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文檔簡介

199420002001年赴德國慕尼黑紅十字醫院外科和慕尼黑大學外科研究中心留學,主要學習乳腺癌的保乳手術和綜合治療,2001年底回國后就職于北京大學第一醫院乳腺疾病中心,一直致力于該項工作的普及推廣工作,由于在保乳手術方面的突出貢獻,2006年曾以中國保乳專家接受CCTV《人物》欄目專訪。近年作為北京市兩癌篩查乳腺癌專家參加指導了北京市的乳腺癌篩查工作。主要工作范圍包括甲狀腺、乳腺癌的預防診斷與治療等,其中保乳手術、新輔助化療、規范綜合輔助治療處于國內領先地位。2010年62012年8月譯著《乳房腫瘤整形外科學》,“十二五”國家重點圖書,北京大學醫學出版社:醫學博士

副主任醫師從乳腺癌的治療理念演變

到術前化療趙建新北京大學第一醫院乳腺疾病中心介紹乳腺癌的治療理念演變乳腺癌的術前化療術前化療的基線評估術前化療的療效評價HER2(+)乳腺癌的術前化療

WorldwideTrendsinBreastCancerIncidenceNumberofBreastCancerCasesAccordingtoContinents中國乳腺癌的發病特點同西方相比:發病率增長快,由于生活方式和飲食結構的西化發病年齡呈年輕化趨勢沒有大規模的乳腺癌篩查計劃,保健意識缺乏,晚期病例較多乳腺癌治療理念的變化

2003年12月第26屆SanAntonio國際乳腺癌會議意大利著名腫瘤專家Veronesi指出,乳腺癌的治療策略:NewparadigmsMaximumtolerabletreatment

“最大耐受性的治療”Minimumeffectivetreatment

“最小有效性的治療”乳腺癌的治療從規范化

向個體化邁進從2005到2012,乳腺癌的治療逐漸進入分子時代2007—危險度LowRiskIntermediateRiskHighRiskLN(-)&6/6①pT≤2cm②Grade1③PVI(-)④ER/PR(+)⑤HER2(-)⑥≥35yLN(-)&1/6①pT>2cm②Grade2~3③PVI(+)④ER&PR(-)⑤HER2(+)⑥<35yLN=1~3(+)&HER2(+)ER&PR(-)LN=1~3(+)&HER2(-)ER/PR(+)LN≥4(+)2009—規范化治療Anti-HER2ETCTIndicationIndicationAlone(8/8)Indication(1/8)HER2(+)ER/PR(+)①HigherLeverofER&PR②HER2(-)③ProliferationLower(Ki67<15%)④pT≤2cm⑤Grade1⑥PVI(-)⑦LN(-)⑧Others①ER&PR(-)/LowLeverofER&PR②HER2(+)③ProliferationHigh(Ki67>30%)④pT>5cm⑤Grade3⑥PVI(+)⑦LN≥4⑧OthersLuminalALuminalBHER2+(nonluminal)TNER/PR(+)ER/PR(+)ER&PR(-)ER&PR(-)HER2(-)Ki67<14%HER2(-)Ki67≥14%HER2(+)HER2(+)HER2(-)ETaloneET/ET+CTET+CT+Anti-HER2CT+Anti-HER2CT2011—早期乳癌治療進入分子時代“Specialhistologicaltypes”ETorCT乳腺癌患者的全球概況乳腺癌患者絕經前26%絕經后74%ER陰性46%ER陽性54%ER陰性27%ER陽性73%晚期:

19%

早期:

81%DecisionResourcesEpidemiologyData&PrimaryMR局部晚期乳腺癌LABC:在美國占新發病例的6%,歐洲10%,我國更高中位生存為3-6年,明顯差于早期乳腺癌(>10年)新輔助化療:增加手術切除率和保乳率,改善預后Chiaetal2008;

Hanceetal2005(SEERProgram1988-2000);Santetal2004LABC,locallyadvancedbreastcancer乳腺癌的治療從新輔助化療

到術前化療術前化療是乳腺癌的一種有效治療策略可降低腫瘤分期使更多患者獲得手術或保乳機會新輔助治療的目的提高手術切除率評價腫瘤治療療效提高治愈率(withreducedtoxicity)提高保乳手術比率評價療效和生物學信息改善預后?早期觀點新觀點乳腺癌的術前化療增加手術切除率和保乳率體內了解腫瘤對治療的敏感性療效不差于輔助治療獲得病理PCR病人可改善生存乳腺癌術前化療開始前的

腫瘤基線評估術前化療前的基線評估TNMT分期:臨床、影像N分期:B超、FANC、SLNBM分期:臨床、影像分子分型LuminalA,B,Her2+,TNBC乳腺癌術前化療前的評估CNB:確定診斷,腫瘤的病理類型腫瘤部位放置標記T分期:臨床:卡尺測量腫瘤大小影像:B超鉬靶X線

MRI?乳腺癌術前化療前的評估N分期:LN轉移數目?臨床(+):CNB或FNACCNB或FNAC(-):SLNB臨床(-):SLNBSLNB時機:化療前?后?乳腺癌術前化療前的評估M分期:T3N1M0(臨床Ⅲ期)或有癥狀骨掃描腹±盆腔B超、CT或MRI胸部CT乳腺癌術前化療前的評估分子分型評估組織病理診斷免疫組化分析:ER,PR,Her2,Ki67乳腺癌新輔助治療的療效評價RECIST

