新藥概念及藥品注冊分類次課詳解演示文稿第一頁，共四十八頁。（優選）新藥概念及藥品注冊分類次課第二頁，共四十八頁。contents1.CFDA的組織機構與職能2.藥品注冊管理辦法內容DrugRegistrationDHPharm.Aim：aboutCFDAandDrugRegistration第三頁，共四十八頁。DrugRegistrationDHPharm.2013年3月22日，食品藥品監督管理局的官網也同步進行了更名，一律改成國家食品藥品監督管理總局，英文簡稱由“SFDA”變成“CFDA”，就連原先的官方微博“中國藥監”也改成了“中國食藥監”。內設司室政策法規司

藥品注冊司

醫療器械司藥品安全監管司國際合作司辦

公

室藥品市場監督司食品安全協調司食品安全監察司人事教育司機關黨委駐局紀檢組監察局離退休干部司化學藥品處中藥處生物制品處保健食品處綜合處藥品注冊司第四頁，共四十八頁。國家食品藥品監督管理局直屬單位中國藥品生物制品檢定所國家藥典委員會

藥品審評中心（CDE）藥品認證管理中心國家中藥品種保護審評委員會藥品評價中心

醫療器械技術審評中心培訓中心中國醫藥國際交流中心信息中心機關服務中心執業藥師資格認證中心中國醫藥報社中國醫藥科技出版社南方醫藥經濟研究所一四六倉庫中國藥學會注冊司主要工作是在注冊受理，資料審查，現場檢查等方面審評中心則重在資料審評方面——技術評審。第五頁，共四十八頁。DrugRegistrationDHPharm.第六頁，共四十八頁。DrugRegistrationDHPharm.第七頁，共四十八頁。DrugRegistrationDHPharm.第八頁，共四十八頁。創新新藥研發流程DHPharm.根據發病機制發現新化合物或復方成藥性研究理化性質、藥效、藥代、毒性候選化合物研究臨床前研究藥學、藥效學、藥動學、毒理學GLP臨床研究I期臨床試驗GCP藥監局注冊司申報臨床研究IND,新藥研究申請臨床研究II、III期臨床試驗報國家局GCP報國家局審查新藥注冊:填注冊申請表新藥申請NAD報生產生產3批GMP報國家局藥品注冊批件新藥證書國家藥品食品監督管理局藥物臨床試驗批件第九頁，共四十八頁。創新新藥研發流程DHPharm.國家藥品食品監督管理局藥物臨床試驗批件GoodLuck第十頁，共四十八頁。國家藥監局與省藥監局職責劃分DHPharm.所有藥品種類的注冊與審批（化、中藥、生物藥）受國家局委托對材料真實性審核省藥檢所對藥品標準復核省局對試驗資料數據、生產現場考核IND、NAD、報生產3類醫療器械注冊審批3類醫療器械注冊審核1類、2類醫療器械注冊普通化妝品監督管理、審批——化妝品生產許可證化妝品新原料和特殊用途化妝品審批保健食品注冊初審第十一頁，共四十八頁。法規文件DHPharm.藥物臨床試驗質量管理規范藥品包裝材料和容器管理辦法規章（局令）法律行政法規中藥品種保護條例藥品管理法實施條例藥品管理法規范性文件第十二頁，共四十八頁。藥品注冊管理發展歷程DHPharm.《新藥審批辦法》（局令第2號）《新生物制品審批辦法》（局令第3號）《新藥保護和技術轉讓的規定》（局令第4號）《仿制藥品審批辦法》（局令第5號）《進口藥品管理辦法》（局令第6號）《藥品注冊管理辦法（試行）》（局令35號）《藥品注冊管理辦法》（局令17號）《中華人民共和國藥品管理法施行—現行《中華人民共和國藥品管理法實施條例》2002.9.15—現行《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）2007.10.1——現行鄭筱萸邵立明張勇第十三頁，共四十八頁。藥品注冊管理發展歷程DHPharm.國家食品藥品監督管理局令

