腫瘤化療及化療副反應整理課件1腫瘤化療及化療副反應整理課件140年代第一個里程碑氮芥治療淋巴瘤近代腫瘤化療的開端

50年代第二個里程碑合成CTX及5-Fu

有效抗腫瘤藥物的合成

70年代第三個里程碑

DDP和ADM進入臨床腫瘤內科學形成；化療方案日趨成熟腫瘤內科學發展史(20世紀)整理課件240年代第一個里程碑腫瘤內科學發展史(20世紀

80年代生物反應修飾劑

90年代第四個里程碑紫杉類、拓撲異構酶抑制劑新抗癌藥進入臨床；多藥耐藥基因發現生物治療；基因治療

2000年第五個里程碑分子靶向治療腫瘤內科學發展史(20世紀)整理課件380年代生物反應修飾劑腫瘤內科學發展史(20世紀1933年 北平協和醫院腫瘤科成立 （成員有金顯宅、司徒展、SpiesJW）1952年 新中國第一個腫瘤科成立 （天津人民醫院，現名天津腫瘤醫院）1959年 我國第一個腫瘤內科成立 （日壇醫院）1974年 參加國際抗癌聯盟（UICC）1985年 第一屆全國腫瘤化療學習班（北京）1988年 UICC腫瘤內科高級培訓班（北京）我國腫瘤學發展整理課件41933年 北平協和醫院腫瘤科成立我國腫瘤學發展整理課化療的臨床分類整理課件5化療的臨床分類整理課件5

根治性化療輔助性化療新輔助化療姑息性化療研究性化療整理課件6根治性化療整理課件6對可能治愈的部分腫瘤，進行積極的全身化療

近期目標：完全緩解遠期目標：無復發生存率根據“一級動力學”原理要求：聯合化療方案——機制不同、毒性不同、單藥有效足量足療程縮短間歇盡量完全殺滅腫瘤細胞仍需綜合治療根治性化療（curativechemotherapy)整理課件7對可能治愈的部分腫瘤，進行積極的全身化療根治性化療整理課件7

原發腫瘤經手術或放療等局部治療清除腫瘤病灶后給予的全身化療

目的：消滅可能存在的微小轉移灶，防止腫瘤復發轉移消滅術前可能存在的微小轉移灶；術后殘留的腫瘤細胞生長加速，生長比率增高，對藥物敏感性增加；腫瘤體積小，更易殺滅頭頸癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤輔助性化療（adjuvantchemotherapy)整理課件8原發腫瘤經手術或放療等局部治療清除腫瘤病灶后給予輔助性化療對臨床表現為局限性腫瘤，可用局部治療手段（手術或放療）者，在之前先行化療。

目的：使局限腫瘤縮小，降低臨床分期；縮小手術范圍，提高手術切除率；消滅可能存在的微轉移灶；了解化療對腫瘤的敏感性。肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤、NSCLC新輔助化療(neoadjuvantchemotherapy)整理課件9對臨床表現為局限性腫瘤，可用局部治療手段（手術或放療）者，在對失去手術機會的晚期腫瘤病人的基本治療，除此之外無其他替代手段。目的：減輕痛苦，改善生活質量，延長生存期。應注意避免過度治療使生活質量下降全身化療、腔內化療、介入化療等晚期非小細胞肺癌、肝癌、胰腺癌、頭頸癌姑息性化療（palliativechemotherapy)整理課件10對失去手術機會的晚期腫瘤病人的基本治療，除此之外無其他替代手目的：探索新的藥物和新的治療方案，不斷提高療效強調臨床藥物試驗的GCP（goodclinicalpractice)原則循證醫學研究性化療（investigationalchemotherapy)整理課件11目的：探索新的藥物和新的治療方案，不斷提高療效研究性化療整理兩個概念：誘導化療和新輔助化療誘導化療： 對失去手術機會的晚期患者，化療 只能是唯一的治療手段新輔助化療： 對于仍有手術機會的中晚期患者， 通過化療達到降期、縮小手術范圍 的目的整理課件12兩個概念：誘導化療和新輔助化療誘導化療： 對失去手術根治性化療可治愈的腫瘤

