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文檔簡介
關于常用抗癲癇藥物簡介第一頁,共七十四頁,2022年,8月28日--癲癇基金會會長和CEO
EricR.Hargis癲癇是一種“人類早已知曉的古老的疾病,但仍充滿著神秘、未知和恐懼的色彩”第二頁,共七十四頁,2022年,8月28日癲癇的高患病率全球大約有6,500萬癲癇病患者。我國約有900萬癲癇患者(癲癇的患病率約0.7%),而且每年以40/10萬的速率遞增,實在是一個不容忽視的疾病。在神經科是僅次于腦血管疾病的第二大常見病(慢性腦部疾病)。Epilepsia2011;52(suppl7):2–26.腦與神經疾病雜志2008年第16卷第4期第三頁,共七十四頁,2022年,8月28日癲癇的危害可因發作(意外)、SUDEP(Suddendeathinepilepsy)等原因導致死亡可引起軀體和心理傷殘嚴重影響患者及親屬的生活質量因而,如何有效地防治癲癇顯得尤為重要。第四頁,共七十四頁,2022年,8月28日當前癲癇治療的主要手段抗癲癇藥物
(antieplepticdrugs,AEDs)是首選的治療手段。癲癇手術(epilepsysurgery)其他迷走神經刺激(vagalstimulation,VNS)生酮飲食(ketogenicdiet)對于藥物治療無效的難治性癲癇,可以采用手術、特殊(生酮)飲食、迷走神經刺激術等。第五頁,共七十四頁,2022年,8月28日抗癲癇藥物的發展ManagementofchronicepilepsyBMJ2012;345:e4576第六頁,共七十四頁,2022年,8月28日傳統的AEDs溴化物(1857)苯巴比妥(1912)苯妥英鈉(1938)乙琥胺(1960)卡馬西平(1974)氯硝西泮(1975)丙戊酸(1978)第七頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉:作用機理:其抗癲癇作用與其阻斷電壓依賴性鈉通道和阻斷電壓依賴性鈣通道有關,增加細胞鈉離子外流,減少鈉離子內流,而使神經細胞膜穩定,提高興奮閾,減少病灶高頻放電的擴散。第八頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉:適應癥全身強直-陣孿性發作復雜部分性發作(精神運動性發作、顳葉癲癇)單純部分性發作(局限性發作)也可用于失張力發作和癲癇持續狀態(注射劑)第九頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉:適應癥但可加重失神發作及肌陣攣發作。現已不作首選藥物而退為二線用藥有漸被卡馬西平和丙戊酸鈉所取代的趨勢,主要是由于苯妥英鈉的治療劑量和中毒劑量非常接近。第十頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉:用法用量:口服制劑成人常用量:每日250-300mg,開始時100mg,每日二次,1-3周內增加至250-300mg,分二次口服,極量一次300mg,一日500mg。小兒常用量:開始每日5mg/kg,分2-3次服用,按需調整,以每日不超過250mg為度。第十一頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉:不良反應常見:齒齦增生(兒童發生率高);胃腸道反應(惡心,嘔吐等,飯后服用可減輕);神經系統不良反應與劑量相關,常見眩暈、頭痛,嚴重時苯妥英鈉腦病(可引起眼球震顫、共濟失調、語言不清和意識模糊,調整劑量或停藥可消失);第十二頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉:不良反應,相對少見較少見的神經系統不良反應有頭暈、失眠、一過性神經質、顫搐、舞蹈癥、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等。可影響造血系統,致粒細胞和血小板減少,罕見再障;常見巨幼紅細胞性貧血。可引起過敏反應,常見皮疹伴高燒,罕見嚴重皮膚反應,如剝脫性皮炎,多形糜爛性紅斑,系統性紅斑狼瘡和致死性肝壞死、淋巴系統何杰金病等。小兒長期服用可加速維生素D代謝造成軟骨病或骨質異常孕婦服用偶致畸胎;可抑制抗利尿激素和胰島素分泌使血糖升高,有致癌的報道。