肝癌宮頸癌肺癌黑色素瘤惡性腫瘤的死亡數據驚人據估計現在每年全世界新發惡性腫病例約1000萬，每年因患惡性腫瘤死亡600萬人；到2025年，全球每年新發的惡性腫瘤病例將有可能達到2000萬，每年因惡性腫瘤而死亡的病例將達1200萬。健康的頭號殺手據我國衛生部統計，我國惡性腫瘤死亡占全部人口死亡的17.9％，僅次于心腦血管病導致的人口死亡。惡性腫瘤的死亡數據驚人我國新發腫瘤每年200萬死亡140萬

第二十章

腫瘤免疫TumorImmunity

研究腫瘤抗原、機體對腫瘤的免疫應答，機體的免疫功能與腫瘤發生、發展和轉歸的相互關系以及腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學腫瘤免疫學tumorimmunology腫瘤免疫tumorimmunity機體對腫瘤的非特異性免疫和特異性免疫的總稱腫瘤細胞具有異物性

炎癥——腫瘤細胞出現單個核細胞浸潤理化因素-誘導出腫瘤已經明確的問題腫瘤抗原腫瘤免疫理論基礎免疫監視學說

機體免疫系統持續監視體內細胞正常細胞發生異常轉化的初期以及進一步惡變為腫瘤細胞（臨床癥狀前）

細胞免疫機制識別并殺傷這些異常的細胞克隆why？腫瘤患者的免疫監視第一節腫瘤抗原

腫瘤抗原（tumorantigen）指細胞癌變過程中出現的新抗原或過度表達物質的總稱關鍵：尋找、鑒定腫瘤抗原（靶）

McAb

T細胞新抗原過度表達抗原抗原特異性CTL克隆發現了多種特異性腫瘤抗原原理腫瘤抗原產生的分子機制新的蛋白質或多肽修飾或突變隱蔽表位暴露膜蛋白異常共表達或聚集胚胎性抗原或分化抗原異常表達腫瘤抗原的分類-根據腫瘤抗原特異性分類-根據腫瘤誘發因素和進展分類一、腫瘤抗原的特異性分類腫瘤特異性抗原（TumorSpecificAntigen,TSA）腫瘤相關抗原（TumorAssociatedAntigen,TAA）指只存在于某種腫瘤細胞表面而不存在于正常細胞上的新抗原。又稱為腫瘤特異性移植抗原（TSTA）是指在一些腫瘤細胞表面成明顯高表達，而在正常細胞上呈微量表達的抗原分子二、腫瘤抗原的誘發因素和進展分類自發性人類大多數

-癌基因產物

-異常表達的組織蛋白CT抗原

-胚胎抗原AFP-組織特異性分化抗原CD10\CD20理化因素誘發病毒誘發同一個體小鼠TSTA同品系小鼠化學致癌劑腫瘤抗原無交叉反應

特異性強、免疫原性弱、個體特異性豚鼠大鼠小鼠TAA

病毒腫瘤抗原有交叉反應

無多樣性、無個體特異性

部分腫瘤相關病毒

腫瘤病毒

人類原發性肝癌乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）人類宮頸癌人乳頭狀瘤病毒（HPV）單純皰疹病毒（HSV）卡氏肉瘤人皰疹病毒-8人鼻咽癌和Burkitt淋巴瘤EB病毒（EBV）成人T細胞白血病人類嗜T細胞白血病病毒人T細胞白血病Ⅰ、Ⅱ型病毒小鼠乳腺癌動物B型逆轉錄病毒禽類和哺乳類白血病、肉瘤動物C型逆轉錄病毒第二節機體對腫瘤抗原的免疫應答特異性（適應性）抗腫瘤免疫非特異性（固有性）抗腫瘤免疫-細胞免疫主要機制(關鍵）-體液免疫CTLCTL一、適應性免疫1.細胞免疫應答CD8+T細胞（CTL）-直接殺傷穿孔素顆粒酶-間接殺傷IFN-γ、TNFFasL/Fas

-細胞因子作用TNF-β、IFN-IL-2、IL-4、IL-5-激活NK細胞、巨噬細胞殺傷-輔助增強CD8+CTLIL-2-CD4+CTL作用-維持腫瘤記憶CD4+T細胞

2.體液免疫應答激活補體系統溶解腫瘤ADCC效應調理作用封閉作用干擾腫瘤細胞的粘附作用二、固有免疫應答巨噬細胞NK細胞

T細胞細胞毒CKs提呈腫瘤抗原——誘導特異性免疫應答溶酶體酶、NO——直接殺傷間接殺傷：TNF、IFN、IL-2ADCC效應、調理作用非特異吞噬、殺傷補體的溶細胞CRP促MBL穿孔素和顆粒酶間接殺傷：TNF、ILADCC效應LAKIL-2、IL-12第三節腫瘤的免疫逃逸機制（一）與腫瘤細胞有關的因素（二）與宿主免疫系統有關的因素宿主免疫功能低下、免疫耐受宿主APC功能低下或缺陷腫瘤細胞MHCⅠ類分子表達低下或缺失腫瘤抗原的免疫原性弱及抗原調變腫瘤細胞表面抗原被覆蓋腫瘤抗原加工、處理、提呈及激活障礙腫瘤細胞產生調節性細胞因子抑制腫瘤細胞抵抗凋亡或誘導免疫細胞凋亡腫瘤細胞誘導免疫耐受

與腫瘤細胞有關的因素第四節腫瘤免疫診斷和治療腫瘤的免疫學檢測腫瘤抗原檢測腫瘤抗體檢測放免成像診斷！！2000年，美國國際腫瘤生物治療年會為此宣布：生物免疫治療是目前知道的唯一一種有望完全消滅癌細胞的治療手段。

腫瘤的免疫治療激發、增強免疫功能，消滅腫瘤細胞優勢：特異性主動免疫治療

被動免疫治療過繼細胞

LAK、TIL、CIK抗腫瘤抗體藥物、毒素、核素、酶瘤苗（治療）CK和共刺激分子腫瘤抗原的分類和特征（掌握）機體對腫瘤抗原的免疫應答（掌握）腫瘤的免疫逃逸機制（掌握）

腫瘤免疫診斷和免疫治療（了解）SUMMARY談談腫瘤抗原尋找方案有哪些？如何才能有效阻斷或干擾腫瘤的免疫逃逸機制？思考題癌基因異常表達與腫瘤的關系癌基因

相關的腫瘤類型c-myc早幼粒細胞白血病、大腸癌、胃癌等n-myc視