第二章生殖激素

(ReproductiveHormone)主講教師：韓雪蕾主講內容概述第一節神經激素第二節促性腺激素第三節性腺激素第四節前列腺激素第五節教學目標計劃學時：2-3h教學目的：明確下丘腦—垂體—性腺軸對生殖機能調節的概念；掌握主要生殖激素的生理作用特點。教學重點和難點：⒈掌握生殖激素的分類方法。⒉重點掌握主要生殖激素（GnRH、GTH、性腺激素）以及兩大類非典型的生殖激素（前列腺素、外激素）的生理作用及其在家畜繁殖生產中的應用。補充內容：了解生殖激素測定的方法。第一節概述第一節概述一、生殖激素的概念二、激素的分類三、激素的作用特點四、生殖激素在動物繁殖中的作用與應用五、調節生殖機能的器官和組織第一節概述一、生殖激素的概念1、概念

1）激素：是動物機體產生的、經體液循環作用于靶器官或靶細胞、具有調節機體生理機能的一系列微量的生物活性物質。

2）生殖激素：是指那些直接作用于生殖活動，并以調節生殖過程為主要生理功能的激素，稱為生殖激素。如雄激素、雌激素、促黃體素、促卵泡素、孕酮等。2、生殖激素的來源天然生殖激素(內源性生殖激素)的來源：它們都是內分泌的產物，有的來源于生殖器官本身（如性腺），有的來源于生殖器官之外的腺體（如垂體）、某些具有分泌功能的細胞（如下丘腦的神經內分泌細胞）或組織（如胎盤）等。第一節概述動物的所有生殖活動，包括生殖器官的形成發育、性細胞的發生、性活動和交配欲受精、妊娠、分娩、泌乳等，都是在生殖激素的控制和調節下實現的。人工利用生殖激素及制劑，控制動物生殖過程，業已給畜禽繁殖工作帶來重大突破，使動物繁殖進入了一個生物工程時代。第一節概述第一節概述二、激素的分類1、按來源與分泌器官及轉運機制分類（5類）：

1）腦部激素（神經激素）：促性腺激素釋放激素（GnRH）

2）性腺激素：卵巢：雌激素（卵泡），孕激素（黃體）；睪丸：雄激素

3）胎盤激素：PMSG；hCG4）其他組織器官分泌的激素：由生殖器官以外的其他器官分泌，對卵泡發育和黃體消退有直接作用。如前列腺素。

5）外激素：由外分泌腺體（有管腺）所分泌，主要借助于空氣和水傳播而作用于靶器官，主要影響動物的性行為。第一節概述2、按化學性質分類（3類）：1）蛋白質、多肽類激素：垂體分泌的所有激素和腦部分泌的大部分生殖激素都屬此類。這類激素對性腺或乳腺的發育和分泌機能有直接作用。主要包括促性腺激素釋放激素（GnRH)，促卵泡素（FSH)，促黃體素（LH)，催產素(OXT)，孕馬血清促性腺激素（PMSG)，人絨毛膜促性腺激素（HCG)2）類固醇激素：基本結構為環戊烷多氫菲

雄激素，雌激素，孕激素3）脂肪酸類激素：前列腺素第一節概述3、激素的使用方法1）蛋白質、多肽激素：通過注射給藥（皮下、肌內或靜脈），不能口服2）類固醇激素：肌內注射：脂溶性的天然物及具有類固醇結構的人工合成品制劑（油劑），天然類固醇激素口服均無效——游離態類固醇在肝臟內被降解；人工合成的非類固醇結構的性腺激素制劑：口服，皮下埋植、黏膜滲透（陰道栓劑）3）脂肪酸類激素：通過肌肉注射、粘膜滲透（子宮內灌注）給藥第一節概述三、激素的作用特點1、生理活性強，具有高效性：只需微量就能發揮很大的生理作用。如孕激素：母牛懷孕期間血液孕酮的濃度為6～7ng（1ng=10-9g），空懷時約為1ng；2.有明顯的選擇性（特異性）：激素分子與特定的靶細胞表面上的受體相結合而發揮作用。有些激素的靶器官不是唯一的，即有多個作用對象，分別引起特定的效應（表現出多效性）。如雌激素（E）：在卵泡發育期間，少量E可促進卵泡發育，量大時卵泡不能發育成熟；提高子宮肌的運動性，同時使子宮頸管松弛；刺激生殖道分泌細胞的活動和乳腺導管的發育。第一節概述3、生理活性消失快：半壽期短，但發揮生理效應所需的時間長生殖激素在釋放或進入機體內以后，很快就發生降解，其水平一般在數分鐘至數小時內就會減半，但其作用要在更長時間甚至數天后才顯示出來。常用半衰期來表示激素分子在血液中的存留時間。半衰期：是指一種激素因降低或代謝在血液中的濃度減少到原來一半所需的時間。第一節概述一些常用激素的半衰期：促性腺激素釋放激素（GnRH）：7min。山羊的超數排卵處理實踐表明，注射該激素制劑后24h可發生排卵（意味著當排卵發生時，大量的GnRH已被降解而從血液中消失）。促卵泡素（FSH）：2-4h。促黃體素（LH）：30min（排卵效應出現時間牛為28～32h,羊24～36h，豬40～42h,兔9～11h）。hCG：在馬和犬為2-3h，在大鼠為30min，在兔為<6h。PMSG：半壽期較長，注射給兔為24-26h，在牛為118-123h，在馬為244h【排卵遲緩、拒配者多】。孕酮：約為5min（注射后10-20min內可降解90%）。第一節概述4、生殖激素間有協同和頡頏作用如卵泡的發育過程需要適量的LH與FSH協同作用；若在卵泡發育早期使用大劑量的LH，則會抑制卵泡的發育（因在此段時期內應該是FSH占優勢），甚至使之發生黃體化而變性；卵泡發育成熟后若再使用大劑量FSH，則會引起不排卵甚至發生卵泡囊腫。如子宮發育是雌激素和孕激素的共同作用。對子宮興奮性而言，雌激素能引起子宮興奮，而孕激素則可以抵消這種興奮作用。第一節概述5、只調節反應速度，不參與代謝過程：激素只引起機體產生特定的生理效應而本身并不參與有關的代謝過程。如促卵泡素（FSH），只給“靜止的卵泡”下達“生長”的指令，在卵泡被激活后的生長過程中（卵泡細胞的分裂以及卵母細胞的生長），并無FSH參與（此時FSH早已降解了）四、生殖激素在繁殖生產實踐中體現出的作用特點⒈含氮激素有抗原性