第十三頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉:藥物相互作用:為肝酶強力誘導劑與卡馬西平、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、非氨酯、苯二氮卓類、皮質激素、洋地黃類(包括地高辛)、口服避孕藥、環孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環抗抑郁藥合用時,可降低這些藥物的效應。氯霉素、異煙肼、磺胺類合用可能降低苯妥英鈉代謝使血藥濃度增加,增加本品的毒性;與抗凝劑合用,開始增加抗凝效應,持續應用則降低。與降糖藥或胰島素合用時苯妥英鈉與利多卡因或心得安合用時可能加強心臟的抑制作用。因本苯妥英鈉可使血糖升高,需調整后兩者用量。原則上用多巴胺的患者,不宜用苯妥英鈉。第十四頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介卡馬西平:作用機理濃度依賴性地阻滯各種可興奮細胞膜的Na+通道,故能明顯抑制異常高頻放電的發生和擴散而抑制發作。卡馬西平還可以減少GABA的降解,從而升高抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的濃度,降低神經元的興奮性而抑制發作。第十五頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介卡馬西平:適應癥部分性發作:復雜部分性發作、簡單部分性發作和繼發性全身發作。可作為部分性發作、全身性強直陣攣發作、強直發作、陣攣發作及繼發性全身發作的首選藥物。卡馬西平對肌陣攣發作、失神發作、非典型失神發作及失張力發作均無效且會加重。第十六頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介卡馬西平:用法用量成人常用量:初始劑量每次100-200mg,每天1-2次,逐漸增加劑量直至最佳療效,通常為400mg,每日2-3次,對某些患者,所需劑量可達到每天1600mg,或2000mg。小兒常用量:兒童10-20mg/kg。維持血藥濃度應在4-12μg/ml之間。12個月:每日100-200mg;1-5歲:每日200-400mg;6-10歲:每日400-600mg;11-15歲:每日600-1000mg。兒童因代謝較快,每日3-4次。第十七頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介卡馬西平:不良反應在用卡馬西平治療初期,或初始服藥量太大或老年患者服用,偶爾或經常會出現一些不良反應,如:中樞神經系統不良反應(頭暈、頭痛、共濟失調、嗜睡、疲勞、復視);胃腸道不適(如:惡心、嘔吐)以及皮膚過敏反應。中樞神經系統的不良反應可能是劑量過高或是血藥濃度明顯波動的表現。在這種情況下應進行血藥濃度監測,降低每日劑量服用并將它分成3-4次服用。第十八頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介卡馬西平:不良反應較不常見的不良反應有:過敏反應或Stevens-Johnson綜合征或中毒性皮膚反應如蕁麻疹、瘙癢或皮疹;抗利尿激素分泌過多綜合征;精神混亂,不安;持續頭痛;嚴重惡心嘔吐;異常嗜睡,無力;系統性紅斑狼瘡樣綜合征。罕見的不良反應有:腺體瘤或淋巴腺病;老年人和有心臟傳導系統損害的患者在應用卡馬西平時偶有產生心律失常或心臟房室傳導阻滯或心動過緩;血質不調或骨髓抑制;中樞神經系統中毒;過敏性肝炎;低血鈣癥,卡馬西平直接影響骨代謝,可導致骨質疏松;腎臟毒性或急性腎功能衰竭;感覺減退或周圍神經炎;急性尿紫質病;栓塞性脈管炎。患癲癇的婦女使用卡馬西平治療,所生的子代患先天畸形的機率目前認為是最低的,也是歐美癲癇孕婦治療的首選藥物。第十九頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介卡馬西平:藥物相互作用由于卡馬西平的肝酶的正誘導作用,使抗凝藥的血濃度降低,半衰期縮短,抗凝效應減弱,應測定凝血酶原時間而調整藥量。第二十頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介苯巴比妥:作用機理苯巴比妥使神經細胞的氯離子通道開放,細胞過極化,擬似γ-氨基丁酸(GABA)的作用。治療濃度的苯巴比妥可降低谷氨酸的興奮作用、加強γ-氨基丁酸的抑制作用,抑制中樞神經系統單突觸和多突觸傳遞,抑制癇灶的高頻放電及其向周圍擴散。第二十一頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介苯巴比妥:適應癥治療部分性發作的有效藥物,主要用于強直陣攣發作、陣攣發作,對二者有強力的抗癲癇作用,其效果大致與卡馬西平、苯妥英鈉及丙戊酸鈉相當對部分發作和肌陣攣發作也有效對老年患者的療效好對失神發作基本無作用,并且苯巴比妥有加重失神發作的作用。