認識胰島素北醫療區內分泌科

胰島素的概念

胰島素是由胰臟內的胰島β細胞受內源性或外源性物質如葡萄糖、乳糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質激素。胰島素是機體內唯一降低血糖的激素，同時可促進糖原、脂肪、蛋白質的合成。外源性胰島素主要用來糖尿病治療。

胰島素的來源胰島素的結構SSA鏈B鏈GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS胰島素的分泌通過細胞胞泌作用，釋放入血液，細胞的胰島素分泌主要是由葡萄糖介導。基礎分泌量：24U，餐時分泌量：24U胰島素的分泌時相第一時相：快速分泌相細胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分鐘的潛伏期后,出現快速分泌峰,持續5-10分鐘后下降第二時相：延遲分泌相快速分泌相后出現的緩慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分鐘左右時間(分鐘)血漿胰島素U/L0204060801000306090第一時相第二時相靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌胰島素生理機制胰島素受體是一個酪氨酸激酶受體，由兩個α亞基和兩個β亞基通過二硫鍵連接。兩個α亞基位于細胞質膜的外側，其上有胰島素的結合位點；兩個β亞基是跨膜蛋白，尾端有激酶活性，可將胰島素受體底物磷酸化，實現信號傳到。在人體組織細胞、肌肉細胞、脂肪細胞等的細胞膜上都有胰島素受體，胰島素在人體內必須與受體結合，才能使細胞周圍的葡萄糖輸入細胞中，葡萄糖進入細胞中才能被細胞所利用。胰島素生理機制胰島素種類（一）根據胰島素來源分為：牛胰島素，豬胰島素，人胰島素。（二）根據胰島素作用時間分類：超短效胰島素類似物：門冬胰島素（諾和銳?）、賴脯胰島素（優泌樂）短效胰島素（可溶性人胰島素）諾和靈?R、優泌林R、甘舒霖R中效胰島素：低精蛋白鋅胰島素、諾和靈?N長效胰島素：魚精蛋白鋅懸濁液:PZI長效胰島素類似物:諾和平（地特胰島素）、來得時（甘精胰島素）各種胰島素制劑藥代學特點藥名短效胰島素中效胰島素

速效胰島素類似物

長效胰島素類似物(甘精胰島素)起效時間30-60分1-3小時10-15分1.5-3小時峰值2-4小時5-8小時60-90分無峰值有效時間5-8小時16-18小時4-5小時24小時臨床應用餐前半小時注射，促進葡萄糖的利用和儲存，控制餐后高血糖，每餐劑量占全天總量的10％－20％早餐前及睡前注射，抑制兩餐間和夜間血糖的產生；控制空腹血糖，全天約占胰島素總量的50％餐時或餐前、餐后立即注射，促進葡萄糖的利用和儲存，控制餐后高血糖，每餐劑量占全天總量的10％－

20％每天任一時間注射一次，提供全天所需要的基礎胰島素，控制空腹血糖速效胰島素----諾和銳門冬胰島素餐前、餐時、餐后立即注射，抑制餐后高血糖的產生。無色澄清液體注射方式：皮下注射起始作用時間：0.5h最大作用時間：1-1.5h最長持續時間：4-5h短效胰島素----諾和靈R餐前30min注射，促進葡萄糖的利用和儲存，控制餐后高血糖中效胰島素------諾和靈N餐前1小時或睡前注射，抑制兩餐間和夜間血糖的產生；控制空腹血糖.預混人胰島素----諾和靈30R餐前30min注射，30%短效控制早餐后，70%中效控制午餐前后血糖，晚餐前注射后分別控制晚餐后和凌晨、空腹的血糖

