不孕(bùyùn)不育癥的

遺傳咨詢

湖南省婦幼保健院遺傳(yíchuán)室王華第一頁，共三十一頁。遺傳咨詢(zīxún)的定義由臨床醫師和遺傳學工作者解答遺傳病患者(huànzhě)及家屬提出的有關遺傳病在家庭里的出現和發生風險等問題。第二頁，共三十一頁。遺傳(yíchuán)咨詢的目的1.幫助(bāngzhù)咨詢者及家屬理解有關遺傳病的基本情況，包括：診斷、治療、預后和處理措施等。2.明確疾病的遺傳方式和特定親屬的發病風險。第三頁，共三十一頁。遺傳(yíchuán)咨詢的目的3.了解(liǎojiě)有關疾病的診斷和預防方法及可能的選擇，如產前診斷、生育方法的改變等。并根據再發風險和咨詢者的生育目的選擇適合的措施。4.制定治療和妥善安排已患病的家庭成員的措施。第四頁，共三十一頁。遺傳(yíchuán)咨詢的對象1、夫婦雙方或家系成員患有某些遺傳病或先天畸形(jīxíng)者2、曾生育過遺傳病患兒的夫婦3、不明原因智力低下或先天畸形的父母4、不明原因的反復流產或有死胎死產等情況的夫婦第五頁，共三十一頁。5、婚后多年不育的夫婦6、35歲以上的高齡孕婦(yùnfù)7、長期接觸不良環境因素的育齡青年男女8、孕期接觸不良環境因素以及患有某些慢性病的孕婦9、常規檢查或常見遺傳病篩查發現異常者10、其他需要咨詢的情況第六頁，共三十一頁。不孕癥與不育癥不孕癥：結婚后長期同居的育齡夫婦，性生活正常，未避孕，較長時間均未能受孕。不育癥：雖有過妊娠，但均以流產、早產或死胎(sǐtāi)，而未能獲得活嬰者。第七頁，共三十一頁。不孕(bùyùn)和不育的區別不孕癥的原因：精子或卵子的異常或生殖道障礙，精子、卵子不能相遇、結合和著床。不育癥的原因：精子與卵子已結合，在子宮內膜著床后，胚胎(pēitāi)或胎兒成長障礙或新生兒死亡而不能獲得活嬰。

第八頁，共三十一頁。引起(yǐnqǐ)不孕的遺傳因素

1、帶致死基因和染色體畸變的個體，不能活到生育年齡。2、遺傳性精神病或軀干異常者，不能建立正常兩性關系。3、攜帶一些影響性腺發育(fāyù)的基因和染色體，能結婚，不能生育。第九頁，共三十一頁。性分化異常(yìcháng)與不孕

