第七章藥物制劑的配伍變化與相互作用演示文稿當前1頁，總共94頁。優選第七章藥物制劑的配伍變化與相互作用當前2頁，總共94頁。第一節配伍變化的類型第二節物理和化學的配伍變化第三節配伍變化處方的處理原則與方法第四節藥物相互作用第七章藥物制劑的配伍變化當前3頁，總共94頁。藥物的配伍變化

指多種藥物或其制劑配合在一起使用時，常引起藥物的物理化學性質和生理效應等方面產生變化。第十四章藥物制劑的配伍變化第一節配伍變化的類型

合理性配伍變化不合理性配伍變化配伍困難配伍禁忌

可能引起藥物作用的減弱和消失，甚至引起毒副作用的增強，不能配合使用當前4頁，總共94頁。配伍變化的類型：物理的配伍變化化學的配伍變化藥理的配伍變化

發生了分散狀態或其它物理性質的改變，如發生沉淀、潮解、液化、結塊和粒徑變化等，而造成藥物制劑不符合質量和醫療要求。

發生化學反應，而產生了新的物質，一般表現為沉淀、變色、潤濕或液化、產氣、爆炸或燃燒等現象，化學的配伍變化使藥物制劑的療效發生改變或產生毒副作用。但有些藥物的化學反應從外觀上難以看出，如復分解反應，須引起注意。

是指藥物配伍使用后，在體內過程互相影響，而使其藥理作用的性質、強度、毒副作用發生變化的現象，也稱為療效的配伍變化。藥物的這些相互作用有些有利于治療，有些則不利于治療。

第十四章藥物制劑的配伍變化當前5頁，總共94頁。【課堂活動】思考以下配伍是否合理，試分析原因第十四章藥物制劑的配伍變化1．青霉素+紅霉素不合理青霉素、紅霉素分別為一、三類抗菌藥物，合用會呈現拮抗作用。2．青霉素+慶大霉素合理青霉素+慶大霉素分別為一、二類抗菌藥物，合用可呈現協同（增強）作用。3．甲氧芐啶+四環素

合理分別為三、四類抗菌藥物，合用呈現相加作用。

當前6頁，總共94頁。一類為繁殖期殺菌藥，如青霉素類、頭孢菌素類二類為靜止期殺菌藥，如氨基苷類、多粘菌素等三類為速效抑菌藥，如四環素類、氯霉素、大環內酯等四類為慢效抑菌藥，如磺胺類當前7頁，總共94頁。21+增強1+3拮抗2+3相加或拮抗1+4協同當前8頁，總共94頁。【課堂活動】思考以下配伍是否合理，試分析原因第十四章藥物制劑的配伍變化4．磺胺嘧啶+維生素C不合理維生素C使尿液酸性增加，磺胺嘧啶排出時析晶。5．利福平+環丙沙星合理一般說來，同類抗生素不宜聯用，兩者雖為同類抗生素，但作用點不同。6．黃芩苷+黃連素不合理會生成生物堿鹽的沉淀。7．氫氧化鋁+氟哌酸不合理會發生絡合反應。當前9頁，總共94頁。第二節物理和化學的配伍變化

