氨酸Val現在是7頁\一共有65頁\編輯于星期二HbE雜合體

HbE與HbA2明顯分離開β26Glu谷氨酸→Lys賴氨酸8HbEHbAHbA2現在是8頁\一共有65頁\編輯于星期二HbG-Taipei

雜合體β22Glu谷氨酸→Gly甘氨酸現在是9頁\一共有65頁\編輯于星期二HbJ-bangkok

雜合體β56Gly甘氨酸→Asp天冬氨酸現在是10頁\一共有65頁\編輯于星期二HbNewYork雜合體β113Val纈氨酸→Glu谷氨酸現在是11頁\一共有65頁\編輯于星期二α鏈突變形成的血紅蛋白變異體現在是12頁\一共有65頁\編輯于星期二α鏈突變形成的血紅蛋白變異體現在是13頁\一共有65頁\編輯于星期二HbQ-Thailand雜合體α74Asp天冬氨酸→His組氨酸現在是14頁\一共有65頁\編輯于星期二δ鏈突變產生A2變異體(真實的HbA2值=A2+δ變異體)現在是15頁\一共有65頁\編輯于星期二δ鏈突變產生A2變異體(真實的HbA2值=A2+δ變異體)現在是16頁\一共有65頁\編輯于星期二δ鏈突變產生A2變異體(真實的HbA2值=A2+δ變異體)HbA2HbAVariantdelta:associationa/dmutatedaabbHbAaaddHbA2dvariant(oneadditionalpeak)dmdmaa現在是17頁\一共有65頁\編輯于星期二HbA1c現在是18頁\一共有65頁\編輯于星期二α2β2HbA>96,5%HbF<1%HbA2<3,5%α2

γ

2α2

δ

2生理性血紅蛋白組分現在是19頁\一共有65頁\編輯于星期二HbA093-95%HbA1=糖化Hb5-7%HbA+++HbA1a0,5%1,6-二磷酸果糖6-磷酸葡萄糖HbA1b0,5%丙酮酸HbA1c4-6%葡萄糖HbFHbA2β鏈氨基末端糖基化HbA1c概述現在是20頁\一共有65頁\編輯于星期二現在是21頁\一共有65頁\編輯于星期二糖化血紅蛋白HbA1c鏈氨基末端糖基化產物GlucoseValGluGluProThrLeuHisLys糖尿病患者長期血糖控制和治療方案調整“金標準”現在是22頁\一共有65頁\編輯于星期二HbA1c

的定義:

亞基：一個和/或兩個β鏈位點：氨基末端纈氨酸糖類：葡萄糖性質：穩定GGGGGGGGGNNNNNHbA1c的形式HbA1c概述葡萄糖糖與血紅蛋白慢性結果的產物血糖水平紅細胞壽命HbA1c僅僅是GHb的一種現在是23頁\一共有65頁\編輯于星期二HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(??)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%非糖化Hb糖化Hb6%94%糖化血紅蛋白HbA1c現在是24頁\一共有65頁\編輯于星期二糖化血紅蛋白HbA1c鏈氨基末端穩定的糖基化產物GlucoseValGluGluProThrLeuHisLys長期血糖控制和治療方案調整“金標準”現在是25頁\一共有65頁\編輯于星期二HbA1c常用檢測方法電荷差異離子層析法：HPLC/LPLC結構特異性親和層析法免疫比濁法酶法現在是26頁\一共有65頁\編輯于星期二離子層析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16現在是27頁\一共有65頁\編輯于星期二離子交換法與血紅蛋白變異體現在是28頁\一共有65頁\編輯于星期二離子交換法與血紅蛋白變異體現在是29頁\一共有65頁\編輯于星期二患者信息：52歲,女,高血壓,高血脂,乙肝空腹血糖：5.9mmol/L檢測儀器：

離子交換樹脂-HPLCClinChem.