絨毛膜上皮癌惡性葡萄胎急性淋巴細胞白血病何杰金氏淋巴瘤進展型和高度進展性非何杰金氏淋巴瘤

Wilm瘤胚胎性橫紋肌肉瘤睪丸癌急性粒細胞白血病

Ewing肉瘤小細胞肺癌神經母細胞瘤卵巢癌整理課件13根治性化療可治愈的腫瘤絨毛膜上皮癌整理課件13何杰金氏淋巴瘤2005年12月28日化療前2006年3月10日2個療程后整理課件14何杰金氏淋巴瘤2005年12月28日化療前整理課件14根治性化療有價值的腫瘤

惰性非何杰金氏淋巴瘤慢性淋巴細胞白血病慢性粒細胞白血病多發性骨髓瘤整理課件15根治性化療有價值的腫瘤惰性非何杰金氏淋巴瘤整理課件15輔助性化療有價值的腫瘤

肛管癌膀胱癌乳腺癌喉癌骨肉瘤軟組織肉瘤大腸癌基底細胞癌整理課件16輔助性化療有價值的腫瘤肛管癌整理課件16輔助性化療可能有價值的腫瘤

非小細胞肺癌食管癌鼻咽癌其他頭頸部癌胃瘤宮頸癌前列腺癌（激素）整理課件17輔助性化療可能有價值的腫瘤非小細胞肺癌整理課件17

（1）術后放化療乳癌睪丸癌大腸癌軟組織腫瘤

（2）先化療后手術骨肉瘤乳癌（Ⅲ期）肺癌(ⅢA期)卵巢癌

（3）不能手術的先化療后手術小細胞肺癌睪丸癌卵巢癌

（4）放化療同時進行尤文氏瘤肺癌

（5）化療與BRM結合

NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌（6）化療加靶向治療乳腺癌NHL大腸癌肺癌綜合治療可提高療效整理課件18（1）術后放化療綜合治療可提高療效整理課件18禁忌癥＆適應癥整理課件19禁忌癥＆適應癥整理課件19禁忌征妊娠期和哺乳期婦女（應避孕、終止妊娠或哺乳）造血功能低下者，WBC＜3500，ANC＜1800，PLT＜８萬PS<40，嚴重惡液質，估計生存期＜３月合并嚴重全身疾病，或肝、腎、心、肺等重要臟器功能嚴重衰竭感染，體溫大于38℃嚴重電解質紊亂未獲得病理學依據整理課件20禁忌征妊娠期和哺乳期婦女（應避孕、終止妊娠或哺乳）整理課適應征造血系統惡性疾病，化療為主要治療手段者（白血病和淋巴瘤）化療效果較好的實體瘤，如絨癌和惡性葡萄胎等實體瘤根治術或放療后的輔助化療實體瘤的手術前的新輔助化療實體瘤的姑息性化療腔內化療（癌性胸、腹和心包積液）某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫癥、呼吸道梗阻、顱內壓增高等，可先期化療后放療整理課件21適應征造血系統惡性疾病，化療為主要治療手段者（白血病和淋給藥途徑靜脈給藥：靜滴、靜注、微泵持續腔內注射：胸腔、心包、腹腔、鞘內、膀胱動脈插管：肝動脈、頸動脈、鎖骨下動脈肌肉注射口服其他：瘤內、瘤周、外用整理課件22給藥途徑靜脈給藥：靜滴、靜注、微泵持續整理課件22聯合化療的原則

目的：增效、減毒、減少耐藥性單獨使用有效作用機制不同、作用時相各異毒性不同療效相加或協同選擇各藥物最佳劑量＆用法經嚴密的臨床試驗證明有實用價值整理課件23聯合化療的原則目的：增效、減毒、減少耐藥性整理課件23劑量強度劑量強度：療程中單位時間內所給藥物的劑量，mg/(m2