蛋白質類尤其是大分子量的糖蛋白促性腺激素有抗原性。孕馬血清促性腺激素是一種糖蛋白激素，對同一個體若長期、大劑量使用，則可使其卵巢反應降低。在牛的超排處理中，供體母牛不可用其進行連續處理；配種時，宜注射適量抗PMSG血清（陽性血清）以中和掉多余的PMSG。⒉生殖激素無嚴格的種間特異性如市售的FSH、LH都是從豬的垂體里提取的，但可應用于所有的家畜以及兔等哺乳類動物。人工合成的GnRH（LRH-A3，促排卵素3號）常用于家畜繁殖生產中，但也可用于促進禽的卵泡發育而提高產蛋率（寧波：“催蛋素”）。馬屬動物對PMSG的反應較遲鈍。⒊生殖激素的生物學效應與動物的生理狀態以及激素的用量和使用方法有關如孕激素，在懷孕期間，適量使用可維持妊娠；大量或長期使用后突然停止使用會引起流產。在空懷狀態下，連續使用一段時間后突然停止使用，可誘發發情；在發情期間使用則可抑制發情。生殖激素的應用務必要做到科學、合理，否則，就會造成嚴重的不良后果第一節概述五、激素的作用機理1.蛋白質或多肽類激素：作用于細胞膜多肽類激素靶器官膜激素受體構型發生變化調節AC（腺苷酸環化酶）活性激活依賴cAMP蛋白激酶使ATP轉化為cAMP產生新的蛋白第一節概述第一節概述2.類固醇類激素：作用于細胞質和細胞核第一節概述第一節概述3.外激素：作用于感受器外激素嗅覺器官上的感受細胞中樞神經系統生物學效應空氣傳播神經傳導途徑第一節概述六、生殖激素在動物繁殖中的重要作用與應用⒈維持動物的正常生殖機能：生殖活動各個環節的正常維持，如配子發生、發情、交配以及妊娠等，都離不開生殖激素的作用。生殖內分泌紊亂是造成不孕（不孕是暫時性的，即經治療可以恢復正常的生殖機能）或不育的主要原因。第一節概述⒉用于家畜繁殖活動的人工控制：在現代的畜牧業生產中，生殖激素被廣泛地用于控制家畜的生殖活動。母畜的誘導發情（利用外源性生殖激素使不發情或發情不正常的母畜出現正常發情，也叫催情）、同期發情（讓一群母畜同步發情）、超數排卵（使母畜在一次發情中超常規地發育更多的卵泡，增加排卵數——提高多胎率、生產用于移植的胚胎）、誘導排卵（促排卵）、誘導分娩等。第一節概述⒊用于繁殖障礙的防治如防流保胎、治療卵巢機能障礙和促進子宮內異物的排出等。⒋用于某些動物的妊娠診斷如母豬的雌激素試探法、母豬尿液硫酸雌酮測定、乳牛乳孕酮檢測（能進行精確的定量檢測）和乳孕酮乳膠凝集抑制試驗（latexagglutinationtest，LAIT）等。第一節概述七、調節生殖機能的器官和組織：生殖機能是基于性腺的活動。性腺活動主要受下丘腦以及更高級的神經中樞的調節，也受垂體及其他一些有關器官的活動的影響。㈠高級神經中樞是指與動物的性機能發育、性行為、促性腺激素的釋放等有密切關系的大腦邊緣系統。它們把光照、溫度、機械刺激以及異性的聲音、形象、氣味等環境因素，分別通過動物的視覺、聽覺、感覺系統對其生殖機能的發育和建立、生殖內分泌以及行為（包括特定的性行為）等產生影響。第一節概述㈡下丘腦-垂體-性腺軸系統下丘腦（Hypothalamus，丘腦下部）本為大腦邊緣系統的組成部分之一，但它是調節生殖機能的直接中樞。它與腦下垂體(Pituitarium)和性腺(Gonad)共同構成一個復雜而嚴密的、更直接的生殖內分泌調節與控制系統（下丘腦－垂體－性腺軸）。此三者都是調節生殖機能的器官。㈢其他器官包括松果腺（腦部）以及子宮、胎盤、甲狀腺、腎上腺，甚至機體內各主要的組織器官等。它們都能分泌某些激素或生長因子；接近體表的一些有管腺，則會分泌“性外激素”。它們都不同程度地參與動物生殖機能的調節。第一節概述第二節神經激素第二節神經激素又稱腦部激素，腦是神經內分泌激素的主要分泌器官，調節生殖活動的神經內分泌激素主要由下丘腦及其周邊組織、間腦、垂體及松果腺等神經組織的細胞合成并分泌。主要的神經激素：下丘腦激素：主要包括促性腺激素釋放激素（GnRH），催產素（OXT）松果腺激素：主要包括褪黑素（MLT）垂體激素：包括FSH、LH、PRL等一、下丘腦激素：重要的下丘腦激素有促性腺激素釋放激素（GnRH）和催產素（OXT）（一）促性腺激素釋放激素（GnRH）