第28號

《藥品注冊管理辦法》于2007年6月18日經國家食品藥品監督管理局局務會審議通過，現予公布，自2007年10月1日起實施。

局長：邵明立二00七年七月十日第十四頁，共四十八頁。藥品注冊管理發展歷程DHPharm.新藥品注冊管理辦法配套文件藥品注冊特殊審批管理規定中藥注冊管理補充規定藥品技術轉讓注冊管理規定藥品注冊現場核查管理辦法為鼓勵研究創制新藥，有效控制風險，根據《藥品注冊管理辦法》，制定本規定，符合下列情形的新藥注冊申請實行特殊審批：1.未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發現的藥材及其制劑；2.未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；——申報臨床試驗時提出3.治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優勢的新藥；4.治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。主治病證未在國家批準的中成藥【功能主治】中收載的新藥，可以視為尚無有效治療手段的疾病的新藥。——申報生產時提出第十五頁，共四十八頁。《藥品注冊管理辦法》章節設置——15章177條DHPharm.第一章總則（9條）第二章基本要求（20條）第三章藥物的臨床試驗（15條）第四章新藥申請的申報與審批（3節28條）

第一節：新藥臨床試驗

第二節：新藥生產

第三節：新藥監測期第五章仿制藥的申報與審批（11條）第六章進口藥品的申報與審批（2節21條）

第一節：進口藥品的注冊

第二節：進口藥品分包裝的注冊第七章非處方藥的申報（5條）第八章補充申請的申報與審批（10條）第九章藥品再注冊（8條）第十章藥品注冊檢驗（8條）第十一章藥品注冊標準和說明書（3節10條）

第一節：藥品注冊標準

第二節：藥品標準物質

第三節：藥品名稱、說明書和標簽第十二章時限（8條）第十三章復審（5條）第十四章法律責任（11條）第十五章附則（7條）第十六頁，共四十八頁。第一章總則DHPharm.藥品定義藥品注冊定義指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質。指國家食品藥品監督管理局根據藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。藥監部門職責向申請人提供可查詢的藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批的進度和結論等信息。

藥品監督管理部門應當在行政機關網站或者注冊申請受理場所公開下列信息：

（一）藥品注冊申請事項、程序、收費標準和依據、時限，需要提交的全部材料目錄和申請書示范文本；

（二）藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批各環節人員名單和相關信息；

（三）已批準的藥品目錄等綜合信息。第十七頁，共四十八頁。第二章基本要求DHPharm.申請人的要求藥品注冊申請辦理藥品注冊申請事務的人員應當具有相應的專業知識，熟悉藥品注冊的法律、法規及技術要求。新藥申請仿制藥申請進口藥申請補充申請再注冊申請新藥申請指未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請改變劑型，改變給藥途徑的、增加新適應癥已有國家標準的藥品申請法國拜爾Vc美白針境外生產藥品在中國銷售改變、增加已批準的內容改變、增加已批準的內容第十八頁，共四十八頁。新藥申請案例DHPharm.注射用兩性霉素B國內外都沒上市的化合物米鉑卡鉑國外上市，國內沒上市用兩性霉素B陰道泡騰片注射用兩性霉素B脂質體護肝抗IBD第十九頁，共四十八頁。仿制藥、補充申請案例DHPharm.護肝—正大天晴—10ml50mg護肝—石家莊歐意—10ml50mg仿制藥申請補充申請抗IBD—石家莊歐意—10ml100mg新藥申請護肝—石家莊歐意—10ml100mg抗IBD—正大天晴—10ml50mg補充申請抗IBD—正大天晴—10ml100mg補充申請仿制藥申請補充申請第二十頁，共四十八頁。第三章臨床試驗DHPharm.批準后3年內實施，否則廢止臨床試驗樣品送檢，合格；隨時可抽查期例數目的I期健康人20-80例觀測人體對新藥的耐受程度和藥代動力學,為制定給藥方案提供依據.分耐受性試驗；藥代動力學試驗II期盲法隨機100對患者通過隨機盲法對照試驗，對新藥的有效性和安全性作出初步評價，并為設計ⅲ期臨床試驗和確定給藥劑量方案提供依據。III期100對盲法200例開放患者進一步評價藥物的有效性和耐受性（或安全性IV期>2000例開放上市后觀察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應生物等效低差異12-20例；高差異：24-26例比較不同制劑，化學等值，生物是否等效第二十一頁，共四十八頁。第三章第1節臨床試驗DHPharm.I期耐受性試驗單次給藥耐受試驗：30例健康者，分為7組，組1、組2每組2人；組3、組4、組5每組6人；組6、組7每組4人；參照費氏遞增法（改良Fibonacci法）遞增給藥，各組分別靜脈滴注XXX注射液5、10、20、30、40、50、60ml，滴速20-30滴/min。每個受試者只接受一個相應的劑量，從小劑量開始，每個劑量應用后未見不良反應，才可用下一個劑量。觀察給藥后健康人體對XXX注射液的反應和耐受性。多次給藥耐受試驗：12例健康者，分為2組，每組6人，各組分別靜脈滴注XXX注射液10、20ml，滴速20-30滴/min，連續5d結論：（1）每次按10

