氨基糖苷類抗生素演示文稿現在是1頁\一共有31頁\編輯于星期五優選氨基糖苷類抗生素現在是2頁\一共有31頁\編輯于星期五第四十一章氨基糖苷類抗生素一.定義二.分類三.共性四.常用氨基糖苷類抗生素氨基糖+氨基環醇（苷元）氨基糖苷現在是3頁\一共有31頁\編輯于星期五天然氨基糖苷類

分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據來源：半合成氨基糖苷類現在是4頁\一共有31頁\編輯于星期五氨基糖苷類抗生素的共性

（一）體內過程相似（二）抗菌譜相似（三）抗菌機理相似（四）耐藥性相似（五）不良反應相似五個相似現在是5頁\一共有31頁\編輯于星期五(一)、體內過程相似1、吸收：口服難吸收，多采用肌肉注射。2、分布：血漿蛋白結合率低（<10％)穿透力弱,可透過胎盤屏障，不能透過血腦屏障，甚至于腦膜炎時也難達有效治療濃度。腎皮質、內耳內、外淋巴液中濃度高.3、消除主要以原形經腎排泄，除奈替米星外也都不在腎小管重吸收。有利：尿中濃度高，治療尿路感染不利：腎皮質蓄積多，半衰期長，易致腎損害。現在是6頁\一共有31頁\編輯于星期五（二）抗菌譜相似

1、G-菌對G-桿菌有強大的殺滅作用；對G-球菌效差

MRSA，MRSE：有效鏈球菌：作用弱，腸球菌：無效

3、結核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星

4、厭氧菌：無效

2、G+球菌

現在是7頁\一共有31頁\編輯于星期五（三）抗菌機理相似抑制蛋白質合成的全過程（起始、延伸、終止）

1.起始階段：抑制70S亞基始動復合物的形成；

2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結合，致A位歪曲，mRNA錯譯，阻止移位；

3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結合；阻止70S

亞基的解離。增加胞漿膜的通透性①對靜止期細菌也有效②殺菌速度和殺菌持續時間與劑量呈正相關③只對需氧菌有效④PAE長，且持續時間與濃度呈正相關。⑤具有FEE。⑥堿性環境中抗菌活性增強現在是8頁\一共有31頁\編輯于星期五圖41-1氨基苷類抗菌作用機制（上圖為細菌正常蛋白質合成示意圖，下圖為氨基苷類藥物作用示意圖）藥物導致錯誤編碼5’3’mRNA正常細菌細胞起始密碼子50S亞基新合成的肽鏈肽鏈釋放30S亞基5’3’mRNA氨基苷類處理的細菌細胞藥物阻斷起始復合物形成藥物阻斷移位藥物阻斷核糖體70S解離及肽鏈釋放30S亞基-50S亞基現在是9頁\一共有31頁\編輯于星期五（四）細菌的耐藥機制相似

1.產生鈍化酶如磷酸轉移酶、核苷轉移酶、乙酰轉移酶

2.細胞膜通透性下降如綠膿桿菌對鏈霉素耐藥

3.修飾靶蛋白如結核桿菌對鏈霉素的耐藥

現在是10頁\一共有31頁\編輯于星期五

1、耳毒性

2、腎毒性

3、神經肌肉麻痹

4、過敏反應（五）主要不良反應相似（掌握）現在是11頁\一共有31頁\編輯于星期五⑴原因⑵表現⑶注意事項內耳淋巴液中藥物濃度較高→柯蒂器內、外毛細胞的能量產生及利用受損→Na＋-k＋-ATP酶功能障礙→毛細胞功能損傷。前庭神經損傷：耳蝸神經損傷：①警惕先兆癥狀，并定期作聽力檢查。②避免與其他具有耳毒性的藥等聯合。③兒童、老年、孕婦慎用。④中樞抑制藥合用時應慎重。現在是12頁\一共有31頁\編輯于星期五前庭神經損傷：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調指誤發生率:新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西梭霉素>慶大霉素>妥布霉素>乙基西梭霉素耳蝸神經損傷：新霉素>卡那霉素>丁胺卡那霉素>西梭霉素>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素

現在是13頁\一共有31頁\編輯于星期五2、腎毒性原因表現預防注意事項在腎皮質大量蓄積→腎小管尤其是近曲小管細胞溶酶體破裂，線粒體損害，鈣調節轉運過程受阻→引起腎小管腫脹甚至產生急性壞死。避免合用有腎毒性的藥物，如高效利尿藥、順鉑、第一代頭孢、萬古霉素等。定期查腎功；腎功能減退者不用。監測尿量：8h尿量＞240ml蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴重導致無尿、腎衰。新霉素》卡那霉素》慶大霉素》妥布霉素》阿米卡星》奈替米星》鏈霉素現在是14頁\一共有31頁\編輯于星期五3、神經肌肉麻痹

⑴產生原因⑵表現⑶搶救⑷應用注意發生率相對較低。主要與給藥劑量及給藥途徑有關藥物與突觸前膜鈣結合部位結合，抑制神經末梢Ach釋放，造成神經肌肉接頭處傳遞阻斷立即靜脈注射新斯的明和鈣劑。①避免與肌松藥、全麻藥合用。②血鈣過低、重癥肌無力者慎用或禁用。心肌抑制血壓下降骨骼肌松馳呼吸衰竭。現在是15頁\一共有31頁\編輯于星期五

4、變態反應（以鏈霉素多見）

表現：嗜酸性粒細胞、皮疹、藥熱、過敏性休克等

特點：過敏性休克發生率低，但死亡率高

防治：同青霉素（1）皮試（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素現在是16頁\一共有31頁\編輯于星期五氨基苷類對酶的穩定性與不良反應比較藥物對滅活酶穩定性不良反應過敏反應耳毒性腎毒性N-M接頭阻斷鏈霉素+++++/++++++卡那++++/+++++++慶大+++++++++妥布++++/+++/++++阿米++++++++++西索++++++/++++奈替++++++？現在是17頁\一共有31頁\編輯于星期五

鏈霉素（Streptomycin）第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結核藥。1.