固體藥物之間的物理和化學配伍變化

液體藥物之間的物理和化學配伍變化第十四章藥物制劑的配伍變化當前10頁，總共94頁。

固體藥物之間的物理和化學配伍變化

潤濕與液化反應水的生成結晶水的放出吸濕形成共熔物

結塊變色產生氣體

散劑、顆粒劑由于藥物吸濕后又逐漸干燥會引起結塊。出現結塊說明制劑變質，有時會導致藥物分解失效。

藥物間發生氧化、還原、聚合、分解等反應時，產生帶色化合物或發生顏色變化，這些現象在光照、高溫及高濕的環境中反應更快。

第十四章藥物制劑的配伍變化產生氣體是藥物發生化學反應的結果。當前11頁，總共94頁。

液體藥物之間的物理和化學配伍變化

輸液的組成輸液與注射液間的配伍變化注射液之間的配伍變化影響配伍變化的其他因素因性質特殊不宜與其他藥物注射液配伍的輸液：血液、甘露醇、靜脈注射用脂肪油乳劑

溶劑組成的改變

pH值的改變緩沖容量離子作用直接反應電解質的鹽析作用聚合反應藥物與機體中某些成份的結合

多種注射液混合后，藥物的配伍變化更容易發生。這方面的配伍變化，大多是由于pH值的改變而影響的。

配合量反應時間混合順序第十四章藥物制劑的配伍變化當前12頁，總共94頁。

處理原則

了解用藥意圖，發揮制劑應有的療效，保證用藥安全。第十四章藥物制劑的配伍變化第三節配伍變化處方的處理原則與方法

處理方法

改變貯存條件改變調配次序改變溶劑或添加助溶劑等調整溶液pH值改換藥物或改變劑型當前13頁，總共94頁。【重點提示】

藥劑人員無處方權，對醫師處方只有調配權與拒絕調配權，遇到有配伍禁忌的處方，不能擅自修改，應與處方醫師聯系，由處方醫師決定如何處理。第十四章藥物制劑的配伍變化當前14頁，總共94頁。內容1.序論2.藥物相互作用的基本形式3.藥物相互作用引起的嚴重不良反應4.手性藥物5.藥物相互作用的流行病學第四節藥物相互作用當前15頁，總共94頁。聯合用藥同時或間隔一定時間使用兩種或兩種以上的藥物聯合用藥的目的提高療效減輕副作用減緩耐受性延緩耐藥性治療多種或復雜的病癥一序論當前16頁，總共94頁。1藥物相互作用的定義DRUG-DRUGINTERACTION

同時或間隔一定時間先后使用兩種或兩種以上的藥物時，由于藥物之間或藥物-機體-藥物之間的反應，改變了藥物原來的體內過程、組織對藥物的感受性或藥物的理化性質，而產生單種藥物所沒有的藥理作用或不良反應，稱為藥物相互作用，或藥物交互作用當前17頁，總共94頁。相互作用對(interactionpair)

能夠引起藥物效應變化的兩個藥物目標藥物(objectdrug,orindexdrug)

在聯合用藥中，藥效發生變化的藥物相互作用藥物，促發藥物(interactiondrug,orprecipitatingdrug)

在聯合用藥中，引起其他藥物發生變化的藥物相關概念當前18頁，總共94頁。2藥物相互作用的研究對象

藥物在體外和藥物在體內的相互作用藥物在體外的相互作用屬藥劑學(Pharmaceutics)或藥物化學(Medicinalchemistry)的研究范疇藥物在體內的相互作用屬臨床藥理學(Clinicalpharmacology)和臨床藥學(Clinicalpharmacy)的研究范疇當前19頁，總共94頁。3藥物相互作用的結果藥效增強或減弱毒副作用增加或減輕藥物理化性質變化出現始料不及的不良反應有利于臨床治療的相互作用不利于臨床治療的相互作用兩者兼有的相互作用當前20頁，總共94頁。體內的藥物相互作用遠比體外隱蔽；間隔較長時間用藥引起的相互作用，更易被人忽略；盲目雜亂地并用藥物越多，不良反應的幾率越高；病人自行添用藥物或同時接受幾位互不聯系的醫生的治療，不良反應發生的機會增加4體內藥物相互作用的特點當前21頁，總共94頁。抗高血壓藥強心苷類抗心律失常藥抗精神失常藥抗凝血藥…

即使合并應用的各藥的劑量均為治療量，由于單種藥物固有不良反應的累加或由于藥物相互作用的可能性相應增加，必然會增加藥物的不良反應當前22頁，總共94頁。

合用藥物的數量與藥物不良反應的發生率呈正相關1合用1~5種藥物時，不良反應發生率為

3.3％~18.6％；2合用6種以上藥物時，不良反應增至

19.8％~81.4％。當前23頁，總共94頁。協同青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ；嗎啡+阿托品；雙氫氯噻嗪+各類降壓藥拮抗生理性：作用相反：嗎啡-尼可剎米(呼吸中樞)藥理性：受體阻滯：乙酰膽堿-阿托品生化性：藥代動力學影響：肝藥酶誘導與抑制；血漿蛋白高結合率化學性：魚精蛋白(陽電荷)-肝素(陰電荷)當前24頁，總共94頁。普洛萘爾(受體阻斷劑)+地高辛(強心苷類)普洛萘爾降低心肌收縮力降低心輸出量降低心肌耗氧量減慢竇房結自律性減慢房室傳導強心苷加強心肌收縮力增加心輸出量降低心肌耗氧量減慢竇房結自律性減慢房室傳導有潛在洋地黃中毒的病人，對普萘洛爾更敏感，合用易導致嚴重心動過緩和房室阻滯合用對心衰具有良好的治療作用當前25頁，總共94頁。正確對待藥物相互作用有益作用與不良反應的矛盾統一根據將有益作用與不良反應的矛盾轉化病情變化治療需要藥物劑量用藥方法個體差異等因素當前26頁，總共94頁。1藥物吸收的相互影響胃腸道pH值的影響螯合作用離子交換樹脂的影響吸附作用藥物間的化學反應胃腸運動的影響改變腸粘膜轉運功能食物對藥物吸收和影響