1.性質和來源：多肽激素，由下丘腦分泌。從動物下丘腦提取的天然物叫做促黃體素釋放激素（LH-RH），但它同時也調節FSH的分泌。LH-RH可人工合成，現已能合成出很多種LH-RH的類似物。浙江寧波激素制品廠等生物制藥廠家從70年代后期以來已合成出3種LH-RH類似物：LRH-A、LRH－A2、LRH－A3（促排卵素3號。鄭州市獸藥市場有售）第二節神經激素2.GnRH的分泌調節GnRH的分泌受兩種調節：神經調節和體液（激素）調節。神經調節：高級中樞的活動與機體內外環境（包括神經刺激和其他生殖激素的水平）的變化密切相關。體液調節：有如下兩個方面：①褪黑素、PGs影響GnRH的分泌。②反饋調節有三種反饋機制（短反饋、長反饋、超短反饋）。第二節神經激素3.GnRH的主要生理作用（1）刺激垂體合成和釋放FSH和LH。（2）刺激排卵：對母畜有催情、促排卵作用（3）促進精子生成：對公畜，有促進精子發生、增強性欲作用。（4）抑制生殖系統機能。大量或長期使用時第二節神經激素4.GnRH在動物繁殖中的應用（1）誘導排卵，治療牛的產后不發情(產后乏情)：可用于初情期和產后乏情母畜，在母豬發情期注射可增加排卵數和窩產仔數。（2）提高奶牛的情期受胎率：在母牛輸精的同時注射LRH-A3可提高受胎率。（3）治療母畜不孕癥：如卵巢機能障礙引起的內分泌紊亂、胎盤滯留等。（4）對就巢母雞催醒（5）用于魚類的催情和誘發排卵。第二節神經激素(二)催產素（OXT）1、來源和分泌：為多肽激素。催產素由下丘腦視上核和室旁核合成后，與其相應的運載蛋白結合，被濃縮成分泌顆粒（催產素前體），沿著軸突向神經垂體運輸，貯存于神經垂體。卵巢和子宮也可少量分泌?？扇斯ず铣?。第二節神經激素2、催產素的生理作用（1）催產素可以刺激動物乳腺導管肌上皮細胞收縮，導致排乳。（2）在雌激素作用的基礎上，催產素促進子宮平滑肌和輸卵管的節律性收縮（有利于分娩；促進精子運行）。（3）催產素可以刺激子宮分泌PGF2a，引起黃體溶解，而誘導發情。第二節神經激素3.催產素在家畜繁殖中的應用①對難產母畜進行催產。②誘導雌性動物的同期分娩。③治療胎衣不下和促進子宮內異物（惡露、死胎等）排出，治療產后子宮出血，治療牛持久黃體和黃體囊腫④治療奶牛因疼痛等引起的疾病性放乳不良（在按摩乳房并擠乳后每天靜注OXT60IU，連續4d），以及治療產后早期的排乳抑制（克服擠乳應激）。⑤促進精子運行，提高受胎率。⑥阻斷OXT反射通路可提高牛胚胎移植效果。第二節神經激素4.催產素的作用特點①注射后產生作用快（約3～5min）；②作用持續時間短（約20～30min）；③劑量大時迅速引起子宮強直性收縮。第二節神經激素5.OXT用于催產時的注意事項①只能用于產道和胎兒姿勢都正常而宮縮乏力者。忌用于產道有障礙（如子宮頸管未松馳開張、骨盆狹窄）或胎位不正的臨產母畜，否則，會造成難產，或使難產的處理復雜化甚至引起胎兒窒息死亡。在用于催產前，一般需提前注射適量雌激素以致敏子宮（雌激素注射后觀察時間最長可達48h）。②只用1次。超量使用會引起子宮產生強直性收縮，導致胎兒窒息死亡，甚至引起子母畜宮破裂。臨床可用劑量：馬、牛30～100IU（常規推薦劑量為30～50IU），豬、羊10～50IU，犬2～10IU。③若OXT注射后10min仍未起作用，應立即改用其他處理措施。第二節神經激素二、松果腺激素：松果腺激素的種類吲哚類激素：褪黑素（Melatonin，MLT）（又名黑色緊張素、降黑素）。肽類激素：促性腺激素釋放激素（GnRH）、促甲狀腺釋放激素(TRH)、內皮素、8-精加催素等其他物質：除了分泌神經激素外，松果腺還能分泌組胺、兒茶酚胺、氨基酸等化合物。與哺乳動物生殖機能關系最重要的是吲哚類的褪黑素。國外有用于動物的商品制劑出售。1990年，我國東北林業大學也已開發出來。第二節神經激素1.分泌特點:(1).有節律性MLT的分泌受松果腺的節律性活動（三種類型：日節律、月節律、年節律）的影響。日節律指MLT合成和分泌在24小時內的周期性變化月節律指MLT合成和分泌在一定時期（1個月內）的周期性變化年節律或季節性節律即MLT合成和分泌在1年內的周期性變化(2).受光照／黑暗交替刺激的影響。黑暗對MLT的分泌有促進作用，明亮則可抑制；但是，持續的光照或黑暗刺激則對其日節律分泌無影響。第二節神經激素2.褪黑素的主要生理作用:MLT抑制長日照繁殖動物的性活動，即具抗生育作用；但可刺激短日照繁殖動物的性活動（與促乳素水平的改變有關），有調節繁殖季節并促進繁殖的作用。（1）對長日照繁殖動物有抗生育或抗性腺作用:

