免疫缺陷病及其免疫檢驗第一頁，共四十三頁，2022年，8月28日第二十五章

免疫缺陷病及其免疫檢驗吳俊英第二頁，共四十三頁，2022年，8月28日目錄概述免疫缺陷病常用的檢驗項目第三頁，共四十三頁，2022年，8月28日第一節概述第四頁，共四十三頁，2022年，8月28日重點提示免疫缺陷病的分類與臨床特點原發性T細胞缺陷病的特征與代表性疾病原發性B細胞缺陷病的特征與代表性疾病獲得性免疫缺陷綜合癥的發病機制與免疫學特征第五頁，共四十三頁，2022年，8月28日免疫缺陷病（immunodeficiencydiseases,ID）由于遺傳或其他因素造成的免疫系統先天發育障礙或后天損傷所引起的各種臨床綜合癥。一、免疫缺陷病的分類和特點第六頁，共四十三頁，2022年，8月28日（一）免疫缺陷病的分類原發性免疫缺陷?。╬rimaryimmunodeficiencydisease,PIDD）免疫系統遺傳缺陷或先天發育不全所致的臨床綜合癥。繼發性免疫缺陷病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD）免疫系統受到感染、腫瘤、營養不良、代謝性疾病等作用引起免疫功能低下所致的臨床綜合癥。第七頁，共四十三頁，2022年，8月28日原發性免疫缺陷病原發性B細胞缺陷病原發性T細胞缺陷病原發性聯合免疫缺陷病原發性吞噬細胞缺陷病原發性補體系統缺陷病

繼發性免疫缺陷病繼發性T細胞缺陷繼發性低丙球血癥繼發性吞噬細胞缺陷繼發性補體缺陷

（一）免疫缺陷病的分類第八頁，共四十三頁，2022年，8月28日易感染：感染的性質和嚴重程度取決于免疫缺陷的類型及程度。易伴發惡性腫瘤：多為病毒所致腫瘤和淋巴系統腫瘤。易伴發自身免疫?。阂許LE、類風濕關節炎和惡性貧血等多見。（二）免疫缺陷病的特點第九頁，共四十三頁，2022年，8月28日各類免疫缺陷病的感染特點免疫缺陷病易感病原體類別感染類型體液免疫缺陷化膿性感染為主敗血癥、肺炎、氣管炎、中耳炎等細胞免疫缺陷細胞內寄生病原體感染為主重癥病毒感染、真菌感染、結核感染等聯合免疫缺陷化膿菌感染為主，合并胞內病原體感染全身重癥細菌及病毒感染，頑固性腹瀉等吞噬細胞缺陷和補體缺陷化膿菌感染為主化膿性腦膜炎、全身性肉芽腫等第十頁，共四十三頁，2022年，8月28日原發性B細胞缺陷病原發性T細胞缺陷病原發性聯合免疫缺陷病原發性吞噬細胞缺陷病原發性補體系統缺陷病二、原發性免疫缺陷病第十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日B細胞先天發育缺陷或不能接受Th細胞傳遞的信號，導致抗體合成或分泌障礙。特征：-占原發性免疫缺陷病50%-外周血B細胞減少或功能缺陷

-體內Ig水平降低或缺失

-T細胞數量正常

-易發生反復化膿性感染（一）原發性B細胞缺陷病第十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日臨床類型：①全部Ig缺失或極度降低，如Bruton型丙種球蛋白缺乏癥；②部分缺失，如選擇性IgA缺乏癥；③Ig正常，但在抗原刺激后無應答反應。第十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日1.性聯無丙種球蛋白血癥又稱Bruton綜合征。X連鎖隱性遺傳，女性攜帶，男性發病。B細胞信號傳導分子酪氨酸激酶基因缺陷,使B細胞發育停滯。血清各類Ig降低?；純憾嘣诔錾?月后反復發生化膿性感染。第十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日2.選擇性IgA缺陷病常染色體顯性或隱性遺傳。表達mIgA的B細胞發育停滯,不能分化為漿細胞?；颊咭话銦o明顯癥狀,易患呼吸、消化道感染。IgA異常低下<50mg/L,sIgA缺乏。其他Ig水平正常。第十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日T細胞發生、分化受阻而導致的疾病。特征：-占原發性免疫缺陷病18%。

