KeyNotes本章主要內容：

病原體對機體的感染機體對感染的預防和治療免疫技術在微生物學研究中的應用生物制品及其應用非特異性免疫特異性免疫現在是1頁\一共有91頁\編輯于星期四

第一節概述傳染與傳染病決定傳染結局的三大因素傳染的三種可能結局現在是2頁\一共有91頁\編輯于星期四基本概念傳染（infection）：是指外源或內源性病原體突破其宿主的免疫防線（機械防御、非特異性免疫和特異性免疫）后在宿主的特定部位定植、生長繁殖或（和）產生酶及毒素，從而引起一系列病理生理的過程。傳染病（infectiousdisease）：是一類由活病原體的大量繁殖所引起，可從某一宿主個體直接或間接傳播到同種或異種宿主另一些個體的疾病。病原體（pathogen）：是指能夠引起人體或動物體發生傳染病的微生物。條件致病菌（opportunisticmicroorganisms）：有些病原微生物，在一般情況下不致病，但在某些條件改變的情況下可以致病，稱為條件致病菌。現在是3頁\一共有91頁\編輯于星期四決定傳染結局的三個因素

病原體宿主的免疫力環境因素現在是4頁\一共有91頁\編輯于星期四毒力（致病力）virulence,pathogenicity

：病原體致病能力的大小。

侵襲力：病原體突破宿主防御機能，以在其中進行生長繁殖和實現蔓延擴散的能力。

毒素外毒素內毒素

侵入數量

侵入途徑(消化道、呼吸道、皮膚創口、泌尿生殖道等)病原體因素現在是5頁\一共有91頁\編輯于星期四

吸附和侵入能力繁殖與擴散能力對宿主防御機能的抵抗力侵襲力的三個方面現在是6頁\一共有91頁\編輯于星期四1）吸附和侵入能力：

G-菌菌毛粘附于宿主呼吸道、消化道等粘膜上皮細胞的相應受體。變異鏈球菌促使細菌與牙齒表面粘連成菌斑，使乳桿菌屬在菌斑上產生有機酸，導致牙釉質或牙質脫鈣，造成齲齒。病原菌侵入宿主后，有些在原處生長繁殖并引起疾病，如，霍亂弧菌（Vibriocholerae）;有些則產生毒素使細胞死亡，造成潰瘍,如痢疾志賀氏菌(Shigelledysenteriae）

現在是7頁\一共有91頁\編輯于星期四2）繁殖與擴散能力

是病原菌引起宿主患病的重要條件透明質酸酶（hyaluronidase）:

水解結締組織中的透明質酸，使組織疏松，利于病菌擴散（鏈球菌屬，葡萄球菌屬，梭菌屬，肺炎球菌屬等）。膠原酶（collagenase）:

水解膠原蛋白，利于病原菌擴散（產氣莢膜梭菌）。血漿凝固酶（coagulase）:加速血漿凝固成纖維蛋白屏障，以保護病原菌免受吞噬（金黃葡萄球菌）。鏈激酶(streptokinase)（溶血鏈球菌）卵磷脂酶(lecithinase):