·w)相對劑量強度：與一個標準方案相比而言平均相對劑量強度：聯合方案中幾種藥物相對劑量強度的平均值主要適用于細胞毒性藥物減少每次給藥劑量、或延長間隔時間，劑量強度會下降對可能治愈的患者，盡量使用可耐受的最大劑量強度以 保證療效，同時加強各類支持治療，如G-CSF等整理課件24劑量強度劑量強度：療程中單位時間內所給藥物的劑量，mg/(m注意事項診斷明確個體化治療隨診觀察注意藥物不良反應整理課件25注意事項診斷明確整理課件25實體瘤的療效評價整理課件26實體瘤的療效評價整理課件26WHO化療療效評價標準CR（completeresponse）完全緩解所有病灶全部消失，至少4周PR（partialresponse）部分緩解縮小50％以上，至少4周，任一不得增大，無發新病灶NC（nochange）無變化縮小小于50％，增大小于25％，至少4周，無新發病灶PD（progressivedisease）進展至少一個病灶增大大于25％，或出現新病灶新出現胸腹水，細胞學陽性新出現腦轉移新出現病理性骨折或骨折壓縮，不能判斷為PD整理課件27WHO化療療效評價標準CR（completerespon

雙徑測量法：最大兩垂直徑之乘積單徑測量法：最大徑整理課件28雙徑測量法：最大兩垂直徑之乘積整理課件28整理課件29整理課件29機體活動狀態評價(PerformanceStatus)整理課件30機體活動狀態評價(PerformanceStatus)0活動自如，能無約束地進行發病前全部活動1體力活動受影響，但不用臥床，并能進行較輕或坐著做的工作，如輕的家務，辦公室工作2不用臥床，生活亦能自理，但不能進行任何工作活動，白天過半時間仍可行走坐立3生活能部分自理，白天過半時間要臥床或坐椅4完全失去活動能力，完全不能自理，強迫臥床或坐椅5死亡100一切正常，無不適或病征

90能進行正?；顒?，有輕微病征

80勉強可進行正?；顒樱幸恍┌Y狀或體征

70生活可自理，但不能維持正常活動或工作

60偶爾需要扶助，但大多數時間可自理

50常需人幫助或醫療護理

40生活不能自理，需要特別護理和幫助

30生活嚴重不能自理，須住院，但無死亡危險

20病重，需住院積極支持治療

10病危，臨近死亡

0死亡ECOG評分標準Karnofsky評分標準整理課件310活動自如，能無約束地進行發病前全部活動100一切正常，化療藥物分類整理課件32化療藥物分類整理課件32

按性質和來源分類按對生物大分子的作用分類

①影響DNA＆RNA的生物合成

②直接破壞DNA并阻止其復制

③嵌入DNA中干擾核酸的合成

④影響蛋白質合成按對細胞增殖動力學的影響分類

①細胞周期特異性藥物

②細胞周期非特異性藥物整理課件33按性質和來源分類整理課件331.烷化劑HN2

、CTX、CCNU2.抗代謝藥5-Fu、MTX、Ara-C3.抗癌抗生素ADM、BLM、MMC4.植物藥VCR、VP-16、Taxol5.鉑類DDP、CBP、L-OHP6.激素類三苯氧胺、甲孕酮7.其他類DTIC

根據性質和來源分類整理課件341.烷化劑HN2、CTX、CCNU根抑制二氫葉酸還原酶MTX抑制胸苷酸合成酶5-FU干擾嘧啶核苷酸合成及代謝磷乙酰門冬氨酸(PALA)抑制嘌呤核苷酸合成6-MP抑制核苷酸還原酶羥基脲（HU）抑制DNA多聚酶Ara-C

影響核酸（DNA及RNA）生物合成

根據對生物大分子的作用分類整理課件35影響核酸（DNA及RNA）生物合成根據對生物大分子的作用烷化劑HN2與DNA起烷化作用的抗生素MMC起烷化作用的植物藥農吉利堿產生自由基而破壞DNA結構的抗生素BLM作用于拓撲異構酶引起DNA斷裂者CPT與DNA結合的金屬化合物DDP

直接破壞DNA并阻止其復制

根據對生物大分子的作用分類整理課件36直接破壞DNA并阻止其復制根據對生物大分子的作用分類整理放線菌素類ACD色霉素及光輝霉素類蒽環類ADM人工合成的DNA嵌入劑米托蒽醌