第二十二頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介苯巴比妥:適應癥長期以來一直作為強直陣攣發作、陣攣發作的一線抗癲癇藥物,但由于對認知和記憶的損害,現已退為二線抗癲癇藥物。以及由于其鎮靜作用、撤停反應、成癮性及過量的危險性,苯巴比妥僅用于對其它一線抗癲癇藥物無效的患者。第二十三頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介苯巴比妥:用法用量口服:成人常用量:每日90~180mg,可在晚上一次頓服,或每次30-60mg,每日三次;極量一次250mg,一日500mg。小兒常用量:每次按體重3~5mg/kg或按體表面積125mg/m2。肌肉注射或靜脈注射:成人常用量:一次200-300mg(如靜脈注射則速度不超過每分鐘60mg),必要時6小時重復一次。藥物撤停時需逐漸的緩慢撤停。第二十四頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介苯巴比妥:不良反應可引起微妙的情感變化,出現認知和記憶的缺損。長期用藥,偶見葉酸缺乏和低鈣血癥。罕見巨幼紅細胞性貧血和骨軟化。大劑量時可產生眼球震顫、共濟失調和嚴重的呼吸抑制。患者中約1-3%的人出現皮膚反應,多見者為各種皮疹,嚴重者可出現剝脫性皮炎和多形紅斑(或Stevens-Johnson綜合癥),中毒性表皮壞死極為罕見。有報道用藥者出現肝炎和肝功能紊亂。長時間使用可發生藥物依賴,停藥后易發生停藥綜合征。第二十五頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介苯巴比妥:藥物相互作用本品為肝藥酶誘導劑,提高藥酶活性,長期用藥不但加速自身代謝,還可加速其他藥物代謝。第二十六頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介丙戊酸鈉:作用機理其作用機理尚未完全闡明。實驗見丙戊酸鈉能增加GABA的合成和減少GABA的降解,從而升高抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的濃度,降低神經元的興奮性而抑制發作。在電生理實驗中見本品可產生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。第二十七頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介丙戊酸鈉:適應癥全身性及部分性癲癇以及特殊類型的綜合癥的廣譜抗癲癇藥物。全身性癲癇適用于:失神發作、肌陣攣發作,強直陣攣發作、失張力發作及混合型發作。部分性癲癇適用于:簡單部分發作;復雜部分性發作;部分繼發全身性發作。特殊類型綜合癥:West,Lennox-Gastaut綜合征。丙戊酸鈉是失神發作、肌陣攣發作和全面強直陣攣發作的首選藥物。丙戊酸鈉注射液主要用于治療癲癇持續狀態和臨時替代用藥(例如等待手術時)。第二十八頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介丙戊酸鈉:用法用量口服制劑成人常用量:小劑量開始,一次200mg,一日2-3次,逐漸增加至一次300-400mg,一日2-3次。每日最大量為按體重不超過30mg/kg、或每日。口服制劑小兒常用量:按體重計與成人相同,也可每日20-30mg/kg,分2-3次服用或每日15mg/kg,按需每隔一周增加5-10mg/kg,至有效或不能耐受為止。第二十九頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介丙戊酸鈉:不良反應常見不良反應表現為腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、可引起月經周期改變;較少見短暫的脫發、便秘、倦睡、眩暈、疲乏、頭痛、共濟失調、輕微震顫、異常興奮、不安和煩躁;長期服用偶見胰腺炎及急性肝壞死;可使血小板減少引起紫癜、出血和出血時間延長,;對肝功能有損害,引起血清堿性磷酸酶和氨基轉移酶升高,應定期檢查血常規、肝功能;偶有過敏;偶有聽力下降和可逆性聽力損壞。患癲癇的婦女使用丙戊酸鈉治療,所生的子代患先天畸形(包括面部畸形,神經管缺損及多重畸形特別是肢體)的機率均略有增高。