-毒素，水解各種組織細胞（產氣莢膜梭菌，蛇毒液中也含此酶）。現在是8頁\一共有91頁\編輯于星期四金環蛇

銀環蛇現在是9頁\一共有91頁\編輯于星期四灰藍刻扁尾海蛇

現在是10頁\一共有91頁\編輯于星期四眼鏡蛇黑眉蝮蛇白唇竹葉青

現在是11頁\一共有91頁\編輯于星期四虎斑游蛇赤鏈蛇現在是12頁\一共有91頁\編輯于星期四黃脊游蛇

現在是13頁\一共有91頁\編輯于星期四棕黑錦蛇王錦蛇現在是14頁\一共有91頁\編輯于星期四3）對宿主防御機能的抵抗力

抵抗宿主吞噬細胞的吞噬，或殺死吞噬細胞

產生莢膜多糖：抗吞噬

產生脂多糖：抗吞噬

產生溶血素：

抑制白細胞的趨化

產生A蛋白或M蛋白：

與抗體結合，抗吞噬

產生攻擊素：

抵抗正常血清中的天然抗菌因子現在是15頁\一共有91頁\編輯于星期四類毒素：用0.3%～0.4%甲醛溶液對外毒素進行脫毒處理后獲得的失去毒性但仍保留其免疫原性（抗原性）的生物制品。抗毒素：用類毒素注射機體后，使機體產生的對相應外毒素具有免疫性的抗體。如白喉類毒素、破傷風類毒素和肉毒類毒素等。現在是16頁\一共有91頁\編輯于星期四

免疫(immunity)的概念狹義：是指保護機體不得疾病，尤其是傳染性疾病。廣義：是機體的一種針對外源性物質（包括微生物和大分子物質如蛋白質和多糖）的反應。現在是17頁\一共有91頁\編輯于星期四免疫功能免疫功能免疫防御（immunologicdefence)免疫穩定(immunologichomeostasis)免疫監視(immunologicserveillance)現在是18頁\一共有91頁\編輯于星期四宿主的免疫力非特異性特異性(第三道防線)第一道防線第二道防線外部屏障內部屏障抗菌物質吞噬作用炎癥反應淋巴結的”過濾”作用體液免疫細胞免疫現在是19頁\一共有91頁\編輯于星期四環境因素宿主環境外界環境先天后天自然環境社會環境現在是20頁\一共有91頁\編輯于星期四傳染的三種可能結局隱性傳染（inapparentinfection）：如果宿主的免疫力很強，而病原體的毒力相對較弱，數量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不出現臨床癥狀。帶菌狀態（carrierstate）：如果病原體與宿主雙方都有一定的優勢，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，兩者長期處于相持的狀態。顯性傳染（apparentinfection）：如果宿主的免疫力很低，或侵入病原體的毒力較強、數量較多，病原體很快在體內繁殖并產生大量有毒產物，使宿主的細胞和組織蒙受嚴重損害，生理功能異常，于是就出現一系列癥狀。現在是21頁\一共有91頁\編輯于星期四

顯性傳染的分類按發病時間長短劃分慢性傳染（chronicinfection）急性傳染（acuteinfection）按發病部位劃分局部感染（localinfection）全身感染（systemicinfection）按性質和嚴重程度劃分毒血癥（toxemia）菌血癥（bacteremia）敗血癥（septicemia）膿毒血癥（pyemia）病原體被限制在局部病灶，只有其所產毒素才進入血流而引起全身性癥狀者。病原體由局部的原發侵入血流后傳播至遠處組織，但未在血流中大量繁殖的傳染病。病原體侵入血流并在其中大量繁殖，造成宿主嚴重損傷和全身性中毒癥狀者。一些化膿性細菌在引起宿主的敗血癥的同時，又在其許多臟器中引起化膿性病灶者。現在是22頁\一共有91頁\編輯于星期四

Section2Nonspecificimmunity

第二節非特異性免疫定義：凡在生物長期進化過程中形成的，屬于先天即有、相對穩定、無特殊針對性的對付病原體的天然抵抗能力。也稱天然免疫或自然免疫。主要包括：

表皮和屏障結構吞噬細胞及其吞噬作用

炎癥反應

正常體液或組織中的抗菌物質現在是23頁\一共有91頁\編輯于星期四表皮和屏障結構皮膚與黏膜屏障結構血腦屏障血胎屏障現在是24頁\一共有91頁\編輯于星期四血腦屏障Thebloodbrainbarrier現在是25頁\一共有91頁\編輯于星期四

