先天性甲狀腺功能減低癥Congenitalhypothyroidism1先天性甲狀腺功能減低癥Congenitalhypothyr熟悉先天性甲低的病因

Tobefamilialwithetiology掌握先天性甲低的臨床表現與診斷

Tomastersymptomsandsigns掌握先天性甲低的治療

Tomastertreatment目

的

purpose2熟悉先天性甲低的病因目的purpose2前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療3前言3前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療4前言4甲狀腺功能減低癥（甲低）是由于各種疾病累及下丘腦－垂體－甲狀腺軸功能，導致甲狀腺激素的合成及分泌不足或靶細胞受體缺陷，引起的臨床綜合征。前言

introduction5甲狀腺功能減低癥（甲低）是由于各種疾病累及下丘腦－垂體－甲狀按病變部位：原發性甲低繼發性甲低按病因：散發性地方性按發病機制和發病年齡：先天性獲得性按血清TSH濃度：TSH濃度增高TSH濃度正常或降低本節主要介紹先天性甲低前言

introduction6按病變部位：原發性甲低前言introductio前言

introduction全世界甲低的發病率約為1/4000我國由于先天性甲狀腺素激素合成不足所造成的發病率為1/5000-70007前言introduction全世界甲低的發病率約前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療8前言8碘濃集碘氧化酪氨酸碘化碘酪氨酸偶聯脫碘分泌70％與TBG結合甲狀腺激素的合成甲狀腺濾泡上皮細胞Tyr-酪氨酸MIT-一碘酪氨酸DIT-二碘酪氨酸9碘濃集碘氧化酪氨酸碘化碘酪氨酸偶聯脫碘分泌70％與TBG結合前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療10前言10產熱作用，促進新陳代謝促使蛋白質合成及脂肪分解增加葡萄糖的攝取、吸收、利用促進生長及組織的分化成熟促進腦發育維持正常的消化功能和循環系統促進維生素的代謝，具有利尿作用甲狀腺激素的主要作用11產熱作用，促進新陳代謝甲狀腺激素的主要作用11下丘腦-垂體-甲狀腺軸調節系統12下丘腦-垂體-甲狀腺軸調節系統12前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療13前言13病因

etiology一.散發性先天性甲低1.原發性甲低：甲狀腺缺如，發育不全，異位，約占90%。1/3為甲狀腺缺如，余2/3為甲狀腺發育不良或異位甲狀腺，多為散發性。可能與相關基因遺傳缺陷有關2.甲狀腺激素合成障礙，家族性甲狀腺激素合成障礙，約占10％。極大多數為常染色體隱性遺傳有關 甲狀腺素合成中各種酶缺陷：過氧化酶（TPO)偶聯酶，脫碘酶，甲狀腺球蛋白合成酶

TSH分泌多，常有甲狀腺腫大14病因etiology一.散發性先天性甲低14病因

etiology3.促甲狀腺激素缺陷(defectionofTSH)，亦稱下丘腦－垂體性甲低4.甲狀腺或靶器官反應性低下(Hypoactivityofthyroidortargetorgan)5.母親因素亦稱新生兒暫時性甲低(neonataltransienthypothyroidism)，通常3個月內消失。母體TSH受體阻斷抗體通過胎盤15病因etiology15二.地方性先天性甲低

母孕期的碘缺乏是造成兒童甲低的常見原因。目前少見。“一代粗（甲狀腺腫），二代傻，三代斷根芽”,從曾經流傳在甲狀腺腫重病區的民謠中可以窺見碘缺乏之危害病因

etiology16二.地方性先天性甲低母孕期的碘缺乏是造成兒童甲低的常見原因。三.根據血清TSH濃度，先天性甲低可分為（一）TSH濃度增高1.原發性甲低2.暫時性甲低（包括母親服甲亢藥、未成熟兒等）（二）TSH濃度正常或降低1.下丘腦、垂體性甲低2.低甲狀腺結合球蛋白3.暫時性甲低（未成熟兒、非甲狀腺疾病等）病因

etiology17三.根據血清TSH濃度，先天性甲低可分為病因etiol前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療18前言18臨床表現

