自噬性細胞死亡演示文稿現在是1頁\一共有34頁\編輯于星期二定義與分類反應機理生理意義與細胞凋亡、細胞壞死的異同自噬與腫瘤現在是2頁\一共有34頁\編輯于星期二定義與分類定義又稱II型細胞死亡細胞在外界環境因素的影響下，細胞對其內部受損的細胞器、錯誤折疊的蛋白質和侵入其內的病原體進行降解的生物學過程分類大自噬微自噬分子伴侶介導的自噬現在是3頁\一共有34頁\編輯于星期二現在是4頁\一共有34頁\編輯于星期二現在是5頁\一共有34頁\編輯于星期二反應機理誘導因素重要細胞器—溶酶體參與自噬的基因信號途徑傳導發展過程現在是6頁\一共有34頁\編輯于星期二誘導因素外部因素（一）營養缺乏：缺血，缺氧、氨基酸或游離的脂肪酸等在內的營養缺乏（二）激素：雌激素、雄激素和纖維生長因子內部因素（一）細胞器損傷（二）異常成分積聚或必需成分的存在現在是7頁\一共有34頁\編輯于星期二（三）病原體存在病毒：EB病毒細菌：鏈球菌屬寄生蟲：剛地弓形蟲現在是8頁\一共有34頁\編輯于星期二重要細胞器—溶酶體溶酶體為單層膜包被的囊狀結構溶酶體內部沒有任何特殊結構，內含多種水解酶，標志酶為酸性磷酸酶膜含有各種不同酸性的、高度糖基化膜整合蛋白，能夠防止自身膜蛋白的降解現在是9頁\一共有34頁\編輯于星期二自噬溶酶體又稱自生性溶酶體底物是內源性的，包括細胞內由于生理或病理原因而被損傷的細胞器(線粒體、內質網碎片等）或過量儲存的糖原現在是10頁\一共有34頁\編輯于星期二參與自噬的基因Atg基因家族包括在細胞自噬調節中與自噬小體形成相關基因，影響溶酶體清除自噬小體的基因，細胞自噬調節所必需的基因，自噬小體隔離、運動、成熟相關的基因，以及調節細胞自噬和其它細胞活動的基因。現在是11頁\一共有34頁\編輯于星期二

自噬基因Beclin1：哺乳動物參與自噬的特異性基因，主要通過調節自噬水平而在腫瘤的發生，發展中起重要作用。Bcl-2家族：Beclin1的陰性調節子UVRAG：耐紫外線相關基因（UVRAG）表達蛋白，作為Beclin1的調節子，是一種Beclin1結合蛋白，是III型PI3K/Vps34復合物的陽性調節子?，F在是12頁\一共有34頁\編輯于星期二與自噬相關的癌基因和抑癌基因mTOR自噬的主要調節者之一是TOR（雷帕霉素靶蛋白），在哺乳動物為mTOR（哺乳動物雷帕霉素靶蛋白）p53p53在自噬調控中有雙重作用，是目前為止最具特征的腫瘤抑制因子。現在是13頁\一共有34頁\編輯于星期二信號途徑傳導Wnt信號途徑雷帕霉素靶蛋白（mTOR)信號途徑磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）/AKt（PKB）途徑其他途徑現在是14頁\一共有34頁\編輯于星期二Wnt信號途徑結構組成Wnt信號配體：為介導Wnt信號的跨膜蛋白，包括FZD家族蛋白、LDL家族蛋白及受體型生物素激酶RO2Wnt信號通道配體下游信號通道Wnt信號通道的目的基因，如MYC、CCND1、AXIN2、CD44、VIM等現在是15頁\一共有34頁\編輯于星期二根據Wnt蛋白轉導信號的方式分類經典的Wnt信號途徑，又稱Wnt/β-catenin信號途徑非經典的Wnt信號途徑現在是16頁\一共有34頁\編輯于星期二Wnt信號途徑是基于蛋白質相互作用對轉導中心分子的細胞定位、修飾/去修飾、以及對蛋白質穩定性進行調節等控制生物體的生長、發育、疾病、衰老與死亡等細胞形態與功能的分化與維持、免疫、應激、細胞癌變與細胞凋亡控制胚胎的早期發育，決定細胞分化、細胞生殖及生長的調節現在是17頁\一共有34頁\編輯于星期二現在是18頁\一共有34頁\編輯于星期二雷帕霉素靶蛋白（mTOR)信號途徑是細胞營養狀況的感受器是細胞應激及生長因子信號的感受器可抑制自噬的發生，