嵌入DNA中干擾核酸合成

根據對生物大分子的作用分類整理課件37嵌入DNA中干擾核酸合成根據對生物大分子的作用分類整理課干擾微管蛋白形成VCR干擾核蛋白體功能三尖杉酯堿（HRT）影響氨基酸供應L-門冬酰胺酶（ASP）調節體內激素平衡各類激素

影響蛋白質合成的藥物

根據對生物大分子的作用分類整理課件38影響蛋白質合成的藥物根據對生物大分子的作用分類整理課件3抗代謝類藥物和有絲分裂抑制劑

細胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents,CCSA）

根據對細胞增殖動力學的影響分類M期： 長春堿類（NVB、VDS、VCR）、喜樹堿類、紫杉類G1期： 腎上腺皮質類固醇、門冬酰胺酶G2期： 博萊霉素、平陽霉素S期： 健擇、5-FU、MTX、阿糖胞苷 整理課件39抗代謝類藥物和有絲分裂抑制劑細胞周期特異性藥物（cell細胞周期特異性藥物的特點：1.僅對細胞周期某一時相起作用2.只對增殖細胞敏感3.對細胞周期時間和倍增時間較短、增殖比率較大的腫瘤有效4.藥物作用與時間呈正相關5.劑量－反應曲線是一條漸近線DR宜小劑量、持續給藥!!!整理課件40細胞周期特異性藥物的特點：DR宜小劑量、持續給藥!!!整理課烷化劑、抗腫瘤抗生素、亞硝脲類、雜類

細胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents,CCSA）

根據對細胞增殖動力學的影響分類氮芥、CTX&IFO、馬利蘭ADM、Epi-ADM、MMC、柔紅霉素、放線菌素D卡氮芥、司莫司汀DDP、卡鉑、草酸鉑、DTIC整理課件41烷化劑、抗腫瘤抗生素、亞硝脲類、雜類細胞周期非特異性藥物細胞周期非特異性藥物的特點：1.對細胞周期中各個時相均有作用2.對增殖細胞和非增殖細胞均有殺傷能力3.對增殖比率較小、緩慢生長的腫瘤亦有一定療效4.藥物作用與劑量成正相關5.劑量－反應曲線是一條直線DR宜大劑量、間歇給藥!!!整理課件42細胞周期非特異性藥物的特點：DR宜大劑量、間歇給藥!!!整理無論CCNSA或CCSA，對腫瘤的殺傷均服從一級動力學原理，即只能按一定比例而不能全部殺死腫瘤細胞。難有單一的理想藥物徹底治愈腫瘤強調聯合化療，綜合治療整理課件43無論CCNSA或CCSA，對腫瘤的殺傷均服從一級動力學原理，影響抗癌藥療效的因素藥物的選擇性藥物殺傷癌細胞的比率一級動力學原理腫瘤本身的原因

GF值高的腫瘤對CCSA更敏感，且腫瘤體積愈小，GF值愈高。藥物療效與腫瘤的大小成反比血管減少、藥物不易進入；免疫功能降低其他：耐藥性的產生抗藥基因擴增給藥方法整理課件44影響抗癌藥療效的因素藥物的選擇性整理課件44其他抗腫瘤藥物激素類：抗雌激素、芳香化酶抑制劑、RH-LH激動/拮抗劑、抗雄激素生物反應調節劑：胸腺肽、IFN、IL-2、天地欣分子靶向藥物：抗體或小分子抗EGFR、抗Herb2、抗VEGF、抗CD20等如：Iressa、Alimta、格列為、賀賽汀、美羅華、貝伐單抗整理課件45其他抗腫瘤藥物激素類：抗雌激素、芳香化酶抑制劑、RH-LH激化療的不良反應及防治整理課件46化療的不良反應及防治整理課件46特定的藥物藥物的劑量給藥的方案給藥的途徑患者的易感因素影響不良反應發生的因素整理課件47特定的藥物影響不良反應發生的因素整理課件47遠期反應（遲發反應）皮膚色素沉著心肺肝毒性停經精子減少不育內分泌改變致癌即刻反應（直接反應）過敏性休克心律失常注射部位疼痛早期反應惡心嘔吐發熱過敏反應流感樣癥狀膀胱炎近期反應骨髓抑制口腔炎腹瀉脫發周圍神經炎麻痹性腸梗阻腎毒性免疫抑制整理課件48遠期反應即刻反應早期反應近期反應整理課件48血液學毒性胃腸道毒性皮膚毒性神經毒性心臟毒性肺毒性肝毒性泌尿道毒性過敏反應遠期毒性整理課件49血液學毒性肺毒性整理課件49