Symptomsandsigns一.散發性先天性甲低新生兒期及嬰兒甲低（癥狀不典型）

neonatalperiodsymptomandsigns生理性黃疸延遲(Prolongedjaundice)腹脹、便秘，易誤診為巨結腸低代謝率表現為睡眠多反應遲鈍，哭聲低、聲嘶、喂養困難、體溫低、末稍循環差母孕期胎動少、過期分娩、超出生體重19臨床表現Symptomsandsigns一.散發新生兒期先天性甲低臨床表現臨床表現

Symptomsandsigns黃疸延遲及腹脹臍疝20新生兒期先天性甲低臨床表現Symptomsand臨床表現

Symptomsandsigns幼兒和兒童期（典型癥狀，半年后）Characteristicsymptoms特殊面容

Characteristicfacies眼距寬、鼻梁寬平,面部臃腫,表情淡漠,反應遲鈍.唇厚舌大,舌外伸,眼瞼水腫,頭大頸短21臨床表現Symptomsandsigns幼兒和兒甲低特殊體態身材矮小，四肢短小，上部量/下部量>1.522甲低特殊體態身材矮小，四肢短小，上部量/下部量>1.522同為16歲，身高相差甚遠手指粗短，皮膚增厚、粗糙而干燥23同為16歲，身高相差甚遠手指粗短，皮膚增厚、粗糙而干燥23臨床表現

Symptomsandsigns典型癥狀（半年后）(characteristicsymptoms)神經系統癥狀智能低下(Mentaldisability),運動發育遲緩。生理功能低下(Lowphysiologicalfunction)四少-少食、少哭、少動、少汗五慢-呼吸慢、脈搏慢、反應慢、生長慢、腸蠕動慢六低-體溫低、血壓低、肌張力低、哭聲低、心音低、心電壓低臨床表現主要特點總結:生長發育落后,智力低下和基礎代謝率低24臨床表現Symptomsandsigns典型癥狀臨床表現

Symptomsandsigns地方性先天性甲低

25%有甲狀腺腫大

(25percents,goiter.)因胎兒期缺碘而不能合成足量的甲狀腺激素，嚴重地影響到中樞神經系統的發育“神經性”綜合征：以神經系統癥狀為主，表現為共濟失調、痙攣性癱瘓、耳聾和智能低下為特征，但身材正常、甲狀腺功能正常或輕度減低“粘液水腫性”綜合征：以粘液性水腫為主，以顯著的生長發育和性發育落后、粘液水腫、智能低下為特征，血T4↓TSH↑。

25臨床表現Symptomsandsigns地方性先臨床表現

SymptomsandsignsTSH和TRH分泌不足

DeficiencyofTSHandTRH臨床癥狀較輕常有其他多種垂體激素缺乏的癥狀低血糖（ACTH缺乏）小陰莖（促性腺激素Gn缺乏）尿崩癥（抗利尿激素AVP缺乏）26臨床表現SymptomsandsignsTSH和前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療27前言27新生兒篩查

neonatalscreening：十分重要

在出生后２－３天采集足跟末梢血，檢測厚濾紙片上的TSH濃度作為初篩實驗室檢查

Laboratoryfindings28新生兒篩查neonatalscreening：十分重要實血T4或FT4、T3或FT3、TSH測定先天性原發性甲低：T4或FT4TSHT３水平可↓或正常下丘腦-垂體性甲低：T4或FT4TSH實驗室檢查

Laboratoryfindings29血T4或FT4、T3或FT3、TSH測定實驗室檢查LabTRH刺激試驗(TRHstimulatedtest)用以檢測垂體和下丘腦病變．未出現高峰,考慮垂體病變,高峰出現延時,考慮下丘腦病變實驗室檢查