吞噬細胞及其吞噬作用

多形核白細胞（polymorphonuclearleukocyte，PMN）

巨噬細胞（macrophageMΦ）現在是26頁\一共有91頁\編輯于星期四巨噬細胞的主要功能

吞噬和殺菌作用

抗原遞呈作用：巨噬細胞通過吞噬、處理及傳遞3個步驟，對外來抗原物質進行加工，以適應激活淋巴細胞的需要。

免疫調節作用

抗癌作用現在是27頁\一共有91頁\編輯于星期四巨噬細胞吞噬細菌

現在是28頁\一共有91頁\編輯于星期四巨噬細胞的抗原遞呈作用現在是29頁\一共有91頁\編輯于星期四免疫調節作用現在是30頁\一共有91頁\編輯于星期四現在是31頁\一共有91頁\編輯于星期四

炎癥反應（inflammation）定義：機體受到有害刺激（包括各種理化因素，但以病原微生物感染為主）時所表現的一系列局部或全身性防御應答。既是一種病理過程，又是一種防御病原體入侵的積極的免疫反應。現在是32頁\一共有91頁\編輯于星期四正常體液或組織中的抗菌物質補體（complement）：是指存在于正常人體或高等動物血清中的一組非特異性球蛋白血清蛋白（主要成分是β球蛋白）。干擾素（inferferons，IFNs）：高等動物細胞在病毒或dsRNA等誘生劑的刺激下，所產生的一種具有高活性、廣譜抗病毒等功能的特異性糖蛋白。現在是33頁\一共有91頁\編輯于星期四

補體的生物學功能溶解和殺傷細胞功能中和病毒作用趨化作用免疫黏附作用現在是34頁\一共有91頁\編輯于星期四溶解和殺傷細胞功能現在是35頁\一共有91頁\編輯于星期四補體激活途徑現在是36頁\一共有91頁\編輯于星期四干擾素的抗病毒作用誘導物病毒干擾素釋放干擾素致敏細胞病毒蛋白質合成停止現在是37頁\一共有91頁\編輯于星期四第三節特異性免疫

特異性免疫定義也稱獲得性免疫（acpuiredimmunity）或適應性免疫（adaptiveimmunity）。是相對非特異性免疫而言，其主要功能識別非自身和自身的抗原物質，并對它產生免疫應答，從而保證機體內環境的穩定狀態。

特異性免疫特點

生物個體在其后天活動中接觸了相應的抗原而獲得的特異性免疫產物與相應的抗原之間是特異的包括體液免疫和細胞免疫兩個系統特異性免疫力在同種生物的不同個體間同一個體在不同條件有明顯的差別現在是38頁\一共有91頁\編輯于星期四特異性免疫可通過自動或被動兩種方式獲得特異性免疫自動獲得被動獲得天然的：經臨床或亞臨床感染后獲得人工的：接種死、活疫苗或類毒素后獲得天然的：通過胎盤或初乳自母體中獲得人工的：注入免疫血清、抗毒素或淋巴細胞后獲得

特異性免疫獲得方式現在是39頁\一共有91頁\編輯于星期四免疫應答定義（immuneresponse）指一類發生在活生物體內的特異性免疫的系列反應過程。免疫應答特點：識別自我與非自我特異性記憶性免疫應答過程3個階段

感應階段增殖和分化階段效應階段現在是40頁\一共有91頁\編輯于星期四

免疫應答的3個階段和兩大類型體液現在是41頁\一共有91頁\編輯于星期四特異性免疫系統免疫器官免疫細胞免疫分子現在是42頁\一共有91頁\編輯于星期四免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官骨髓（bonemarrow

胸腺（thymus）

法氏囊（bursaofFabricius）脾臟淋巴結一、免疫器官現在是43頁\一共有91頁\編輯于星期四現在是44頁\一共有91頁\編輯于星期四中文名稱：法氏囊，鳥類的中樞免疫器官，法氏囊是鳥類特有的結構，位于泄殖腔后上方，囊壁充滿淋巴組織。人和哺乳動物無法氏囊。其他名稱：腔上囊現在是45頁\一共有91頁\編輯于星期四二