第三十頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介丙戊酸鈉:藥物相互作用丙戊酸可以增強苯二氮卓類藥的藥效。丙戊酸鹽可提高苯巴比妥的血藥濃度(抑制肝臟合成代謝所致),并且會出現鎮靜作用,特別是兒童。丙戊酸會降低苯妥因的總血漿濃度,但提高游離形態的苯妥因的血漿濃度,并可能出現藥物過量的簡介癥狀(丙戊酸從血漿蛋白結合位點上把苯妥因置換下來并降低它的肝臟代謝過程)。丙戊酸可以加強卡馬西平的毒性作用,曾有過丙戊酸與卡馬西平聯用時出現藥物中毒的報道。丙戊酸可抑制拉莫三嗪的代謝,延長其半衰期,因而要適時調整藥物劑量(降低拉莫三嗪的劑量)。第三十一頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介丙戊酸鈉:藥物相互作用其它藥物對丙戊酸的影響:有酶誘導作用的抗癲癇藥物(如苯妥因、苯巴比妥、卡馬西平)會降低丙戊酸的血漿濃度,聯合治療時應根據血藥濃度來調整藥物劑量。第三十二頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介氯硝西泮:作用機理氯硝西泮既抑制癲癎病灶的發作性放電,也抑制放電活動向周圍組織的擴散,作用于中樞神經系統的苯二氮卓受體(BZR),加強中樞抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)與GABAA受體的結合,促進氯通道開放,細胞過極化,增強GABA能神經元所介導的突觸抑制,使神經元的興奮性降低。第三十三頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物的利弊氯硝西泮:適應癥片劑:主要用于控制各型癲癎,尤適用于失神發作、嬰兒痙攣癥、肌陣攣性、運動不能性發作及Lennox-Gastaut綜合征。注射劑:主要用于控制癲癇全面強直陣攣發作持續狀態和嚴重頻發的癲癇發作。第三十四頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介氯硝西泮:用法用量片劑成人常用量:開始用每次0.5mg,每日3次,每3天增加0.5-1mg,直到發作被控制或出現了不良反應為止:用量應個體化,成人最大量每日不要超過20mg。片劑小兒常用量:10歲或體重30kg以下的兒童開始每日按體重,分2-3次服用,以后每3日增加,至達到按體重每日或出現了不良反應為止。氯硝西泮的療程應不超過3-6個月。第三十五頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介氯硝西泮:不良反應常見的不良反應:嗜睡、頭昏、共濟失調、行為紊亂異常興奮、神經過敏易激惹(反常反應)、肌力減退。較少發生的有:行為障礙、思維不能集中、易暴怒(兒童多見)、精神錯亂、幻覺、精神抑郁;皮疹或過敏、咽痛、發熱或出血異常、瘀斑、或極度疲乏、乏力(血細胞減少)。
需注意的有:行動不靈活、行走不穩、嗜睡,開始嚴重,會逐漸消失;視力模糊、便秘、腹瀉、眩暈或頭暈、頭痛、氣管分泌增多、惡心、排尿障礙、語言不清。氯硝西泮可能引起依賴性。第三十六頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介氯硝西泮:藥物相互作用與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。與易成癮和其他可能成癮藥合用時,成癮的危險性增加。與酒及全麻藥、可樂定、鎮痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環類抗抑郁藥合用時,可彼此增效,應調整用量。與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用,可使降壓作用增強。與西咪替丁、普奈洛爾合用本藥清除減慢,血漿半衰期延長。與撲米酮合用由于減慢后者代謝,需調整撲米酮的用量。與左旋多巴合用時,可降低后者的療效。與利福平合用,增加本品的消除,血藥濃度降低。異煙肼抑制本品的消除,致血藥濃度增高。與地高辛合用,可增加地高辛血藥濃度而致中毒。第三十七頁,共七十四頁,2022年,8月28日新型抗癲癇藥物Vigabatrin(1989)(英國)唑尼沙胺(1989)(日本)拉莫三嗪(1991)(歐洲)Felbamate(1993)(美國)加巴噴丁(1993)妥泰(1995)(英國)Fosphenytoin(1999)Tiagabine(1996)奧卡西平(1999)Levetiracetam(1999)普加巴林(Pregabalin)(2006)第三十八頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介加巴噴丁:作用機制:是人工合成的能自由通過血腦屏障的擬GABA藥物。