中藥藥理學1中藥藥理學1第十章利水滲濕藥1．了解利水滲濕藥的含義、分類，掌

握利水滲濕藥的主要藥理作用。2．掌握茯苓、澤瀉的主要有效成分、

功效、藥理和臨床應用。3．了解豬苓、茵陳的主要藥理作用。2第十章利水滲濕藥1．了解利水滲濕藥的含義、分類，掌第一節概述利水滲濕藥：通利水道，滲泄水濕的藥物。具有利水消腫，利尿通淋，利濕退黃等功效，用于小便不利、水腫、淋證、黃疸、濕瘡、泄瀉、帶下、濕溫、濕痹等水濕證。分為利水消腫藥、利尿通淋藥、利濕退黃藥。3第一節概述利水滲濕藥：通利水道，滲泄水濕的藥物。3水液水機胃脾肺腎腎陽氣化清濁津膀胱尿4水液水機胃脾肺腎腎陽氣化清濁津膀胱尿4病因病機若外邪侵襲，飲食起居失常或勞倦內傷，均可導致肺不通調，脾失轉輸，腎失開合，終至膀胱氣化無權，三焦水道失暢，水濕停聚。水濕致病，或泛濫于全身而水腫；或侵犯脾胃而為溫阻；或同其他外邪（加濕熱）相夾雜，濕熱熏蒸而發黃。5病因病機若外邪侵襲，飲食起居失常或勞倦內傷，均可導致肺不通調現代醫學

水濕：泌尿系感染或結石、消化功能低下、變態反應性疾病、腎病、代謝異常、慢支的痰積、胸水、腹水、水腫等。

6現代醫學6主要藥理作用1.利尿作用茯苓、豬苓、澤瀉、玉米須、半邊蓮、車前子、通草、木通、萹蓄、瞿麥、金錢草、茵陳等均具有不同程度的利尿作用。其中豬苓、澤瀉較強。7主要藥理作用1.利尿作用7利尿機理豬苓、澤瀉抑制腎小管對鈉離子的重吸收；茯苓素抗醛固酮；澤瀉增加心鈉素（ANF）的含量等。影響利尿作用的因素：采收季節、動物種屬、給藥途徑、炮制等。8利尿機理豬苓、澤瀉抑制腎小管對鈉離子的重吸收；茯苓素抗醛固酮2.抗病原微生物茯苓、豬苓、茵陳、金錢草、木通、萹蓄、半邊蓮等具有抗菌作用；車前子、茵陳、地膚子、萹蓄、木通等具有抗真菌作用；茵陳抗病毒。92.抗病原微生物茯苓、豬苓、茵陳、金錢草、木通、萹蓄、半邊3.利膽保肝茵陳、半邊蓮、玉米須、金錢草等具有利膽作用。澤瀉、茵陳、豬苓、垂盆草等有保肝作用。

103.利膽保肝104.抗腫瘤、增強免疫功能茯苓多糖和豬苓多糖具有顯著的抗腫瘤作用，能抑制多種實驗性移植性腫瘤的生長。二者還能提高機體的非特異性及特異性免疫功能。114.抗腫瘤、增強免疫功能茯苓多糖和豬苓多糖具有顯著的抗腫瘤第二節常用藥物12第二節常用藥物12茯苓13茯苓13化學成分

β-茯苓聚糖（β-pachyman），約占干重的93%。三萜類：茯苓酸（tumulosicacid）、茯苓素（poriatin）、茯苓醇。

14化學成分β-茯苓聚糖（β-pachy藥動學

3H-茯苓聚糖小鼠灌胃，藥時曲線符合開放二室模型。大鼠靜脈注射3H-茯苓素，藥時曲線符合二室模型，分布相半衰期為0.32小時，消除相半衰期為1.43小時。3H-茯苓素靜脈注射后，56.7%腎排泄，腸排泄為33.1%，有肝腸循環。靜脈注射后組織中的放射劑量以肝、腎、肺含量最高。

15藥動學3H-茯苓聚糖小鼠灌藥理作用

利水滲濕、健脾寧心，用于水腫尿少、痰飲眩悸、脾虛食少、便清泄瀉、心神不寧、驚悸失眠等。1.與功效主治相關的藥理作用16藥理作用利水滲濕、健脾寧心，用于水腫尿少、（1）利尿利尿作用受動物種屬、給藥途徑等影響。對健康人利尿作用不明顯，但對腎性和合性水腫病人作用顯著。茯苓素具有和醛固酮及其拮抗劑相似的化學結構，可能是醛固酮受體拮抗劑。17（1）利尿利尿作用受動物種屬、給藥途徑等影響。對健康人利尿作（2）免疫調節茯苓多糖具有顯著增強機體免疫功能的作用。非特異性免疫：增加免疫器官胸腺、脾臟、淋巴結的重量；增強正常小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，并能對抗免疫抑制劑醋酸可的松對巨噬細胞吞噬功能的抑制作用，對抗60Co照射引起小鼠外周血白細胞的減少；增加ANAE陽性淋巴細胞數。18（2）免疫調節茯苓多糖具有顯著增強機體免疫功能的作用。18特異性免疫：使玫瑰花結形成率及PHA誘發的淋巴細胞轉化率升高；使小鼠脾臟抗體分泌細胞數（PFC）明顯增多。茯苓多糖增強機體免疫功能的作用機理可能與其誘導產生IL-2有關。

19特異性免疫：使玫瑰花結形成率及PHA誘發的淋巴細胞轉化率升高茯苓素能增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬作用，從而提高機體的非特異性免疫功能。但對PHA、LPS和ConA誘導的淋巴細胞轉化及對小鼠血清抗體及脾細胞抗體產生能力均有顯著抑制作用。茯苓素對IL-2的產生呈劑量依賴性的抑制作用，這種作用可能是其免疫抑制作用的機理之一。

