2022年智飛生物研究報(bào)告肺炎疫苗批簽發(fā)快速增長_自研產(chǎn)品完成臨床試驗(yàn)1.智飛生物：國產(chǎn)疫苗龍頭，研發(fā)與銷售并重代理業(yè)務(wù)高速放量，營收與歸母凈利持續(xù)高增長公司營收與歸母凈利連續(xù)5年連增。營收從2017年13億元增長至2021年307億元，4年間CAGR高達(dá)120%，同時(shí)歸母凈利潤從4億元增長至102億元，4年間CAGR高達(dá)125%。2022Q3營收278億元，歸母凈利56億元。合作開發(fā)的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（CHO細(xì)胞）于2021年3月被納入緊急使用，截至21年底，為超過1億民眾提供保護(hù)。代理產(chǎn)品比重不斷增加，毛利率有所下行。2021年自主產(chǎn)品銷量提升，推動(dòng)當(dāng)年總體毛利上升10個(gè)百分點(diǎn)至49.0%。隨著公司收入體量擴(kuò)大，代理產(chǎn)品放量，整體毛利水平有所下降。銷售費(fèi)用率不斷優(yōu)化，研發(fā)費(fèi)用率維持穩(wěn)定。在費(fèi)用方面，隨著公司不斷擴(kuò)張以及銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模的壯大，銷售費(fèi)用持續(xù)增加。營收增速遠(yuǎn)高于銷售費(fèi)用增速，銷售費(fèi)用率不斷優(yōu)化，整體效率不斷提升。研發(fā)投入持續(xù)加碼，研發(fā)費(fèi)用率維持穩(wěn)定。整體來看，公司應(yīng)收持續(xù)增加，期間費(fèi)用率呈現(xiàn)出下降趨勢。代理與自研雙軌并行，11款產(chǎn)品在售公司主要為默沙東（MSD）代理5種產(chǎn)品。公司2017年為MSD代理的四價(jià)HPV疫苗在國內(nèi)獲批，2018年九價(jià)HPV疫苗國內(nèi)獲批，此后這兩種疫苗成為公司的主要收入來源。其次，還未MSD代理了五價(jià)輪狀病毒疫苗、23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗和滅活甲肝疫苗。公司目前已上市6款自研產(chǎn)品，分別為ACYW135多糖疫苗、AC多糖疫苗、Hib疫苗、微卡、宜卡和重組新冠疫苗。其中重組新冠疫苗為2021年緊急獲批上市。2.代理產(chǎn)品：HPV疫苗市場前景廣闊，默沙東九價(jià)優(yōu)勢顯著我國HPV疫苗批簽發(fā)量上升態(tài)勢明顯，滲透率5年上升近7個(gè)百分點(diǎn)近年來我國HPV疫苗總批簽發(fā)量呈現(xiàn)明顯上升態(tài)勢，2017-2020年，我國HPV疫苗累計(jì)批簽發(fā)量從146萬支增至1544萬支，年復(fù)合增長率為219%。按照三針接種程序粗略測算，2017-2021年，我國HPV疫苗的累計(jì)滲透率從0.1%提升至7%。默沙東九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡到9-45歲，將進(jìn)一步打開存量市場空間HPV疫苗競爭格局良好，默沙東九價(jià)HPV疫苗預(yù)防效果更優(yōu)。目前全球獲批的HPV疫苗有5款，合計(jì)4家供應(yīng)商。僅有默沙東獲批4價(jià)及9價(jià)HPV疫苗，在預(yù)防效果上，二、四價(jià)對于HPV宮頸癌的預(yù)防有效率達(dá)到70%，九價(jià)則提升至92%。近期，默沙東生產(chǎn)的九價(jià)HPV疫苗經(jīng)國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，在中國國內(nèi)的適用人群從16-26歲女性拓展到9-45歲女性，相關(guān)流程陸續(xù)推進(jìn)，接下來將逐步在國內(nèi)多地開打“首針”。