2011Feb;57(2):153-6%HbA1c=HbA1carea↑↑

/∑HbAarea

Case：現在是30頁\一共有65頁\編輯于星期二親和層析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16現在是31頁\一共有65頁\編輯于星期二親和層析法總的糖基化血紅蛋白而非HbA1c現在是32頁\一共有65頁\編輯于星期二抗體識別位點β6HbS/HbCβ26HbEβ121HbDGlucoseβglobinchainN-terminalValGluGluProThrLeuHisLys免疫比濁法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16現在是33頁\一共有65頁\編輯于星期二HbA1c檢測結果對臨床的影響HbA1c偏高誤診為糖尿病增強降糖治療結局低血糖事件HbA1c偏低延誤糖尿病診斷調整降糖治療結局高血糖事件并發癥加重現在是34頁\一共有65頁\編輯于星期二HbA1c檢測的影響因素紅細胞壽命溶血性貧血慢性腎病缺鐵貧地中海貧血血紅蛋白變異體紅細胞壽命的影響糖化率的影響修飾性血紅蛋白氨甲酰化Hb/腎病乙酰化Hb/服用阿司匹林藥物……現在是35頁\一共有65頁\編輯于星期二HbA1c檢測的影響因素紅細胞壽命溶血性貧血慢性腎病缺鐵貧地中海貧血血紅蛋白變異體紅細胞壽命的影響糖化率的影響修飾性血紅蛋白氨甲酰化Hb/腎病乙酰化Hb/服用阿司匹林藥物……現在是36頁\一共有65頁\編輯于星期二Figure3.PrevalenceofdiabetesdefinedbyHbA1conlyversusprevalencedefinedby(A)FPGonly,and(B)FPG-or-2hOGTTHbA1cdefinitionwasHbA1c6·5%ormore,orhistoryofdiabetes,orusinginsulinororalhypoglycaemicdrugs.FPGonlydefinitionwasFPG7·...Effectsofdiabetesdefinitiononglobalsurveillanceofdiabetesprevalenceanddiagnosis:apooledanalysisof96population-basedstudieswith331?288participantsTheLancetDiabetes&Endocrinology,Volume3,Issue8,2015,624–637紀立農：糖尿病的診斷和篩查指標--血糖還是糖化血紅蛋白？2010年流行病學研究--血糖和HbA1c診斷糖尿病的差異現在是37頁\一共有65頁\編輯于星期二紀立農教授總結了以下幾點基于群體研究中血糖和HbA1c的糖尿病診斷切點分別根據血糖或HbA1c與視網膜病變的相關性而獨立獲得，缺乏個體精準性符合血糖和HbA1c的糖尿病診斷切點的糖尿病患者僅有部分重疊，部分患者僅滿足血糖或HbA1c的糖尿病診斷切點缺鐵性貧血或缺鐵狀態是導致HbA1c與血糖分離的主要原因符合血糖或HbA1c的糖尿病診斷切點的部分個體僅輕度非進展性血糖增高，這些個體并發癥發生風險非常低，在目前的血糖診斷體系下被“誤診”為糖尿病基于群體研究中血糖和基于HbA1c的糖尿病診斷方法各自有優缺點和適用的人群特異性建立在大規模前瞻性隊列的糖尿病自然病程研究是實現精準診斷糖尿病的必經之路現在是38頁\一共有65頁\編輯于星期二現在是39頁\一共有65頁\編輯于星期二現在是40頁\一共有65頁\編輯于星期二4%現在是41頁\一共有65頁\編輯于星期二MedJMalaysia.2014Aug;69(4):175-7.2011年1月-12月的58,437標本現在是42頁\一共有65頁\編輯于星期二【摘要】患者男，74歲，因感右下肢無力加重，口齒不清等癥狀轉入我院，收集實驗室資料及詳細病史。檢查HbA1c為1.5％，后又檢測糖化血清白蛋白（GA）、直接和間接抗人球蛋白抗體等，最后診斷為溫抗體型自身免疫性溶血性貧血。該患者因存在溫抗體導致外周血紅細胞破壞加快，血紅蛋白被糖類物質經非酶促作用縮合時間大大縮短，導致HbA1c顯著降低。因此，對于有自身免疫性溶血等影響紅細胞壽命疾病的患者，HbA1c不能反映真實血糖的控制情況，應用血糖和ＧＡ的測定代替。現在是43頁\一共有65頁\編輯于星期二HbA1c結果異常低值案例現在是44頁\一共有65頁\編輯于星期二現在是45頁\一共有65頁\編輯于星期二溶貧的線索RBC壽命測定血片可見RBC碎片血清非結合膽紅素（間接膽紅素）增高網織紅細胞增加脾大現在是46頁\一共有65頁\編輯于星期二血糖對HbA1c的貢獻現在是47頁\一共有65頁\編輯于星期二EndocrPract.

2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.白色：餐后血糖黑色：空腹血糖血糖對HbA1c的貢獻現在是48頁\一共有65頁\編輯于星期二DiabetesResearchandClinicalPractice,Volume77,Issue2,2007,280–285血糖對HbA1c的貢獻現在是49頁\一共有65頁\編輯于星期二EndocrPract.

2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖對HbA1c的貢獻現在是50頁\一共有65頁\編輯于星期二EndocrPract.

2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖對HbA1c的貢獻現在是51頁\一共有65頁\編輯于星期二紅細胞壽命與HbA1c現在是52頁\一共有65頁\編輯于星期二現在是53頁\一共有65頁\編輯于星期二RobertM.Cohenetal.Blood2008;112:4284-4291紅細胞壽命現在是54頁\一共有65頁\編輯于星期二IDHbA1cRBC平均壽命

days輸入紅細胞的HbA1c生成率(fraction/day×10?4)TfR(+)紅細胞的HbA1cNDM10.05251.26.50.0073NDM20.05249.86.10.0074NDM30.04738.44.80.0074NDM40.05451.67.30.0063NDM50.06453.88.00.0074NDM60.05859.56.20.0084Mean±SD0.055±0.00650.7±6.96.5±1.10.007±0.001DM10.12952.621.40.0230DM20.08139.411.90.0085DM30.05645.45.50.0072DM40.08044.41