口服避孕藥的臨床應用——

促排卵前預處理

PUMC達英-35在誘導排卵和IVF前的預處理為什么要預處理？預處理能達到什么目的？預處理多長時間效果更好？促排卵前的預處理需要預處理PCOS伴有內分泌紊亂（高LH、高雄和胰島素抵抗等）,影響排卵、子宮內膜、卵子和胚胎質量治療前盡量去除影響妊娠的不利因素，提高妊娠率，直接誘導排卵可能影響效果應用Gn誘導排卵前或IVF前預處理有利于工作安排PCOS患者的內分泌變化莊廣倫主編.現代輔助生殖技術，人民衛生出版社，北京，2005年第1版PCOS導致無排卵、卵母細胞質量差、內膜增生過長影響著床，胰島素抵抗致高胰島素血癥易流產預處理的目的糾正內分泌紊亂，調節生殖內分泌軸減少竇卵泡數目和OHSS風險提高藥物促排卵的敏感性減少卵巢生理囊腫的形成OC預處理的作用糾正內分泌異常，從而糾正對垂體的異常反饋減少雄激素產生降低外周血中雄激素水平，或改變各種雄激素的比例減少LH分泌與雄激素產生改善卵母細胞質量莊廣倫主編.現代輔助生殖技術，人民衛生出版社，北京，2005年第1版這種預處理對改善PCOS患者的卵巢對促排卵的反應和減少流產率有一定幫助FalsettiL.etal.ManagementofHirsutism.AmJClinDermatol2000Mar-Apr;1(2):89-99*=p<0.001與基線比較使用達英-35后6個周期后激素變化達英-35可有效促進排卵張以文等，中華婦產科雜志1999達英-35提高促排卵效果的可能機制抑制LH分泌，升高FSH/LH比值，減少LH依賴性卵巢雄激素合成可升高血胰島素樣生長因子結合蛋白，降低游離胰島素樣生長因子Ⅰ水平，推測卵泡內可能有類似改變，從而減少胰島素樣生長因子Ⅰ對LH依賴性雄激素合成的協同作用。增加肝臟微粒體酶活性，促進T代謝阻斷雄激素的外周作用升高SHBG，減少游離T的作用張以文，中華婦產科雜志1999郭勇等：達英-35與二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效Meta分析

中國實用婦科與產科雜志2010年；26（11）：845結果：納入文獻12篇,達英-35在降低T、LH、DHEAS及提高SHBG等方面優于二甲雙胍,但在降低TC、TG、FINS方面次于二甲雙胍；二者聯合應用在降低T、LH與提高SHBG方面優于單獨使用二甲雙胍,在減低FBG、FINS及提高SHBG方面優于單用達英-35。結論：達英-35在降低高雄激素方面優于二甲雙胍,但二甲雙胍在治療高胰島素血癥方面效果更加顯著,二者聯合應用具有更全面的治療效果。一般建議PCOS雄激素高的患者在CC誘導排卵之前應用達英-35預處理3-6個月肥胖或伴胰島素抵抗者同時用二甲雙胍3個月后復查雄激素和其他激素，如正常用CC促排卵如雄激素下降不滿意，則在以上治療的同時加用地塞米松(或螺內酯)1-3個月CC抵抗者可再用達英-35預處理3個月后再用CC或促性腺激素誘導排卵PCOS患者受精率低加權均數差后卵母細胞數加權均數差后卵母細胞受精數取消率OR值周期存活率OR值周期流產率OR值卵母細胞數Heijnenetal.HumanReproductionUpdate.2006;12(1):13-21.與不伴有PCOS的不育患者相比，PCOS患者受精率更低口服避孕藥預處理聯合克羅米酚微刺激方案目的：了解應用克羅米酚（CC）微刺激方案前使用口服避孕藥（OC）預處理，是否可以預防LH峰，以及對妊娠率的影響。設計：前瞻性隊列研究患者：40歲以下，輸卵管或盆腔粘連引起不孕的女性，有排卵周期，且不孕原因與配偶無關干預：3個月OC治療抑制卵巢-下丘腦-垂體軸—→周期第3天開始連續8天給予CC，100mg/d—→周期中期給予hCG—→卵泡抽吸—→IVF—→胚胎移植BraniganEF,EstesMA.FertilSteril.2000Mar;73(3):587-90.口服避孕藥預處理聯合克羅米酚

微刺激方案結果：結論：與常規方案相比，該微刺激方案簡單、經濟、風險低，且妊娠率相當。BraniganEF,EstesMA.FertilSteril.2000Mar;73(3):587-90.OC預處理有效降低GnRHa引起

的功能性卵巢囊腫的形成結果：OC預處理可顯著降低囊腫發生OC預處理可使達到垂體抑制時間縮短4天與未處理組相比，Gn用量與妊娠率相當結論：卵泡早期垂體抑制前采用OC預處理，可減少囊腫，對卵泡募集與妊娠率無明顯影響。OR=67.1;95%CI=5.6-350.7BiljanMM,etal.JAssistReprodGenet.1998;15(10):599-604.OC與GnRHa