20茯苓素能增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬作用，從而提高機體的非特異（3）抗肝硬化采用復合因素（皮下注射CCl4、高脂低蛋白膳食、飲酒）刺激建立大鼠肝硬化模型，在肝硬化形成后，皮下注射茯苓醇5ml/kg（含茯苓醇75mg），連續3周，給藥組實驗動物肝硬化明顯減輕、肝內膠原含量降低、尿羥脯氨酸排出量增多，說明茯苓醇具有促進實驗性肝硬化動物肝臟膠原蛋白降解，促進肝內纖維組織重吸收作用。21（3）抗肝硬化采用復合因素（皮下注射CCl4、（4）對胃腸功能的影響茯苓對家兔離體腸管有直接松弛作用，對大鼠幽門結扎所形成的潰瘍有預防作用，并能降低胃酸含量。22（4）對胃腸功能的影響茯苓對家兔離體腸管有直接2.其他藥理作用茯苓多糖與茯苓素有明顯的抗腫瘤作用，能抑制小鼠實體瘤S180生長，延長艾氏腹水癌小鼠存活時間。茯苓多糖對體外培養的小鼠腹水型肉瘤S180細胞和人慢性骨髓性白血病K562細胞增殖有顯著抑制作用。茯苓素對體外培養的小鼠白血病L1210細胞的增殖有顯著抑制作用。

（l）抗腫瘤232.其他藥理作用茯苓多糖與茯苓素有明顯的抗腫瘤作用，能抑制作用機制茯苓多糖提高宿主的免疫系統功能及直接的細胞毒作用（如改變腫瘤細胞膜磷脂生化特性）兩個方面。

24作用機制茯苓多糖提高宿主的免疫系統功能及直接的細胞毒作用（如

茯苓素：可能是通過抑制腫瘤細胞的核苷轉運而抑制腫瘤細胞DNA合成，并提高巨噬細胞產生腫瘤壞死因子（TNF）的能力，增強殺傷腫瘤細胞作用。

25茯苓素：可能是通過抑制腫瘤細胞的核苷轉運而抑制腫瘤細胞（2）抗中毒性耳損害豚鼠灌服茯苓煎劑，連續10天，可明顯減輕肌內注射卡那霉素所致的耳損害。

26（2）抗中毒性耳損害豚鼠灌服茯苓煎劑，連續10天，可明顯減輕茯苓還具有抗菌，促進造血功能、鎮靜等藥理作用。

27茯苓還具有抗菌，促進造血功能、鎮靜等藥理作用。

27小結茯苓利水滲濕、健脾寧心功效相關的藥理作用為利尿、免疫調節、抗肝硬化、對胃腸功能的影響，以及鎮靜等作用。主要有效成分是茯苓素、茯苓多糖等。茯苓抗腫瘤、抗中毒性耳損害等作用，則是茯苓藥理作用的現代研究進展。28小結茯苓利水滲濕、健脾寧心功效相關的藥理作用為利尿、免疫現代應用1.水腫

2.嬰幼兒腹瀉

3.精神分裂癥29現代應用1.水腫

2.嬰幼兒腹瀉

3.精神分裂癥29豬苓30豬苓30化學成分

豬苓多糖（glucan）、豬苓酸A、豬苓酸C（poly-prorenicacidA、poly-prorenicacidC）、角甾醇（ergosterol）。

31化學成分豬苓多糖（glucan）、豬苓藥理作用1.與功效主治相關的藥理作用

利水滲濕，用于小便不利、水腫、泄瀉、淋濁、帶下。32藥理作用1.與功效主治相關的藥理作用

32（1）利尿健康人服豬苓煎劑8g（4次），6小時尿量與尿中氯化物分別增加62%與54%，具有利尿作用。豬苓水煎劑或流浸膏給雄性家兔灌胃，6小時內總尿量無明顯增加，但尿中氯化物增加121.7%~165%。接近人用量的豬苓給家兔灌服，可產生利尿作用。作用機制：抑制腎小管對水、鈉、鉀、氯重吸收。33（1）利尿健康人服豬苓煎劑8g（4次），6小時尿量與尿中氯化（2）增強免疫功能豬苓水提取物或醇提水溶部分，均能明顯增強小鼠網狀內皮系統吞噬功能。豬苓多糖是增強免疫功能的主要有效成分，能提高荷瘤小鼠及化療小鼠腹腔巨噬細胞吞噬能力。34（2）增強免疫功能豬苓水提取物或醇提水溶部分，均能明顯增強小豬苓多糖能直接促進小鼠免疫細胞（B細胞）的有絲分裂，明顯促進小鼠T細胞對ConA和B細胞對細菌脂多糖（LPS）的增殖反應，增強小鼠異型脾細胞誘導的遲發型超敏反應，并明顯增強小鼠異型脾細胞激活的細胞毒T細胞（CTL）對靶細胞的殺傷活性。35豬苓多糖能直接促進小鼠免疫細胞（B細胞2.其他藥理作用（1）抗腫瘤豬苓醇提水溶部分腹腔注射對小鼠肉瘤S180抑制率為犯62%，對小鼠肝癌抑制率為37%~54%。豬苓多糖為豬苓抗腫瘤作用有效成分。362.其他藥理作用（1）抗腫瘤36豬苓多糖對小鼠移植性肉瘤S180具有明顯的抑制作用，瘤體抑制率約為50%~70%，瘤重抑制率約為30%以上，可使6%~7%荷瘤小鼠的腫瘤完全消退。豬苓多糖能降低N-丁基-N（4-羥丁基）亞硝胺（BBN）誘發的大鼠膀脫癌發生率，并使每鼠腫瘤數、腫瘤直徑和惡性程度均顯著降低。37豬苓多糖對小鼠移植性肉瘤S180具有明顯的抑制作用，瘤體抑制豬苓多糖抑制腫瘤的作用機制可能與抑制腫瘤細胞的DNA合成及增強機體免疫功能等作用有關。38豬苓多糖抑制腫瘤的作用機制可能與抑制腫瘤細胞的DNA合成及增（2）保肝豬苓多糖能減輕CCl４對小鼠肝臟損傷，表現為肝組織病理損傷減輕、血清谷丙轉氨酶活力下降，防止肝6-磷酸葡萄糖磷酸酶和結合磷酸酯活力降低。豬苓多糖對D-半乳糖胺誘發小鼠肝損傷也具有預防和治療作用。39（2）保肝豬苓多糖能減輕CCl４對小鼠肝臟損傷，表現為肝組織此外，豬苓還具有抗菌、抗輻射、抗誘變等藥理作用。40此外，豬苓還具有抗菌、抗輻射、抗誘變等藥理作用。40小結豬苓利水滲濕、開腠理等功效相關的藥理作用為利尿、增強免疫功能、抗菌等作用。豬苓的抗腫瘤、保肝等作用，則是對豬苓藥理作用的現代研究進展。41小結豬苓利水滲濕、開腠理等功效相關的藥理作用為利尿、增強現代應用1.各種類型肝炎2.銀屑病3.惡性腫瘤42現代應用1.各種類型肝炎42不良反應豬苓多糖注射液可引起藥物性皮炎、血管神經性水腫、過敏性休克等過敏反應。另有報道，豬冬多糖可致系統性紅斑狼瘡。