國內(nèi)HPV疫苗供不應(yīng)求，3-5年內(nèi)仍將以默沙東的兩款產(chǎn)品為主。國產(chǎn)HPV疫苗產(chǎn)品的研發(fā)在不斷推進(jìn)：目前上海博唯4價(jià)與9價(jià)、成都所4價(jià)、康樂衛(wèi)士3價(jià)與9價(jià)、瑞科生物9價(jià)、萬泰生物9價(jià)進(jìn)入臨床Ⅲ期，還未實(shí)現(xiàn)上市銷售。默沙東的HPV疫苗憑借先發(fā)優(yōu)勢，市占率較高。HPV疫苗男性市場未來前景可觀，默沙東加緊研發(fā)搶占國內(nèi)藍(lán)海市場HPV疫苗在美國男性青少年中滲透率快速提升。Statista隨機(jī)統(tǒng)計(jì)了18002名13-17歲的青少年，2016年至少接種過1劑HPV疫苗的人數(shù)在該年齡段占比分別為48.8%、57.5%、64.2%、62.5%、65.5%。2021年占比分別提升至71.2%、72.7%、76.0%、78.7%和78.6%。其中13歲人群接種率提升最快，5年提升22.5個(gè)百分點(diǎn)。默沙東針對九價(jià)HPV疫苗中國男性市場，已經(jīng)開展III期臨床研究。2021年10月，默沙東啟動(dòng)評(píng)價(jià)九價(jià)HPV疫苗在20-45歲中國男性中保護(hù)效力、免疫原性和安全性的III期試驗(yàn)，擬入組8100人。2022年3月，擴(kuò)充了9-14歲的男性群體，使的總體年齡范圍擴(kuò)充為9-45歲，預(yù)計(jì)默沙東的市占率將進(jìn)一步提升。3.代理產(chǎn)品：五價(jià)輪狀產(chǎn)品力占優(yōu)，滲透率有望進(jìn)一步提升輪狀病毒是引起嬰幼兒腹瀉的主要病原體之一，其主要感染小腸上皮細(xì)胞，從而造成細(xì)胞損傷，引起腹瀉。輪狀病毒是借由糞口途徑傳染的。它會(huì)感染與小腸連結(jié)的腸黏膜細(xì)胞并且產(chǎn)生腸毒素，腸毒素會(huì)引起腸胃炎，導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉。輪狀病毒疫苗在我國屬二類疫苗，分為國產(chǎn)的單價(jià)輪狀和進(jìn)口的五價(jià)輪狀疫苗兩種，均為口服減毒活疫苗。單價(jià)輪狀病毒疫苗預(yù)防嬰幼兒A群輪狀病毒引起的腹瀉，適用于2月齡-3周歲的嬰幼兒，每年服一次，一次3ml。五價(jià)輪狀病毒疫苗預(yù)防血清型G1、G2、G3、G4、G9導(dǎo)致的嬰幼兒輪狀病毒胃腸炎，適用于6周齡-32周齡嬰幼兒，全程共需要3劑。2017-2020年中國輪狀病毒疫苗批簽發(fā)量呈現(xiàn)上升趨勢，2020年中國輪狀病毒疫苗批簽發(fā)量合計(jì)1080萬支，同比增長5.8%。默沙東五價(jià)自2018年進(jìn)入中國以來快速上量，2021年默沙東批簽發(fā)量731萬支，同比增長83.2%。2021年蘭州所批簽發(fā)131批次。短期國內(nèi)輪狀病毒疫苗競爭格局尚為良好。目前蘭州生物的III價(jià)輪狀病毒基因重配疫苗已申報(bào)生產(chǎn)，兩種產(chǎn)品處于臨床3期階段，此外還有部分產(chǎn)品處于臨床2期和1期。4.代理產(chǎn)品：肺炎疫苗批簽發(fā)快速增長，自研產(chǎn)品完成臨床試驗(yàn)肺炎鏈球菌是最常見的肺炎病原菌，在發(fā)展中國家，肺炎球菌每年導(dǎo)致100萬以上的兒童死亡。在中國,肺炎是中國5歲以下兒童死亡的首位原因。國內(nèi)抗生素過度使用導(dǎo)致該類細(xì)菌對β內(nèi)酰胺類常用的抗生素顯示出明顯抗藥性，通過疫苗實(shí)現(xiàn)預(yù)防顯得愈發(fā)重要。2020年23價(jià)肺炎多糖疫苗批簽發(fā)量1740萬支，較2019年增長83.7%，受益于新冠肺炎，23價(jià)肺炎多糖接種量出現(xiàn)較大提升，批簽發(fā)量達(dá)到歷史最高峰值。