長效胰島素----來得時全天任一時刻注射，提供基礎胰島素，控制空腹血糖甘精胰島素無色澄清液體注射方式：皮下注射起始作用時間：1.5-3h最大作用時間：均勻最長持續時間：4-5h胰島素的應用一，適用于需終身使用的患者：1型糖尿病。2型糖尿病經飲食及口服降糖藥治療血糖未達標者。3有嚴重糖尿病并發癥或有其他嚴重疾病者。二，需暫時使用的患者：（1）空腹血糖受損（IFG），糖耐量低減（IGT）糖尿病早期患者。（2）患急癥處于應激狀態，血糖難以控制者（如肺炎、骨折、手術等）。（3）需短期使用血糖升高的藥物者（如用腎上腺糖皮質激素）。（4）妊娠糖尿病經飲食治療血糖未達標（空腹>5.8mmol/L,餐后2h>6.6mmol/L）。

胰島素的治療一，胰島素補充治療：口服降糖藥為基礎，聯合胰島素。1，一般睡前NPHFPG控制滿意后,白天餐后血糖可以明顯改善。2，為改善晚餐后血糖，考慮早餐前NPH聯合口服降糖藥。二，胰島素替代治療：外源胰島素用量接近生理劑量時改成替代治療。先停用口服藥－改為INS替代治療。INS替代后，日劑量需求大，再聯合口服藥治療：如增敏劑，a—糖苷酶抑制劑方法：多使用基礎胰島素給藥及針對餐后高血糖的胰島素給藥聯合。目前臨床上常使用四次注射即三餐前RRR睡前NPH，符合大部分替代治療。胰島素的治療三，胰島素強化治療：1型糖尿病；妊娠期糖尿病；妊娠合并糖尿病；初發2型糖尿病,血糖較高時,短期強化；2型糖尿病,發生各種應激,感染,手術等,血糖控制不佳時。胰島素量：按病情輕重估計:全胰切除病人日需要40-50單位，多數病人可從每日18-24單位開始，1型病人按0.5-0.8u/Kg體重,不超過1.0u/Kg體重，2型初始劑量按0.3-0.8u/Kg體重,最大劑量可超過1.0u/Kg體重.一日胰島素量的分配：早餐多RI2530%；中餐少RI1520%；晚餐中量RI2025%；睡前小NPH20%胰島素的治療（2）胰島素泵（CSII）每日胰島素總量根據體重計算（尚未使用胰島素） 一日總量＝體重×0.44（0.3-1.0U）根據用泵前的用量計算（血糖控制尚可）一日總量＝用泵前胰島素用量×(75%-80%)基礎胰島素（Basal）基礎胰島素用來調整兩餐間和夜間的肝糖原輸出。起始基礎率=一日總量×50%。按時間段分配。餐前大劑量（Bolus）用來處理食物中的葡萄糖使其進入肝臟、骨骼肌等的胰島素。總三餐前大劑量=一日總量×50%。據每餐進餐量分配。胰島素反應一，全身反應⑴低血糖反應：最常見。多見于Ⅰ型中脆性型或Ⅱ型中重型，特別是消瘦者。一般由于體力活動運動太多，偶或飲食太少、減量、失時或劑量過大。癥狀有饑餓感、頭暈、軟弱、出汗、心悸⑵過敏反應⑶胰島素性水腫⑷屈光失常二，局部反應⑴注射局部皮膚紅腫、發熱及皮下有小結發生⑵皮下脂肪萎縮或增生，多見于女青年及小兒大腿、腹壁等注射部位；皮下組織增生成硬塊，多見于男性臀部等注射部位，有時呈麻木刺痛，可影響吸收，須更換注射部位而保證治療。三，抗藥性：每日胰島素量超過200U，歷時48小時以上，同時無酮癥酸中毒及其他內分泌病引起的繼發性糖尿病者稱為胰島素抗藥性。

胰島素的保存2－8°C室溫（2８°C以下）瓶裝胰島素，可以保存2年半筆芯胰島素，可以保存2年半特充,可以保存2年半瓶裝胰島素，保存6周筆芯胰島素，保