可能與阻滯鈉通道,并通過在細胞膜屏障部位與某些氨基酸(如苯丙氨酸等)競爭,增加GABA的合成,通過抑制支鏈氨基酸的氨基轉移酶等發揮抗癇作用。可能通過增加腦內的γ-氨基丁酸(GABA)的含量來發揮作用。第三十九頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介加巴噴丁:適應癥:主要用于12歲以上及成人常規抗癲癎藥無效的癲癎病人的添加治療,對復雜部分性發作及繼發全身性發作特別有效。但對失神發作無效,甚至可加重發作,對光敏性、肌陣攣性發作亦無效。第四十頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介加巴噴丁:用法用量每日900-1800mg,因為耐受性較好,可在短時間內增至最大劑量。一般成人始量為300mg/d,5-10日增至900-l800mg。兒童可按100mg/(kg.d)應用。因半衰期短,需每日3-4次服藥。第四十一頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介加巴噴丁:不良反應嗜睡、頭暈、共濟失調、疲乏、眼震、頭痛、副作用與劑量有關。第四十二頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介加巴噴丁:藥物相互作用不為肝酶所代謝,也不誘導或抑制其他抗癲癎藥物的肝代謝酶,不與蛋白質結合,因此與其他抗癲癎藥合用不產生相互作用。第四十三頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介拉莫三嗪:作用機制是通過抑制興奮性谷氨酸的作用來實現抗癲癎效應的。與苯妥英鈉相似,拉莫三嗪阻斷突觸前膜電壓依賴性鈉通道,穩定細胞膜,從而抑制谷氨酸、天門冬氨酸及其他神經遞質的釋放。由于拉莫三嗪不是通過GABA的增加來達到抗癲癎效果的,故沒有所謂的“GABA”不良反應,如嗜睡和中樞神經功能的抑制等。第四十四頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介拉莫三嗪:適應癥單用拉莫三嗪治療部分性、強直-陣攣性、失神發作、非典型失神、強直發作、失張力發作用于添加治療難治性癲癎Lennox-Gastaut綜合征等。但肌陣攣性發作無效,部分重癥病人尚可出現發作加劇。第四十五頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介拉莫三嗪:用法用量單獨用藥時,開始0.5mg/kg/d,漸加至2-10mg/kg/d,分二次。成人最大用量400-500mg/日。合并肝酶誘導性抗癲癎藥物時,開始2mg/kg/d,漸加至5-15mg/kg/d,分二次。合并應用丙戊酸時,開始0.2mg/kg/d,漸加至1-5mg/kg/d,分二次。應緩慢加量以減少過敏性反應的產生。如在原已用藥的基礎上加用拉莫三嗪,則始量和加藥速度可稍大稍快一點。兒童劑量為5-15mg/(kg.d)。由于半減期長,故日1-2次就可,在與丙戊酸合用時,用量減半。第四十六頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介拉莫三嗪:不良反應頭暈、頭痛、復視、共濟共調、惡心,部分病人有視力模糊、嗜睡及皮疹。尚未見對血液及肝臟影響的報道。兒童服用可引起Stevens-Johnson綜合征。最常導致停藥的副作用是變態反應性皮疹,通常表現為斑丘疹或多形紅斑。第四十七頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介拉莫三嗪:相互作用丙戊酸可明顯抑制拉莫三嗪的代謝,使拉莫三嗪半衰期延長有酶誘導作用的抗癲癎藥物(卡馬西平、苯妥英鈉)可促進拉莫三嗪的代謝而使其半減期縮短。拉莫三嗪抑制卡馬西平環氧化物的代謝,從而增加其濃度,這種相互作用的臨床重要性不大。第四十八頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介左乙拉西坦:作用機制左乙拉西坦具有較獨特的抗癲癇作用機制,與中樞神經元突觸囊泡有特異性的結合位點(新近研究發現腦內突觸囊泡蛋白SV2A是其發揮抗癲癇作用的獨特位點),異于簡單的離子通道阻滯劑或受體興奮和(或)抑制劑,此特點與左乙拉西坦的臨床療效和不良反應較小密切相關。