抗菌譜：對結核桿菌、G＋球菌作用強，對其它G－桿菌及銅綠假單胞菌作用低2.耐藥性：細菌對鏈霉素易產生耐藥性3.臨床應用：（1）土拉菌病、鼠疫——首選（2）結核病：+其他抗結核藥（3）細菌性心內膜炎：+青霉素4.不良反應：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性過敏性休克，亦有腎毒性，已少用。二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用現在是18頁\一共有31頁\編輯于星期五慶大霉素（Gentamycin）臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1、對G-桿菌包括綠膿桿菌、沙雷菌屬作用強，金葡菌有效，結核桿菌療效差或無效；2、臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選（2）綠膿桿菌感染：+羧芐西林（3）泌尿系手術前后預防感染，口服用于腸道感染及術前準備（4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染3、耳毒性，可逆性腎損害也多見二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用現在是19頁\一共有31頁\編輯于星期五卡那霉素（Kanamycin）

1.抗菌譜與鏈霉素相似，對結核桿菌有效，對綠膿桿菌無效；

2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細菌易耐藥；

3.臨床少用，可作為二線抗結核藥

二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用現在是20頁\一共有31頁\編輯于星期五

阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）

1.抗菌譜最廣的氨基糖苷類，作用較慶大霉素弱對結核、綠膿桿菌均有效；

2.對鈍化酶穩定，不易產生耐藥性

3.用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用現在是21頁\一共有31頁\編輯于星期五其他氨基糖苷類抗生素

妥布霉素對綠膿桿菌的作用較慶大強，且無交叉

（Tobramycin）耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴重感染。

奈替米星對G+球菌的作用強于其他氨基糖苷類（Netilmicin）不易產生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥耳毒性、腎毒性最小

新霉素耳毒性、腎毒性最大（Neomycin）

禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、腸道手術前消毒及肝昏迷患者

大觀霉素對淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和對青霉素過敏的（淋必治）淋病患者

現在是22頁\一共有31頁\編輯于星期五小結（一）1、氨基糖苷類抗生素的共性（五個相似）2、氨基糖苷類抗菌譜3、氨基糖苷類抗菌機理4、氨基糖苷類不良反應（四個）主要不良反應5、肌毒性的搶救措施6、過敏性休克的搶救措施7、兔熱病、鼠疫首選抑制蛋白質的合成耳毒性新斯的明+鈣劑葡萄糖酸鈣+腎上腺素

鏈霉素現在是23頁\一共有31頁\編輯于星期五8、一般G-桿菌感染首選9、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選10、抗菌譜最廣的氨基糖苷類11、毒性最小的氨基糖苷類12、毒性最大的氨基糖苷類13、對淋球菌敏感的氨基糖苷類小結（二）慶大霉素阿米卡星阿米卡星奈替米星新霉素大觀霉素現在是24頁\一共有31頁\編輯于星期五第四十章大環內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素大環內酯類抗生素（掌握）林可霉素類抗生素（熟悉）多肽類抗生素（了解）現在是25頁\一共有31頁\編輯于星期五大環內酯類抗生素大環內酯類（macrolides）系一類含有14、15和16元大環內酯環的具有抗菌作用的抗生素。療效肯定，無嚴重不良反應，常用作需氧革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌和厭氧球菌等感染的首選藥，及對β-內酰胺類抗生素過敏患者的替代品。一、分類（一）按化學結構分為：1、14元大環內酯類，如紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素等。2、15元大環內酯類，如阿奇霉素。3、16元大環內酯類，如麥迪霉素、螺旋霉素等。現在是26頁\一共有31頁\編輯于星期五（二）按上市先后順序分類1、第一代：紅霉素等2、第二代：羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素3、第三代：泰利霉素、喹紅霉素二、體內過程1、吸收：紅霉素不耐酸，口服吸收少，常用腸衣片或酯化物。新型藥物不易被胃酸破壞，生物利用度高。2、分布；分布廣泛，穿透力強，能進入各種體液和細胞中，前列腺、巨噬細胞、肝臟。但CSF中濃度低。羅紅霉素的血藥濃度和細胞濃度較高。3、轉化及排泄：紅霉素和阿奇霉素主要經膽汁排泄，克拉霉素及代謝產物經腎臟排泄。現在是27頁\一共有31頁\編輯于星期五三、抗菌作用及常用藥物（一）紅霉素1、由鏈霉菌培養液中提取而得，易被酸分解。2、抗菌譜窄，抗菌效力不及青霉素G。主要對大多數需氧G＋（包括耐藥金葡菌和MRSA）、G－球菌、以及軍團菌、彎曲菌、衣原體、支原體、某些螺旋體、弓形蟲以及厭氧球菌等作用顯著。3、臨床主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和對青霉素過