-淋巴組織發育不良，淋巴細胞缺乏；

-易合并自身免疫病和惡性腫瘤；

-Ig可正常，但B細胞對TD-Ag無應答；-對病毒和真菌易感。

（二）原發性T細胞缺陷病第十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日1.先天性胸腺發育不全綜合癥亦稱DiGeorge綜合癥。胚胎早期第三、四咽囊分化發育障礙。外周血T細胞減少，B細胞功能降低。對病毒、真菌易感。第十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日T細胞和B細胞均有分化發育障礙，導致細胞免疫和體液免疫聯合缺陷所致的疾病。特征：-占20%。-為性聯或常染色體隱性遺傳；

-T、B細胞均缺乏或功能缺陷；

-易發生各種嚴重感染及機會性感染；

-多在1～2歲死亡。

（三）原發性聯合免疫缺陷病第十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日性聯重癥聯合免疫缺陷病(X-SCID)X連鎖隱性遺傳,0～6月發病。IL-2R鏈基因突變,致多種CK受體表達異常。T細胞明顯減少。B數量正常但功能異常。血清Ig減少,類型轉換障礙。對各種病原體均易感。第十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日占10%,可表現為吞噬細胞數量、移動、黏附、殺菌障礙等。類型：-粒細胞減少癥和粒細胞缺陷癥。

-白細胞黏附缺陷。

-慢性肉芽腫。（四）原發性吞噬細胞缺陷病第二十頁，共四十三頁，2022年，8月28日

（五）原發性補體系統缺陷病發病率最低，2%。補體系統的各種成分均可缺陷，包括補體固有成分、調控蛋白和補體受體。臨床表現為易感染及易伴發風濕病等。第二十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日多是疾病和理化生物因素影響免疫功能所致。發病率高于原發性免疫缺陷病。臨床表現和免疫學特征與原發性相似。常見原因：感染、腫瘤、營養不良、藥物等。三、繼發性免疫缺陷病第二十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日acquiredimmunodefiencysyndrome，AIDS1981年首次報道；1983年證實是由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起。細胞表面CD4分子是其天然受體；CD4+T細胞質和量嚴重受損；患者常伴發機會性感染，腫瘤及中樞退行性變。

獲得性免疫缺陷綜合征第二十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日

1、病原學：人類免疫缺陷病毒屬逆轉錄病毒科慢病毒屬；分HIV-1和HIV-2兩型；HIV-1為全球致病主要病原；直徑100nm～140nm；由病毒核心和外膜組成。第二十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日HIV結構的蛋白組成：核心蛋白：p24、p17、p12，逆轉錄酶、RNA、蛋白酶等。包膜蛋白：gp41(跨膜蛋白)gp120(外膜蛋白)第二十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日

HIV病毒顆粒結構圖(a)模擬圖；(b)電鏡圖第二十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日2、致病機制HIV侵犯細胞：CD4+細胞（包括CD4+T細胞，單核細胞，巨噬細胞，神經膠質細胞等）。CD4分子是gp120天然受體。gp120構型改變，gp41暴露。gp41插入靶細胞膜，病毒核心進入。HIV在靶細胞內復制。第二十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日3、主要免疫學特征機體CD4+細胞減少，尤其是CD4+T細胞減少，功能受損；CD4/CD8<0.5；Th1和Th2平衡失調，早期以Th1為主，AIDS期Th2占優；B細胞多克隆激活（gp120屬超抗原）,產生多種自身Ab；抗原提呈細胞功能降低。第二十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日4、臨床表現及預防AIDS典型臨床表現機會性感染：卡氏肺囊蟲，白色念珠菌，單純皰疹等伴發腫瘤：Kaposi肉瘤神經系統異常第二十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日AIDS的預防AIDS的傳播途徑性接觸傳播血源性傳播母嬰傳播AIDS的高危人群男性同性戀者靜脈吸毒者女患者所生嬰兒有異性HIV性伴侶第三十頁，共四十三頁，2022年，8月28日第二節免疫缺陷病常用檢驗項目