43不良反應豬苓多糖注射液可引起藥物性皮炎、血管神經性水腫、過敏澤瀉44澤瀉44化學成分

澤瀉萜醇A、澤瀉萜醇B（alisolA、alisolB）、澤瀉萜醇A、B、C的醋酸酯、表澤瀉萜醇A、澤瀉醇（Alismol）、澤瀉素（Alismin）等45化學成分澤瀉萜醇A、澤瀉萜醇B（alisol藥理作用

利小便，清濕熱，用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛。1.與功效主治相關的藥理作用46藥理作用利小便，清濕熱，用于小便不利，水（1）利尿利尿作用顯著。水煎劑給家兔灌胃或流浸膏兔腹腔注射，均可使尿量增加。健康人口服臨床劑量的澤瀉水煎劑，可使尿量和排鈉量分別增加63%和34%。50%水煎液給大鼠灌胃后1小時，利尿作用達到高峰。47（1）利尿利尿作用顯著。47影響因素澤瀉利尿作用的強弱因采集季節，藥用部位及炮制方法的不同而異。冬季采集者作用強，春季采集者作用稍差；澤瀉須（冬季產的）稍有利尿作用，澤瀉草根則無利尿作用；生澤瀉以及酒制、麩制澤瀉均有一定的利尿作用，而鹽澤瀉則無利尿作用。

48影響因素澤瀉利尿作用的強弱因采集季節，藥用部位及炮制方法的不利尿機理

可能包括：①直接作用于腎小管的集合管，抑制K＋的分泌，同時抑制Na＋的重吸收；②增加血漿心鈉素（ANF，從心房組織釋放的一種低分子多肽，具有排鈉利尿作用）的含量；③抑制腎臟Na＋，K＋-ATP，酶的活性，減少Na＋重吸收等。49利尿機理可能包括：49（2）抗實驗性腎結石澤瀉水提液能明顯抑制乙二醇與活性維生素D3誘導的大鼠實驗性腎結石的形成。通過明顯降低腎鈣含量和減少腎小管內草酸鈣結晶形成來實現的。

50（2）抗實驗性腎結石澤瀉水提液能明顯抑制乙二醇與活性維生素D（3）抗炎澤瀉水煎劑能明顯減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，抑制大鼠棉球肉芽組織增生而呈現對急慢性炎癥均有抑制作用。抗炎作用機制可能是直接作用，不是通過興奮垂體-腎上腺皮質系統間接發揮作用。

51（3）抗炎澤瀉水煎劑能明顯減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，抑制2.其他藥理作用

（1）降血脂多種粗制劑(粗提液、醇浸膏，醇浸膏的乙酸乙酯提取物，乙酸乙酯浸膏等）有降低實驗性高脂血癥動物（家兔、大鼠）的血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL）的作用。分離出的不同萜醇類化合物對實驗性高脂血癥大鼠血清膽固醇含量有顯著降低作用，其中以澤瀉帖醇A醋酸酯的降低膽固醇的作用最為顯著，澤瀉萜醇C、澤瀉萜醇B的醋酸酯、澤瀉萜醇A也有顯著作用。522.其他藥理作用（1）降血脂52澤瀉提取物降低膽固醇的作用機制

可能為降低小腸膽固醇的吸收率及抑制小腸膽固醇的酯化。

53澤瀉提取物降低膽固醇的作用機制可能為降（2）抗動脈粥樣硬化澤瀉提取物能使實驗性動脈粥樣硬化家兔的動脈內膜斑塊明顯變薄，內膜下泡沫細胞層數和數量明顯減少，血管平滑肌細胞增生及炎細胞浸潤減輕。54（2）抗動脈粥樣硬化澤瀉提取物能使實驗性動脈粥樣硬化家兔的動抗動脈粥樣硬化的機理與降血脂、升高高密度脂蛋白（HDL），調節PGI2/TXA2的動態平衡，抗氧化，抑制動脈壁內鈣異常升高，以及改善血液流變性等多種作用有關。

55抗動脈粥樣硬化的機理與降血脂、升高高密（3）抗脂肪肝水提物可使低蛋白飼料所致動物實驗性脂肪肝的肝內脂肪含量明顯降低。澤瀉粉可抑制大鼠肝脂肪的蓄積。澤瀉提取物對CCL4引起的大鼠損傷性脂肪肝有保護作用。澤瀉所含膽堿、卵磷脂、不飽和脂肪酸是其抗脂肪肝的有效成分。56（3）抗脂肪肝水提物可使低蛋白飼料所致動物實驗性脂肪肝的肝內（4）抗血小板聚集和抗血栓水提液在體外對AA或ADP誘導的血小板聚集均有抑制作用。澤瀉可使正常大鼠和實驗性動脈粥樣硬化家兔的血栓長度明顯縮短，血栓干重明顯減輕。