Laboratoryfindings30TRH刺激試驗(TRHstimulatedtest)用以骨齡測定骨齡定義-骨骼成熟度相當于某一年齡骨化中心的標準圖譜時該年齡即為骨齡

5歲9個月女孩骨齡圖譜（左手）實驗室檢查

Laboratoryfindings31骨齡測定5歲9個月女孩骨齡圖譜（左手）實驗室檢查Lab實驗室檢查

Laboratoryfindings核素檢查用以檢測甲狀腺發育情況及其大小／形狀／位置32實驗室檢查Laboratoryfindings核素檢查NormalthyroidThyroidhypoplasia甲狀腺發育不全Ectopicthyroid異位甲狀腺Goiter甲狀腺腫甲狀腺SPECT檢測33NormalthyroidThyroidhypopla舌根部異位甲狀腺胸骨后甲狀腺正位左側位34舌根部異位甲狀腺胸骨后甲狀腺正位左側位34前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療35前言35診

斷

diagnosis本病新生兒期不易確診，故新生兒的篩查顯得十分重要在出現典型的臨床癥狀時往往已造成不同程度的智障，故早期診斷十分重要實驗室檢查是本病確診的依據，光憑臨床不易確診36診斷diagnosis本病新生兒期1.先天性巨結腸2.佝僂病3.粘多糖病Ⅰ型4.先天性骨軟骨發育不良5.21－三體綜合征

鑒別診斷

differentialdiagnosis371.先天性巨結腸鑒別診斷differenti先天性骨軟骨發育不良患兒

鑒別診斷

differentialdiagnosis身材極度矮小(最高不超130cm)、頭顱較大且額部突出、鼻梁較塌陷、脊椎彎曲、腹部前凸、手指腳趾粗短，手部展開極似芭蕉狀，下肢較短且常呈O型腿等現象，絕大多數患者的智能完全正常38先天性骨軟骨發育不良患兒鑒別診斷differ身高僅1.2米的28歲小伙子陳雪廣與身高1.7米的哈爾濱姑娘歡歡

39身高僅1.2米的28歲小伙子陳雪廣與身高1.7米的哈爾濱姑娘

粘多糖病mucopolysacchridosis特征性的肋骨飄帶狀改變characteristicribbonbandlikechanges智障，面容丑陋矮小，膝外翻肝脾腫大爪形手，關節僵直

鑒別診斷

differentialdiagnosis40粘多糖病特征性的肋骨飄帶狀改變

疾病名21三體綜合征先天性甲低癥苯丙酮尿癥臨床特征出生時已呈特殊面容呈“戲子眼”,智障日漸明顯,生長發育遲緩(均勻性矮小),肌張力低下、皮紋特點、并發畸形新生兒期：黃疸延長、喂養困難、少哭、少動、腹脹、體溫低。嬰兒期：智障,特殊面容和體態(面部粘液性水腫\舌大而厚),生長發育遲緩(非均勻性矮小),皮膚粗糙,生理功能低下。出生時正常,3~6個月后出現智障,驚厥發作,肌張力常增高,色素減少呈“小洋人”模樣,汗尿呈“鼠尿”臭味。

鑒別診斷

differentialdiagnosis41

疾病名21三體綜合征先天性甲低癥苯丙酮尿癥出生時已呈特殊面前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療42前言421．治療原則