血液學毒性——（1）分級標準血紅蛋白(g)白細胞（千）粒細胞（千）血小板（萬）出血0度I度II度III度IV度11.0 10.9－9.5 9.4－8.0 7.9－6.5 <6.54.0 3.9－3.0 2.9－2.0 1.9－1.0 <1.02.0 1.9－1.5 1.4－1.0 0.9－0.5 <0.510.0 9.9－7.5 7.4－5.0 4.9－2.5 <2.5無 淤血 輕度出血 嚴重出血出血致衰竭整理課件50血液學毒性——（1）分級標準血紅蛋白(g)0度

血液學毒性——（2）粒細胞減少常見藥物：蒽環蒽醌類、DTIC、MTX、紫杉類、亞硝脲類發生時間：通常在化療后10－14天達到低谷亞硝脲類遲發性抑制6－8周治療原則：

G-CSF：粒細胞集落刺激因子

GM-CSF：粒細胞－單核細胞集落刺激因子粒細胞輸注：白細胞半衰期6－8小時使用抗生素加強支持治療

G-CSF＆GM-CSF禁止在化療期間使用!!!整理課件51血液學毒性——（2）粒細胞減少常見藥物：蒽環蒽醌類、DT

血液學毒性——（3）血小板減少治療原則：白介素11（IL-11）：連續使用7天以上

GM-CSF：粒細胞－單核細胞集落刺激因子血小板輸注：血小板2萬血小板>2萬，伴有威脅生命的出血輸注1U血小板，增加體內血小板0.5－1萬每天輸注<24U

血小板半衰期5－7天止血等對癥支持治療整理課件52血液學毒性——（3）血小板減少治療原則：整理課件52

血液學毒性——（4）貧血治療原則：促紅細胞生成素（EPO）：化療致Hb<11g/dL，排除其他原因者

50％患者有改善使用2周后，Hb未能升高0.5g/dL，預示無效使用4周效果欠佳，可加量，再4周無升高可終止缺鐵會影響EPO的療效

EPO使用不應超過16周紅細胞輸注：貧血狀態嚴重或Hb8g/dL

輸注1U紅細胞，增加體內Hb1g/dL

每次輸注2－3U

紅細胞半衰期120天整理課件53血液學毒性——（4）貧血治療原則：整理課件53

胃腸道毒性——（1）惡心嘔吐70－80％患者發生急性嘔吐：化療24小時內出現延遲性嘔吐：化療24小時后出現，可延續5－7天期待性嘔吐：曾經歷過化療嘔吐患者再下次化療前出現的嘔吐DDP（>40mg/m2），IFO（>1.2g/m2），MMC（>15mg/m2）

ADM（>60mg/m2），MTX（>1.2g/m2），DTIC5-HT3受體拮抗劑：蒽丹西酮、格拉司瓊、托烷司瓊糖皮質類激素：DXM

鎮靜劑：安定、氯丙嗪其他：胃復安（錐體外系反應）非藥物治療Rx:整理課件54胃腸道毒性——（1）惡心嘔吐70－80％患者發生DDP

止瀉劑：黃連素、肯特令、易蒙停、復方苯已哌啶少渣飲食，維持水、電解質平衡腹瀉久，或大便培養有細菌，應用抗生素緩瀉劑

胃腸道毒性——（2）腹瀉便秘CPT-11、５-Fu、MTX、Ara-C、VCRRx:整理課件55止瀉劑：黃連素、肯特令、易蒙停、復方苯已哌啶胃腸道毒性

清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉等漱口）保護修復（硫糖鋁、別嘌呤醇、維生素E）止痛（利多卡因、止痛藥等）繼發感染者抗炎治療