是自噬的負調控分子現在是19頁\一共有34頁\編輯于星期二磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）/AKt（PKB）途徑可以促進細胞生長對胚胎干細胞存活、增殖以及維持其分化潛能起重要作用活化可抑制多種刺激誘發的細胞凋亡，促進細胞周期進展，促進細胞的生存和增殖參與血管的形成，在腫瘤的形成和發展起重要作用現在是20頁\一共有34頁\編輯于星期二PI3K/AKt/mTOR信號途徑主要信號蛋白PI3K：脂質激酶家族的成員，靜息狀態下普遍存在于胞質中細胞因子、激素、生長因子、缺氧等細胞外信號刺激課激活PI3KPI3K激活可使質膜磷酸肌醇磷酸化，把底物脂酰肌醇二磷酸PI-4,5-P2磷酸化為磷脂酰肌醇三磷酸PI-3,4,5-P3現在是21頁\一共有34頁\編輯于星期二PTEN：腫瘤抑制基因，表達產物可誘導3磷酸肌醇去磷酸化，從而可對PI3K途徑進行負調節Akt：是一種Ser/Thr蛋白激酶PI-3,4P2和PI-3,4,5P3可與Akt結合，導致Akt從胞漿轉位到質膜，并促進Akt的Ser473和Thr308位點磷酸化Akt激活是其發揮促細胞生存功能的重要前提現在是22頁\一共有34頁\編輯于星期二mTOR：屬于磷酸肌醇激酶3相關激酶(PIKKs)家族的一員是生長因子、營養信號和能量狀態的重要調控子存在兩個不同的復合體—mTORC1和mTORC2現在是23頁\一共有34頁\編輯于星期二現在是24頁\一共有34頁\編輯于星期二發展過程啟動階段：隔離膜開始形成，對磷脂酰肌醇--3--激酶（PI--3K)抑制物（如3--甲基腺嘌呤）敏感延長階段：隔離膜彎曲變大形成吞噬體膜，包裹吞噬的成分成熟階段：晚期內含體的溶酶體融合并進行自噬性降解反應現在是25頁\一共有34頁\編輯于星期二現在是26頁\一共有34頁\編輯于星期二生理意義應激功能細胞自噬是細胞在饑餓條件下的一種存活機制在細胞饑餓、生長因子缺乏和缺氧等條件下，以及一些病理狀態下，自噬對維持細胞的存活有積極作用通過合成新的蛋白質、能量生成和促進糖異生來避免細胞“餓死”現在是27頁\一共有34頁\編輯于星期二防御功能在細胞受到致病微生物感染時，細胞自噬起一定的防御作用自噬可以將病毒核酸轉運至胞內感受器上激活天然免疫，還可以將病毒抗原遞呈給ＭＨＣ類分子激活適應性免疫，發揮抗病毒作用現在是28頁\一共有34頁\編輯于星期二維持細胞穩態在骨骼機和心肌，細胞自噬有特殊的“看家”功能，幫助細胞漿成分，包括線粒體，進行更新延長壽命細胞自噬可降解損傷的細胞器、細胞膜和變性蛋白等胞內成分。如果細胞自噬受損衰竭，細胞損傷就會堆積、累加，產生老化。長期減少熱量攝入，在一些物種能延長壽命?，F在是29頁\一共有34頁\編輯于星期二細胞結構蛋白質代謝周轉及其分解作用組織細胞的更新、再生和組織的重建作用細胞自我更新意義現在是30頁\一共有34頁\編輯于星期二與細胞凋亡的異同細胞凋亡為維持內環境穩定，由基因控制的細胞自主的有序的死亡（編程性細胞死亡）現在是31頁\一共有34頁\編輯于星期二相同點主動的連續動態發展的程序性細胞死亡方式，兩者在發生細胞死亡的整個過程中，細胞質膜始終保持完整，不發生細胞內容物的細胞外釋放，一般不引起機體的炎癥反應不是被動的過程，而是一種受細胞基因嚴密調控的主動過程，都有復雜的相關基因和信號轉導通路現在是32頁\一共有34頁\編輯于星期二不同點細胞自噬細胞凋亡形態學特點形成自噬體形成凋亡小體降解部位在細胞內自噬溶酶體降解從細胞表面出芽脫落誘導因素營養缺乏、激素、細胞器損傷、病原體物理性因子如射線化學及生物因子如活性氧基團相關基因Atgcaspase信號轉導途徑雷帕霉素靶蛋白信號轉導途徑PI3K信號轉導途徑等死亡受體通路線粒體通路內質網應激通路