性別(xìngbié)決定：受精卵性染色體的組成（XX—女性；XY—男性）

性別決定的最佳侯選基因：SRY基因位于Y短臂上，Yp11.3第十頁，共三十一頁。男性性假假兩兩性性(liǎǎngxììng)畸形形（單單純純性性腺腺發發育育不不全全癥癥））核型型46，XY，，性腺腺為為睪睪丸丸，，外外生生殖殖器器呈呈不不同同程程度度的的女女性性化化。。遺傳傳方方式式：：X連鎖鎖隱隱性性遺遺傳傳，，突突變變基基因因定定位位在在Xp22.3~p21。發病病機機制制：：基基因因突突變變導導致致(dǎǎozhìì)胚胎發育育早期（（43天以前））睪丸停停止發育育。第十一頁頁，共三三十一頁頁。臨床表現現：患者者社會性性別女性性，智能能正常(zhèèngcháng)，身材高高，體型型類似無無睪癥，，無頸蹼蹼，第二二性征發發育不良良，腋毛毛和陰毛毛稀少，，有子宮宮和輸卵卵管，性性腺為條條索狀（（睪丸）），外生生殖器模模糊。實驗室檢檢查：FSH↑，T↓。預防和治治療：可可用雌激激素替代代治療，，維持女女性特征征。條索索狀性腺腺有發生生惡變的的可能，，應預防防性切除除。第十二頁頁，共三三十一頁頁。真兩性(liǎǎngxìng)畸形患者(huàànzhě)體內存在在著兩性性性腺組組織，遺傳學：：常染色色體隱性性遺傳。。發病機制制：1、、46，XX真兩性畸畸形，①Y染色體短臂臂帶有SRY基因的片段段，易位到到X染色體上；；②患者為46，XX/46，XY嵌合體，但但因46，XY細胞數量太太少而漏檢檢；③常染染色體上與與性別分化化有關的基基因發生突突變。2、46，XY真兩性畸形形，Y染色體短臂臂帶有SRY基因的片段段缺失。第十三頁，，共三十一一頁。臨床表現：：外生殖器器變化大，，約3/4似男性(nánxìng)表現，多有有尿道下裂裂，小陰莖莖。表型似似女性者約約2/3有陰蒂肥大大，多于生生后發現外外陰異常而而求醫。核型：1、46，XX（60%），性腺一一側為卵巢巢，另一側側為卵睪多多見。2、46，XY（20%），性腺一一側為卵巢巢，另一側側為睪丸。。3、46，XX/46，XY（10%），性腺為為卵巢—睪丸或兩側側為卵睪。。第十四頁，，共三十一一頁。診治：外生生殖器難辨辨性別(xìngbié)，需剖腹探探查或性腺腺活檢確診診，有睪丸丸組織者應應手術切除除。第十五頁，，共三十一一頁。女性(nǚxììng)假兩性畸形形核型：46，XX，，性腺為卵卵巢，外生生殖器呈不不同程度的的男性化。。例：先天性性腎上腺皮皮質增生癥癥（21羥羥化酶缺乏乏癥），常常染色體隱隱性遺傳(yíchuán)，突變基因因定位在6p21.3。第十六頁，，共三十一一頁。發病機制：：基因(jīyīīn)缺陷致酶的的缺陷，引引起皮質醇醇分泌不足足，對下丘丘腦垂體的的負反饋作作用少，促促腎上腺皮皮質激素分分泌增多，，增生的腎腎上腺皮質質形成大量量雄激素，，引起雄性性化。防治治：：1、新新生生兒兒篩篩查查2、皮皮質質醇醇或或可可地地松松的的替替代代治治療療。。第十十七七頁頁，，共共三三十十一一頁頁。。睪丸丸(ɡɡāāowáán)病與與不不孕孕第十十八八頁頁，，共共三三十十一一頁頁。。Klinefelter綜綜合合征征發病病率率：：1/750新新生生兒兒，，男男性性不不育育2.48%病因因：：多多數數是是母母親親在在形形成成卵卵子子(luǎǎnzǐǐ)時X染色色體體不不分分離離臨床床表表現現：：睪睪丸丸組組織織曲曲細細精精管管呈呈玻玻璃璃樣樣變變，，無無精精子子產產生生，，第第二二性性征征發發育育差差，，無無胡胡須須，，體體毛毛稀稀少少，，喉喉結結不不明明顯顯，，皮皮膚膚細細膩膩，，皮皮下下脂脂肪肪發發達達，，身身材材高高，，四四肢肢細細長長。。第十十九九頁頁，，共共三三十十一一頁頁。。