一早一旦診斷，立即治療。治療開始時間愈早愈好。

二長終身替代治療。

三小從小劑量開始，同時給生理劑量的皮質激素。

四差異注意個體差異。

五調整隨著年齡增長，定期調整藥物劑量。治療

treatment431．治療原則

2．甲狀腺素是治療先天性甲低的最有效藥物（1）甲狀腺制劑有2種：左旋甲腺素鈉(優甲樂50μg/片，100μg/片)；干甲狀腺片。首選左旋甲腺素鈉(L-T4)口服（2）服用方法：從小劑量開始，逐漸增加到維持量。（3）劑量調整：調整劑量速度為每1-2周增加一次劑量。臨床癥狀消失、生長發育進步、無甲亢癥狀、血清T4、TSH正常，作為維持量。（4）治療反應：2周癥狀開始好轉，2-3月癥狀消失、生長進步。治療

treatment442．甲狀腺素是治療先天性甲低的最有效藥物治療4545治療3個月后11個月患兒治療前治療后46治療3個月后11個月患兒治療前治療后46預后與開始治療的時間密切相關。如果出生后1-4個月內開始治療，預后較佳，約80%的患兒會有正常的發育和智力。如果未能及早診斷而在6個月后才開始治療，則其效果明顯降低。雖然給予甲狀腺素可以改善生長狀況，但是正常的智力仍會受到嚴重損害。預后

prognosis

47預后與開始治療的時間密切相關。預后progno小結

1.先天性甲低癥是由于甲狀腺激素的合成及分泌不足或靶細胞受體缺陷，引起一種疾病。2.典型表現：特殊面容和體態生長發育遲緩智能低下生理功能低下3.早期診斷、早期治療預后好。4.應提高對本病的警惕，作好新生兒篩查。48小結1.先天性甲低癥是由于甲狀腺激素的合成及分泌不足Thankyou49Thankyou49先天性甲狀腺功能減低癥Congenitalhypothyroidism50先天性甲狀腺功能減低癥Congenitalhypothyr熟悉先天性甲低的病因

Tobefamilialwithetiology掌握先天性甲低的臨床表現與診斷

Tomastersymptomsandsigns掌握先天性甲低的治療

Tomastertreatment目

的

purpose51熟悉先天性甲低的病因目的purpose2前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療52前言3前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療53前言4甲狀腺功能減低癥（甲低）是由于各種疾病累及下丘腦－垂體－甲狀腺軸功能，導致甲狀腺激素的合成及分泌不足或靶細胞受體缺陷，引起的臨床綜合征。前言

introduction54甲狀腺功能減低癥（甲低）是由于各種疾病累及下丘腦－垂體－甲狀按病變部位：原發性甲低繼發性甲低按病因：散發性地方性按發病機制和發病年齡：先天性獲得性按血清TSH濃度：TSH濃度增高TSH濃度正常或降低本節主要介紹先天性甲低前言

introduction55按病變部位：原發性甲低前言introductio前言

introduction全世界甲低的發病率約為1/4000我國由于先天性甲狀腺素激素合成不足所造成的發病率為1/5000-700056前言introduction全世界甲低的發病率約前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療57前言8碘濃集碘氧化酪氨酸碘化碘酪氨酸偶聯脫碘分泌70％與TBG結合甲狀腺激素的合成甲狀腺濾泡上皮細胞Tyr-酪氨酸MIT-一碘酪氨酸DIT-二碘酪氨酸58碘濃集碘氧化酪氨酸碘化碘酪氨酸偶聯脫碘分泌70％與TBG結合前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療59前言10產熱作用，促進新陳代謝促使蛋白質合成及脂肪分解增加葡萄糖的攝取、吸收、利用促進生長及組織的分化成熟促進腦發育維持正常的消化功能和循環系統促進維生素的代謝，具有利尿作用甲狀腺激素的主要作用60產熱作用，促進新陳代謝甲狀腺激素的主要作用11下丘腦-垂體-甲狀腺軸調節系統61下丘腦-垂體-甲狀腺軸調節系統12前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療62前言13病因

etiology一.散發性先天性甲低1.原發性甲低：甲狀腺缺如，發育不全，異位，約占90%。1/3為甲狀腺缺如，余2/3為甲狀腺發育不良或異位甲狀腺，多為散發性。可能與相關基因遺傳缺陷有關2.甲狀腺激素合成障礙，家族性甲狀腺激素合成障礙，約占10％。極大多數為常染色體隱性遺傳有關 甲狀腺素合成中各種酶缺陷：過氧化酶（TPO)偶聯酶，脫碘酶，甲狀腺球蛋白合成酶