1.1

有循證醫學證據文獻為基礎,歐洲癌癥治療研究組織(EORTC)實體瘤臨床試驗數據庫6500例患者,18000處靶病灶的檢測數據;同1.0版,基于腫瘤負荷解剖成像技術進行療效評價;療效評價在腫瘤體積測量基礎上增加功能尚待時日,非2.0版;強調:21世紀數字化進入生活方方面面,數字表達或演示功能成像已經不是天方夜譚;今天,只不過CT、MRI等物理成像手段尚未達到通過數學模式顯現功能而已,而非不能!但是,今天RECIST1.1仍然是以解剖成像為基礎的物理測量!僅僅是療效評價方法之一!但是,絕非唯一!RECIST1.0(2000)RECIST1.1(2009)最小可測量病灶CT:10mm(螺旋CT)

20mm(非螺旋CT)查體:20mm淋巴結:未提及

CT:10mm

查體:10mm(卡尺測量)

CT檢查淋巴結:最小徑≧15mm,可測量病灶;≧10<15mm有病理意義,非可測量病灶;<10mm非病理性;特殊病灶說明未提及骨病灶和囊性病灶特殊說明腫瘤負荷(靶病灶)

最多10處可測量病灶每個器官最多5處

最多5處可測量病灶每個器官最多2處RECIST1.1變更比較1.1版特別指出:可測量病灶判斷療效可測量靶病灶數目有變化可測量靶病灶:5mm螺旋CT,長徑≥10mm;淋巴結短徑≥15mm;

對比度良好胸部X線≥20mm;

體表彩色照片應有標尺;

注意:應首選成像技術評估!短徑≥10mm<15mm為有病理意義的淋巴結骨掃描,PET,X線平片可以確定骨病變有無,不可測量伴有符合可測量標準軟組織病變的溶骨性或溶骨成骨混合型病變可以選擇斷層成像技術評價;研究終點:客觀緩解率(ORR)必須有可測量病灶;研究終點:疾病進展時間(TTP)、無進展生存(PFS)只有不可測量病灶也可入組;RECIST1.1——靶病灶評價標準完全緩解(CR,completeresponse)所有靶病灶全部消失,且治療后所有病理性淋巴結短徑均小于10mm。部分緩解(PR,partialresponse)靶病灶的長徑總和縮小達到30%或以上疾病穩定(SD,stabledisease)變化介于部分緩解(PR)和疾病進展(PD)之間。疾病進展(PD,progressivedisease)所有靶病灶的長徑總和增加至少在20%,并且增加的絕對值在5mm以上;或出現新的病灶1.1版特別指出:功能成像技術受關注療效評價標準:增加功能評價尚無證據隨訪方法應與基線相同,新病灶均視作PDMRI對照良好,立體、時間分辨率,影像采集變量多,影響成像質量,病變的能見度和測量不足B超后期評價不能重現,不能測量大小PET成像技術有進步,基線陰性隨診陽性是新病灶,僅隨訪陽性CT陰性應密切觀察病例分享病例1、可測量靶病灶(原發病灶)(SD)

4周期新輔助化療MRI動態觀察(12mm—12mm)RECIST標準1.0;1.1評價相同治療前粗針治療前Ⅲ級8分治療后治療后術后病理:11mm直徑,殘留腫瘤密度<1%G4;病理評價有分歧,功能成像相符合病例2、可測量靶病灶(原發病灶)(PR)

4周期新輔助化療MRI動態觀察:(18mm—6mm)治療前粗針治療前高倍鏡G2,病理(術后)T=4×3mm;殘留腫瘤密度為原腫瘤的80%;病理評價有分歧,功能成像相符合;治療后低倍鏡治療后高倍鏡乳腺癌新輔助治療的療效評價病理是金標準MRI成像結合功能曲線與病理結果吻合度高MRI是乳腺癌新輔助治療的療效評價的好方法HER2(+)乳腺癌的術前化療2011StGallen共識新輔助治療赫賽汀在術前化療中的意義赫賽汀在HER2陽性乳腺癌術前化療中的作用能增加PCR率體內靶向藥物和化療的敏感試驗Untchetal2005,n=230Limentanietal2007,n=31D+V+T(includingIBC)Christofanillietal2006,n=30T+L(IBConly)Binesetal2003,n=32D+HBursteinetal2003,n=40T+H(includingIBC)Kellyetal2006,n=37AC→T+H(includingIBC)Harrisetal2003,n=40V+H(includingIBC)Hurleyetal2002,n=48D+cisplatin+H(includingIBC)Griggsetal2005,n=18D+HLybaertetal2006,n=89X+D+HGiannietal2007,n=115AT→T→CMF+HCoudertetal2005,n=33D+HBuzdaretal2007,n=64T→FEC+HPernasetal2006,n=16T→FEC+HAT→T→CMF+H(IBConly)Baselgaetal2007,n=31赫賽汀在新輔助治療中的pCR率0102030405060708090100pCR(%)FEC,5-fluorouracil/epirubicin/cyclophosphamide;

X,Xeloda;CMF,cyclophosphamide/methotrexate/fluorouracil;

IBC,inflammatorybreastcancer;pCR,pathologicalcompleteresponseEC→T+H(includingIBC)HER2+陽性乳腺癌的

TCH術前治療

北京大學第一醫院乳腺中心病人情況40例HER2(+)乳腺癌病人接受術前化療方案:TCH(75mg/m2,AUC5),q3w

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