第26章利尿藥及脫水藥

第一節利尿藥

定義:利尿藥是直接作用于腎臟,增加電解質及水排泄,使尿量增多的藥物。主要用于治療水腫。也可用于高血壓、心衰、腎結石、尿崩癥的治療。

腎小球濾過的液體（原尿）成人每天約180L，但每日排出的終尿僅為1~2L，可見99%以上的原尿被腎小管和集合管重吸收。

凡能增加腎小球濾過率的藥物，均可增加原尿，但由于球-管平衡（近球小管的定比重吸收），終尿并不明顯增加，利尿作用很微弱。一、利尿藥的分類及作用部位

（一）腎臟泌尿生理

吸收65%～70%Na+近曲小管毛細血管上皮細胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CACA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺+CO2H2CO3++碳酸酐酶=CANa+在近曲小管主要通過H+-Na+交換被重吸收近曲小管的重吸收與乙酰唑胺作用（強還是弱）

☆髓袢升支粗段對NaCl的再吸收(占35%)在尿液的稀釋和濃縮機制中具有重要意義。Na+上皮細胞ATP間液2Cl-K+Na+-K+-2CL-共同轉運系統Cl-K+Na+Na+Na+、K+、CL-通過Na+-K+-2CL-共同轉運系統完成重吸收K+

髓袢升枝粗段的重吸收機制腎小管腔Ca2+Mg+2遠曲小管近端重吸收Na+(占10%)

：Na+-Cl-同向轉運體遠曲小管遠端和集合管重吸收Na+(占2%-5%)1、H+-Na+

交換。2、Na+-K+交換,受醛固酮的調節ADHHO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮質髓質HO2HO2降支髓袢升支粗段Na+Na+ClCl螺CA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2遠曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪類螺內酯阿米洛利氨苯蝶啶髄質高滲腎小管的重吸收與藥物作用部位按效能分三類高效能利尿藥：呋塞米中效能利尿藥：氫氯噻嗪低效能利尿藥：安體舒通按作用部位分四類按K＋的排泄分兩類二、利尿藥分類三、常用利尿藥(一)高效利尿藥

呋塞米(呋喃苯胺酸,速尿,furosemide)【藥代學】

口服迅速,生物利用度為50-70%,20～30min起效,2h達高峰,維持6-8h。靜脈注射2-5min起效。30min達高峰,維持4-6h,半衰期為1h。【藥理作用】1

利尿作用

(1)利尿特點:

①作用強且迅速。②尿中排出大量的Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+、HCO3-。

（2）利尿機制:

與Cl-競爭髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-共同轉運載體蛋白的Cl-結合部位,使原尿中K+、Na+、Cl-重吸收減少。2擴張血管

擴張腎血管血管,增加腎血流量機制:促進前列腺素合成

【臨床應用】

1.嚴重水腫:其他利尿藥無效的嚴重水腫病人急性肺水腫(首選)，腦水腫2.防治急性腎衰擴張腎血管，增加腎血流量，增加尿量。

強大利尿，沖洗腎小管,防止腎小管壞死。3.高鈣血癥增加鈣離子的排泄4.促進毒物排出巴比妥,水楊酸中毒,利尿排毒。【不良反應】1、水電解質紊亂：過劇利尿引起低血容量,低血Na+,低血K+,低血Ca2+,低鎂,低氯性堿中毒。

2、耳毒性：大量靜脈注射時易發生,兩對神經癥狀均有，與內耳淋巴液電解質成分改變有關。亦與耳蝸毛細胞損害有關,忌與氨基甙類抗生素合用。

3、胃腸道反應

4、高尿酸血癥:

與尿酸競爭排泄

5.高血糖、血脂異常(二)中效利尿藥

噻嗪類氯噻酮

【藥理作用】1、利尿作用:

（1）作用特點：溫和持久。（2）作用機制：抑制遠曲小管近段Na+-

CL-共轉運子，抑制

NaCI的重吸收。

2、降壓作用

3、抗利尿作用:

機制：①抑制磷酸二酯酶→遠曲小管和集合管內cAMP↑→

水透性↑→水吸收↑②排Na+→降低血鈉濃度→血漿滲透壓↓→尿崩癥患者口渴感↓→飲水、尿量↓。

【臨床應用】1各種水腫

2高血壓治療高血壓病的基礎藥物之一，多與其它降壓藥合用，增強療效，減少不良反應。

3尿崩癥對腎性尿崩癥和加壓素無效的中樞性尿崩癥有效。

【不良反應】1電解質紊亂：低血K+，血Mg2+，低血Na+;2高尿酸血癥：原因同高效利尿藥

3代謝障礙

高血糖癥:抑制胰島素釋放及對葡萄糖的利用→糖尿病人慎用。高脂血癥:血清甘油三脂及低密度脂蛋白,膽固醇,高密度脂蛋→高血脂癥者慎用。

4其它：光敏性皮炎。

(三)低效利尿藥

螺內酯（amtisterone,安體舒通,antisterone）

1利尿特點：弱,慢,久。

螺內酯醛固酮

2利尿機制：競爭遠曲小管和集合管醛固酮受體,拮抗醛固酮的作用。

3用途：用于醛固酮增多的水腫

4不良反應：高血鉀,性激素樣副作用,胃腸道反應,

中樞神經系統反應等。

氨苯喋啶

氨苯蝶啶

1、利尿機制：直接作用遠曲小管和集合管,抑制

K+-Na+交換。

2、應用：與中效、強效利尿藥合用用于頑固性水腫。

3、減少排K+4、禁用于高血鉀。第二節脫水藥（滲透性利尿藥）

osmoticdiuretics特點:1.不易從毛細血管透入組織液。

2.易經腎小球濾過，不易被腎小管再吸收。

3.不易被代謝。

甘露醇（mannitol）一、藥理作用：脫水作用靜脈注射↑血漿滲透壓,組織水向血漿轉移,

顱內壓、眼內壓↓。2利尿作用

機制:

提高腎小管液的滲透壓→尿量↑

血容量↑→腎血流量↑→濾過↑→不吸收→尿量↑血容量↑→抗利尿素、醛固酮↓→尿量↑

擴張腎血管

二、臨床應用

1、