TSH分泌多，常有甲狀腺腫大63病因etiology一.散發性先天性甲低14病因

etiology3.促甲狀腺激素缺陷(defectionofTSH)，亦稱下丘腦－垂體性甲低4.甲狀腺或靶器官反應性低下(Hypoactivityofthyroidortargetorgan)5.母親因素亦稱新生兒暫時性甲低(neonataltransienthypothyroidism)，通常3個月內消失。母體TSH受體阻斷抗體通過胎盤64病因etiology15二.地方性先天性甲低

母孕期的碘缺乏是造成兒童甲低的常見原因。目前少見。“一代粗（甲狀腺腫），二代傻，三代斷根芽”,從曾經流傳在甲狀腺腫重病區的民謠中可以窺見碘缺乏之危害病因

etiology65二.地方性先天性甲低母孕期的碘缺乏是造成兒童甲低的常見原因。三.根據血清TSH濃度，先天性甲低可分為（一）TSH濃度增高1.原發性甲低2.暫時性甲低（包括母親服甲亢藥、未成熟兒等）（二）TSH濃度正常或降低1.下丘腦、垂體性甲低2.低甲狀腺結合球蛋白3.暫時性甲低（未成熟兒、非甲狀腺疾病等）病因

etiology66三.根據血清TSH濃度，先天性甲低可分為病因etiol前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療67前言18臨床表現

Symptomsandsigns一.散發性先天性甲低新生兒期及嬰兒甲低（癥狀不典型）

neonatalperiodsymptomandsigns生理性黃疸延遲(Prolongedjaundice)腹脹、便秘，易誤診為巨結腸低代謝率表現為睡眠多反應遲鈍，哭聲低、聲嘶、喂養困難、體溫低、末稍循環差母孕期胎動少、過期分娩、超出生體重68臨床表現Symptomsandsigns一.散發新生兒期先天性甲低臨床表現臨床表現

Symptomsandsigns黃疸延遲及腹脹臍疝69新生兒期先天性甲低臨床表現Symptomsand臨床表現

Symptomsandsigns幼兒和兒童期（典型癥狀，半年后）Characteristicsymptoms特殊面容

Characteristicfacies眼距寬、鼻梁寬平,面部臃腫,表情淡漠,反應遲鈍.唇厚舌大,舌外伸,眼瞼水腫,頭大頸短70臨床表現Symptomsandsigns幼兒和兒甲低特殊體態身材矮小，四肢短小，上部量/下部量>1.571甲低特殊體態身材矮小，四肢短小，上部量/下部量>1.522同為16歲，身高相差甚遠手指粗短，皮膚增厚、粗糙而干燥72同為16歲，身高相差甚遠手指粗短，皮膚增厚、粗糙而干燥23臨床表現

Symptomsandsigns典型癥狀（半年后）(characteristicsymptoms)神經系統癥狀智能低下(Mentaldisability),運動發育遲緩。生理功能低下(Lowphysiologicalfunction)四少-少食、少哭、少動、少汗五慢-呼吸慢、脈搏慢、反應慢、生長慢、腸蠕動慢六低-體溫低、血壓低、肌張力低、哭聲低、心音低、心電壓低臨床表現主要特點總結:生長發育落后,智力低下和基礎代謝率低73臨床表現Symptomsandsigns典型癥狀臨床表現

Symptomsandsigns地方性先天性甲低

25%有甲狀腺腫大

(25percents,goiter.)因胎兒期缺碘而不能合成足量的甲狀腺激素，嚴重地影響到中樞神經系統的發育“神經性”綜合征：以神經系統癥狀為主，表現為共濟失調、痙攣性癱瘓、耳聾和智能低下為特征，但身材正常、甲狀腺功能正常或輕度減低“粘液水腫性”綜合征：以粘液性水腫為主，以顯著的生長發育和性發育落后、粘液水腫、智能低下為特征，血T4↓TSH↑。