當前27頁，總共94頁。2藥物分布的相互影響競爭蛋白結合部位改變肝組織血流量3藥物代謝的相互作用首過作用酶促作用酶抑作用當前28頁，總共94頁。4藥物排泄的相互影響尿液pH值的改變腎小管主動分泌的改變腎血流改變當前29頁，總共94頁。1、影響藥物吸收的相互作用藥物從用藥部位進入血液循環的過程口服藥物由胃腸道吸收是一個復雜過程，既取決于藥物的理化特點，又取決于機體的生理和生化因素老年人胃酸缺乏當前30頁，總共94頁。

藥物配伍后，若相互作用發生在藥物吸收之前，就有可能影響胃腸道的酸堿度/胃腸蠕動和排空/吸收部位

改變藥物吸收量/改變藥物吸收速度當前31頁，總共94頁。(1)改變胃腸道pH，影響藥物的解離度

抗酸藥、H2受體阻斷藥、質子泵抑制劑減少酮康唑、伊曲康唑的溶解進而影響這些藥物在小腸的吸收應用抗酸藥后，影響弱酸性藥物的吸收當前32頁，總共94頁。改變胃腸道的pH

影響藥物的解離度和吸收率應用抗酸藥后，提高了胃腸道的pH值，弱酸性藥物在堿性環境中解離部分增多，吸收減少

阿奇霉素、喹諾酮類、利福平當前33頁，總共94頁。多數藥物在胃腸道以被動轉運方式吸收，遵循跨膜簡單擴散規律，非解離型藥物易吸收，解離型藥物則不易吸收(fig)酸堿度通過干擾藥物的溶解也可影響藥物的吸收(explain)當前34頁，總共94頁。IntestinesStomach弱酸性藥物pH弱堿性藥物HONH2乙酰水楊酸、香豆素、巴比妥、黃酮

咖啡因、麻黃堿、大環內酯、氨茶堿抑制胃酸胃液分泌：抗膽堿藥、H2受體阻滯劑pH抗酸藥：碳酸氫鈉、碳酸鎂、三氧化二鋁back當前35頁，總共94頁。酮康唑：在酸性溶液中才能溶解吸收

西米替丁影響酮康唑----生物利用度下降65%四環素：胃液中酸度高時，藥物溶解完全，吸收較好當前36頁，總共94頁。(2)改變胃排空或腸蠕動速度藥代動力學嗎丁啉加速胃排空，使某些藥物的吸收減少抗酸藥、抗膽堿藥和鎮靜催眠藥可減慢胃排空，延遲藥物的吸收阿片類可減慢乙酰氨基酚的吸收抗膽堿藥可減慢地西泮、左旋多巴的吸收西沙必利促進環孢素、地西泮的吸收當前37頁，總共94頁。胃排空的速度決定藥物抵達小腸的速度、影響腸道的藥物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快胃腸蠕動減慢，內容物停留時間延長，會增加藥物的吸收；反之，則減少藥物的吸收互相結合有些藥物同服時可互相結合而妨礙吸收鈣鹽與四環素類形成難吸收的絡合物當前38頁，總共94頁。影響胃腸蠕動和排空的藥物延緩阿托品及其它抗膽堿藥(普魯本辛)三環類抗抑郁藥吩噻嗪類抗精神病藥抗組胺藥(H1拮抗劑)促進胃動力藥：胃復安

(甲氧氯普胺)、嗎丁林瀉藥：大黃、番瀉葉普魯本辛(抗膽堿作用)+地高辛甲氧氯普胺(D2拮抗劑，加強胃腸運動)

+地高辛當前39頁，總共94頁。甲氧氯普胺與地高辛合用

甲氧氯普胺可加速胃腸道蠕動，進而影響某些藥物的吸收

地高辛、維生素B2只能在十二指腸和小腸上部吸收，與甲氧氯普胺合用時，因甲氧氯普胺加速腸道蠕動，使藥物迅速通過吸收部位，減少吸收而降低療效當前40頁，總共94頁。(3)藥物互相結合后妨礙吸收藥代動力學鈣鹽與四環素類形成難吸收的絡合物硫糖鋁減少苯妥英鈉、喹諾酮類、甲狀腺素的吸收當前41頁，總共94頁。(4)藥物與吸收部位的接觸吸附與絡合：四環素、藥用炭腸壁生理特性的改變：細胞毒藥物(環磷酰胺)破壞腸黏膜當前42頁，總共94頁。(5)腸道菌群改變藥代動力學