免疫細胞及其在細胞免疫中的作用免疫細胞的涵義很廣，包括各類淋巴細胞（T、B、D、K和NK等細胞）、單核細胞、巨噬細胞和粒細胞等一切與免疫有關的細胞。

T細胞B細胞4類主要的淋巴細胞第三淋巴細胞

第四淋巴細胞

現在是46頁\一共有91頁\編輯于星期四骨髓中多能干細胞髓樣干細胞幾種主要免疫應答細胞的起源現在是47頁\一共有91頁\編輯于星期四現在是48頁\一共有91頁\編輯于星期四血液的組成血液

血漿血細胞紅細胞白細胞血小板血清(基質)纖維蛋白原(纖維)現在是49頁\一共有91頁\編輯于星期四血漿白細胞血小板紅細胞現在是50頁\一共有91頁\編輯于星期四

白細胞

(leukocytes,whitebloodcell,WBC)WBC有粒細胞無粒細胞中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞淋巴細胞單核細胞

分類依據：根據細胞質內有無特殊顆 粒和顆粒的嗜色性。現在是51頁\一共有91頁\編輯于星期四中性粒細胞（LM）Neutrophilicgranulocyte中性粒細胞（EM）Neutrophilicgranulocyte現在是52頁\一共有91頁\編輯于星期四中性粒細胞（Neutrophils）數量：占白細胞總數的50-70%， 是數量最多的白細胞。大小：直徑為10-12um。結構：分葉狀（2-5個核）或桿狀核。 核左移：1-2葉核增多-細菌感染。 核右移：4-5葉核增多--衰老。現在是53頁\一共有91頁\編輯于星期四細胞質顆粒：

嗜天青顆粒：大而少(20%)， 酸性磷酸酶，過氧化物酶

特殊顆粒：小而多(80%)。 堿性磷酸酶，吞噬素，溶菌酶現在是54頁\一共有91頁\編輯于星期四功能：趨化作用和吞噬功能。趨化作用殺死細菌酸性磷酸酶過氧化物酶溶菌酶吞噬細菌變形運動膿細胞現在是55頁\一共有91頁\編輯于星期四嗜酸性粒細胞LMEosinophilicgranulocyte嗜酸性粒細胞EMEosinophilicgranulocyte致密結晶體現在是56頁\一共有91頁\編輯于星期四嗜酸性粒細胞

(Eosinophils)數量：占白細胞總數的0.5-3%.直徑：為10-15um.細胞核：多為兩葉，“八”字形核.細胞質：充滿粗大嗜酸性顆粒-溶酶體.EM：顆粒的基質中有方形或長方形晶體. 酸性磷酸酶，過氧化物酶，組胺酶.現在是57頁\一共有91頁\編輯于星期四有趨化性和變形運動的能力.分泌物*抑制過敏反應,*殺傷寄生蟲.趨化作用變形運動釋放顆粒內物質減弱過敏反應殺傷寄生蟲現在是58頁\一共有91頁\編輯于星期四嗜堿性粒細胞LMBasophilicgranulocyte

嗜堿性粒細胞EMBasophilicgranulocyte現在是59頁\一共有91頁\編輯于星期四嗜堿性粒細胞(Basophils)數量：最少，占白細胞總數的0-1%.直徑：為10-12um.細胞核：核不規則,多呈“S”形.細胞質：藍紫色顆粒,大小不等,分布不均.現在是60頁\一共有91頁\編輯于星期四顆粒內含物：*肝素,組胺,白三烯.功能：參與*過敏反應.平滑肌收縮血管通透性現在是61頁\一共有91頁\編輯于星期四單核細胞（LM）Monocyte單核細胞（EM）Monocyte微絨毛現在是62頁\一共有91頁\編輯于星期四單核細胞(Monocytes)數量：占血液白細胞總數的3-8%.大小：血液中最大的細胞， 直徑為14-20um.細胞核：腎形,馬蹄形或臘腸狀,染色質顆粒細而松散,著色較淺.細胞質：豐富,弱嗜堿性,灰蘭色. 許多嗜天青顆粒---溶酶體.