雙重抑制改善高反應者IVF結局目的：為提高包括PCOS患者在內的卵巢高反應患者的IVF結局提供治療方案患者：73例卵巢高反應患者干預：OC連續服用25天，最后5天加用醋酸亮丙瑞林0.1mg/天，撤退性出血的第3天開始低劑量Gn（150IU/d）刺激，進行5年回顧。DamarioMA,etal.HumReprod.1997;12(11):2359-65.OC與GnRHa

雙重抑制改善高反應者IVF結局74例患者中，應用雙重抑制方案共99個周期；13.1%例取消胚胎移植；8例出現輕中度OHSS；臨床妊娠率46.5%，繼續妊娠率40.4%；曾經行過IVF周期的患者，應用本方案后，卵母細胞受精率、胚胎移植率、臨床妊娠率和繼續妊娠率均顯著增加。DamarioMA,etal.HumReprod.1997;12(11):2359-65.激素分析表明主要機制是：雙重抑制改善了LH/FSH值，

顯著降低了雄激素濃度，尤其是硫酸脫氫表雄酮。達英-35預處理后合并應用GnRH拮抗劑及HMG方案的前瞻性隨機研究

Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,19(9),pp.1993–2000,2004.試驗流程篩選入組隨機分組達英-35/西曲瑞克方案（n=27）GnRH-a長方案（n=29）2例中斷干預：卵巢反應差1例個人原因1例5例中斷干預：轉為IUI手術2例擔心嚴重OHSS而取消胚胎移植3例分析（n=25）分析（n=24）分析隨訪Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,19(9),pp.1993–2000,2004.主要結果－兩組的比較達英-35/西曲瑞克GnRH長效方案P值開始的周期數2729取消的例數25HMG刺激的持續時間（天）9.9±2.110.8±2.2NS注射的總天數11.9±2.230.4±3.9<0.05HMG的用量（安瓶）21.6±6.325.9±7.2<0.05HCG注射當日E2水平2159±6902633±775<0.05胚胎移植的數量3.0（2至4）3.0（2至4）NS移植率（％）18（7.7至28）17.7（7.6至28）NS每個周期的懷孕率（％）38（17至57）34.5（16至53）NS每例胚胎移植的懷孕率（%）40（19至61）41.7（20至63）NS卵巢過度刺激綜合癥（OHSS）8.0（－3.6至20）40（－3.4至19）NSJiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,19(9),pp.1993–2000,2004.研究結果小結兩組在開始給予促性腺激素時血清的LH，雌激素和雄激素水平均被抑制。達英-35LH水平被抑制在一個穩定的水平，沒有過早出現LH峰。達英-35/西曲瑞克組促性腺激素的治療時間及用量更少，且HCG注射當日雌激素水平更低。兩組的妊娠率沒有顯著差異Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,19(9),pp.1993–2000,2004.程佳等：炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征105例療效觀察，醫學研究雜志2010;39(9):97方法：回顧性分析我中心205例PCOS患者,其中85例患者使用達英-35和二甲雙胍聯合治療(處理組A),78例患者單用達英-35治療(處理組B),42例患者未用藥(對照組C)。結果：A組與B組臨床妊娠率和OHSS發生率無明顯差異(P>0.05),A組與C組、B組與C組之間妊娠率和OHSS發生率均有明顯差異(P<0.05),且A組與C組的差異性更顯著(P<0.01)。結論：IVF-ET促排卵前對患者進行預處理是有必要的,特別是聯合使用二甲雙胍可顯著增加PCOS患者的臨床妊娠率,降低OHSS的發生率。多囊卵巢綜合征患者IVF-ET

前達英-35

預處理不同時間臨床效果分析目的:探討不同的達英-35預處理時間對多囊卵巢綜合征患者IVF-ET助孕結局的影響。方法:回顧性分析119個PCOSIVF助孕周期所有患者均接受達英-35預處理根據達英-35預處理周期數分為A組(達英-35預處理時間≤3個月),B組(達英-35預處理時間>3個月),陳巧莉,生殖與避孕2010;30(10):710-717.達英-35預處理后相關激素變化A、B兩組基礎血清LH值、FAI值預處理后顯著降低組別bLH(U/L)T（mol/ml）FAI(%)bLH/FSH治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組5.96±3.033.50±2.19*3.16±1.492.78±1.391.42±1.100.54±0.38*1.28±0.721.06±0.60B組6.91±4.403.29±2.11*3.78±0.213.40±1.741.76±1.670.54±0.48*1.43±0.911.13±0.92陳巧莉,生殖與避孕2010;30(10):710-717.兩組助孕情況比較A組空卵泡率、OHSS發生率均較B組高,而受精率低于B組,差異均有統計學意義(P<0.05)項目A組B組P降調節天數（n）14.9±2.314.9±2.40.309Gn用量（U）1623.5±554.61472.1±446.70.141Gn使用天數（d）10.3±1.410.0±1.30.337獲卵數（n）11.2±5.312.3±6.10.068空卵泡率（％）30.217.40.034受精率（％）74.883.50.000中/