腸道內菌群的改變：(可分解代謝某些藥物的)腸道內菌群被抗生素(紅霉素)抑制可增加地高辛的吸收，使血藥濃度高一倍維生素K合成減少，增加口服抗凝藥的作用減少口服避孕藥的腸肝循環，降低療效當前43頁，總共94頁。(6)對消化道的毒性作用藥代動力學甲氨蝶呤破壞腸粘膜，妨礙其他藥物的吸收順鉑減少苯妥英鈉、維拉帕米的吸收抗酸藥可減少阿奇霉素、喹諾酮類、利福平的吸收硫糖鋁減少苯妥應鈉、喹諾酮類、甲狀腺素的吸收當前44頁，總共94頁。(1)競爭蛋白結合部位大部分藥物以不同程度與血漿蛋白可逆性結合，結合部位發生競爭性相互置換；置換后，游離型藥物增多，排泄和生物轉化作用增強分布容積小、t1/2長、治療窗狹窄的藥物被置換后具有明顯的臨床意義2

、影響藥物分布的相互作用當前45頁，總共94頁。

磺胺類、水楊酸類藥物保泰松、可以置換甲苯磺丁脲等口服降血糖藥，引起低血糖反應；保泰松、乙酰水楊酸、苯妥英鈉等都是強力置換劑，與雙香豆素合用時，可將雙香豆素從蛋白結合部位置換出來，引起藥理作用的加強基本規律藥代動力學當前46頁，總共94頁。與血漿蛋白結合的置換作用基本規律藥代動力學相互作用藥(強力結合藥)目標藥(被置換藥)

水楊酸類、呋塞米磺酰脲類水合氯醛華法林水楊酸類呋塞米、磺胺類甲氨蝶呤乙氨嘧啶奎寧呋塞米水合氯醛維拉帕米卡馬西平、苯妥英鈉當前47頁，總共94頁。(2)改變組織分布量組織結合位點的競爭置換奎尼丁將地高辛從骨骼肌的結合位點上置換下來，使地高辛的血藥濃度增高改變組織血流量去甲腎上腺素減少肝臟血流量，使利多卡因的代謝速度下降，血藥濃度增加作用的后果取決于被置換藥物的蛋白結合率和分布容積基本規律藥代動力學當前48頁，總共94頁。靶位血漿受體游離藥物AB

白蛋白藥物競爭蛋白結合部位A單獨給甲藥B甲藥+乙藥游離藥物當前49頁，總共94頁。利多卡因血濃度g/ml利多卡因血濃度g/ml利多卡因滴注100g/min去甲腎上腺素利多卡因滴注100g/min異丙腎上腺素分析靜滴NA和異丙腎上腺素對利多卡因血藥濃度的影響100200300min100200300min2.01.51.00.50.04.03.02.01.00.0當前50頁，總共94頁。組織分布量變化的后果血漿蛋白結合率大于85%的不良反應后果嚴重血漿蛋白結合率小于85%的不良反應后果相對較輕分布容積小，引起嚴重不良反應的幾率高，如華法林分布容積大，引起嚴重不良反應的幾率相對較小，如苯妥因鈉當前51頁，總共94頁。(1)誘導肝微粒體酶活性誘導的程度取決于誘導劑的劑量、t1/2

誘導的結果酶的底物濃度降低代謝產物濃度增高3

、影響藥物轉化的相互作用當前52頁，總共94頁。酶誘導作用引起的相互作用

誘導劑 目標藥物 結果拉莫三嗪 卡馬西平 代謝產物毒性增強利福平 口服避孕藥避孕失敗苯妥英鈉 環孢素作用減弱酗酒 對乙酰氨基酚代謝產物毒性增強苯妥英鈉利福平 糖皮質激素治療失敗基本規律藥代動力學當前53頁，總共94頁。(2)抑制肝微粒體酶活性占據酶的活性部位(酶含量不變)抑制基因轉錄(酶含量減少)基本規律藥代動力學可逆性抑制準不可逆性抑制不可逆性抑制當前54頁，總共94頁。可逆性抑制競爭性抑制—抑制劑與酶活性中心結合抑制程度取決于濃度和親和力非競爭性抑制—與酶的結合部位不同形成無功能的酶－底物－抑制劑復合物反競爭性抑制—抑制劑與酶－底物復合物結合，酶可重新游離，但導致產物轉化不能基本規律藥代動力學當前55頁，總共94頁。準不可逆性抑制在體外檢測到不同可逆程度的抑制作用臨床尚未發現明顯的差異不可逆性抑制抑制劑與酶形成穩定的復合物，導致酶失活基本規律藥代動力學當前56頁，總共94頁。