其中默沙東批簽發(fā)48萬支，同比降低66.9%。公司目前肺炎疫苗矩陣包括3種產(chǎn)品，其中23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗進(jìn)展較快，已完成臨床試驗(yàn)，15價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗處于III期臨床試驗(yàn)階段。多價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗處于臨床前研究階段。5.自主產(chǎn)品：結(jié)核病產(chǎn)品矩陣豐富，微卡+宜卡雙輪驅(qū)動(dòng)結(jié)核病是傳染性極強(qiáng)的呼吸道疾病，2021年新增病例數(shù)增至640萬人結(jié)核病是由結(jié)核菌感染引起的一種呼吸道傳染性疾病，結(jié)核菌通過肺結(jié)核病人咳嗽、咳痰、打噴嚏播散到空氣中，健康人吸入帶有結(jié)核菌的飛沫即可能受到感染。艾滋病病毒感染者、免疫力低下者、糖尿病病人、塵肺病人、老年人等均為易發(fā)病人群。肺結(jié)核病人如不規(guī)范治療，容易產(chǎn)生耐藥肺結(jié)核。病人一旦耐藥，治愈率低，治療費(fèi)用高。據(jù)《2022年全球結(jié)核病報(bào)告》統(tǒng)計(jì)，在全球?qū)用妫c2019年相比，新診斷的結(jié)核病報(bào)告病例數(shù)大幅減少，從2019年到2020年減少了18%，但是2020年到2021年有所恢復(fù)，人數(shù)增至640萬人。同時(shí)耐多藥/利福平耐藥結(jié)核病的估計(jì)發(fā)病患者數(shù)也在增加。2020年耐多藥/利福平耐藥結(jié)核病的發(fā)病患者數(shù)是43.7萬例，2021年增加到45萬例。其中中國占7.3%，位列第四。近10年我國肺結(jié)核發(fā)病率呈現(xiàn)呈現(xiàn)下降趨勢，死亡率有所抬頭2021年，中國肺結(jié)核發(fā)病數(shù)為64萬例，較上年減少了3萬例，同比下降4.6%。隨著結(jié)核病的有效防止，近10年我國結(jié)核病發(fā)病率呈現(xiàn)緩慢下降趨勢，發(fā)病率從2010年的74/10萬下降至2020年的48/10萬。2021年，中國肺結(jié)核死亡人數(shù)為1763人，較上年減少了156人，同比下降8.1%。2020年肺結(jié)核死亡人數(shù)出現(xiàn)斷崖式下跌，從2019年的2990下降至2020年的1919，同比下降36%。近10年，我國肺結(jié)核死亡率呈現(xiàn)“U”型分布，2010年處于0.22的高位，隨后下降至2014年與2015年的0.17，從2016年開始上升，2019年死亡率回到0.21水平。我國不斷推出政策以加強(qiáng)結(jié)核病防治工作。我國結(jié)核病患者人數(shù)僅次于印度和印度尼西亞，衛(wèi)健委在2019年推出《普通高等學(xué)校傳染病預(yù)防控制指南》，對高校師生做好預(yù)防接種工作。同年發(fā)布《遏制結(jié)核病行動(dòng)計(jì)劃（2019-2022年）》加強(qiáng)重點(diǎn)人群的主動(dòng)篩查，加強(qiáng)學(xué)校以及流動(dòng)人口結(jié)核病防治工作，并提出加強(qiáng)重點(diǎn)人群的主動(dòng)篩查。2020年發(fā)布《中國學(xué)校結(jié)核病防控指南》，再次強(qiáng)調(diào)了對廣大師生的結(jié)核防治工作。宜卡產(chǎn)品優(yōu)勢顯著，助力新生入學(xué)防治工作重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC）用于結(jié)核桿菌感染診斷，皮試結(jié)果不受卡介苗（BCG）接種的影響，也可用于輔助結(jié)核病的臨床診斷。