57（4）抗血小板聚集和抗血栓水提液在體外對AA或ADP誘導的血（5）降壓澤瀉醇口服或腹腔給藥對腎型高血壓和原發性高血壓大鼠均有持久的降壓作用。此外，澤瀉還具有降血糖、松弛離體家免主動脈平滑肌、提高纖溶酶活性等作用。58（5）降壓澤瀉醇口服或腹腔給藥對腎型高血壓和原發性高血壓大鼠小結澤瀉利小便，清濕熱功效相關的藥理作用為利尿、抗實驗性腎結石和抗炎等作用。澤瀉的降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗脂肪肝、抑制血小板聚集、抗血栓形成和降血壓等作用，則是澤瀉藥理作用的現代研究進展。59小結澤瀉利小便，清濕熱功效相關的藥理作用為利尿、抗實驗性現代應用1．高脂血癥

澤瀉浸膏片（每片相當于生藥3g，每天9片，分3次服）對Ⅱa、Ⅱb、IV和V型高脂蛋白血癥均有一定療效。2．美尼爾氏病

澤瀉湯（澤瀉30g、白術20g加味，每日1劑，早晚2次分服，3日為1個療程）治療美尼爾氏病，治療三個療程后，總有效率為97.6%。60現代應用1．高脂血癥澤瀉浸膏片（每片相當于生藥3g，每天不良反應小鼠澤瀉煎劑腹腔注射的LD50為36.36g/kg、靜脈注射醇提取物的LD50為1.27g/kg。以4g/kg灌胃未見死亡。澤瀉含有刺激性物質，內服可引起胃腸炎，貼于皮膚引起發泡。另有臨床報道，服用、接觸澤瀉可出現過敏反應。61不良反應小鼠澤瀉煎劑腹腔注射的LD50為36.36g/kg、茵陳62茵陳62化學成分

香豆素類：如6，7-二甲氧基香豆素；色原酮類：如茵陳色原酮；黃酮類：如茵陳黃酮、薊黃素；香豆酸及其他有機酸類：如茵陳香豆酸A、茵陳香豆酸B、綠原酸揮發油類：如茵陳二炔、茵陳二炔酮、β-蒎烯等。63化學成分香豆素類：如6，7-二甲氧基香豆素；藥理作用

清濕熱、退黃疸，主治黃疸尿少，濕瘡瘙癢等。1.與功效主治相關的藥理作用64藥理作用清濕熱、退黃疸，主治黃疸尿少，濕瘡瘙癢（1）利膽茵陳水煎劑、熱水提取物、水浸劑、去揮發油水浸劑、揮發油、醇提取物等，無論對正常實驗動物（如慢性膽囊造瘺犬、急性膽道插管大鼠），還是對CCl4所致肝損傷大鼠，均有促進膽汁分泌和排泄作用。茵陳水煎液口服，連續5日，可使膽石癥病人膽汁流量明顯增加，膽汁中膽固醇含量降低，可預防膽固醇結石的形成。65（1）利膽茵陳水煎劑、熱水提取物、水浸劑、去揮發油水浸劑、揮利膽有效成分達10多種，主要有茵陳香豆酸（A、B）、6，7-二甲氧基香豆素、茵陳色原酮、茵陳黃酮、茵陳二炔、茵陳二炔酮、茵陳炔內酯、綠原酸、咖啡酸及對羥基苯乙酮等。66利膽有效成分達10多種，主要有茵陳香豆酸（A、B）、6，7-上述化學成分均能使膽汁流量增加，膽汁排泄加速，同時能擴張膽管、收縮膽囊，只是作用強度上有所不同。對羥基苯乙酮能增加大鼠膽汁中的膽酸、膽固醇等成分的分泌量。67上述化學成分均能使膽汁流量增加，膽汁排泄加速，同時能擴張膽管（2）保肝茵陳煎劑對CCl4所致動物實驗性肝損傷有保護作用，能減輕肝細胞腫脹、氣球樣變、脂肪變和壞死程度，降低血清轉氨酶活性。68（2）保肝茵陳煎劑對CCl4所致動物實驗性肝損傷有保護作用，茵陳色原酮、6，7-二甲氧基香豆素、茵陳黃酮等均有保肝作用。誘導肝藥酶的作用：茵陳煎劑能使小鼠肝臟微粒體中的P450含量增加，并能使異戊巴比妥鈉誘導的睡眠時間縮短，使安替比林消除半衰期明顯縮短。茵陳能抑制β葡萄糖醛酸酶活性，減少葡萄糖醛酸的分解，增強肝臟的解毒功能。69茵陳色原酮、6，7-二甲氧基香豆素、茵陳黃酮等均有保肝作用。保肝作用機理誘導肝藥酶、增強肝臟的解毒功能、保護肝細胞膜的完整和促進肝細胞的再