MLT通過下丘腦-垂體-性腺軸，在下丘腦水平上抑制有關生殖激素的分泌，進而影響生殖系統的功能：①減少下丘腦GnRH的合成和抑制GnRH的分泌，延緩未成年動物的初情期。②抑制成年雌性動物發情和排卵。③能阻斷PMSG或hCG的促排卵作用。④高水平MLT引起性腺萎縮。第二節神經激素《趣話照明》：褪黑素“對人體抵抗多種癌癥都起到至關重要的作用”。第二節神經激素（2）調節季節性繁殖動物的性活動:對于短日照繁殖的動物如季節性繁殖的綿羊，在短日照期間，高水平的褪黑素可抑制促乳素（系一種與“母愛行為”有關的激素）的釋放而有利于GnRH和GTH的釋放，從而進入繁殖季節；反之，則進入乏情季節。（3）在人類，MLT可有效清除化學反應中產生的羥自由基并防止DNA損傷（正品的“腦白金”即以褪黑素為主要成分）。以往人們一直認為褪黑素有助于改善睡眠，但2006年2月在《英國醫學雜志》上發表的一項研究結果表明“褪黑素無助于治療失眠”。第二節神經激素對這兩句話的理解是：MLT的分泌受光照的影響；人體對MLT的分泌只能被動地適應，但MLT不能影響光照。因此，人在睡眠狀態下，MLT的分泌會旺盛，而MLT不會制造黑暗讓人用于治療失眠。第二節神經激素3.褪黑素的應用迄今，褪黑素在國內主要應用在特種毛皮動物（如水貂等）生產方面（皮下埋植一定量的褪黑素，可使毛皮提前成熟，并提高毛皮的質量；也可用于提高絨山羊的產絨量）。第二節神經激素第三節促性腺激素第三節促性腺激素依來源可分為垂體促性腺激素GTH和胎盤促性腺激素。其靶器官是性腺，基本功能是影響性腺的活動，調控配子的發生、成熟和釋放，以及性腺激素的分泌。一、垂體促性腺激素⒈促卵泡素（FSH）⒉促黃體素（LH）⒊促乳素（PRL）二、胎盤促性腺激素1.孕馬血清促性腺激素（PMSG）2.人絨毛膜促性腺激素（hCG）一、垂體促性腺激素促卵泡素（FSH）、促黃體素（LH）和促乳素（PRL）均由垂體前葉分泌。至今不能人工合成。

目前，FSH和LH制劑的市售品是從豬、羊等動物的垂體組織提取的，促乳素目前國內尚無商品制劑。⒈促卵泡素（follicle-stimulatinghormone，FSH；也稱促濾泡素）（1）化學特性：在下丘腦促性腺激素釋放激素的作用下，由垂體前葉促性腺激素腺體細胞產生。是一種糖蛋白激素，由非共價鍵結合的α和β亞基組成，其中β亞基決定激素的生物學特異性，但只有與α亞基結合才有生物學特性。由于促卵泡素的提純比較困難，且純品很不穩定。因此，目前尚無提純品。第三節促性腺激素（2）主要生理作用①對雌性動物的作用:主要是刺激卵泡生長（使卵泡的體積變大，特別是從無腔卵泡發育為有腔卵泡發育，但不能使卵泡發育到最后成熟）；與LH協同作用，促進卵泡內膜細胞合成和分泌雌激素（誘導卵泡產生的睪酮轉變為雌二醇）②對雄性動物的作用:對公畜可促進生精上皮細胞發育和精子形成。作用于曲細精管，促進精子發生；另外還能促使足細胞中的精細胞釋放。第三節促性腺激素（3）FSH在動物繁殖中的應用母畜催情，提早雌性動物的性成熟。對接近性成熟的雌性動物和孕激素配合應用，可提早發情配種。誘導泌乳乏情的雌性動物表現發情:對產后4周的泌乳母豬及60d以后的母牛，應用FSH可提高發情率和排卵率，縮短其產犢間隔。超數排卵:為了獲得大量的卵子和胚胎，應用FSH可使卵泡大量發育和成熟排卵，牛、羊應用FSH和LH，平均排卵數可達10枚左右。第三節促性腺激素治療動物卵巢疾?。篎SH對卵巢機能不全或靜止，卵泡發育停滯或交替發育及多卵泡發育均有較好療效。如母畜不發情、安靜發情、卵巢發育不全、卵巢萎縮、卵巢硬化、持久黃體等(對幼稚型卵巢無反應)，其用量為：牛、馬為200～4501U(國產制劑，下同)；豬50~1001U，肌注，每日或隔日一次·，連用2～3次。若與LH合用，效果更好。治療雄性動物精液品質不良:當公畜精子密度不足或精子活率低時，應用FSH和LH可提高精液品質。第三節促性腺激素2、促黃體素（Luteinizinghormone，LH）：對于雄性動物，又稱為促間質細胞素（ICSH）。由腺垂體嗜堿性細胞合成分泌的，也屬于糖蛋白。由α和β兩個亞基構成，兩個亞基以共價鍵相連后才有活性。促黃體素的提純品化學性質比較穩定，在凍干時不易失活。半衰期：30min。（1）LH的生理作用