目前有結(jié)核菌素試驗(yàn)(TST)、γ干擾素釋放試驗(yàn)分析技術(shù)（IGRA）與EC三種方法，其中TST具有操作便捷的優(yōu)勢，但容易受卡介苗接種的影響；IGRA具備較高特異性和敏感性，但操作技術(shù)較為復(fù)雜，不適合大規(guī)模人群篩查。而重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC）包含了前兩者的優(yōu)點(diǎn)，具備操作簡單、特異性和敏感性高等特點(diǎn)。EC于2020年通過了國家藥品監(jiān)督管理局藥品審批而準(zhǔn)予上市。2022年EC已在我國大陸地區(qū)87%以上的省級(jí)單位中標(biāo)掛網(wǎng)，已完成27個(gè)省級(jí)單位的招標(biāo)準(zhǔn)入。EC主要應(yīng)用的人群為即將入學(xué)的學(xué)生和教職員工人群。核心假設(shè)：1）根據(jù)教育發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)，2019-2021年入學(xué)人員總數(shù)分別為7965、8195和7981萬人，預(yù)計(jì)未來幾年招生人數(shù)維持穩(wěn)定。教職工人數(shù)分別為1732、1793和1844萬人，預(yù)計(jì)未來幾年教職工人數(shù)以3.0%的速度穩(wěn)定增加。2）預(yù)計(jì)宜卡篩查滲透率逐年提升，2022-2024年分別為0.1%、0.2%和0.4%。3）根據(jù)藥智網(wǎng)顯示，0.3/0.5/1ml價(jià)格分別為98/144.9/293元，假設(shè)檢測費(fèi)用為200元/劑。微卡具有預(yù)防和治療結(jié)核病的雙重優(yōu)勢，預(yù)計(jì)2024年內(nèi)快速放量微卡可用于預(yù)防結(jié)核桿菌潛伏感染人群發(fā)生肺結(jié)核疾病，也可作為聯(lián)合用藥，用于結(jié)核病化療的輔助治療，微卡是全球首個(gè)適用于結(jié)核桿菌感染人群預(yù)防發(fā)病的免疫疫苗，目前針對15-65歲結(jié)核分枝桿菌潛伏感染人群。在我們的情形假設(shè)下，微卡市場規(guī)模2024年有望沖擊10億元體量。微卡與EC完成共同構(gòu)建對結(jié)核病“診斷預(yù)防-治療”體系，在2022年已在我國大陸地區(qū)87%以上的省級(jí)單位中標(biāo)掛網(wǎng)；微卡針對的潛伏感染人群基數(shù)大，因此有望快速放量，成為公司業(yè)績新的增長點(diǎn)。核心假設(shè)：1）根據(jù)人口普查數(shù)據(jù)，2020-2021年15-65歲人口分別為96871和96526萬人，預(yù)計(jì)未來幾年人數(shù)以0.5%的速度呈現(xiàn)下降趨勢。2）預(yù)計(jì)潛伏感染率為20%。2022-2024年預(yù)防治療率分別0.02%、0.1%和0.2%。肺結(jié)核患者市場滲透率分別為4%、14%和20%。3）微卡疫苗需注射6次，每次398元，人均總費(fèi)用為2388元。6.自主產(chǎn)品：海外新冠患病人數(shù)持續(xù)增加，新冠疫苗加強(qiáng)針滲透率有待提升全球范圍內(nèi)，新冠疫苗接種積極，加強(qiáng)針接種穩(wěn)步推進(jìn)。截至2022年12月13日，全球范圍內(nèi)至少接種過一劑新冠病毒疫苗的人數(shù)高達(dá)54.7億人次。其中完整接種的人數(shù)約為50億人，占全球總?cè)丝冢?0億）的62.5%。而接種過新冠疫苗加強(qiáng)針的人數(shù)僅為27億人，僅為接種人數(shù)的二分之一，未來有很大的提升空間。