74臨床表現Symptomsandsigns地方性先臨床表現

SymptomsandsignsTSH和TRH分泌不足

DeficiencyofTSHandTRH臨床癥狀較輕常有其他多種垂體激素缺乏的癥狀低血糖（ACTH缺乏）小陰莖（促性腺激素Gn缺乏）尿崩癥（抗利尿激素AVP缺乏）75臨床表現SymptomsandsignsTSH和前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療76前言27新生兒篩查

neonatalscreening：十分重要

在出生后２－３天采集足跟末梢血，檢測厚濾紙片上的TSH濃度作為初篩實驗室檢查

Laboratoryfindings77新生兒篩查neonatalscreening：十分重要實血T4或FT4、T3或FT3、TSH測定先天性原發性甲低：T4或FT4TSHT３水平可↓或正常下丘腦-垂體性甲低：T4或FT4TSH實驗室檢查

Laboratoryfindings78血T4或FT4、T3或FT3、TSH測定實驗室檢查LabTRH刺激試驗(TRHstimulatedtest)用以檢測垂體和下丘腦病變．未出現高峰,考慮垂體病變,高峰出現延時,考慮下丘腦病變實驗室檢查

Laboratoryfindings79TRH刺激試驗(TRHstimulatedtest)用以骨齡測定骨齡定義-骨骼成熟度相當于某一年齡骨化中心的標準圖譜時該年齡即為骨齡

5歲9個月女孩骨齡圖譜（左手）實驗室檢查

Laboratoryfindings80骨齡測定5歲9個月女孩骨齡圖譜（左手）實驗室檢查Lab實驗室檢查

Laboratoryfindings核素檢查用以檢測甲狀腺發育情況及其大小／形狀／位置81實驗室檢查Laboratoryfindings核素檢查NormalthyroidThyroidhypoplasia甲狀腺發育不全Ectopicthyroid異位甲狀腺Goiter甲狀腺腫甲狀腺SPECT檢測82NormalthyroidThyroidhypopla舌根部異位甲狀腺胸骨后甲狀腺正位左側位83舌根部異位甲狀腺胸骨后甲狀腺正位左側位34前言甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的主要作用及調節病因臨床表現實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療84前言35診

斷

diagnosis本病新生兒期不易確診，故新生兒的篩查顯得十分重要在出現典型的臨床癥狀時往往已造成不同程度的智障，故早期診斷十分重要實驗室檢查是本病確診的依據，光憑臨床不易確診85診斷diagnosis本病新生兒期1.先天性巨結腸2.佝僂病3.粘多糖病Ⅰ型4.先天性骨軟骨發育不良5.21－三體綜合征

鑒別診斷

differentialdiagnosis861.先天性巨結腸鑒別診斷differenti先天性骨軟骨發育不良患兒

鑒別診斷

differentialdiagnosis身材極度矮小(最高不超130cm)、頭顱較大且額部突出、鼻梁較塌陷、脊椎彎曲、腹部前凸、手指腳趾粗短，手部展開極似芭蕉狀，下肢較短且常呈O型腿等現象，絕大多數患者的智能完全正常87先天性骨軟骨發育不良患兒鑒別診斷differ身高僅1.2米的28歲小伙子陳雪廣與身高1.7米的哈爾濱姑娘歡歡

88身高僅1.2米的28歲小伙子陳雪廣與身高1.7米的哈爾濱姑娘

粘多糖病mucopolysacchridosis特征性的肋骨飄帶狀改變characteristicribbonbandlikechanges智障，面容丑陋矮小，膝外翻肝脾腫大爪形手，關節僵直

鑒別診斷

differentialdiagnosis89粘多糖病特征性的肋骨飄帶狀改變

疾病名21三體綜合征先天性甲低癥