①對母畜而言刺激卵泡發育成熟，誘發排卵：與FSH協同作用，促進卵泡成熟，當FSH的量達到一定水平時，導致排卵促進黃體形成：排卵后，LH促使粒膜形成黃體，產生孕酮；第三節促性腺激素與FSH有協同作用，使母畜的發情表現明顯化。在卵泡發育成熟前，用高水平的LH處理（引起孕酮水平很快升高），會導致母畜不出現發情征狀（卵泡發育受到抑制或引起卵泡發生黃體化樣改變）。各種母畜血液中LH與FSH的比例不同，決定了它們的發情狀態的差異。第三節促性腺激素②LH對公畜的作用a.促進睪丸間質細胞合成和分泌睪酮，促進副性腺的發育和精子的最后成熟。b.與FSH協同作用，有助于精子發生。第三節促性腺激素各種家畜垂體中FSH和LH的含量比例不同，與家畜生殖活動的特點有密切的關系。就兩種激素的比例來說，牛、羊的FSH顯著低于LH，而馬的恰恰相反，母豬的介于中間。這種差別關系到不同家畜發情期的長短，排卵時間的早晚，發情表現的強弱以及安靜發情出現的多少等。第三節促性腺激素⑵LH在家畜繁殖上的應用①母畜a.誘發排卵：牛100-200u，馬200-400u。b.用于妊娠早期保胎，避免發生孕酮分泌不足性流產，克服“屢配不孕”（從配種后第3天起，以促排卵劑量每隔2天注射一次，連用2～3次）。c.治療卵泡囊腫（臨床表現是長期發情、不排卵）。用常用量的加倍劑量。卵泡囊腫是卵巢囊腫（ovariancyst）的一種表現形式，嚴重者可發展為慕雄狂（奶牛：發情后及時配種可防止發生卵泡囊腫）。②公畜治療性欲減退，提高精液量和精子密度。第三節促性腺激素3.促乳素（PRL）又稱促黃體分泌素，PRL是由腺垂體嗜酸性的促乳素細胞分泌的。（1）促乳素的生理作用①卵巢

a.促進并維持黃體分泌孕酮（故名“促黃體分泌素”）。

b.抑制卵泡發育（影響發情周期）。②乳腺

a.促進乳腺的發育（性成熟前：促進導管系統發育；妊娠期作用于乳腺腺泡系統）；b.在泌乳期，維持乳腺的分泌機能（對乳汁生成的具體作用：是刺激氨基酸攝取、合成乳糖和乳汁）。

第三節促性腺激素③子宮

a.松弛子宮頸（此作用比E2更強）。

b.抑制子宮肌收縮。醫學病例：羊水過多癥——若羊水過多，羊水中促乳素的相對含量就過低，以致不能有效地抑制子宮的運動而導致發生早產。④促使鳥類嗉囊發育并分泌嗉囊乳（PRL最早發現于鴿子的嗉囊乳中。⑤引起雌性動物的母愛行為：母畜產后的哺乳行為；鳥類抱窩等。母鼠產后只要仔鼠留在身邊，促乳素的水平就很高；若把仔鼠移去，在幾小時內促乳素就下降到空懷時的水平。第三節促性腺激素（2）PRL在動物繁殖中的應用由于PRL來源匱乏，價值昂貴，不能直接應用PRL為畜牧生產服務。升高PRL的藥物：利血平、氟哌啶醇、精氨酸等，用于啟動泌乳。降低PRL的藥物：溴隱停，治療假妊娠。第三節促性腺激素二、胎盤促性腺激素1.孕馬血清促性腺激素（PMSG）（1）合成部位：PMSG合成于妊娠40-85天母馬子宮內膜杯狀結構，杯狀結構是由滋養層細胞特化發育而來。在不同品種、不同個體或同一個體的不同妊娠階段，血清中該激素的含量有很大差異，高者可達250單位/ml，低者只有10～20單位/ml。（2）結構特性：PMSG屬于糖蛋白，含糖量很高，屬于蛋白質激素。分子量較大，分子量為53000，不能通過腎臟過濾系統，只出現在血清中。第三節促性腺激素唾液酸含量高，呈酸性。半衰期長，40～125小時

唾液酸含量與其半衰期成正比。由由兩個肽鍵和兩個亞基（α、β）組成。PMSG與FSH生理作用相似，但具有FSH和LH的雙重作用。（FSH??LH）第三節促性腺激素（3）PMSG的生理作用①對雌性動物的作用PMSG具有FSH-LH的雙重作用，但主要起FSH樣的作用（刺激卵泡生長，并促進其發育），量大時起LH樣的作用（促進排卵）。對于妊娠母馬（驢）本身，它能引起卵泡生長（為孕后發情的原因）。這些卵泡一般不經排卵就發生黃體化（但也可發生排卵）而形成輔助黃體（分泌孕酮以維持懷孕前期和中期的正常妊娠）。②對雄性動物的作用促進精細管發育和精子發生。第三節促性腺激素(4)

PMSG在動物繁殖中的應用

1）誘導雌性動物發情:PMSG對于各種動物均有促進卵泡發育，引起正常發情的效果。

2）刺激卵巢超數排卵、增加排卵數:PMSG來源廣，成本低，作用緩慢，半衰期較FSH長，故應用廣泛。但因系糖蛋白激素，多次連續使用易產生抗體而降低超排效果。常與HCG使用。

3）防止胚泡萎縮，促進胚胎發育

4）促進排卵，治療排卵遲緩:對卵巢發育不全、卵巢機能衰退、長期不發情、持久黃體以及公畜性欲不強和生精機能減退等，療效顯著。

5）治療卵巢疾病:如：卵泡囊腫、持久黃體

6）促進雄性動物的性機能第三節促性腺激素(5)母牛、羊使用PMSG的注意事項①進行催情時，不可在卵泡已開始生長或即將生長時使用，以免引起超排（單胎動物黃體數超過3個時不利于正常妊娠）。

②以PMSG作超排處理，在出現發情后進行人工授精（AI）的同時，應注射適量“PMSG抗血清”第三節促性腺激素2.人絨毛膜促性腺激素（hCG）(1)合成部位：由妊娠靈長類動物和孕婦胎盤的絨毛膜滋養層的合胞體細胞產生。在妊娠第8天的孕婦的血液和尿液中即可檢測出hCG的存在，僅僅是胚胎著床后的1天。到妊娠45天時，hCG的水平開始升高，60～70天，達到高峰。