2022年1月，印度尼西亞藥監(jiān)局批準(zhǔn)智飛龍科馬其重組新冠疫苗Zifivax作為新冠滅活疫苗的序貫（異源）加強(qiáng)針。同年2月，獲國家衛(wèi)生健康委批準(zhǔn)，并于3月附條件上市，為應(yīng)對新冠變異株的流行提供了一種安全高效的解決方案。2022年11月29日，國務(wù)院印發(fā)《加強(qiáng)老年人新冠病毒疫苗接種工作方案》，以加快推進(jìn)老年人新冠病毒疫苗接種工作，并給出接種建議。2022年12月13日，國務(wù)院印發(fā)《新冠病毒疫苗第二劑次加強(qiáng)免疫接種實(shí)施方案》，文件指出所有批準(zhǔn)附條件上市或緊急使用的疫苗均可用于第二劑次加強(qiáng)免疫，并建議優(yōu)先考慮序貫加強(qiáng)免疫接種。此次接種重點(diǎn)面向感染高風(fēng)險(xiǎn)人群、60歲以上老年人群、具有較嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病人群和免疫力低下人群，可在第一劑次加強(qiáng)免疫接種基礎(chǔ)上開展第二劑次加強(qiáng)免疫接種。同時(shí)給出9種接種方案，并要求第二劑次加強(qiáng)免疫與第一劑次加強(qiáng)免疫時(shí)間間隔為6個(gè)月以上。7.自主產(chǎn)品：腦膜炎AC結(jié)合疫苗市場占比逐年提升，公司市場貢獻(xiàn)過半腦膜炎球菌病是主要由腦膜炎奈瑟球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，發(fā)病率在12月齡以下的嬰幼兒中最高。腦膜炎的主要臨床表現(xiàn)有發(fā)熱，頭痛、嘔吐、皮膚瘀點(diǎn)及頸項(xiàng)強(qiáng)直等腦膜刺激征，腦脊液呈化膿性改變。如果沒有及時(shí)治療，可導(dǎo)致患者死亡，死亡率約為20%至35%。罹患腦膜炎還可能導(dǎo)致永久性殘疾（如腦部損傷，失聰和認(rèn)知障礙）等后遺癥。其中，A、B、C、W135、Y群是目前全球主要流行的致病菌群，中國以A、B、C群為主，W135群發(fā)病率逐漸上升。2016-2020年，腦膜炎疫苗批簽發(fā)數(shù)量全市場呈現(xiàn)上升趨勢，從2016年的3918萬支上升到2020年的6424萬只。其中AC群腦膜炎球菌多糖疫苗占領(lǐng)主要市場，2020年批簽發(fā)4042萬只，占比高達(dá)63%。2020年公司ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗市場占比為54%，AC群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗市場占比為35%。8.自主產(chǎn)品：Hib聯(lián)苗市場空間廣闊、AC-Hib處于臨床III期階段Hib是嬰幼兒呼吸道疾病的重要致病菌，會(huì)引起肺炎和腦膜炎等疾病，適用于3個(gè)月至5歲的兒童。Hib結(jié)合疫苗是國內(nèi)較早上市的非免疫規(guī)劃疫苗之一，其有效性與安全性得到了市場認(rèn)可。根據(jù)中檢院Hib結(jié)合疫苗及聯(lián)合疫苗批簽發(fā)情況來看，主要包括4種品種：Hib結(jié)合疫苗（單苗）、AC-Hib聯(lián)合疫苗、無細(xì)胞百白破-b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗（四聯(lián)苗）和吸附無細(xì)胞百白破-滅活脊髓灰質(zhì)炎和b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗（五聯(lián)苗），除Hib結(jié)合疫苗以外，其他均為聯(lián)合疫苗。Hib結(jié)合疫苗及聯(lián)合疫苗主要針對5歲以下兒童，且均為非免疫規(guī)劃疫苗,Hib結(jié)合疫苗及聯(lián)合疫苗存在一定的替代性。