生。

70保肝作用機理誘導肝藥酶、增強肝臟的解毒功能、保護肝細胞膜的完（3）抗病原微生物在體外對金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用，對痢疾桿菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉桿菌、牛型及人型結核桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、枯草桿菌、病原性絲狀體，以及黃曲霉菌、雜色曲霉菌等皮膚真菌有一定的抑制作用。抗菌活性成分是茵陳炔酮、對羥基苯乙酮和其他揮發油成分。茵陳蒿乙醇提取物對流感病毒有抑制作用，水煎劑對ECHO1病毒有抑制作用。71（3）抗病原微生物在體外對金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用，對（4）降血脂與抗動脈粥樣硬化茵陳煎劑對家兔實驗性高膽固醇血癥具有降低膽固醇和β-脂蛋白的作用，同時能使高膽固醇血癥家兔的主動脈壁中膽固醇含量明顯降低，動脈壁粥樣硬化斑塊病變減輕，內臟脂肪減少。72（4）降血脂與抗動脈粥樣硬化茵陳煎劑對家兔實驗性高膽固醇血癥（5）解熱、鎮痛、抗炎20%茵陳水煎劑和20%茵陳醇提物對傷寒混合菌苗所致家兔體溫升高均有明顯解熱作用，二者相比，20%茵陳醇提物的解熱作用起效快、作用強。6，7-二甲氧基香豆素對鮮啤酒酵母、2，4-二硝基苯酚致熱大鼠和傷寒混合菌苗致熱家兔均有明顯的解熱作用。在熱板法和醋酸扭體法鎮痛實驗中，茵陳中6，7-二甲基七葉苷元對小鼠有一定程度的鎮痛作用。對角叉菜膠所致大鼠足跖關節腫脹程度有抑制作用。73（5）解熱、鎮痛、抗炎20%茵陳水煎劑和20%茵陳醇提物對傷2.其他藥理作用（1）抗腫瘤茵陳水煎劑對小鼠艾氏腹水癌細胞和移植MethA細胞有抑殺作用，能延長荷瘤小鼠的存活時間。茵陳中茵陳色原酮和薊黃素具有顯著抑制Hela細胞和Ehrlich腹水癌細胞增殖作用。水煎劑對致癌劑黃曲霉毒素B1（AFB1）的致突變作用有顯著抑制，并呈劑量效應關系。茵陳水煎劑對亞硝酸鈉和N-甲基芐胺誘導的SD大鼠食道上皮的增生性病變和骨髓微核突變有抑制作用。742.其他藥理作用（1）抗腫瘤74（2）對心血管系統的影響茵陳水浸液、煎劑、醇提取物對離體蟾蜍心臟有抑制作用。茵陳水煎劑、乙醇浸液及揮發油、6，7-二甲氧基香豆素均有降壓作用。75（2）對心血管系統的影響茵陳水浸液、煎劑、醇提取物對離體蟾蜍小結茵陳清濕熱、退黃疸功效相關的藥理作用為利膽、保肝、抗病原微生物、降血脂，以及解熱、鎮痛、抗炎等作用。茵陳具有的抗腫瘤、對心血管系統的影響，則是茵陳藥理作用的現代研究進展。76小結茵陳清濕熱、退黃疸功效相關的藥理作用為利膽、保肝、抗現代應用1.高膽固醇血癥

2.膽石癥

3.膽道蛔蟲癥

4.痤瘡

77現代應用1.高膽固醇血癥

2.膽石不良反應少數病人服用茵陳后有頭昏、惡心、上腹飽脹和灼熱感，個別出現腹瀉及短暫心慌等反應。茵陳二炔酮小鼠灌胃的LD50為6.98mg/kg.小鼠灌胃6，7-二甲氧基香豆素的LD50為497mg/kg，死亡前有陣發性驚厥。對羥基苯乙酮小鼠腹腔注射的LD50為0.5g/kg，口服LD50為2.2g/kg。78不良反應少數病人服用茵陳后有頭昏、惡心、上腹飽脹和灼熱感，個中藥藥理學79中藥藥理學1第十章利水滲濕藥1．了解利水滲濕藥的含義、分類，掌

握利水滲濕藥的主要藥理作用。2．掌握茯苓、澤瀉的主要有效成分、

功效、藥理和臨床應用。3．了解豬苓、茵陳的主要藥理作用。80第十章利水滲濕藥1．了解利水滲濕藥的含義、分類，掌第一節概述利水滲濕藥：通利水道，滲泄水濕的藥物。具有利水消腫，利尿通淋，利濕退黃等功效，用于小便不利、水腫、淋證、黃疸、濕瘡、泄瀉、帶下、濕溫、濕痹等水濕證。分為利水消腫藥、利尿通淋藥、利濕退黃藥。81第一節概述利水滲濕藥：通利水道，滲泄水濕的藥物。3水液水機胃脾肺腎腎陽氣化清濁津膀胱尿82水液水機胃脾肺腎腎陽氣化清濁津膀胱尿4病因病機若外邪侵襲，飲食起居失常或勞倦內傷，均可導致肺不通調，脾失轉輸，腎失開合，終至膀胱氣化無權，三焦水道失暢，水濕停聚。水濕致病，或泛濫于全身而水腫；或侵犯脾胃而為溫阻；或同其他外邪（加濕熱）相夾雜，濕熱熏蒸而發黃。83病因病機若外邪侵襲，飲食起居失常或勞倦內傷，均可導致肺不通調現代醫學

水濕：泌尿系感染或結石、消化功能低下、變態反應性疾病、腎病、代謝異常、慢支的痰積、胸水、腹水、水腫等。

84現代醫學6主要藥理作用1.利尿作用茯苓、豬苓、澤瀉、玉米須、半邊蓮、車前子、通草、木通、萹蓄、瞿麥、金錢草、茵陳等均具有不同程度的利尿作用。其中豬苓、澤瀉較強。85主要藥理作用1.利尿作用7利尿機理豬苓、澤瀉抑制腎小管對鈉離子的重吸收；茯苓素抗醛固酮；澤瀉增加心鈉素（ANF）的含量等。影響利尿作用的因素：采收季節、動物種屬、給藥途徑、炮制等。86利尿機理豬苓、澤瀉抑制腎小管對鈉離子的重吸收；茯苓素抗醛固酮2.抗病原微生物茯苓、豬苓、茵陳、金錢草、木通、萹蓄、半邊蓮等具有抗菌作用；車前子、茵陳、地膚子、萹蓄、木通等具有抗真菌作用；茵陳抗病毒。872.抗病原微生物茯苓、豬苓、茵陳、金錢草、木通、萹蓄、半邊3.利膽保肝茵陳、半邊蓮、玉米須、金錢草等具有利膽作用。澤瀉、茵陳、豬苓、垂盆草等有保肝作用。

883.利膽保肝104.抗腫瘤、增強免疫功能茯苓多糖和豬苓多糖具有顯著的抗腫瘤作用，能抑制多種實驗性移植性腫瘤的生長。二者還能提高機體的非特異性及特異性免疫功能。894.抗腫瘤、增強免疫功能茯苓多糖和豬苓多糖具有顯著的抗腫瘤第二節常用藥物90第二節常用藥物12茯苓91茯苓13化學成分