胃腸道毒性——（3）口腔粘膜炎抗代謝類藥(MTX、5-Fu）、抗生素類（ADM、ACTD、MMC）植物堿類（VCR、VDS、VP-16）、大劑量烷化劑

由于化療藥物減弱了口腔粘膜的再生能力而引起治療原則：注意口腔衛生、治療口腔疾病、防治口腔感染Rx:整理課件56清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉等漱口）胃腸道毒性——（3）口蒽環類、長春堿類、MMC、放線菌素

預防為主，損傷程度與藥物濃度＆滲出藥量有關注射點選擇（前臂近心側大靜脈）深靜脈插管化療（CVP、PICC）

停止化療、抬高患肢抽吸殘留藥物，或注射生理鹽水稀釋局部濃度相應的解毒藥局部封閉（普魯卡因或激素）、冰敷或熱敷理療、外科治療

皮膚毒性——（1）藥物外滲Rx:整理課件57蒽環類、長春堿類、MMC、放線菌素預防為主，損傷程度與藥物

皮膚毒性——（2）脫發、色素沉著等脫發：TXL、ADM、CTX

皮膚色素沉著：ACD、MTX、5-FU、BLM等皮膚增厚、角化：BLM

處理：避免日曬、停藥后可恢復整理課件58皮膚毒性——（2）脫發、色素沉著等脫發：TXL、ADM、

密切觀察、及時減量或停藥停藥后一般能有所恢復

神經毒性長春堿類、DDP、草酸鉑、IFO、5-Fu、MTX、紫杉類等

長春堿類：周圍神經、顱神經、自主神經損傷（麻痹性腸梗阻、尿潴留）

DDP：神經炎、感覺異常等、耳毒性，阿米福汀可能有幫助

IFO：46h后出現，與代謝產物氯已醛有關，高劑量引起精神癥狀、癲癇等

5－FU：常急性發作，常規劑量：5％發生率，高劑量易出現小腦功能紊亂

MTX：腦膜刺激癥（鞘內注射）、短暫性下肢輕癱、腦病，加強水化CF解救紫杉類：其周圍神經病變是劑量依賴性的整理課件59密切觀察、及時減量或停藥神經毒性長春堿類、DDP、草酸鉑

心臟毒性——

蒽環類、蒽醌類

急性心臟毒性：數天后出現，表現為短暫性室上性心律失常與ST-T改變，發生率：40％，與累積劑量無關，停藥后消失慢性心臟毒性：末次給藥后數月或數年出現，表現為充血性心力衰竭（心動過速、心律失常、呼吸困難、腳腫、肝淤血、心臟擴大）ADM、Epi-ADM、柔紅霉素、米托蒽醌等

限制用量：ADM累積450mg/m2單次50－60mg/m2

表阿累積900mg/m2單次60－90mg/m2

監測毒性：定期查EKG、心超、心臟核素掃描等，注意EF分數變化延長給藥時間（如靜脈連續灌注）、改變給藥次數（如每周給藥）牢記危險因素：超出限制累積總量嬰幼兒＆老年人縱隔放療、與CTX等連用心臟病史整理課件60心臟毒性——蒽環類、蒽醌類急性心臟毒性：數天后出現，BLM： 彌漫性肺間質病變，首次用藥后1－3月，干咳、呼吸困難等 治療原則：停藥，使用糖皮質激素 危險因素：年齡>70歲，累積量>360－400mg，胸部放療， 腎功能損傷，吸煙，吸入高濃度氧MMC： 肺纖維化，2－38％，與總量無關，用藥2－3周或6－12月后 呼吸困難，干咳 治療原則：停藥，使用潑尼松 危險因素：胸部放療、高濃度氧BCNU： 與累積量有關，可發生在用藥后9天，也可在12年后,毒性同前 治療：停藥，激素類無效 危險因素：吸煙的慢性支氣管炎患者

肺毒性——

間質病變、肺纖維化BLM、MMC、卡莫司汀整理課件61BLM： 彌漫性肺間質病變，首次用藥后1－3月，干咳、呼吸蒽環類、MTX、亞硝脲類、長春堿類、鬼臼毒類、DTIC等

停藥調整藥物及劑量護肝等對癥支持治療化療期間定期檢查肝功能Rx:

肝毒性——（1）

肝細胞功能紊亂與化學性肝炎肝靜脈閉塞性疾病（VOD）慢性肝纖維化整理課件62蒽環類、MTX、亞硝脲類、長春堿類、鬼臼毒類、DTIC等停

肝毒性——（2）劑量調整BSP潴留％血清膽紅素其他指標用藥劑量（45‘）（mg/L）蒽環類其他藥物

<9 <12 <2N 100% 100% 9-15 12-30 2-5N 50% 75% >15 >30 >5N 25% 50%其他藥物：MTX、亞硝脲類、長春堿類、鬼臼毒類、DTIC等N：正常值上限整理課件63肝毒性——（2）劑量調整BSP潴留％血清膽紅素

泌尿系毒性——（1）腎毒性

DDP： 不可逆，損傷近曲小管、遠曲小管和集合管 血肌苷、尿素氮升高，少尿，電解質紊亂，低鎂低鈣 單藥<50mg/m2不會引起腎損，60mg/m2需水化

水化，使用前12h到結束后24h，200ml/h或者3L/m2

利尿，甘露醇 根據腎功能適當減量

大劑量MTX： MTX和代謝物酸性條件下沉積在腎小管，導致機械性梗阻

水化，使用前12h到結束后48h，那天3L以上，加鉀

堿化尿液，5％碳酸氫鈉，使尿PH始終大于7

利尿

CF解救，監測血MTX濃度整理課件64泌尿系毒性——（1）腎毒性DDP： 不可逆，損傷肌苷清除率血清肌苷尿素氮用藥劑量

ml/min（mg/dL）（mg/dL）DDPMTX其他藥物

>70 <1.5 <20 100% 100% 100% 50-70 1.5-2.0 20-50 50% 50% 75% <50 >2.0 >50 - 25% 50%

泌尿系毒性——（2）劑量調整其他藥物：BLM、VP-16、VM26、CTX、MMC、DTIC等蛋白尿3.0g/L也應適當調整整理課件65肌苷清除率血清肌苷尿素氮

泌尿系毒性——（3）化學性膀胱炎IFO和CTX的代謝產物丙烯酸刺激膀胱上皮，引起出血性膀胱炎尿頻、尿急、血尿等特異性的解毒劑——巰乙磺酸鈉（美安、美司鈉）IFO：0－4－8h分別靜推巰乙磺酸鈉一次，每次量為IFO的20％大劑量CTX：化療前給CTX的1/5量的巰乙磺酸鈉化療同時給CTX等量的巰乙磺酸鈉化療后12h給CTX半量的巰乙磺酸鈉適當水化、利尿Rx:整理課件66泌尿系毒性——（3）化學性膀胱?型過敏反應，給藥后一小時內發生蕁麻疹、支氣管痙攣、焦慮、心衰、休克

皮試（L-ASP）預處理：糖皮質激素、組胺H1＆組胺H2受體拮抗劑備有急救設備及搶救藥物

過敏反應左旋門冬酰胺酶（L-ASP）、紫杉醇Rx:整理課件67?型過敏反應，給藥后一小時內發生皮試（L-ASP）過敏第二腫瘤：停止治療后2-10年，高峰在5年左右最常見：急非淋，骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少見

CTX、司莫司汀、氮芥、MOPP不育：性腺功能障礙，所有烷化劑（MOPP方案甲基芐肼）致畸形：化療期間避免懷孕，結束后2年才能生育

正確掌握化療適應癥避免不適當長期維持治療合理制定和選擇化療方案

遠期毒性Rx:整理課件68第二腫瘤：停止治療后2-10年，高峰在5年左右正確掌握化腫瘤綜合治療新途徑整理課件69腫瘤綜合治療新途徑整理課件69分子靶向治療基因治療生物反應調節劑腫瘤自體瘤苗樹突狀細胞（DC）瘤苗全身微波聚束熱療高能聚焦超聲刀治療整理課件70分子靶向治療整理課件70

定義：根據腫瘤細胞的分子生物學的特征，將 與腫瘤相關的特異分子作為靶點，利用 靶分子特異制劑或藥物進行治療的手段。靶點： 信號轉導抑癌基因細胞周期調控血管發生和轉移分子靶向治療整理課件71定義：根據腫瘤細胞的分子生物學的特征，將 與腫瘤相關的特異