2020年度，Hib結(jié)合疫苗總批簽發(fā)數(shù)量較上年同比上升71%，其中智飛綠竹批簽發(fā)370萬只，市場占有率提升至42%。受Hib聯(lián)合疫苗的替代性影響，2014年-2019年，Hib結(jié)合疫苗（單苗）的總批簽發(fā)數(shù)量有所下降，但2020年恢復(fù)至2018年水平。公司AC-Hib聯(lián)合疫苗的原藥品批準(zhǔn)文號(hào)有效期于2019年4月1日到期，截至目前未獲得再注冊批件，將暫停AC-Hib三聯(lián)疫苗的生產(chǎn)。2015-2019年，AC-Hib聯(lián)合疫苗批簽發(fā)量分別為489/22/470/644/428萬支。公司的凍干AC-Hib聯(lián)合疫苗處III期臨床試驗(yàn)，2022年市場上將無AC-Hib聯(lián)合疫苗批簽發(fā)，預(yù)計(jì)AC-Hib聯(lián)合疫苗重新上市后市場規(guī)模有望恢復(fù)。9.在研產(chǎn)品：2020年狂犬疫苗批簽發(fā)7.8千萬支，公司兩款產(chǎn)品上市在即狂犬病是由狂犬病毒引起的一種急性傳染病，又稱為恐水病、瘋狗病等。目前狂犬病暫無有效的治療方法，臨床癥狀發(fā)作后接近100%死亡率，人用狂犬病疫苗是唯一用來控制和預(yù)防狂犬病的主動(dòng)免疫制劑，屬于剛性需求。近年來，我國人用狂犬病疫苗批簽發(fā)總量維持在5千萬瓶以上，隨著寵物飼養(yǎng)習(xí)慣的興起，狂犬病疫苗仍有巨大的空間。2019年，我國狂犬疫苗的批簽發(fā)量接近6千萬瓶，2019年全年較去年同期下降53%。2020年，我國人用狂犬病疫苗批簽發(fā)量為7.8千萬瓶，同比增長約33%。公司目前兩款產(chǎn)品凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）與凍干人用狂犬病疫苗（MRC-5細(xì)胞）上市在即，市場前景可期。目前已上市的狂犬疫苗產(chǎn)品根據(jù)使用細(xì)胞基質(zhì)不同可分為：人二倍體細(xì)胞、Vero細(xì)胞、地鼠腎/雞胚細(xì)胞，其中Vero細(xì)胞是主流產(chǎn)品，主要因?yàn)槭褂脩腋〖?xì)胞培養(yǎng)方式，具有培養(yǎng)效率高、質(zhì)量好、外源性污染風(fēng)險(xiǎn)更低等優(yōu)點(diǎn)。10.在研產(chǎn)品：2022年流感接種量激增，四價(jià)流感病毒裂解疫苗完成臨床III期流行性感冒是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一種傳染性強(qiáng)、傳播速度快的疾病。其主要通過空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸傳播。2022年，南、北方省份均以A(H3N2)亞型流感病毒為主。據(jù)國家流感中心2022年第44期流感監(jiān)測周報(bào)數(shù)據(jù)顯示，截至2022年第44周（2022年10月31日－2022年11月6日），南方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)告的ILI%為3.0%，低于前一周水平（3.1%），低于2019-2021年同期水平（3.1%、3.5%和3.6%）。北方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)告的ILI%為2.5%，低于前一周水平（2.7%），與2019年同期水平（2.5%）持平，高于2020年同期水平（2.4%），低于2021年同期水平（2.6%）。我國流感疫苗批簽發(fā)量止跌回升，2020年為近7年最高水平。流感病毒疫苗批簽發(fā)量從18年起開始回升，主要是2009-2010年全球爆發(fā)了甲型H1N1流感，國內(nèi)感染者超過10萬人，公眾接種意愿提高，流感疫苗需求量大增。公司四價(jià)流感病毒裂解