關于原發性膽汁性肝硬化第一頁，共五十頁，2022年，8月28日發現史1826年，Rayer發表了第一篇有關黃瘤發生在中年婦女身上的文章，在1851Addison和Gall觀察到了皮膚的結節性黃瘤和肝臟病理的相關性。Virchon是第一位描述這些皮膚損害和膽汁郁積和肝硬化的相關性。在1876年，Hanot描述了高營養肝硬化和慢性搔氧之間的關系，這闡明了由于肝實質損害所致的膽汁郁積是搔癢的原因。第二頁，共五十頁，2022年，8月28日WhatisPrimaryBiliaryCirrhosis

（PBC）？EtiologyunknownChronicnonsuppurativedestructivecholangitisexclusivelyintrahepaticbileducts第三頁，共五十頁，2022年，8月28日病原學PBC發病原因不清楚，有以下因素：1、遺傳因素2、環境因素3、免疫學的因素4、細菌學的因素5、淋巴細胞改變6、白三烯做為致病因素7、肝細胞膜抗體第四頁，共五十頁，2022年，8月28日流行病學亞洲人、白種人、猶太人、黑人和東方人都容易被感染有家庭聚集性第二代較早期出現母女發病率最高病人親屬的線粒體抗體檢出率升高環境因素第五頁，共五十頁，2022年，8月28日臨床表現第六頁，共五十頁，2022年，8月28日概述一90%的PBC患者為女性年齡多為40~60歲，也有小至20歲或大至80歲起病隱襲瘙癢與黃疸第七頁，共五十頁，2022年，8月28日概述二、瘙癢與黃疸病人最初可能因瘙癢到皮膚科就診多數：瘙癢開始后6個月到兩年出現黃疸約1/4的病人，瘙癢與黃疸同時開始先黃后癢者極少見只黃不癢更為罕見瘙癢可發生于妊娠期間，易與妊娠膽汁淤積癥混淆第八頁，共五十頁，2022年，8月28日概述三其他癥狀慢性右上腹疼痛常見（17％），可持續或緩解，需進行ERCP才能診斷常出現乏力第九頁，共五十頁，2022年，8月28日有癥狀患者中年女性皮膚瘙癢伴慢性進行性黃疸可觸及肝臟肝功：-血清膽紅素2ULM

-ALP-4ULM

-AST-2ULM-白蛋白正常血清線粒體抗體1：40肝臟組織學表現支持ERCP（如果診斷可疑）：正常的肝內膽管第十頁，共五十頁，2022年，8月28日無癥狀患者常規實驗室檢查ALP升高血清抗線粒體抗體陽性調查其他疾病，特別是膠原病或甲狀腺疾病肝腫大第十一頁，共五十頁，2022年，8月28日PBC:ClinicalmanifestationFatigue（乏力）70％Pruritus（瘙癢）69％Jaundice（黃疸）30％Pigmentation（色素沉著）55％Hepatomegaly（肝腫大）50％Splenomegaly（脾腫大）30％Xanthoma（黃瘤）20％Asymptomatic（無癥狀）30％第十二頁，共五十頁，2022年，8月28日臨床表現第十三頁，共五十頁，2022年，8月28日Schaffner和Popper劃分PBC為5個期1、前驅期2、少癥狀期3、有癥狀無黃疸期4、黃疸期5、后期

第十四頁，共五十頁，2022年，8月28日1、前驅期

無特征性癥狀（如乏力、虛脫、短暫的輕度瘙癢）輕度肝腫大（30%），不伴脾腫大若酶學提示膽汁郁積和抗線粒體抗體升高，就可以做出早期診斷第十五頁，共五十頁，2022年，8月28日2、少癥狀期頻繁加重的瘙癢

輕度心理改變去看精神科乏力，可能發生關節痛肝腫大（50%），多無脾大，食管靜脈曲張出血少見第十六頁，共五十頁，2022年，8月28日3、有癥狀無黃疸期瘙癢---瘙痕遍布背部、四肢乏力減輕瞼黃瘤和黃瘤不常觀察到可導致肢體感覺異常可見肝掌，蜘蛛痣，偶見手指桿狀變。第十七頁，共五十頁，2022年，8月28日3、有癥狀無黃疸期（續）肝大（70-80%)脾大

(20%)病人對藥物的敏感性增加，這些因素誘發或激化了膽汁郁積和臨床癥狀孕期黃疸，產后仍持續存在通常提示PBC膽汁中膽固醇分泌增加---膽石第十八頁，共五十頁，2022年，8月28日分別出現什么現象

4、黃疸期

瘙癢、黃疸血清膽紅素通常超過5mg%脂溶性維生素吸收障礙（VA、VD、VK）少數病人出現血銅尿銅排出第十九頁，共五十頁，2022年，8月28日5、后期肝硬化完整征象

黃疸可伴隨皮膚黑色素沉著，瞼黃瘤、黃瘤以及肝掌增多腹水，食管胃底靜脈曲張出血膿毒病或肝昏迷最終引致死亡肝細胞癌發生（33%的男性和5%的女性病人）第二十頁，共五十頁，2022年，8月28日

