動物毒理學-緒論一、毒理學概述毒理學（toxicology）傳統(tǒng)定義：是研究外源化學物（xenobiotics）對生物體的損害作用及其機制的科學。現(xiàn)代定義：是研究化學、物理和生物因素對機體的損害作用、生物學機制、危險度評價和危險度管理的科學。16世紀，瑞士學者巴拉塞爾蘇斯明確指出：“所有的物質(zhì)都是有毒的，只有劑量才是區(qū)別毒物與非毒物的界限”。描述毒理學（descriptivetoxicology）直接研究毒性鑒定，以期為安全性評價和危險度管理提供信息；為化學物的毒作用機制研究提供重要線索。三個主要研究領域：機制毒理學（mechanistictoxicology）闡明化學物是何如產(chǎn)生毒作用的，為建立敏感的預測試驗、安全性評價、設計和生產(chǎn)安全性的化學物和化學性疾病的診斷和治療提供依據(jù)。管理毒理學（regulatorytoxicology）根據(jù)描述和機制毒理學的研究資料進行科學決策，協(xié)助政府部門制定衛(wèi)生標準、相關法規(guī)條例和管理措施并付諸實施，以確保化學物、藥品、食品等進入市場足夠安全，達到保護人民群眾身心健康的目的。人體的大部分疾病都是外界與機體相互作用的結(jié)果

毒理學的歷史，自有文字的記載大約有3500年的歷史，公元前1500年古埃及的醫(yī)學書上記載過對毒物的認識。

毒理學作為一門獨立的學科，最先由巴黎大學西班牙學者Orfila于1815年編寫的著作中提出的。但毒理學作為一門新興的邊緣學科并得到迅速發(fā)展，只是近二十多年。二、毒理學發(fā)展簡史

毒理學是與其他多種學科的發(fā)展密切相關的，近二十多年來，毒理學、生理學、病理學、臨床醫(yī)學、免疫學及公共衛(wèi)生學等學科的發(fā)展和深入，特別是化學物質(zhì)的定性、定量分析等手段的提高，促使了毒理學的研究日趨全面。

總的來說，在70年代以前毒理學研究水平在整體→器官→細胞亞細胞水平，70年代以后期迅速發(fā)展為分子水平，尤其重視分子作用機制，即：1．鈣穩(wěn)態(tài)（Homostasis）；2．大分子共價結(jié)合；3．氧化損傷。三、動物毒理學研究內(nèi)容研究內(nèi)容：毒物的來源、結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)、外來化合物/生物性污染物中毒的臨診癥狀、病理變化、組織病理、鑒別診斷毒性作用機制安全性評價危險性評估1.化學結(jié)構(gòu)與毒性作用關系

毒物的種類和數(shù)量很多，研究毒物的毒性首先要弄清毒物的來源、化學結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)。就毒物本身而言，各種毒物之間毒性的差異主要是由毒物分子的化學結(jié)構(gòu)所決定的。利用化學結(jié)構(gòu)與各種毒性作用關系的規(guī)律，可研究和預測化學致癌性，也可在合成新的化合物時尋找低毒安全的化學結(jié)構(gòu)。2.毒物動力學

自然界存在的所有毒物的毒性作用均與其到達機體靶組織靶器官的量有密切關系。毒物進入機體后要經(jīng)過吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化與排泄等一系列體內(nèi)過程。機體內(nèi)的許多酶系統(tǒng)參與毒物的生物轉(zhuǎn)化，深入研究代謝酶及酶誘導與抑制，有助于解釋毒物作用的某些本質(zhì)現(xiàn)象。4.化學物的安全性毒理學評價及衛(wèi)生標準制定

隨著相關學科的發(fā)展，毒理學的研究方法向兩級發(fā)展，一是微觀方法，即運用生物化學、分子生物學等方法技術，觀察化學物各方面毒性作用現(xiàn)象；二是宏觀方法，即研究機體整體以至于機體群體與毒物相互作用的關系。制定衛(wèi)生標準，研究毒物的劑量--反應關系，結(jié)合現(xiàn)場調(diào)查，可為制定合理的衛(wèi)生標準提供充分依據(jù)。同時，某些毒物對遺傳、胚胎發(fā)育、行為產(chǎn)生的影響如何體現(xiàn)在制定衛(wèi)生標準上應給予重視。動物毒理學還有一個重要的任務，就是制定化學物在動物性食品中的最高殘留限量和休藥期標準，同時要建立動物性食品中藥物殘留檢測方法標準。四、毒理學的分支學科及主要研究內(nèi)容

隨著毒理學的發(fā)展，在不同的領域內(nèi)，逐漸根據(jù)不同的對象，形成了各種毒理學的分支學科，它們的基本概念和方法基本相似。但是研究對象不同，傳統(tǒng)毒理學可分為：環(huán)境毒理學經(jīng)濟毒理學法醫(yī)毒理學

1．環(huán)境毒理學（Environmentaltoxiwlogy）

主要研究環(huán)境污染、食品及飼料中有毒物質(zhì)的殘留（包括供人類食用的動、植物組織中的藥品和各種化學物質(zhì)等）以及工業(yè)衛(wèi)生。從該意義上說，指環(huán)境污染、殘留和衛(wèi)生毒理。按對人和動物的損傷部位或系統(tǒng)不同，形成了呼吸毒理學和肺臟毒理學、皮膚毒理學、肝臟毒理學、腎臟毒理學、血液毒理學、眼毒理學、神經(jīng)與精神毒理學、行為毒理學、免疫毒理學、生殖發(fā)育毒理學和遺傳毒理學等分支學科。按外源化學物中毒機理研究的角度和深度不同，形成了生物毒理學（含毒物動力學）、膜毒理學、免疫毒理學、分子毒理學、受體毒理學、甚至量子毒理學等分支學科。按外源化學物的分類角度，出現(xiàn)了金屬毒理學、有機溶劑毒理學、高分子化合物毒理學、農(nóng)藥毒理學和放射毒理學等分支學科如上眾多的毒理學分支學科，既在毒理學領域之內(nèi)形成交叉，又與生命科學領域相關學科有交叉。五、動物毒理學研究方法體內(nèi)試驗（invivotest）也稱為整體動物試驗，可嚴格控制接觸條件，測定多種類型的毒作用。用于檢測外援化學物的一般毒性

急性毒性試驗

亞急性毒性試驗

亞慢性毒性試驗

慢性毒性試驗（1）游離器官