酶抑制劑的作用后果取決于目標藥的毒性與治療窗的大小

酮康唑抑制CYP3A4導致特非那定代謝障礙，引起QT間期延長和扭轉性室速其他代謝途徑的強度CYP450的多態性基本規律藥代動力學當前57頁，總共94頁。Diazepam的N－去甲基化，是由CYP2B6、2C和3A4催化完成的病人同時服用抗抑郁藥氟伏沙明(Fluvoxamine)時，后者可抑制CYP2B6、2C和3A4的活力，降低對地西泮的代謝能力，表現為藥物代謝動力學參數的改變基本規律藥代動力學當前58頁，總共94頁。氯丙嗪抑制其他藥物代謝酶活性

氯丙嗪的“酶抑作用”，提高目標藥物的血藥濃度，增強藥物的療效，甚至引起中毒氯丙嗪與普萘洛爾合用時，由于前者抑制了后者藥物代謝酶的活性，使普萘洛爾血藥濃度上升，引起心率緩慢，血壓降低，甚至休克當前59頁，總共94頁。病例分析

長期服用格列本脲的糖尿病患者因細菌感染而服用甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲噁唑，結果導致低血糖發生

磺胺類藥物競爭性地抑制了CYP2C9活性，導致磺脲類藥物作用增強，產生低血糖

當前60頁，總共94頁。(3)P-glycoprotein(P-gp)

對藥物代謝的影響為多藥耐藥基因(MDR)的產物是外流性轉運蛋白(effluxtransporter)可減少藥物在細胞內的積累可將藥物轉運至腸腔某些藥物可誘導P-gp表達(利福平、苯巴比妥)某些藥物可抑制P-gp表達(紅霉素)基本規律藥代動力學當前61頁，總共94頁。病例分析1例75歲女性患者服用地高辛(250g/d)長達4年之久，在加服甲基紅霉素(250mg,2/d)后的第3天，出現地高辛毒性反應(4.2nmol/L)

地高辛劑量減半并停用甲基紅霉素，8天后出院腸壁中P-gp，可使地高辛返回腸腔，從而減少藥物的吸收甲基紅霉素和其他大環內酯抗生素可抑制P-gp的泵作用，使地高辛吸收增加大環內酯類抑制腸道菌群，減少對強心苷的分解當前62頁，總共94頁。酶促作用引起的藥物相互作用

酶促藥物使代謝增快，作用減弱的藥物巴比妥類苯妥英鈉乙醇灰黃霉素、水合氯醛保泰松基本規律香豆素類、糖皮質激素洋地黃霉甙、苯妥英鈉糖皮質激素、維生素D香豆素類、口服避孕藥苯妥英鈉、華法林甲苯磺丁脲、氨基比林香豆素類氫化可的松氨基比林藥代動力學當前63頁，總共94頁。酶抑作用引起的藥物相互作用

酶抑制藥使代謝降低，作用增強的藥物氯霉素

西咪替丁

酚噻嗪衍生物

紅霉素

基本規律苯妥英鈉、甲苯丁脲氯磺磺丙脲、香豆素類華法林、安定、氯氮卓、氨基比林，茶堿三環類抗抑郁藥特非那定氨茶堿

藥代動力學當前64頁，總共94頁。酶抑作用引起的藥物相互作用

酶抑制藥使代謝降低，作用增強的藥利他林

異煙肼

對氨水楊酸

香豆素類

基本規律茶堿雙香豆素類、苯妥英鈉巴比妥類苯妥英鈉（慢乙酰化型者）異煙肼、苯妥英鈉

甲苯磺丁脲藥代動力學當前65頁，總共94頁。巴比妥類催眠藥物

巴比妥類催眠藥物可促進-受體阻斷劑、西咪替丁、苯妥英鈉、口服抗凝藥、皮質激素等藥物代謝酶的活性——“酶促作用”

