克拉霉素分散片處方與制備工藝研究【摘要】目的：研究制備克拉霉素分散片的最優(yōu)工藝技術(shù)，確定制備期間使用的處方。方法：在本次藥品分散片的制備相關(guān)研究工藝中，選擇的考察指標(biāo)為均勻度，設(shè)置正交試驗(yàn)，篩選現(xiàn)有處方，研究制備效果，確定可用于克拉霉素制備工作中的可行工藝。結(jié)果：利用優(yōu)化之后的工藝手段對克拉霉素分散片進(jìn)行制備，檢測藥品的實(shí)際制備情況，確定多項(xiàng)指標(biāo)均能夠達(dá)到合格的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論：本次研究中設(shè)置克拉霉素藥品制備處方合理可行，工藝手段也具有較強(qiáng)的可用性，能夠滿足分散片的基本制備要求。【關(guān)鍵詞】克拉霉素分散片；處方；制備工藝克拉霉素是經(jīng)常被使用的抗生素藥品之一，隸屬于新大環(huán)內(nèi)酯類，其可以制劑從細(xì)菌的細(xì)胞壁處穿透，通過相對可逆化的方式與其他物質(zhì)結(jié)合，主要是核糖體50S亞基，進(jìn)而對易拉作用與轉(zhuǎn)肽作用起到阻滯的影響，使鏈延長的活動(dòng)能夠被直接中止，具有依賴性特征的蛋白質(zhì)也因此而無法大量合成，該藥品也可借此形成抗菌的藥用效果。分散片屬于全新的固體狀藥品制劑，相比其他形態(tài)的藥品，其溶出時(shí)具有較高的均勻度，同時(shí)可以迅速崩解，具有更高的生物利用度，除了直接口服的使用方法之外，還可加入一定量的水，使原來的固體制劑轉(zhuǎn)變?yōu)榛鞈乙海俜茫@種服用方式更適合存在吞咽障礙情況的患者或者老年人，使用其他方法時(shí)，容易因同時(shí)服用多片或者藥品體積過大而造成服用困難的情況。由此可知，制備克拉霉素藥品時(shí)，需加強(qiáng)對分散片的重視，其具有的市場前景更好。現(xiàn)對制備工藝以及所用處方展開分析：1材料與方法1.1一般材料1.1一般材料Waters高效液相色譜儀，RC806D智能溶出儀，METTLERTOLEDOT50型快速鹵素水分測定儀,ZZB-1C智能崩解試驗(yàn)儀.S/250-40沖壓片機(jī)，GFFJ—8微粉碎機(jī)組，流化床。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，微晶纖維素，十二烷基硫酸鈉，聚乙烯吡咯烷酮，微粉硅膠。1.2方法首先選擇藥品的粒度，之所以需要選擇其粒度主要是為了對分散片的實(shí)際質(zhì)量進(jìn)行保障，通過合適的粒度可以提升藥物的溶出速度，同時(shí)確保分散片在與水解除進(jìn)行崩解時(shí)，形成的分散體具有充足均勻度，制備分散片型藥品前期，必須對主要原材料實(shí)施微粉處理，以此來形成合適的力度。選擇填充劑時(shí)，需要考慮到藥粉具有極大的黏性，如果不將填充劑加入其中，最終很難形成良好的成形性，同時(shí)崩解速度也偏慢，難以滿足崩解方面的要求，可選用乳糖來發(fā)揮出填充劑的效果，但是要考慮到該物質(zhì)雖然具有良好的成形性，可被有效壓縮，但是在崩解方面卻存在問題，實(shí)際形成的溶出度也不高；使用另外一種填充劑所呈現(xiàn)出的效果更好，為微晶纖維素，通過指標(biāo)檢測，可以確定該填充劑可以基本達(dá)到分散片的技術(shù)指標(biāo)。選擇黏合劑，PVP材料表面部位具備良好的親水性，實(shí)施壓片處理后，水分可以更多地滲入其中，藥物也形成更高的濕潤度，片劑更容易直接崩解，在溶出方面的問題也被有效解決，因此選用材料與乙醇溶液作為本藥物的黏合劑。選擇助流劑，實(shí)施制粒壓片處理工作時(shí)，通過運(yùn)用微粉硅膠可以對顆粒原有的流動(dòng)性進(jìn)行進(jìn)一步增強(qiáng)，硅膠表面區(qū)域存留的硅醇基物質(zhì)能夠有效地對藥品進(jìn)行吸附，即使藥品具有難溶的問題，通過該助流劑也能夠切實(shí)地提升其溶出速率與崩解效果，解決藥品的質(zhì)量不足，進(jìn)而達(dá)到優(yōu)化制備的實(shí)際效果。交聯(lián)羧甲基纖維索鈉（cOMC-Na）溶脹性強(qiáng)，具有優(yōu)良的崩解作用。增溶劑的選擇克拉霉素為脂溶性藥物，加入表面活性劑十二烷基硫酸鈉為增溶劑，促進(jìn)了藥物的溶出。因素水平的確定：選擇確定了藥粉粒度、輔料的種類等，現(xiàn)采用正交設(shè)計(jì)方法篩選出最優(yōu)的輔料用量組合，對處方中交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（cCMC-Na）、微晶纖維素。