ml/次給藥，有可能引血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但受試者無明顯不適，因此推薦II期臨床試驗為10

ml/次；15

ml/次有可能引起血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但風險不會太大，可在嚴密監護下嘗試。20

ml/次雖然引起的不良反應尚屬輕度，但發生的頻度較高，慎用。第二十二頁，共四十八頁。第三章第1節臨床試驗DHPharm.（1）臨床試驗的病例數應當符合統計學要求和最低病例數要求；（2）臨床試驗的最低病例數（試驗組）要求：I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。（3）避孕藥的I期臨床試驗應當按照本辦法的規定進行；II期臨床試驗應當完成至少100對6個月周期的隨機對照試驗；III期臨床試驗完成至少1000例12個月經周期的開放試驗；IV期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的變因素，完成足夠樣本量的研究工作多個適應癥的，每個主要適應癥的病例數不少于60對。避孕藥應當進行人體藥代動力學研究和至少500例12個月經周期的開放試驗。2.屬注冊分類3和4的，應當進行人體藥代動力學研究和至少100對隨機對照臨床試驗1.屬注冊分類1和2的，應當進行臨床試驗第二十三頁，共四十八頁。第三章第1節臨床試驗DHPharm.（1）口服固體制劑應當進行生物等效性試驗，一般為18至24例；（2）難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數至少為100對；（3）緩釋、控釋制劑應當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學的對比研究和必要的治療學相關的臨床試驗，臨床試驗的病例數至少為100對；（4）注射劑應當進行必要的臨床試驗。需要進行臨床試驗的，單一活性成份注射劑，臨床試驗的病例數至少為100對至24例需要用工藝和標準控制藥品質量的，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數至少為100對。4.對于注冊分類6中的口服固體制劑，應當進行生物等效性試驗3.屬注冊分類5的，臨床試驗按照下列原則進行第二十四頁，共四十八頁。第三章第1節臨床試驗DHPharm.注冊分類2009年2010年2010年與2009年比較化學藥品627780＋24%中藥8155－32%生物制品6481＋27%總計773916＋18%表：2009年與2010年批準藥物臨床研究概況比較第二十五頁，共四十八頁。第三章第2節新藥生產；第3節新藥監測期DHPharm.新藥監測期—3-5年保護公眾健康的要求，可以對批準生產的新藥品種設立監測期。監測期自新藥批準生產之日起計算，最長不得超過5年。監測期內不批準不批準其他企業生產、改變劑型和進口監測期前已經進入臨床試驗的申請人，可繼續注冊程序監測期起，不再受理其他申請人新的注冊第二十六頁，共四十八頁。第三章第2節新藥生產；第3節新藥監測期DHPharm.新藥監測期時限3年：1、中藥：7類、8類2、化藥：3.2類、3.3類、4類、5類3、治療用生物制品：14類4、預防用生物制品：9－11類5年：1、中藥：1類；2、化藥：1.1－1.3類3、治療用生物制品：1類4、預防用生物制品：1類4年：1、中藥：2類、4類、5類、6.1－6.3類2、化藥：1.4類、1.5類、2類、3.1類3、治療用生物制品：2－12類4、預防用生物制品：2－8類第二十七頁，共四十八頁。第十五章附則DHPharm.藥品批準文號的格式為：國藥準字H（Z、S、J）4位年號＋4位順序號，其中H代表化學藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進口藥品分包裝。國藥準字H20040628國藥準字Z20010543國藥準字S19980032附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求附件2：化學藥品注冊分類及申報資料要求附件3：生物制品注冊分類及申報資料要求附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求附件5：藥品再注冊申報資料項目附件6：新藥監測期期限表第二十八頁，共四十八頁。藥品的注冊分類DHPharm.化學藥品注冊分類（6類）1中藥，天然藥注冊分類（9類）2