β-茯苓聚糖（β-pachyman），約占干重的93%。三萜類：茯苓酸（tumulosicacid）、茯苓素（poriatin）、茯苓醇。

92化學成分β-茯苓聚糖（β-pachy藥動學

3H-茯苓聚糖小鼠灌胃，藥時曲線符合開放二室模型。大鼠靜脈注射3H-茯苓素，藥時曲線符合二室模型，分布相半衰期為0.32小時，消除相半衰期為1.43小時。3H-茯苓素靜脈注射后，56.7%腎排泄，腸排泄為33.1%，有肝腸循環。靜脈注射后組織中的放射劑量以肝、腎、肺含量最高。

93藥動學3H-茯苓聚糖小鼠灌藥理作用

利水滲濕、健脾寧心，用于水腫尿少、痰飲眩悸、脾虛食少、便清泄瀉、心神不寧、驚悸失眠等。1.與功效主治相關的藥理作用94藥理作用利水滲濕、健脾寧心，用于水腫尿少、（1）利尿利尿作用受動物種屬、給藥途徑等影響。對健康人利尿作用不明顯，但對腎性和合性水腫病人作用顯著。茯苓素具有和醛固酮及其拮抗劑相似的化學結構，可能是醛固酮受體拮抗劑。95（1）利尿利尿作用受動物種屬、給藥途徑等影響。對健康人利尿作（2）免疫調節茯苓多糖具有顯著增強機體免疫功能的作用。非特異性免疫：增加免疫器官胸腺、脾臟、淋巴結的重量；增強正常小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，并能對抗免疫抑制劑醋酸可的松對巨噬細胞吞噬功能的抑制作用，對抗60Co照射引起小鼠外周血白細胞的減少；增加ANAE陽性淋巴細胞數。96（2）免疫調節茯苓多糖具有顯著增強機體免疫功能的作用。18特異性免疫：使玫瑰花結形成率及PHA誘發的淋巴細胞轉化率升高；使小鼠脾臟抗體分泌細胞數（PFC）明顯增多。茯苓多糖增強機體免疫功能的作用機理可能與其誘導產生IL-2有關。

97特異性免疫：使玫瑰花結形成率及PHA誘發的淋巴細胞轉化率升高茯苓素能增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬作用，從而提高機體的非特異性免疫功能。但對PHA、LPS和ConA誘導的淋巴細胞轉化及對小鼠血清抗體及脾細胞抗體產生能力均有顯著抑制作用。茯苓素對IL-2的產生呈劑量依賴性的抑制作用，這種作用可能是其免疫抑制作用的機理之一。

98茯苓素能增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬作用，從而提高機體的非特異（3）抗肝硬化采用復合因素（皮下注射CCl4、高脂低蛋白膳食、飲酒）刺激建立大鼠肝硬化模型，在肝硬化形成后，皮下注射茯苓醇5ml/kg（含茯苓醇75mg），連續3周，給藥組實驗動物肝硬化明顯減輕、肝內膠原含量降低、尿羥脯氨酸排出量增多，說明茯苓醇具有促進實驗性肝硬化動物肝臟膠原蛋白降解，促進肝內纖維組織重吸收作用。99（3）抗肝硬化采用復合因素（皮下注射CCl4、（4）對胃腸功能的影響茯苓對家兔離體腸管有直接松弛作用，對大鼠幽門結扎所形成的潰瘍有預防作用，并能降低胃酸含量。100（4）對胃腸功能的影響茯苓對家兔離體腸管有直接2.其他藥理作用茯苓多糖與茯苓素有明顯的抗腫瘤作用，能抑制小鼠實體瘤S180生長，延長艾氏腹水癌小鼠存活時間。茯苓多糖對體外培養的小鼠腹水型肉瘤S180細胞和人慢性骨髓性白血病K562細胞增殖有顯著抑制作用。茯苓素對體外培養的小鼠白血病L1210細胞的增殖有顯著抑制作用。

（l）抗腫瘤1012.其他藥理作用茯苓多糖與茯苓素有明顯的抗腫瘤作用，能抑制作用機制茯苓多糖提高宿主的免疫系統功能及直接的細胞毒作用（如改變腫瘤細胞膜磷脂生化特性）兩個方面。

102作用機制茯苓多糖提高宿主的免疫系統功能及直接的細胞毒作用（如

茯苓素：可能是通過抑制腫瘤細胞的核苷轉運而抑制腫瘤細胞DNA合成，并提高巨噬細胞產生腫瘤壞死因子（TNF）的能力，增強殺傷腫瘤細胞作用。

103茯苓素：可能是通過抑制腫瘤細胞的核苷轉運而抑制腫瘤細胞（2）抗中毒性耳損害豚鼠灌服茯苓煎劑，連續10天，可明顯減輕肌內注射卡那霉素所致的耳損害。

104（2）抗中毒性耳損害豚鼠灌服茯苓煎劑，連續10天，可明顯減輕茯苓還具有抗菌，促進造血功能、鎮靜等藥理作用。

105茯苓還具有抗菌，促進造血功能、鎮靜等藥理作用。

27小結茯苓利水滲濕、健脾寧心功效相關的藥理作用為利尿、免疫調節、抗肝硬化、對胃腸功能的影響，以及鎮靜等作用。主要有效成分是茯苓素、茯苓多糖等。茯苓抗腫瘤、抗中毒性耳損害等作用，則是茯苓藥理作用的現代研究進展。106小結茯苓利水滲濕、健脾寧心功效相關的藥理作用為利尿、免疫現代應用1.水腫

