犐犆犛１１．１００

犆３０

中華人民共和國醫藥行業標準

犢犢／犜０６３８—２００８／犐犛犗１８１５３：２００３

體外診斷醫療器械生物樣品中量的測量

校準品和控制物質中酶催化濃度賦值的

計量學溯源性

犐狀狏犻狋狉狅犱犻犪犵狀狅狊狋犻犮犿犲犱犻犮犪犾犱犲狏犻犮犲狊—犕犲犪狊狌狉犲犿犲狀狋狅犳狇狌犪狀狋犻狋犻犲狊犻狀

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（ＩＳＯ１８１５３：２００３，ＩＤＴ）

２００８０４２５發布２００９０６０１實施

國家食品藥品監督管理局發布

書

犢犢／犜０６３８—２００８／犐犛犗１８１５３：２００３

前言

本標準等同采用ＩＳＯ１８１５３：２００３《體外診斷醫療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質

中酶催化濃度賦值的計量學溯源性》。

為便于使用，本標準做了下列編輯性修改：

———“本國際標準”一詞改為“本標準”；

———用小數點“．”代替作為小數點的逗號“，”；

———刪除國際標準的前言。

本標準的附錄Ａ、附錄Ｂ為資料性附錄。

本標準由全國醫用臨床檢驗實驗室和體外診斷系統標準化技術委員會（ＳＡＣ／ＴＣ１３６）提出。

本標準由全國醫用臨床檢驗實驗室和體外診斷系統標準化技術委員會（ＳＡＣ／ＴＣ１３６）歸口。

本標準起草單位：北京市醫療器械檢驗所、羅氏診斷產品（上海）有限公司。

本標準主要起草人：胡冬梅、馮仁豐、黃柏興、張新梅、王瑞霞、賀學英。

Ⅰ

書

犢犢／犜０６３８—２００８／犐犛犗１８１５３：２００３

引言

體外診斷醫療器械指令９８／７９／ＥＣ要求，校準品與控制物質的賦值，需通過可獲得的較高等級的參

考測量物質和參考測量程序保證其計量學溯源性。按照這一概念，關于“溯源性”的標準ＧＢ／Ｔ２１４１５

對測量程序和校準物質的溯源等級進行了具體描述。該標準中的總則同樣適用于催化活性的量。宜盡

可能在計量上可溯源至ＳＩ單位，即校準等級中的最高級。

本標準對酶催化活性濃度（以下稱為“催化濃度”）測量中校準品和測量程序的等級進行了描述。酶

學測量中，一貫導出ＳＩ單位定義為“摩爾每秒立方米［ｍｏｌ／（ｓ·ｍ３）］”，國際計量大會將其命名為“凱塔

爾每立方米（ｋａｔａｌ／ｍ３）”，是溯源等級的最高級，然后是一級參考測量程序，其他較低級測量程序、校準

品以及控制物質宜盡可能溯源至該程序。

測量血液或其他生物體液中酶的催化濃度有助于疾病的診斷。酶學分析原理為測量底物轉化的催

化速率，具有速度快、檢測限低、分析特異性高和成本低等優點。只有在同一條件下測量得到的催化濃

度值才具有可比性。因此，對一個酶被測量進行說明時，不應僅有量的類型（例如催化濃度）、酶和系統

的名稱，而且還需包括特定的測量程序，特別是測量反應中的指示成分。在校準等級的頂點，測量程序

宜是國際公認的，例如“肌酸激酶（ＣＫ）的ＩＦＣＣ參考測量程序，以ＮＡＤＨ轉化速率測量ＣＫ”。

因此，一級參考測量程序是被測量的定義不可或缺的部分，必須嚴格遵循所有細節，例如，包括如下

內容：

———底物的種類（由酶的特異性決定，可以不同）及其濃度；

———激活劑及其濃度；

———催化反應的方向；

———指示成分；

———緩沖系統及其ｐＨ；

———溫度；

———預溫時間；

———反應啟動物質；

———延遲時間；

———反應時間。

酶的被測量的定義以及由此引起的測量結果對程序的依賴，這一缺陷眾所周知：在室間質量評價