酸性磷酸酶，過氧化物酶，溶菌酶.現在是63頁\一共有91頁\編輯于星期四功能趨化性和變形運動.分化為巨噬細胞—單核吞噬細胞系統.趨化作用變形運動巨噬細胞釋放顆粒內物質吞噬異物消滅衰老病變細胞消滅病原微生物現在是64頁\一共有91頁\編輯于星期四淋巴細胞（LM）Lymphocyte淋巴細胞（EM）Lymphocyte現在是65頁\一共有91頁\編輯于星期四淋巴細胞

(Lymphocytes)數量：占白細胞總數的25-30%.直徑:小6-8um,中9-12um和大13-20um.血液中主要為小淋巴細胞.細胞核：核大，圓形,常有淺凹,染色質濃密呈粗塊狀.細胞質：少,強嗜堿性,含嗜天青顆粒.EM下，游離核糖體豐富.現在是66頁\一共有91頁\編輯于星期四產生：骨髓,淋巴器官和淋巴組織。功能：參與免疫，為主要免疫細胞。分類：

T細胞：細胞免疫。

B細胞：分化為漿細胞，體液免疫。

K細胞：借助Fc受體殺傷靶細胞。

NK細胞：不需借助抗原刺激即能殺傷某 些腫瘤細胞。現在是67頁\一共有91頁\編輯于星期四T細胞調節性T細胞效應性T細胞輔助性T細胞：促使B細胞活化為漿細胞抑制性T細胞：抑制其它T細胞和B細胞的活性遲發型超敏T細胞：結合抗原后釋放淋巴因子，引起遲發型超敏反應細胞毒T細胞：殺死帶抗原的靶細胞◆T細胞（T淋巴細胞)起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后轉移到外周淋巴器官，是小淋巴細胞，主要執行細胞免疫功能。現在是68頁\一共有91頁\編輯于星期四◆B細胞（B淋巴細胞)骨髓中的多能干細胞分化成淋巴細胞，再分化成前B細胞，進一步發育成為成熟B細胞。當受抗原刺激后，B細胞先轉化為漿母細胞，再分化為漿細胞，產生并分泌抗體，進行體液免疫。現在是69頁\一共有91頁\編輯于星期四

B細胞和T細胞的比較

比較項目T細胞B細胞來源骨髓骨髓成熟部位胸腺骨髓壽命數月至數年或長（數月至數年）或短（數天至數周）運動性運動性強運動性差表面標志T細胞受體（TCR）補體受體和Ig增殖和分化在抗原刺激后發生增殖在抗原刺激下發生增殖，并分化漿細胞和記憶細胞產物合成并釋放各種淋巴因子合成并釋放抗體（Ig）其他功能引起遲發性超敏反應（TD）,協助B細胞產Ig(TH),在細胞介導免疫中殺靶細胞（TC）,控制免疫應答（TS）

