Prof.,M.D.,必須學過前置課程:普通病我們為本科生開設“病理學進展”在普通病理學授課的科學研究動以講座的形式介紹病或相關前沿進。“病理學進展”課程每年安排的講授內容并不完全相同 每年更新分內容，堅持始終把病理學各主要研究領域的病理學進展課程兼顧各學科的本科 的講課要關 和參考文采 形 分子病理學進展步宏主 大 2006年分子病理學李玉林主編人民衛 關于考 、單選題章病 隨著醫學的不斷發展和臨床獲取 經典病理學+現代傳統醫學的本科階段:循證醫學領域的研究思路的建找到問題的切入例如,疑難病的研究問題的解決問題病理學研 分支很1細胞

1病理學家是如何從形態來解決問題 中目前診斷和治療 Hodgkin’sHodgkin’sDisease:“Classical”NodularMixedMixedHodgkin’sDisease:Lymphocyte著手2免疫組織化學及其應我們解決了什有什么好方還有更好的方法

germinalcenterHodgkin’sDisease:Lymphocyte著手點:3.細胞 胞?良性？惡性？腫瘤的形態學和組織 具有相當的復雜 誠然，這些因素都與密切相關，但它們不是產生的根源。大多數人在這些因素從定義上來疾病的根源必須要與發病存在必然果關系 認為把它看作一種無序過程的結果更有Boveri1914---Muller1951---AlfredG.Knudson1971---Loeb--Weinberg1986---Vogelstein1997----Duesberg1999----Reid Reid,chiefofCancergenomicsat

JohnsWhiteheadInstitute,MassachusettsinstituteWilliamC. MartinA.Nowak&NataliaL. InstituteAdvancedStudyinPrinceton 本質上是一種DNA疾病，這點近年又有人說:本質上是激酶(kinase,-kinase)成癮性疾病，這點問題是，當生物學家追蹤它的根源時，他們發現 細胞核內存在許多雖 卻 趨勢的其他異常情況 所有 (每個包含1000個以 )經常整體地丟失 片段經常雜亂地拼接、刪節或粘合在一起 加在DNA或螺旋體周圍組蛋白中的化學物，能 一些 ，但采取的是一種與突變有很大區別的可逆方式 。Weinberg是標準模式的創立者之 標準法則的由來和存在的問要成為一個切實可行的理論，不但要解釋為什么癌 任何一個都可能，那為什么只有不到一半人口的腫瘤才 兩個病?三個病?近端遠端結腸癌各有遠端結腸 5q,17q和18q等 缺失頻率是近端結腸的2近端結腸癌MSI頻率是遠端結腸癌的10結腸癌兩 :FAP和 C,前者好發于遠端,與CIN有關;,與MSI有關直腸 突變多于結腸上端,中下端直腸癌預后分子醫學視野下的結直腸癌新觀點Modelsofbreastcancer(A)Theclassicmodelofbreastcancerprogressionoftheductaltypeproposesthatneoplasticevolutioninitiatesinnormalepithelium(normal),progressestoflatepithelialatypia(FEA),advancestoatypicalductalhyperplasia(ADH),evolvestoductalcarcinomainsitu(DCIS)andculminatesasinvasiveductalcarcinoma(IDC).Immunohistochemical,genomicandtranscriptomicdatastronglysupporttheevidenceofacontinuumfromFEAtoADH,DCISandIDC,indicatingFEAasthepotentialnon-obligateprecursorofADH.Incontrast,thealternativemodelofbreastductalcancerprogression(B),whichwasmostlybasedonepidemiologicalandmorphologicalobservations,proposesusualductalhyperplasia(UDH)insteadofFEAasthedirectprecursortoADH.However,recentstudieshaveshownthatUDHhasadistinctimmunohistochemicalandmolecularprofilefromFEAandprobablyrepresentsabiologicaldeadend.(C)Themodeloflobularneoplasiaproposesamulti-stepprogressionfromnormalepitheliumtoatypicallobularhyperplasia,lobularcarcinomainsitu(LCIS)andinvasivelobularcarcinoma(ILC).研究策:結構改遺傳物質的改變

結構穩定性改

表達的改增加

缺失或減少

修飾方式的改表 MICRO表 MICRO

減少:ChangeofChangeofChangeofGeneticDelete&/orChangeofModeratedRecognizedlevel& SIZE YSISOF CHROMOSOME CHROMOSOME&SUB-CHROMOSOME CHROMOSOME SUB-CHROMOSOMEIMBALENCE2Mb MOLECULAR n<:ChangeofChangeofChangeofGeneticDelete&/orChangeofModeratedRecognizedlevel&

YSISOF

amplification=amplification=CHROMOSOME 2Mb amplificationMOLECULAR n< amplification<方法 比 組雜交（CGH）技術流生物素生物素-11-dUTP標記腫瘤地高辛-11-dUTP標記的正常COT-1-Cy3標記抗地高FITC商品化Cy3標記抗地高FITC檢上存在的擴增和缺DAPI復熒熒光顯微鏡觀察標記信采采用ISIS數字圖象分析系統進行分每例至少分析15個期間裂象。比值的上、下限分別為1.25和0.8來判方法2:腫瘤等 不平衡分TET中6 頻發異常引起了研究者關注在個礎繼了方面整號 (p-進（%帶有5個 組異常熱點。這5個熱點是

5.2研究中你發現了什和 方法3:MSID6S447- MSID12S78-171H,-方法腫瘤的單克隆性方法(其他老師介紹)4靶向治肺癌的分子病理學 Figure1.ProgressinthetreatmentofmetastaticlungIn1976,achemotherapytrialstudiedallpatientswithlungcancer,regardlessofwhethertheyhadsmall-celllungcancer(SCLC)ornon-small-celllungcancer(NSCLC).In2002,alandmarkchemotherapytrialinvolvingplatinumdoubletsstudiedallpatientswithNSCLC,regardlessofhistologicalsubtype(adenocarcinoma,squamouscellcarcinomaandlarge-cellcarcinoma).In2006,bevacizumab(Avastin;Genentech/Roche)wasshowntoconferanoverallsurvivalbenefitwhenaddedtochemotherapyforpatientswithnon-squamousNSCLC.Thesmokinghistoryofpatientswasnotrecorded.In2009,trialsinepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)-mutantlungcancerwithEGFRtyrosinekinaseinhibitors(TKIs)demonstratedthelongestsurvivalratescurrentlyseenforNSCLC.Notably,patientswithEGFR-mutantlungtumoursalsohaveabetterprognosisintheabsenceofth