2.嬰幼兒腹瀉

3.精神分裂癥107現代應用1.水腫

2.嬰幼兒腹瀉

3.精神分裂癥29豬苓108豬苓30化學成分

豬苓多糖（glucan）、豬苓酸A、豬苓酸C（poly-prorenicacidA、poly-prorenicacidC）、角甾醇（ergosterol）。

109化學成分豬苓多糖（glucan）、豬苓藥理作用1.與功效主治相關的藥理作用

利水滲濕，用于小便不利、水腫、泄瀉、淋濁、帶下。110藥理作用1.與功效主治相關的藥理作用

32（1）利尿健康人服豬苓煎劑8g（4次），6小時尿量與尿中氯化物分別增加62%與54%，具有利尿作用。豬苓水煎劑或流浸膏給雄性家兔灌胃，6小時內總尿量無明顯增加，但尿中氯化物增加121.7%~165%。接近人用量的豬苓給家兔灌服，可產生利尿作用。作用機制：抑制腎小管對水、鈉、鉀、氯重吸收。111（1）利尿健康人服豬苓煎劑8g（4次），6小時尿量與尿中氯化（2）增強免疫功能豬苓水提取物或醇提水溶部分，均能明顯增強小鼠網狀內皮系統吞噬功能。豬苓多糖是增強免疫功能的主要有效成分，能提高荷瘤小鼠及化療小鼠腹腔巨噬細胞吞噬能力。112（2）增強免疫功能豬苓水提取物或醇提水溶部分，均能明顯增強小豬苓多糖能直接促進小鼠免疫細胞（B細胞）的有絲分裂，明顯促進小鼠T細胞對ConA和B細胞對細菌脂多糖（LPS）的增殖反應，增強小鼠異型脾細胞誘導的遲發型超敏反應，并明顯增強小鼠異型脾細胞激活的細胞毒T細胞（CTL）對靶細胞的殺傷活性。113豬苓多糖能直接促進小鼠免疫細胞（B細胞2.其他藥理作用（1）抗腫瘤豬苓醇提水溶部分腹腔注射對小鼠肉瘤S180抑制率為犯62%，對小鼠肝癌抑制率為37%~54%。豬苓多糖為豬苓抗腫瘤作用有效成分。1142.其他藥理作用（1）抗腫瘤36豬苓多糖對小鼠移植性肉瘤S180具有明顯的抑制作用，瘤體抑制率約為50%~70%，瘤重抑制率約為30%以上，可使6%~7%荷瘤小鼠的腫瘤完全消退。豬苓多糖能降低N-丁基-N（4-羥丁基）亞硝胺（BBN）誘發的大鼠膀脫癌發生率，并使每鼠腫瘤數、腫瘤直徑和惡性程度均顯著降低。115豬苓多糖對小鼠移植性肉瘤S180具有明顯的抑制作用，瘤體抑制豬苓多糖抑制腫瘤的作用機制可能與抑制腫瘤細胞的DNA合成及增強機體免疫功能等作用有關。116豬苓多糖抑制腫瘤的作用機制可能與抑制腫瘤細胞的DNA合成及增（2）保肝豬苓多糖能減輕CCl４對小鼠肝臟損傷，表現為肝組織病理損傷減輕、血清谷丙轉氨酶活力下降，防止肝6-磷酸葡萄糖磷酸酶和結合磷酸酯活力降低。豬苓多糖對D-半乳糖胺誘發小鼠肝損傷也具有預防和治療作用。117（2）保肝豬苓多糖能減輕CCl４對小鼠肝臟損傷，表現為肝組織此外，豬苓還具有抗菌、抗輻射、抗誘變等藥理作用。118此外，豬苓還具有抗菌、抗輻射、抗誘變等藥理作用。40小結豬苓利水滲濕、開腠理等功效相關的藥理作用為利尿、增強免疫功能、抗菌等作用。豬苓的抗腫瘤、保肝等作用，則是對豬苓藥理作用的現代研究進展。119小結豬苓利水滲濕、開腠理等功效相關的藥理作用為利尿、增強現代應用1.各種類型肝炎2.銀屑病3.惡性腫瘤120現代應用1.各種類型肝炎42不良反應豬苓多糖注射液可引起藥物性皮炎、血管神經性水腫、過敏性休克等過敏反應。另有報道，豬冬多糖可致系統性紅斑狼瘡。

121不良反應豬苓多糖注射液可引起藥物性皮炎、血管神經性水腫、過敏澤瀉122澤瀉44化學成分

澤瀉萜醇A、澤瀉萜醇B（alisolA、alisolB）、澤瀉萜醇A、B、C的醋酸酯、表澤瀉萜醇A、澤瀉醇（Alismol）、澤瀉素（Alismin）等123化學成分澤瀉萜醇A、澤瀉萜醇B（alisol藥理作用

利小便，清濕熱，用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛。1.與功效主治相關的藥理作用124藥理作用利小便，清濕熱，用于小便不利，水（1）利尿利尿作用顯著。水煎劑給家兔灌胃或流浸膏兔腹腔注射，均可使尿量增加。健康人口服臨床劑量的澤瀉水煎劑，可使尿量和排鈉量分別增加63%和34%。50%水煎液給大鼠灌胃后1小時，利尿作用達到高峰。125（1）利尿利尿作用顯著。47影響因素澤瀉利尿作用的強弱因采集季節，藥用部位及炮制方法的不同而異。冬季采集者作用強，春季采集者作用稍差；澤瀉須（冬季產的）稍有利尿作用，澤瀉草根則無利尿作用；生澤瀉以及酒制、麩制澤瀉均有一定的利尿作用，而鹽澤瀉則無利尿作用。

126影響因素澤瀉利尿作用的強弱因采集季節，藥用部位及炮制方法的不利尿機理

可能包括：①直接作用于腎小管的集合管，抑制K＋的分泌，同時抑制Na＋的重吸收；②增加血漿心鈉素（ANF，從心房組織釋放的一種低分子多肽，具有排鈉利尿作用）的含量；③抑制腎臟Na＋，K＋-ATP，酶的活性，減少Na＋重吸收等。127利尿機理可能包括：49（2）抗實驗性腎結石澤瀉水提液能明顯抑制乙二醇與活性維生素D3誘導的大鼠實驗性腎結石的形成。通過明顯降低腎鈣含量和減少腎小管內草酸鈣結晶形成來實現的。