第三節促性腺激素(2)性質：

1）hCG是糖蛋白，屬于蛋白質激素。

2）hCG由α、β兩個亞基構成。

α亞基由92個氨基酸殘基和2條C鏈構成，β亞基由145個氨基酸殘基和5條C鏈構成。

3）hCG與LH生理作用相似，但具有FSH和LH的雙重作用。（LH??FSH）第三節促性腺激素(3)hCG的生理作用

1）促進成熟卵泡排卵并生成黃體。

2）促進雌性動物黃體分泌孕酮。

3）對雄性動物，具有刺激精子生成、間質細胞發育并分泌雄激素的功能。第三節促性腺激素(4)

hCG在動物繁殖及胚胎工程中的應用

1）防治母畜排卵遲緩及卵泡囊腫，增強超數排卵和同期發情時的同期排卵效果。

3）用于動物的誘導發情。

4）治療繁殖疾病。如：排卵遲緩、不排卵以及卵泡囊腫。

5）治療產后缺奶。

6）可用于靈長類動物的早期妊娠診斷。7）治療種公畜性機能衰退，如陽萎或性欲遲鈍。大家畜注射1000～5000IU，一次便可收效。第三節促性腺激素3.胎盤產生的其他激素:主要是雌激素和孕激素。孕激素的作用與維持妊娠有關，如母馬妊娠后期維持妊娠的孕激素來源于胎盤；雌激素可增加子宮的收縮活動，有利于子宮靜脈回流。第三節促性腺激素第四節性腺激素第四節性腺激素主要包括兩大類：類固醇激素和性腺多肽類激素。來源：性腺、腎上腺（♀、♂）；胎盤（♀）性腺類固醇激素（甾體激素，3類）：孕激素（progestogen,可簡記為P）雄激素（androgen,可簡記為A）雌激素（estrogens,可簡記為E）上述各類均有多種天然物，但都只有1種的生物學活性最強：孕酮（P）、睪酮（T）、17β-雌二醇(E2)性腺肽類激素：

多肽類：松弛素；

糖蛋白類：抑制素（Inhibin，Ibn）、激活素（Activins，Atn）、卵泡抑素（Follistatins，FST）。一、孕激素(progestin)孕激素是維持妊娠的一類激素的總稱。機體內最重要的天然孕激素是孕酮（Progesterone）。1.孕激素的合成與分泌孕酮主要由卵巢上的黃體細胞所分泌，故商品名又稱作黃體酮；但某些其他的組織或器官（包括卵泡內膜細胞）在一定情況下也可分泌。如：馬和綿羊在妊娠后期它們的黃體已不存在，維持妊娠的孕酮則主要由胎盤所分泌（胎盤孕激素）。人工合成的孕激素種類很多，主要的有甲孕酮（MAP）、甲地孕酮(MA)、16-次甲基甲地孕酮（MGA）、氯地孕酮（CAP）、氟孕酮（FGA）、（18-甲基）炔諾酮等。第四節性腺激素2.孕激素的主要生理作用（1）促進子宮內膜的孕向發育：在E作用的基礎上，使發情母畜的子宮內膜增生、腺體發育并增強分泌功能而有利于胚胎發生附植。（2）對子宮肌的作用：降低子宮肌的興奮性（與E有頡頏作用，并抑制OT分泌而有利于維持妊娠）。（3）對卵泡發育的影響：少量的P可促進垂體釋放LH而引起成熟卵泡排卵；量大時則抑制卵泡發育（是間情期休情的原因；同期發情的原理之一）。第四節性腺激素（4）對發情的影響：適（少）量的P可與E發揮協同作用，使母畜出現發情的外部表現（出現行為發情或發情明顯化）；高水平的孕酮可抑制發情（因抑制卵泡發育、與E頡頏）。（5）對乳腺的作用：促進乳腺腺泡的發育；與E和促乳素協同作用引起泌乳。第四節性腺激素3.孕激素在動物繁殖中的應用（1）同期發情：用于牛、羊、馬等同期發情處理（不用于豬，因易引起黃體囊腫）。（2）應用于超數排卵（3）妊娠診斷（4）防流保胎，可防止發生孕酮分泌不足性流產（對子宮內膜有缺陷或瘢痕的病例無效）。（5）治療繁殖疾?。号c其他激素配合，可治療卵泡囊腫、排卵遲緩、卵巢靜止及安靜發情。（6）診斷繁殖障礙：如持久黃體、安靜發情、黃體囊腫、胚胎死亡、受胎率低的原因。第四節性腺激素二、雌激素（estrogens,estrin，oestrine）：1.合成和分泌：又稱動情素。是促使雌性動物生殖器官發育和維持雌性性機能的主要生殖激素。由卵巢內膜細胞和顆粒細胞合成。動物機體內最重要的天然雌激素是17β-雌二醇（estradiol，雌二醇，E2），它大量地存在于卵泡液中。人工合成的雌激素種類很多，如苯甲酸雌二醇（E2B）、己烯雌酚、己雌酚、乙炔雌二醇、雙烯雌酚等。第四節性腺激素2.雌激素的生理作用（1）刺激并維持雌性動物生殖道的發育。（2）刺激性中樞，使雌性動物產生性欲及性興奮、出現發情表現。（3）通過下丘腦的反饋作用，調節促性腺激素的分泌。（4）促使母畜第二性征的發育及生殖器官的成熟（5）刺激子宮和陰道平滑肌收縮，促進精子運行，有利于精卵結合。（6）促進乳腺導管發育。（7）對于雄性動物，可促使雄性動物睪丸萎縮，副性器官退化。