（ＥＱＡ）以及方法可轉移性評估中會出現問題；存在生物參考區間的多樣性，由此可引起酶結果臨床誤

用的風險。常規酶測量的標準化對檢驗醫學非常重要，可通過消除現有生物參考區間的差異，改善臨床

應用和結果的可比性。

可以考慮兩種方法：

ａ）常規只應用每個酶的推薦或標準化測量程序；

ｂ）使用經選定參考測量程序賦值的可互換的酶校準物質，對一個或多個常規測量程序進行

校準。

方法（ａ）“推薦程序”已被持續追求了２０多年。在提高酶測量質量水平和可比性以及勸阻使用分析

上不滿意的程序等方面取得了巨大成效。然而，推薦程序方法進行標準化的途徑已經達到了極限。其

不足之處在于：在眾多推薦程序選擇時缺乏一致意見，在常規使用時對推薦程序有意或無意改動，推薦

程序對分析和技術上的進步缺乏響應，推薦程序對自動化存在一定程度的不適合。常規酶測量程序的

改變，不管是否為推薦程序，一定會改變生物參考值，臨床醫生必然不易接受。

Ⅱ

犢犢／犜０６３８—２００８／犐犛犗１８１５３：２００３

改進酶測量設計和分析性能，將會、也必會永無止境。然而，這一過程應遵循科學進步的發展與普

及規律。進一步嘗試發展和鼓勵使用統一的標準化程序，既不實際也不符合需要。

與之對應，方法（ｂ）“參考測量程序和校準物質”未得到足夠重視。提出的異議包括：

１．缺乏具有合適基質的穩定酶參考物質作為校準品。

２．候選酶校準品與人體樣品中的分析物酶存在差異，包括同工酶的差異。

３．酶校準品和含有分析物酶的患者樣品，在校準（參考）程序和被校準（常規）程序之間缺乏穩定的

程序間比值（即缺乏互換性）。

由這些問題，對建議進行校準的較高等級的酶參考物質和測量程序二者，提出了系列要求。校準品

宜穩定、內含的分析物酶在其基質中的催化特性應和常規樣品中分析物酶的催化特性接近；測量程序自

身對于目標酶的催化活性，應具有相同的特異性。

這樣，對于每個具有重要臨床意義的酶，可通過選擇一種參考測量程序及鑒定一系列相關程序實現

常規酶測量結果的可比性。該系列的任一程序所得結果都可以在計量學上溯源至選定的參考測量

程序。

Ⅲ

犢犢／犜０６３８—２００８／犐犛犗１８１５３：２００３

體外診斷醫療器械生物樣品中量的測量

校準品和控制物質中酶催化濃度賦值的

計量學溯源性

１范圍

本標準規定了確保酶催化濃度校準品和控制物質賦值的計量學溯源性的方法。這些校準品和控制

物質預期用于建立或驗證酶催化濃度測量的正確度，由制造商提供，作為體外診斷醫療器械的一部分或

與其組合使用。

本標準不適用于：

ａ）對參考測量程序設計或選擇的要求；

ｂ）酶質量或酶免疫反應性涉及的量；

ｃ）無賦值、僅用于評價測量程序精密度，即重復性或重現性的控制物質（精密度控制物質）；

ｄ）預期用于室內質量控制的控制物質，此類物質具有建議的可接受結果值區間，此區間由不同

實驗室針對某一規定測量程序協議制定，其限值不具計量學溯源性；

ｅ）常規結果向產品校準品的計量學溯源性，及其與醫學判斷限的關系；

ｆ）與名義和順序標度相關的特性。

２規范性引用文件

下列文件中的條款通過本標準的引用而構成為本標準的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所

有的修改單或修訂版不適用于本標準，然而，鼓勵根據本標準達成協議的各方研究是否可使用這些文件

的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標準（包括修改單）。

ＧＢ／Ｔ２１４１５—２００８體外診斷醫療器械生物樣品中量的測