128（2）抗實驗性腎結石澤瀉水提液能明顯抑制乙二醇與活性維生素D（3）抗炎澤瀉水煎劑能明顯減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，抑制大鼠棉球肉芽組織增生而呈現對急慢性炎癥均有抑制作用。抗炎作用機制可能是直接作用，不是通過興奮垂體-腎上腺皮質系統間接發揮作用。

129（3）抗炎澤瀉水煎劑能明顯減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，抑制2.其他藥理作用

（1）降血脂多種粗制劑(粗提液、醇浸膏，醇浸膏的乙酸乙酯提取物，乙酸乙酯浸膏等）有降低實驗性高脂血癥動物（家兔、大鼠）的血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL）的作用。分離出的不同萜醇類化合物對實驗性高脂血癥大鼠血清膽固醇含量有顯著降低作用，其中以澤瀉帖醇A醋酸酯的降低膽固醇的作用最為顯著，澤瀉萜醇C、澤瀉萜醇B的醋酸酯、澤瀉萜醇A也有顯著作用。1302.其他藥理作用（1）降血脂52澤瀉提取物降低膽固醇的作用機制

可能為降低小腸膽固醇的吸收率及抑制小腸膽固醇的酯化。

131澤瀉提取物降低膽固醇的作用機制可能為降（2）抗動脈粥樣硬化澤瀉提取物能使實驗性動脈粥樣硬化家兔的動脈內膜斑塊明顯變薄，內膜下泡沫細胞層數和數量明顯減少，血管平滑肌細胞增生及炎細胞浸潤減輕。132（2）抗動脈粥樣硬化澤瀉提取物能使實驗性動脈粥樣硬化家兔的動抗動脈粥樣硬化的機理與降血脂、升高高密度脂蛋白（HDL），調節PGI2/TXA2的動態平衡，抗氧化，抑制動脈壁內鈣異常升高，以及改善血液流變性等多種作用有關。

133抗動脈粥樣硬化的機理與降血脂、升高高密（3）抗脂肪肝水提物可使低蛋白飼料所致動物實驗性脂肪肝的肝內脂肪含量明顯降低。澤瀉粉可抑制大鼠肝脂肪的蓄積。澤瀉提取物對CCL4引起的大鼠損傷性脂肪肝有保護作用。澤瀉所含膽堿、卵磷脂、不飽和脂肪酸是其抗脂肪肝的有效成分。134（3）抗脂肪肝水提物可使低蛋白飼料所致動物實驗性脂肪肝的肝內（4）抗血小板聚集和抗血栓水提液在體外對AA或ADP誘導的血小板聚集均有抑制作用。澤瀉可使正常大鼠和實驗性動脈粥樣硬化家兔的血栓長度明顯縮短，血栓干重明顯減輕。

135（4）抗血小板聚集和抗血栓水提液在體外對AA或ADP誘導的血（5）降壓澤瀉醇口服或腹腔給藥對腎型高血壓和原發性高血壓大鼠均有持久的降壓作用。此外，澤瀉還具有降血糖、松弛離體家免主動脈平滑肌、提高纖溶酶活性等作用。136（5）降壓澤瀉醇口服或腹腔給藥對腎型高血壓和原發性高血壓大鼠小結澤瀉利小便，清濕熱功效相關的藥理作用為利尿、抗實驗性腎結石和抗炎等作用。澤瀉的降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗脂肪肝、抑制血小板聚集、抗血栓形成和降血壓等作用，則是澤瀉藥理作用的現代研究進展。137小結澤瀉利小便，清濕熱功效相關的藥理作用為利尿、抗實驗性現代應用1．高脂血癥

澤瀉浸膏片（每片相當于生藥3g，每天9片，分3次服）對Ⅱa、Ⅱb、IV和V型高脂蛋白血癥均有一定療效。2．美尼爾氏病

澤瀉湯（澤瀉30g、白術20g加味，每日1劑，早晚2次分服，3日為1個療程）治療美尼爾氏病，治療三個療程后，總有效率為97.6%。138現代應用1．高脂血癥澤瀉浸膏片（每片相當于生藥3g，每天不良反應小鼠澤瀉煎劑腹腔注射的LD50為36.36g/kg、靜脈注射醇提取物的LD50為1.27g/kg。以4g/kg灌胃未見死亡。澤瀉含有刺激性物質，內服可引起胃腸炎，貼于皮膚引起發泡。另有臨床報道，服用、接觸澤瀉可出現過敏反應。139不良反應小鼠澤瀉煎劑腹腔注射的LD50為36.36g/kg、茵陳140茵陳62化學成分

香豆素類：如6，7-二甲氧基香豆素；色原酮類：如茵陳色原酮；黃酮類：如茵陳黃酮、薊黃素；香豆酸及其他有機酸類：如茵陳香豆酸A、茵陳香豆酸B、綠原酸揮發油類：如茵陳二炔、茵陳二炔酮、β-蒎烯等。141化學成分香豆素類：如6，7-二甲氧基香豆素；藥理作用

清濕熱、退黃疸，主治黃疸尿少，濕瘡瘙癢等。1.與功效主治相關的藥理作用142藥理作用清濕熱、退黃疸，主治黃疸尿少，濕瘡瘙癢（1）利膽茵陳水煎劑、熱水提取物、水浸劑、去揮發油水浸劑、揮發油、醇提取物等，無論對正常實驗動物（如慢性膽囊造瘺犬、急性膽道插管大鼠），還是對CCl4所致肝損傷大鼠，均有促進膽汁分泌和排泄作用。茵陳水煎液口服，連續5日，可使膽石癥病人膽汁流量明顯增加，膽汁中膽固醇含量降低，可預防膽固醇結石的形成。143（1）利膽茵陳水煎劑、熱水提取物、水浸劑、去揮發油水浸劑、揮利膽有效成分達10多種，主要有茵陳香豆酸（A、B）、6，7-二甲氧基香豆素、茵陳色