治療類生物制品注冊分類（15類）3

預防類生物制品注冊分類（15類）4第二十九頁，共四十八頁。化學藥品注冊分類——6類DHPharm.1類藥1.1類：通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑K通道開放劑1.2類：天然物質中提取或者通過發酵提取的新的有效單體及其制劑連翹酯苷a1.3類：用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑左旋VC1.4類：由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物1.5類：新的復方制劑1.6類：已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。莪術油+氯己定+甲硝唑治療IBD第三十頁，共四十八頁。化學藥品注冊分類——6類DHPharm.2類藥改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑3類藥3.1類：已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑3.2類：已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑3.3類：改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑3.4類：國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥米非司酮抗早孕——子宮內膜異位2014年7月1日

-

“7月1日,全球最大制藥公司美國輝瑞的藍色小藥丸‘偉哥’(商品名‘萬艾可’,通用名枸櫞酸西地那非片)在中國的ED(勃起功能障礙)用途專利保護正式到期第三十一頁，共四十八頁。化學藥品注冊分類——6類DHPharm.4類藥改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5類藥硫酸小檗堿改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6類藥已有國家藥品標準的原料藥或者制劑我國化學藥品注冊98%的屬于這類第三十二頁，共四十八頁。中藥、天然藥注冊分類——9類DHPharm.1類：未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成分及其制劑（純度90%）連翹酯苷a2類：新發現的藥材及其制劑（未被國家藥品標準或省、自治區、直轄市地方藥材規范（統稱“法定標準”）收載的藥材及其制劑。我國有藥用資源21807種，三級標準收載的不足1000種，常用的僅500余種，化學成分、藥理等有研究的5000種，搞清的3700種左右。抗艾滋病3類：新的中藥材代用品牛黃—人工牛黃人工制成品：人工牛黃、人工麝香等

生物技術培育品：蜜環菌絲體、蟲草菌絲體等

人工干預方法在動物體內生成品：人工培育牛黃、引流熊膽等。香菇菌絲體柿子葉抗缺血疾病第三十三頁，共四十八頁。中藥、天然藥注冊分類——9類DHPharm.4類：新藥材的藥用部位及制劑。原法定藥材傳統用藥部位以外的其他部位。5類：未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑。（有效部位含量>50%）三七葉人參葉葛根總黃酮黃山藥中dioscin呋甾皂苷甘草黃酮第三十四頁，共四十八頁。中藥、天然藥注冊分類——9類DHPharm.6類：未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑6.1類：傳統中藥復方制劑。在傳統醫藥理論指導下組方，可以采用非傳統工藝制成6.2類：天然藥物復方制劑。現代醫藥理論指導下組方，提供多組分藥效、毒理相互影響的試驗資料及文獻資料。適應癥用現代語言表述。用于上呼吸道感染6.3類：天然藥物復方制劑。含米諾地爾6.4類：中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑。天然藥物是運用現代科學理論和技術手段研究天然產物中具有的藥物活性成分，中藥則是依據中醫理論基礎來研究：天然藥物應用多是單一或很少化學成分，而中藥(成藥)的應用多是多種成分第三十五頁，共四十八頁。中藥、天然藥注冊分類——9類DHPharm.7類：改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑散劑——氣霧劑紅參、麥冬、五味子—心梗。益氣養陰，復脈固脫，用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕8類：改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑1.應當說明新制劑的優勢和特點。新制劑的功能主治或適應癥原則上應與原制劑相同，其中無法通過藥效或臨床試驗證實的，應當提供相應的資料。