第四節性腺激素3.雌激素在動物繁殖中的應用（1）誘導發情：雌激素只能使空懷的乏情母畜出現發情征狀，不能直接引起卵泡生長（故為不育性發情、假發情），但可在此后誘發正常的自然發情，可用于增強同期發情效果。（2）治療慢性子宮內膜炎，排除子宮內存留物。（3）與孕激素配合，用于奶牛和山羊的誘導泌乳。近年來，合成類雌激素很多、主要有己烯雌酚一丙酸己烯雌酚、二丙酸雌二醇、乙烯酸、雙烯雌酚等。它們具有成本低，使用方便，吸收排泄快、生理活性強等特點，因此成為非常經濟的天然雌激素的代用品，在畜牧生產和獸醫臨床上廣泛應用。第四節性腺激素三、雄激素（Androgens）1、產生部位：睪丸間質細胞，腎上腺皮質可分泌少量，但馬屬動物的附睪和曲精細管可分泌大量的雄激素。哺乳動物機體內惟一重要的天然雄激素是睪酮(T)。常用制劑為丙醋睪酮，其使用方法及一般使用劑量如下：皮下埋藏：牛0.5～10g；豬、羊0.1g~0.25g。肌肉注射：牛0.1-0.3g；豬、羊0.1g。第四節性腺激素2、雄激素的生理作用（1）刺激并維持雄性動物的性行為。（2）促進精子的發生和附睪內精子的成熟。（3）刺激并維持附睪的發育，延長精子在附睪中的生存時間。（4）促進副性腺的發育并維持其機能。促進雄性生殖器官和副性腺的發育，維持副性腺的分泌機能。（5）促進雄性第二性征及生殖器官的發育。（6）對下丘腦或（和）垂體前葉具有負反饋調節，調節雄性體內的激素平衡。第四節性腺激素3、雄激素在動物繁殖上的應用(1).治療雄性性機能減退，如陽萎、性欲遲鈍等。睪酮與雌二醇聯合使用則效果更好，原因：雌二醇可對下丘腦產生正反饋作用，促使LH分泌增加而提高內源性雄激素的水平）；不能盲目加大劑量，也不宜反復使用。如果長期或大劑量使用，會抑制內源性雄激素的分泌。(2).治療睪丸發育不全。每2～3天注射一次，至收效為止。(3).母雞醒抱（與促乳素有頡頏作用）。肌注5mg。一般只用一次，次日即可醒抱(4).利用睪酮和雄烯二酮免疫綿羊，可增加綿羊排卵率、增加產羔數。第四節性腺激素四、松弛素（RLX）1.來源和化學性質：屬于肽類激素，分子結構有很大的種屬間差異。主要的分泌源妊娠黃體（如牛、豬），子宮內膜、卵泡內膜、胎盤（兔）、乳腺以及雄性的前列腺等組織和器官也可產生。國外（德國）已能人工合成，目前國內尚無動物用的松弛素商品制劑。第四節性腺激素2.松弛素的主要生理作用：①分娩時松弛產道在雌二醇和孕酮作用的基礎上，促使骨盆韌帶和恥骨聯合松弛、子宮頸變軟擴張，以利于分娩。②預防流產和早產抑制妊娠期子宮和子宮頸平滑肌的自發性收縮（對子宮有鎮痛作用，有利于妊娠維持；婦產科臨床上用于防治29～36周的早產）。③可促進發育卵泡的顆粒細胞增生使卵泡體積變大，并有利于增加GTH受體和促進類固醇激素分泌。④參與排卵調節膠原溶酶的生產，使卵泡壁的膠原在排卵前能被破壞第四節性腺激素五、抑制素（Ibn）

1.來源和分泌：以性腺為主（卵泡顆粒細胞、睪丸足細胞）。主要受FSH調節（FSH刺激其分泌）；孕酮抑制其分泌，睪酮和雌二醇則促進其分泌。

2.主要生理作用①抑制FSH的分泌（途徑有二：直接作用于垂體前葉而對抗GnRH；直接抑制下丘腦合成GnRH）。②抑制卵泡的發育和排卵。③抑制胚胎附植。3.在繁殖中的應用通過抑制素主動或被動免疫，使動物的性成熟期提前到來以及提高排卵率。第四節性腺激素六.激活素（Atn，活化素）1.產生部位：性腺等（與抑制素有共同分泌源）。

2.與生殖有關的主要生理作用：刺激GnRH受體的產生；促進FSH的合成與分泌以及卵母細胞成熟；增強卵泡顆粒細胞產生抑制素的能力；誘導中胚層形成；抑制卵巢雄烯二酮產生。第四節性腺激素七、卵泡抑素（follistatin，FST，FS）:又稱FSH抑制蛋白。