第三十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日重點提示B細胞缺陷病的檢測T細胞缺陷病的檢測吞噬細胞缺陷病的檢測補體系統缺陷病的檢測獲得性免疫缺陷綜合癥的檢測第三十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日（一）B細胞數量的檢測B細胞表面SmIg檢測：--方法：免疫熒光法，流式細胞分析法。--意義：測算B細胞數量，判斷B細胞的成熟情況。B細胞表面CD10、CD19、CD20、CD22等抗原檢測--方法：流式細胞術。--意義：可了解B細胞的數量、亞型及分化成熟情況。一、B細胞缺陷病的檢測第三十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日（二）血清Ig的測定方法：IgG、IgM和IgA多采用免疫濁度法，IgD和IgE多采用ELISA。意義：所有Ig都減少但程度較輕(IgG1g/L～5g/L);選擇性IgA缺陷(IgA<0.05g/L)。注意：患者多為嬰幼兒，應參照不同年齡組標準；不同檢測方法有差異，應多次檢測。一、B細胞缺陷病的檢測第三十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日（一）T細胞數量的檢測檢測內容：T細胞總數和T細胞亞群。檢測方法：免疫熒光技術或流式細胞術。臨床意義：

--外周血T細胞總數低于1.2109/L，提示可能存在細胞免疫缺陷。二、T細胞缺陷病的檢測第三十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日（二）T細胞功能的檢測皮膚試驗實驗抗原：結核菌素，白色念珠菌液；毛癬菌素；鏈激酶-鏈道酶；腮腺炎病毒液等。結果判斷：3種以上抗原皮試陽性者為正常，少于2種陽性或48h反應直徑小于10mm，則提示細胞免疫缺陷或反應性降低。二、T細胞缺陷病的檢測第三十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日（三）T細胞增殖試驗方法：用非特異性刺激劑（常用PHA）刺激淋巴細胞，3H-TdR摻入法檢測淋巴細胞增殖反應。意義：T細胞缺陷患者增殖應答能力降低，增殖低下程度與免疫受損程度一致。二、T細胞缺陷病的檢測第三十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日（一）白細胞計數（二）運動功能的檢測（三）吞噬和殺傷試驗（四）NBT還原試驗三、吞噬細胞缺陷病的檢測第三十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日（一）總補體活性測定：補體溶血試驗。（二）單個補體成分測定：C3、C1q、C4、B因子、C1酯酶抑制物等。四、補體系統缺陷病的檢測第三十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日（一）HIV抗原檢測：ELISA檢測HIV-P24（二）HIV抗體檢測：感染后2月～3月可出現

--初篩試驗：ELISA,免疫金層析

--確認試驗：免疫印跡（三）CD4+T細胞計數五、AIDS的檢測第四十頁，共四十三頁，2022年，8月28日HIV抗體檢測判斷標準：①HIV抗體陽性：至少2條膜帶(gp41/gp120/gp160)或1條膜帶與p24同時出現。②HIV抗體陰性：無HIV抗體特異性條帶出現。③HIV抗體可疑：有條帶出現，但不足以確認。第四十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日AIDS淋巴細胞檢測結果判斷：①患者淋巴細胞總數減少，常<1.5109/L；②CD4+T細胞數絕對值下降，<0.5109/L時易發生機會感染，<0.2109/L時發生典型AIDS；③CD4/CD8比值下降，常<0.5，比值越低，細胞免疫功能受損越嚴重。第四十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日本章小結免疫