第二十一頁，共五十頁，2022年，8月28日PBC患者面部的黃斑瘤第二十二頁，共五十頁，2022年，8月28日相關疾病幾乎與所有的自身免疫性疾病有關類風濕性關節炎皮肌炎混合性結締組織病系統性紅斑狼瘡其他Sj干燥綜合征硬皮病第二十三頁，共五十頁，2022年，8月28日輔助檢查第二十四頁，共五十頁，2022年，8月28日ClincalbiochemistryALT/AST~AKP/rGTBilirubin(inlatestages)Cholesterolinearlycases,inlatestagesBileacid~第二十五頁，共五十頁，2022年，8月28日ImmunologicalabnormalityAutoantibodyPositiverateAMA/AMA-M296%RF70%SMA66%Thyroidspecificantibody41％ANA23%anti-DNAAb22％(IgM 80%)第二十六頁，共五十頁，2022年，8月28日Histology組織學上分四期：1期，鮮紅色膽管病變2期，小膽管增生3期，疤痕（間隔纖維化和橋接形成）4期，肝硬化

唯一有診斷意義的病變是間隔或小葉間膽管受損這種分期具有局限性，因為肝臟的變化是局灶性的，所以不同部分以不同速度進展，各期可重疊。第二十七頁，共五十頁，2022年，8月28日膽管炎期：基底膜破碎，上皮細胞不規則，單核細胞侵潤入界板（×660）第二十八頁，共五十頁，2022年，8月28日病理組化：肉芽腫（×330）第二十九頁，共五十頁，2022年，8月28日病理組化：PBC病人的馬洛里小體（×820）第三十頁，共五十頁，2022年，8月28日病理組化：PBC病人的膽汁郁積（×1600）第三十一頁，共五十頁，2022年，8月28日病理組化：四期PBC病人的肝硬化改變（×125）第三十二頁，共五十頁，2022年，8月28日診斷及鑒別診斷第三十三頁，共五十頁，2022年，8月28日ALT,rGT：US,CT,MRI(－)AMA/AMA-M2+，ORhistologyAMA/AMA-M2+，withnormalbiochemistryandhistology-followup!PBC:Diagnosis第三十四頁，共五十頁，2022年，8月28日PBC:Differentialdiagnosis

PBCfemale+++pruritus+++ALT/ASLAKP/rGTAMA-M2ERCP－Sjogren

AIHyoungandmiddleagefemlepruritus+ALT/ASTAKP/rGTANA/SMA/LKM1/SLAERCP－SLE/RA

PSCmale++pruritus++ALT/ASLAKP/rGTANCAERCP＋UC第三十五頁，共五十頁，2022年，8月28日治療第三十六頁，共五十頁，2022年，8月28日PBC:therapeuticagents

藥物(medicine)皮質激素（corticosteroids)硫唑嘌呤(azothioprine)環孢素(cyclosporineA)D-青霉胺（penicillamine)甲氨喋呤(Methotrexate)秋水仙素(cochicine)馬洛替脂（malotilate)沙利度胺（Thalidomide）熊去氧膽酸(UDCA)efficacyprobaleminimalnonointrialminimalnonodefinitesideeffect＋＋＋＋＋＋00＋＋0第三十七頁，共五十頁，2022年，8月28日UrsodeoxycholicAcidUDCA第三十八頁，共五十頁，2022年，8月28日ThegoalofUDCAinPBC癥狀改善(relievingsymptoms)生化指標改善(improvingbiochemicaltests)組織學改善(haltinghistologicalprogression)生存改善(improvingsurvival)肝移植的需求減少(decreasingtheneedofOLT)第三十九頁，共五十頁，2022年，8月28日BeuersU,etal.Hepatology1998;28:第四十頁，共五十頁，2022年，8月28日PromotebilesecretionCa++influx,PKC,MAPK：Erk-1,2Anti-apoptosisopposecytotoxicityofhydrophobicbileacidsImmuneregulation?inhibitHLA-I,IIexpressioninhepatocytes,bileductepitheliuminhibitproductionofIL-2,IL-4,IFNgbyPBMCcorticosteriod-likeaction?

UDCA:mechanismofactionBeuersU,etal.Hepatology1998;28GastroenterolandHepatol1998;13:659-64.第四十一頁，共五十頁，2022年，8月28日UDCAimprovessurvialofPBCpatientsPoupanRE,etal.NEnglJMed1994;330:1332-7.第四十二頁，共五十頁，2022年，8月28日UDCAProlongsOLT-freeSurvivalinPBCPatientsProbabilityofsurvival%PoupanRE,etal.Gastroenterology1997;113:884第四十三頁，共五十頁，2022年，8月28日PBC-10year’sUDCAPoupanRE,etal.Hepatology1999;29;1668-71.第四十四頁，共五十頁，2022年，8月28日PBC:symptomatictreatment瘙癢(pruritus)膽酪胺(choletyramine)4g早餐前后（～16g/d)利福平(rifampicin)150mg,bid其它試驗性藥物那絡酮(naloxone)、那曲酮(naltrexone)肝移植(OrthotopicLiverTransplantation,OLT)骨質疏松(osteopenia)Ca1.5g/d,VitD1000IU/d(絕經后婦女HRT)二膦酸鹽(biphosphonates)脂溶性維生素(fatsolublevitamins)VitK10mg,im/iv,每月一次(VitE100mg,bid)VitD(VitA2.5~5萬IU,biw~tiW)HeathcoteEJ.Hepatology2000;31:1005-13