N-型鈣通道阻滯作用和間接的增強GABA/Gly抑制也參與部分抗癲癇機制。第四十九頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介左乙拉西坦:適應癥作為合并用藥治療部分性發作和繼發性全面發作的病人,對治療肌陣攣和其他全面發作性癲癇也有效。歐盟已批準左乙拉西坦用作為新診斷癲癇患者部分性發作及肌陣攣癲癇的單一治療藥。第五十頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介左乙拉西坦:用法用量左乙拉西坦為250mg、500mg及750mg的片劑,其一開始即可用500mg日2次的有效劑量,2周后根據病情加量,最大劑量為3000mg/d。兒童用量為10-30mg/(kg.d)。第五十一頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介左乙拉西坦:不良反應是一種耐受性很好的藥物,副反應出現于用藥初4周常見與劑量有關的不良反應為嗜睡、疲倦、乏力、頭痛及上呼吸道感染。其它少見的有抑郁、頭昏、復視、不穩、協調困難、行為異常、激動、焦慮、不安、幻覺、健忘、情緒不穩、麻木、食欲減退、步態異常、惡心;還可見鼻炎、咽炎、鼻竇炎、肌或骨骼疼痛、血白細胞減低、紅細胞及血紅蛋白減低。它可通過乳汁,故哺乳者宜注意。第五十二頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介左乙拉西坦:藥物相互作用左乙拉西坦無明顯的藥物相互作用。第五十三頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介托吡酯:作用機制阻斷電壓依賴型鈉離子通道;增強GABA活性對谷氨酸受體的紅藻氨酸/AMPA亞型具有拮抗作用輕度碳酸酐酶抑制作用。第五十四頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介托吡酯:適應癥臨床上主要用于單純和復雜部分性發作及全身強直-陣攣性發作。此外,兒童Lennox-Gastaut綜合征及嬰兒痙攣癥也有效。第五十五頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介托吡酯:用法用量開始劑量25-50mg/日,每周增加25-50mg,有效劑量200-400mg/日。第五十六頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介托吡酯:不良反應包括頭暈、嗜睡、焦慮、精神錯亂、精神運動遲緩,一般發生在加量期。其它的副作用有少汗、無汗、腎結石及體重減輕。第五十七頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介托吡酯:藥物相互作用對其它抗癲癎藥物濃度無明顯影響其它抗癲癎藥物可能降低托吡酯的血藥濃度。第五十八頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介奧卡西平:作用機制與卡馬西平相同,電壓敏感鈉通道的阻滯可能是其作用機制還可能涉及興奮性氨基酸的釋放。第五十九頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介奧卡西平:適應癥基本上同CBZ,可單藥或添加治療成人及兒童的部分性發作(單純部分性、復雜部分性及繼發全身性發作)。第六十頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介奧卡西平:用法用量成人初量300mg晚上服,然后以1周間隔增至日2次,每隔1周加300mg/d,單藥治療平均日劑量600-1200mg,多藥治療時用900-3000mg。兒童初始8-10mg/kg.d分2次服,每周延長加量至平均維持量為30mg/kg.d。第六十一頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介奧卡西平:不良反應常見的有頭痛、嗜睡、頭昏、疲乏、惡心/嘔吐、構音障礙、復視、震顫等。變態反應性皮疹明顯低于CBZ,低鈉血癥較CBZ多見。第六十二頁,共七十四頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥物簡介奧卡西平:藥物相互作用PB,PHT及VPA可減低OXC的血漿濃度OXC可增加PB及PHT的
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