2.生產工藝有質的改變，應提供新制劑與原制劑在制備工藝、劑型、質量標準、穩定性、藥效學、臨床等方面的對比試驗及毒理學的研究資料。3.生產工藝無質的改變，可減免藥理、毒理和臨床的申報資料（緩釋、控釋制劑及注射劑除外）。第三十六頁，共四十八頁。中藥、天然藥注冊分類—9類DHPharm.8類：改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑柴胡(醋制)、白芍、當歸、茯苓、白術(炒)、黨參、鱉甲(燙)、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹參、桃仁等13味。口服，一次3g，一日3次。益肝靈粉（水飛薊素）、五仁醇浸膏。每粒裝0.3g（含水飛薊素以水飛薊賓計為84mg）。口服，一次1粒，一日3次，飯后服用。不良反應，禁忌癥不明確白芍、甘草。一次15g，一日2次。。不良反應，禁忌癥不明確第三十七頁，共四十八頁。中藥、天然藥注冊分類—9類DHPharm.9類：仿制藥是指我國已批準上市銷售的中藥或天然藥物白我國已批準上市銷售的中藥或天然藥物的注冊申請。

應當提高質量標準，提高后的質量標準按試行標準管理。

定性檢驗——黃酮定量檢驗——蘆丁定量方法——UV定量方法——HPLC第三十八頁，共四十八頁。生物制品注冊分類—15類DHPharm.1類：未在國內外上市銷售的生物制品。注射用鼠神經生長因子，國藥準字S2006002330μg(生物學活性≥15000AU)／瓶。2類：單克隆抗體重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液，適應癥為本品適用于預防腎移植后急性排斥反應的發生，可與含鈣調素抑制劑和皮質類固醇激素的免疫抑制方案聯用。RhD血型定型試劑（單克隆抗體IgM）——規格:10ml/瓶劑型:診斷試劑批準日期:2008-12-9批準文號:國藥準字S20080018第三十九頁，共四十八頁。生物制品注冊分類—15類DHPharm.3類：基因治療、體細胞治療及其制品。人基因治療研究和制劑質量控制技術指導原則分為體外基因導入（exvivo）：在體外將基因導入人細胞，然后將該細胞注入人體。其制品形式是外源基因轉化的細胞，適合在具有專門技術人才和GMP條件的醫療單位進行。體內基因導入（invivo）兩種形式：將基因通過適當的導入系統直接導入人體，包括病毒的與非病毒的方法。按基因導入的形式：全球已有五百多個基因治療方案陸續進人臨床試驗，受試人數超過3000人，其中有5個腫瘤基因治療產品已進入臨床Ⅲ期。國內已批準轉導Ⅸ因子基因的體細胞治療血友病B，腺病毒介導的P53基因或IL2基因、HSVTK用于腫瘤的基因冶療及VEGF基因用于肢體動脈閉塞癥重組人p53腺病毒注射液(國藥準字S20040004深圳市賽百諾基因技術有限公司頭頸部鱗癌為何沒有高自愈率？需要哪些改進？我國還有哪些基因治療制劑？基因治療現狀？第四十頁，共四十八頁。生物制品注冊分類—15類DHPharm.4類：變態反應原制品。2003年3月，SFDA頒布了《變態反應原（變應原）制品質量控制技術指導原則》，這是我國首部對變應原制品質量控制的技術性指導文件。2006年，發行人研制的舌下含服脫敏藥物“粉塵螨滴劑”獲得SFDA批準上市。變應原制劑研究現狀及前景？5類：由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發酵制備的具有生物活性的多組份制品。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液，適應癥為用于頸、肩、腕綜合癥；腰痛癥病人的疼痛、冷感、麻木等癥狀的緩解；癥狀性神經痛。每支3ml中含有牛痘疫苗致炎兔皮提取一類比較容易獲得成功的制劑第四十一頁，共四十八頁。生物制品注冊分類—15類DHPharm.6類：由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。吸附百白破聯合疫苗——含百白細胞百日咳疫苗效價不低于4.0IU;白喉疫苗效價不低于30IU;破傷風疫苗效價不低于60IU（小鼠法）。7類：已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的生物制品。