實驗驗室室檢檢查查：：1、、精精液液常常規規：：無無精精子子2、、血血清清性性激激素素：：FSH增增多多、、T降降低低、、E2正正常常或或增增多多3、、血血染染色色體體：：47，，XXY預防防和和治治療療：：1、、避避免免(bììmiǎǎn)高齡齡妊妊娠娠。。2、、產產前前診診斷斷，，防防止止患患兒兒出出生生。。3、、11-12歲歲補補充充雄雄激激素素，，促促使使男男性性化化。。4、、精精細細小小管管器器質質性性病病變變無無療療效效。。5、、他他精精人人工工授授精精。。第二二十十頁頁，，共共三三十十一一頁頁。。XYY綜綜合合征征發病病率率：：男男性性群群體體的的1/1000（3%）病因因：：父父親親生生殖殖細細胞胞第第二二次次減減數數分分裂裂時時YY發生生不不分分離離。?；蚧蛴捎?7，XYY的父親親遺傳傳(yííchuáán)而來。。臨床表表現：：大多多數可可生育育，所所生男男孩將將有1/2的發病病。部部分生生精障障礙，，生育育力下下降，，尿道道下裂裂，智智能正正常或或略低低，有有攻擊擊行為為。治療：：無特特殊治治療方方法第二十十一頁頁，共共三十十一頁頁。性反轉轉(fǎǎnzhuǎǎn)綜合征征（XX男男性））表現型型為男男性，，染色色體核核型為為46，XX臨床表表現：：小睪睪丸、、隱睪睪、尿尿道下下裂、、外生生殖器器小、、乳房房增大大、無無精癥癥。實驗室室檢查查：FSH↑、LH↑、T↓、E2↑診斷：：染色色體核核型分分析(fēēnxī)，DNA分析法法檢測測SRY基因第二十十二頁頁，共共三十十一頁頁。Y染色色體的的異常常(yììcháng)核型：：i（Yq）、del（Yp）SRY基因缺缺失，，性腺腺呈條條索狀狀，內內外生生殖器器呈女女性(nǚǚxììng)，缺乏乏性激激素，，表現現性幼幼雌、、閉經經。del（Yq）：有有睪丸丸分化化，多多發育育不良良或無無精子子生成成。t（Y；X）：多多呈男男性，，睪丸丸發育育不良良，生生精障障礙。。t（Y；Y）ort（Y；A）：男男性表表型，，少數數睪丸丸功能能不佳佳。第二十十三頁頁，共共三十十一頁頁。卵巢(luǎncháo)病與不不孕第二十十四頁頁，共共三十十一頁頁。Turner綜綜合征征發病率率：1~4/10000。核型：：45，X。臨床表表現：：表型型女性性，身身材矮矮小，，原發發性閉閉經，，第二二性征征發育育(fāāyùù)差，卵卵巢發發育(fāāyùù)差，呈呈條索索狀，，無濾濾泡生生成故故不育育，子子宮發發育(fāyù)不全，外外陰幼稚稚，肘外外翻，后后發際低低。第二十五五頁，共共三十一一頁。診斷：染染色體核核型分析析。防治：1、對高高危孕婦婦進行產產前診斷斷和選擇擇性流產產可預防防患兒出出生。2、骨骺骺未愈合合前可試試用(shììyòng)生長激素素和雄激激素促進進身高。。3、近青青春期用用雄激素素促進第第二性征征如乳腺腺、外陰陰、陰毛毛的發育育。4、青春春期用人人工周期期促進月月經的出出現。第二十六六頁，共共三十一一頁。不育(bùyù)與攜帶者者攜帶者：：染色體體結構(jiéégòu)異常而表表型正常常的個體體。平衡易位位或羅氏氏易位可可能不能能產生配配子或產產生高比比例遺傳傳異常的的配子子而引起起不孕或或不育。。第二十七七頁，共共三十一一頁。病例1：夫婦倆倆因孕早早期反復復流產6次就診。。體格檢檢查無異異常，染染色體檢檢查為男男方46，XY，t（7；18）（q36；q23）。遺傳咨詢詢：染色色體平衡衡易位攜攜帶者可可產生至至少18種配子，，其中正正常配子子和平衡衡易位配配子各僅僅一種。。有三種種方式可可供選擇擇：①自自然妊娠娠，但必必須在妊妊娠期間間行產前前診斷(zhěěnduàn)。②植入入前診斷斷(zhěěnduàn)。③人工工受精。。第二十八八頁，共共三十一一頁。病例2：患者自自然流產產3次就診。。行染色色體檢查查，核型型為45，XX，der（14；21）（q10；q10）。