現在是70頁\一共有91頁\編輯于星期四◆第三淋巴細胞NK細胞即自然殺傷細胞（naturalkillercell）它可在無抗體、無補體或無抗原致敏的情況下去殺傷某些腫瘤細胞或被病毒感染的細胞，所以叫自然殺傷細胞。K細胞即殺傷細胞（killercell）通過IgG分子的Fc片段可與K細胞表面的Fc受體結合，從而觸發了K細胞的殺傷作用，它能專一地殺傷被IgG抗體所覆蓋的靶細胞。現在是71頁\一共有91頁\編輯于星期四同時具備T細胞和NK細胞特征的淋巴細胞,稱為NKT細胞,這是繼T細胞、B細胞和K細胞之后的第四類淋巴細胞。可以抑制自身免疫疾病，還有抑制癌癥轉移和延緩人體衰老等作用。◆第四淋巴細胞現在是72頁\一共有91頁\編輯于星期四免疫分子膜表面免疫分子體液免疫分子膜表面抗原受體主要組織相容性復合物抗原白細胞分化抗原粘附分子抗體補體細胞因子三、免疫分子及其在體液免疫中的作用現在是73頁\一共有91頁\編輯于星期四免疫分子主要指抗原及抗體，是現代分子免疫學的主要研究對象。（一）抗原1基本概念抗原：一類能誘導機體發生免疫應答并能與相應的應答產物發生特異性免疫反應的大分子物質。又稱免疫原。抗原應同時具備兩個特性：免疫原性（抗原性）：刺激機體產生免疫應答能力的特性。免疫反應性（反應原性）：指能與免疫應答的產物發生特異反應的特性。現在是74頁\一共有91頁\編輯于星期四完全抗原（completeantigen）

同時具有免疫原性和免疫反應性的抗原。

（如大多數蛋白質、細菌細胞、細菌外毒素、病毒和動物血清等。）

半抗原（hapten）

缺乏免疫原性而有免疫反應性的物質。（如大多數多糖、類脂、核酸及其降解物以及部分藥物等）抗原決定簇（antigenicdeterminant）

指位于抗原表面可決定抗原特異性的特定化學基團。抗原結合價（antigenicvalence）

凡能與抗體相結合的抗原決定簇的總數。現在是75頁\一共有91頁\編輯于星期四

2．免疫原性的物質基礎

①分子量：M＞１×104Da②結構復雜：抗原性強弱依次為蛋白＞復雜多糖＞核酸（半抗原），類脂一般不具抗原性。③異物性：異種/異體,種族關系越遠，組織結構差異越大，抗原性越強。現在是76頁\一共有91頁\編輯于星期四(二)抗體（antibody，Ab）1概述

抗體（antibody，Ab）是高等動物體在抗原物質的刺激下，由漿細胞產生的一類能與相應抗原在體內外發生特異性結合的免疫球蛋白。

抗體特征：1）由脊椎動物漿細胞產生；2）Ag刺激；3）特異性結合；4）一類具有免疫功能的球蛋白(Ig）；5）抗抗體現在是77頁\一共有91頁\編輯于星期四免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）凡具有抗體活性以及與抗體有關的各種球蛋白，統稱為Ig。免疫球蛋白包括5類：IgG、IgA、IgM、IgD和IgE2．Ig的化學結構

現在是78頁\一共有91頁\編輯于星期四現在是79頁\一共有91頁\編輯于星期四

免疫球蛋白的基本結構

Ig鏈：H鏈，L鏈●區：V區，C區，鉸鏈區●類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE

●型：λ和κ型●肽鏈的a.a數：L：220；H：440

現在是80頁\一共有91頁\編輯于星期四1、2、3現在是81頁\一共有91頁\編輯于星期四（1）類別（classes）和亞類（subclasses）

人的抗體已知有五類——IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。（2）Ig的型別是指按輕鏈的抗原型來區分的Ig類型。五類免疫球蛋白的輕鏈只有λ和κ兩種型別。（3）肽鏈的氨基酸數一般地說，輕鏈的氨基酸數目在220個左右，重鏈則是輕鏈的加倍，即440個左右。現在是82頁\一共有91頁\編輯于星期四

（4）IgG的酶解和化學分解片段

抗原結合片段

可結晶片段

現在是83頁\一共有91頁\編輯于星期四（5）二硫鍵及其數目IgG分子上有12～16個鏈內二硫鍵（6）單體、雙體、三體和五體現在是84頁\一共有91頁\編輯于星期四（7）Ig的抗原結合價單體：----2價

雙體：----