"酶促作用"加速了這些藥物的代謝酶的活性，使這些藥物被迅速降解而低療效當前66頁，總共94頁。酶抑作用肝藥酶抑制劑：通過減弱肝藥酶的活性而抑制另一類藥物的代謝，使后者M1半衰期延長，增高M1血藥濃度，M1作用增強可能導致中毒反應的發生肝藥酶抑制劑：西米替叮當前67頁，總共94頁。4、影響藥物排泄的相互作用

排泄是指血液循環內的藥物及其代謝產物被轉運到體外的過程藥物及其代謝產物主要經腎臟排出體外，包括腎小球濾過、腎小管重吸收和腎小管分泌等過程當前68頁，總共94頁。

藥物在腎臟的轉運

腎小球濾過腎小管分沘腎小管主動再吸收腎小管被動再吸收尿中排瀉腎小管上皮細胞腎小管上皮細胞腎小管管腔血液血液當前69頁，總共94頁。腎小管分泌為主動轉運過程，需要特殊的轉運載體，即酸性藥物載體和堿性藥物載體當兩種酸性藥物或兩種堿性藥物合用時，可相互競爭載體基本規律藥代動力學相互作用對藥物排泄的影響當前70頁，總共94頁。對腎小管分泌有相互作用的藥物抑制腎小管分泌藥使分泌減少的藥物丙磺舒水楊酸類雙香豆素類保泰松羥基保泰松基本規律青霉素類、吲哚美辛丙磺舒、保泰松、吲哚美辛碟胺苯吡唑氯磺丙脲乙酰苯磺酰環乙脲青霉素藥代動力學當前71頁，總共94頁。腎小管的重吸收作用為被動吸收過程，受藥物解離度的影響弱酸性藥物在酸性尿液中，非離子型，易被腎小管現吸收，排出較少堿性尿液時，解離度增大，再吸收減少，排出增多基本規律藥代動力學當前72頁，總共94頁。尿液pH值對藥物排泄的影響尿液性質使排泄增多的藥物堿性

酸性

基本規律巴比妥類、呋喃妥因、保泰松磺胺類、香豆素類、對氨水楊酸水楊酸類、萘啶酸、鏈霉素嗎啡、哌替啶、抗組胺藥、美加明、氨茶堿、氯喹、奎尼丁、阿米替林藥代動力學當前73頁，總共94頁。丙磺舒對青霉素排泄的影響ATS——酸性藥物轉運系統青霉素丙磺舒青霉素--ATSATS青霉素丙磺舒丙磺舒--ATSATS青霉素血液側

腎小管細胞

管腔側當前74頁，總共94頁。

通過影響藥物與受體的作用，一種藥物改變了另一種藥物的藥理效應，但對藥物的藥動學指標無明顯影響基本規律藥效動力學(二)藥效學的相互作用當前75頁，總共94頁。基本形式競爭受體敏感化現象神經遞質的影響藥理效應的協同、拮抗當前76頁，總共94頁。與受體結合的競爭阿托品拮抗M膽堿受體激動劑普萘洛爾拮抗-腎上腺素受體激動劑酚妥拉明拮抗-腎上腺素受體激動劑納絡酮拮抗嗎啡當前77頁，總共94頁。敏感化現象

一種藥物可使組織或受體對另一種藥物的敏感性增強，即敏感化現象排鉀利尿藥可使血鉀減少，從而使心臟對強心苷敏感性增強，發生心律失常利血平(NA耗竭)、胍乙啶(阻滯交感神經末稍釋放NA)導致腎上腺素受體超敏，從而使具有直接作用的擬腎上腺素藥(NA、AD)的升壓作用增強當前78頁，總共94頁。對受體以外部位的影響麻醉性鎮痛藥、乙醇、抗組胺藥、抗憂郁藥、抗驚厥藥可加強催眠藥的作用

利尿藥、麻醉藥、中樞神經系統抑制劑和普萘洛爾能加強抗高血壓藥物的降血壓作用當前79頁，總共94頁。對神經遞質的影響MAOI(優降寧)與麻黃素、間羥胺等藥物合用，使去甲上腺素從貯存部位大量釋放而引起血壓升高，甚至高血壓危象MAOI可引起NA在腎上腺素能神經元內積聚，使促NA釋放的藥物作用增強，發生高血壓危象和心律失常當前80頁，總共94頁。

應用MAOI的病人，攝入含高酪胺的食物和飲料(奶酪等)，可發生高血壓危象，稱“奶酪反應”酪胺由腸壁及肝中MAO代謝，當MAO被抑制后，酪胺累積，使NA從能神經元中釋放增