試驗(yàn)過程：克拉霉素中間體粉末，按比例加入輔料，制成9種分散片，測定分散均勻度。考察指標(biāo)：以制得的分散片的分散均勻度為考察指標(biāo)具體方法為：取9種分散片各3片，置（20±1）°C的100ml水中振搖，記錄全部崩解并通過二號(hào)篩的時(shí)間（以秒為單位），以此選擇最佳的輔料配比。正交試驗(yàn)：正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)結(jié)果極差（R）分析結(jié)果顯示，各因素對產(chǎn)品分散均勻性的影響按A>B>D>C遞減，制備克拉霉索分散片的最優(yōu)配比條件為A2B1C1D2。處方的確定及制法：處方克拉霉素138.；75g,cCMC—Na7.50g，微晶纖維素95.00g，十二烷基硫酸鈉1.25g，微粉硅膠7.50g，制成1000片，每片0.25go制法：按處方量稱取克拉霉素，以微晶纖維素為填充劑，cCMC-Na為崩解劑，十二烷基硫酸鈉為增溶劑，5%PVP60%乙醇溶液為黏合劑?微粉硅膠為助流劑，用GEA流化床一步制粒，壓片即得。2結(jié)果色譜條件：用十八烷基硅烷鍵鈦硅膠為填充劑。以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀9.11g，加水溶解并稀釋至1000ml，加三乙胺2ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.05）一乙腈（600：400）為流動(dòng)相，檢測波長為210nm，流速為每分鐘1.0ml，柱溫45C。理論板數(shù)按克拉霉素峰計(jì)算不低于3000，拖尾因子不得過2.0，克拉霉素峰與相鄰各雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。標(biāo)準(zhǔn)液的制備：取克拉霉素對照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每lml中含0.35mg的溶液。供試液的制備：取本品適量，研細(xì)，精密稱取（約相當(dāng)于克拉霉素35mg），置100ml量瓶中。加流動(dòng)相充分振搖使溶解并稀釋至刻度，濾過，取續(xù)濾液。測定方法：精密量取續(xù)濾液20山，注入高效液相色譜儀，按色譜條件測定，以進(jìn)樣量（陰）為橫坐標(biāo)，峰面積積分值為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸方程Y=144.3+96572X,r=0.9999，線性范圍為0.104-1.144愿處方的質(zhì)量考察：分散均勻度的考察取分散片2片，置（20±1）°C的100ml水中，振搖2min，結(jié)果全部崩解并通過二號(hào)篩。分散片溶出度考察：分別取克拉霉索分散片與普通片各6片，參照溶出度測定法第一法，以0.1mol/L醋酸鹽緩沖液900ml為溶出介質(zhì)，漿轉(zhuǎn)速100r/min,依法操作.在l，2，5，10,20；30，60min時(shí)，取溶液10ml經(jīng)0.45ym微孔濾膜濾過，并及時(shí)補(bǔ)加同溫介質(zhì)10ml，精密量取續(xù)濾液6ml,蒸干，加水溶解于2ml量瓶中，定容至刻度，搖勻，為供試品溶液t另取質(zhì)量差異檢查項(xiàng)下的分散片和普通片各20片，研細(xì)，精密稱取適量（相當(dāng)1片的平均質(zhì)量）制備對照液.取上述溶液，按檢測條件，將對照液中克拉霉素的含量指定為相當(dāng)于溶出度的100％。3討論預(yù)試驗(yàn)階段，選用的崩解劑為PVPP，該物質(zhì)具備極強(qiáng)的吸濕性，因此在被使用時(shí)有很大概率產(chǎn)生粘沖的情況，而后對原料等實(shí)施粉碎處理之后，微粒原有的堆密度隨之出現(xiàn)減少，其實(shí)際的表面積也因處理而有效增加，受到上述影響之后，表面自由能也因此而形成增大的變化傾向，崩解速度變快，實(shí)際需要的崩解時(shí)間也因此而縮短。通過被改進(jìn)的工藝方法與處方來獲取分散片型的克拉霉素藥品，其分散效果均勻，崩解效果極佳，僅僅需要10min時(shí)間，溶出度就能夠超過90%，完整地突顯出分散片藥品應(yīng)有的優(yōu)勢，該種工藝手段可在后續(xù)的制備生產(chǎn)活動(dòng)中應(yīng)用，以此擴(kuò)大克拉霉素藥品的市場，同時(shí)也能夠提升患者服用克拉霉素藥品的舒適度，緩解老年人等特殊群體在藥物使用方面的不適感。參考文獻(xiàn)