雷珠單抗注射液（Lucentis）于2006年獲美國食品藥品管理局批準上市并獲全球十大科學創新，于2012年初獲得中國食品藥品監督管理局（SFDA）認證通過，7月在中國正式上市，是SFDA批準的唯一用于眼科的VEGF-A治療藥物。用于治療濕性（新生血管性）年齡相關性黃斑變性（AMD）。8類：含未經批準菌種制備的微生態制品。雙歧桿菌活菌散——雙歧桿菌活菌膠囊；產蛋白酶枯草芽胞桿菌益生菌第四十二頁，共四十八頁。生物制品注冊分類—15類DHPharm.9類：與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統不同而產生、消除或者改變翻譯后修飾，對產物進行化學修飾等）。重組人胰島素—重組賴脯胰島素—重組甘精胰島素（52家）胰島素注射液（化藥，44個注冊號），豬胰島素有一個氨基酸與人不同（丙氨酸——蘇氨酸），牛胰島素3個氨基酸10類：與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）重組人生長激素11類：首次采用DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發酵技術等）尿激酶（化藥134個文號）——男性尿液提取；注射用重組尿激酶（1個文號）重組甘精胰島素A鏈21位，甘氨酸取代門冬氨酸；B鏈c段第30氨基酸為蘇氨酸，加兩個精氨酸DNA重組大腸桿菌合成含尿激酶原cDNA序列的質粒轉染雜交瘤細胞并篩選高表達尿激酶原的雜交瘤細胞工程細胞株第四十三頁，共四十八頁。生物制品注冊分類—15類DHPharm.12類：國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13類：改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品注射用胸腺肽；胸腺肽氯化鈉注射液——2家胸腺肽a；胸腺5肽——化藥384家14類：改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）15類：已有國家藥品標準的生物制品注射用胸腺肽——胸腺肽片注射用胸腺肽——注射用胸腺肽粉塵螨滴劑——粉塵螨注射液第四十四頁，共四十八頁。2010年藥品注冊數據分析DHPharm.化藥中藥生物制品新藥改劑型仿制新藥改劑型仿制新藥改劑型仿制10351640125999127948012886第四十五頁，共四十八頁。2010年藥品注冊數據分析DHPharm.摘要單次給藥的耐受性試驗：30名健康受試者，根據體重和性別隨機分配到7個劑量組（組1、組2、組3、組4、組5、組6、組7）。組1、組2每組2人；組3、組4、組5每組6人；組6、組7每組4人。參照費氏遞增法（改良Fibonacci法）遞增給藥，各組分別靜脈滴注XX注射液5、10、20、30、40、50、60ml，滴速20-30滴/min。每個受試者只接受一個相應的劑量，從小劑量開始，每個劑量應用后未見不良反應，才可用下一個劑量。觀察給藥后健康人體對XXX注射液的反應和耐受性。多次（累積）給藥的耐受性試驗：12名健康受試者根據體重和性別隨機分配到甲、乙兩個劑量組，每組6人。分別靜脈滴注XXX注射液20、10ml，滴速20-30滴/min，連續5d。1）每次按10ml/次給藥，有可能引血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但受試者無明顯不適，因此推薦II期臨床試驗為10ml/次；15ml/次有可能引起血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但風險不會太大，可在嚴密監護下嘗試。20ml/次雖然引起的不良反應尚屬輕度，但發生的頻度較高，慎用。（2）10ml/次就有可能引起輕度不良反應，主要為血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但受試者無自覺癥狀。20ml/次可引起的不良反應有所增加。這種血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，且兩次