1.產生部位：卵巢、睪丸、垂體、子宮、肺等器官或組織都有分泌。

2.與生殖有關的主要生理作用：其生物學作用較弱，僅為抑制素的1/3左右，故只能選擇性地抑制FSH的釋放。第四節性腺激素第五節前列腺素與外激素第五節前列腺素與外激素一.前列腺素的產生與存在部位前列腺素（PGs）最活躍的產生場所是精囊腺，其次是腎髓質、肺和胃腸道。廣泛存在于動物的各種組織和體液中。二、前列腺素的分類：OHOHOHOH3COOHOOHOHOH3COOHPGF2αPGE2天然的前列腺素分為三類九型：1、三類代表環外雙鍵的數目：用1、2、3等數字表示，依次縮寫為：PG1、PG2、PG3等。2、九型代表環上取代基和雙鍵的位置，用A、B、C、D等字母表示。所有的PG都是20個C原子的不飽和脂肪酸，其結構為1個五碳環和2個脂肪酸鏈（圖）。第五節前列腺素與外激素三、PG2α的作用途徑1、子宮粘膜合成PG2α，進入子宮靜脈。2、卵巢動脈在子宮靜脈壁形成彎曲盤旋，經滲透進入卵巢動脈。3、經卵巢動脈運輸到達卵巢發揮其生物學作用。卵巢動脈卵巢輸卵管子宮子宮靜脈第五節前列腺素與外激素四、PGs的生理作用1.溶解黃體的作用（溶黃作用）溶解黃體的天然PGF2α由子宮內膜所分泌，而且只能溶解功能性黃體（即能夠分泌孕酮的成熟黃體），對新生黃體（如牛排卵后1～4天的黃體）無效。周期黃體的消失（或失去功能）就是由于PGF2α的溶解黃體作用。在牛和羊周期黃體形成的5天內無消黃作用。2.刺激排卵PGF2α是LH引起排卵的媒介物（其對兔的誘導排卵作用可被PG合成酶抑制劑所阻斷）。

PG合成酶抑制劑：消炎痛、阿司匹林、吲哚美辛、雙芐胺。第五節前列腺素與外激素3.刺激非排卵期的子宮肌收縮。在妊娠期，子宮肌對PGF類特別敏感，因而具有誘發分娩的作用（醫學臨床上用于人工引產）。4.引起子宮頸管舒張有利于子宮內分泌物和分娩時胎兒的排出。第五節前列腺素與外激素第五節前列腺素與外激素5、影響精子生成及精子活力:精液中的精于數和PG的含量成正比，并能夠影響精子的運行和獲能。PGE能夠使精囊腺平滑肌收縮，引起射精。PG可以通過精子體內的腺苷酸環化酶使精子完全成熟，獲得穿過卵子透明帶使卵子受精的能力。6、有利于受精：PG在精液中含量最多，對子宮肌肉有局部刺激作用，使子宮頸舒張，有利于精子的運行通過，PGF2α能夠增加精子的穿透力和驅使精于通過子宮頸粘液。五、PGs在家畜繁殖中的應用天然前列腺素提取較困難，價格昂貴，而且在體內的半衰期很短。如以靜脈注射體內，1min內就可被代謝95％，生物活性范圍廣，使用時容易產生副作用。而合成的前列腺素則具有作用時間長、活性較高、副作用小、成本低等優點，所以目前廣泛地應用其類似物，如15—甲基PGF2a、PGF1a、甲脂(Q—乙基—厶P—PGF2a。前列腺素在繁殖上主要應用于以下幾方面：1.調節發情周期：PGP2a及其類似物，能顯著縮短黃體的存在時間，控制各種家畜的發情周期，促進同期發情，促進排卵。PGF2的劑量，肌肉注射或子宮內灌注：牛為2~8mg，豬、羊為1～2mg。

第五節前列腺素與外激素第五節前列腺素與外激素⒉提高胚胎移植中超數排卵處理的效果（原理：較徹底地溶解功能性黃體，促進更多的卵泡發育和排卵）。⒊治療繁殖障礙：包括治療持久黃體、黃體囊腫及排除子宮內異物，如子宮積膿、干尸化胎兒、無乳癥等癥。⒋人工引產由于PGF2a的溶黃體作用，對各種家畜的引產有顯著的效果，用于催產和同期分娩（避免難產）。用量：牛15~30mg，豬2.5~10mg，綿羊25mg，山羊20mg；5、可以增加公畜的射精量，提高受胎率：據報道，對公牛在采精前30min注射PGF2a20~30mg，既可提高公牛的性欲，又能提高射精量。第五節前列腺素與外激素二、外激素由動物機體釋放至體外并能引起同類動物行為和生理反應的一種化學物質；主要通過嗅覺或味覺接受刺激。（一）來源與特性：來源：1.動物機體專門腺體分泌：皮脂腺、汗腺、唾液腺、淚腺、耳下腺、皮包腺等。2.動物的排泄物：尿液，糞便等。3.動物共生微生物的代謝物。第五節前列腺素與外激素特性：不同物種分泌的外激素性質具有一定差異。如公豬所分泌的外激素主要是睪丸合成的類固醇物質和下頜腺合成的麝香物質。（二）外激素的應用：(1)性外激素可以引誘配偶或刺激配偶進行性交配，加速青年動物到達初情期（豬可提早30~40d）；(2)公畜尿液或包皮分泌物可用于母豬的試情；(3)人工合成的公豬外激素類似物可用于母畜催情、增加產仔數；第六節

生殖激素對畜禽的調節第六節

生殖激素對畜禽的調節一、生殖激素對母畜生殖活動的調節（一）性成熟的調節：初情期以前：雖然也分泌促性腺激素，但釋放量較少。同時，卵巢對促卵泡素尚不敏感，所以卵巢沒有明顯的活動。到達初情期時：促卵泡素的分泌量增加，卵巢對促卵泡素開始敏感，開始有卵泡發育和發情表現；但促性腺激素的量仍較少或不恒定。不能維持正常的發情和排卵，所以一般青年母畜受胎率較低或產仔數少。第六節

生殖激素對畜禽的調節母畜到達性成熟時，下丘腦、垂體和卵巢均已成熟，能夠分泌正常量的各種激素，能維持正常的生殖能力，即周期性的發情和正常的妊娠。在生產上對接近初情期的母畜，使用外源性生殖激素，可提早使母畜正常發情和排卵，提早利用。（二）繁殖季節的調節具有季節性繁殖的家畜，如馬、驢、羊，其促性腺激素的分泌有明顯的季節變化，促性腺激素的分泌量增加，能產生正常成熟的卵泡；表現發情征狀，排出成熟的卵子。而在非繁殖季節，垂體激素分泌量很少