與傳統的化療藥物相比傳統的細胞毒藥物有效性和毒性隨劑量增加最大耐受劑量（MTD）是藥物療效的極點新的靶向治療藥物毒性相對較低最佳生物劑量（OBD）低于MTD

臨床潛在優勢

特異性高，高效低毒，良好耐受性適用于多種腫瘤類型及早期和晚期疾病用于單一治療或與標準治療聯合提高腫瘤病人的存活率和生活質量整理課件72與傳統的化療藥物相比整理課件72FDA業已經批準上市的信號轉導藥物

藥物商品名適應癥伊馬替尼（imatinib） 格列衛（Glivec） 慢粒、GIST吉非替尼（gefitinib） 易瑞莎（Iressa） NSCLC艾羅替尼（erlotinib） Tarceva NSCLC、胰腺癌整理課件73FDA業已經批準上市的信號轉導藥物藥物FDA已批準的使用的抗腫瘤單克隆抗體

名稱商品名靶點抗體類型適應癥FDA年份利妥昔(Rituximab) 美羅華 CD20 嵌合性IgG1 B－淋巴瘤1997曲妥珠(Transtuzumab) 赫賽汀 Her-2/neu 人源化IgG1 乳腺癌 1998Alemtuzumab Campath CD52 人源化IgG1 B－慢淋 2001西妥昔(Cetuxamab) 愛必妥 EGFR 嵌合性IgG1 大腸癌 2004貝伐單抗 Avastin VEGF 人源化IgG1 大腸癌 2004整理課件74FDA已批準的使用的抗腫瘤單克隆抗體名稱靶向藥物＋化療提高療效的范例腫瘤靶向治療＋化療療效提高B－淋巴瘤 美羅華＋CHOP 97％乳腺癌 赫賽?。仙即?47％乳腺癌 赫賽汀＋紫杉醇（輔助治療） 復發率下降46－52％大腸癌 西妥昔＋草酸鉑＋5－FU＋CF 81％大腸癌 西妥昔＋CPT-11＋5－FU＋CF 67％大腸癌 貝伐單抗＋草酸鉑＋5－FU＋CF 21.8％：9.2％大腸癌 貝伐單抗＋CPT-11＋5－FU＋CF 45％：35％NSCLC 貝伐單抗＋紫杉醇＋卡鉑 27％：10％胰腺癌 艾羅替尼＋健擇 1年生存率24％：17％整理課件75靶向藥物＋化療提高療效的范例腫瘤靶向治靶向藥物＋化療不提高療效的范例吉非替尼＋化療對NSCLC治療沒有提高療效的依據，故而目前不主張合用，均作為二線治療。整理課件76靶向藥物＋化療不提高療效的范例吉非替尼＋化療對NSCLC治療運用基因操作方法將外源遺傳物質導入靶細胞1.類化學療法2.生物反應調整療法3.宿主保護療法基因治療整理課件77運用基因操作方法將外源遺傳物質導入靶細胞1.類化學療法基因化學合成類左旋咪唑及其衍生物微生物來源者卡介苗植物來源植物血凝素生物制品或基因重組產物干擾素、TNF多糖類香菇多糖、茯苓多糖分化誘導劑維甲酸類抗體及其交聯物抗抑制性T細胞抗體腫瘤抗原及其疫苗生物反應調節劑（BRM）

增強機體抗腫瘤的免疫反應，消除機體免疫功能的障礙，直接或間接殺傷腫瘤整理課件78化學合成類左旋咪唑及其衍生主動特異性免疫療法個體化腫瘤免疫治療體內切除的腫瘤組織，在體外與新城雞瘟病毒共培養，獲得瘤苗，回注患者，以激發自身的免疫反應特點：個體特異性；多效價性；全身性；協同性；安全性適應癥：惡黑、腎癌、結直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、纖維肉瘤自體瘤苗整理課件79主動特異性免疫療法自體瘤苗整理課件79樹突狀細胞（DC)瘤苗

自體腫瘤組織＋血液分離得到的DC→回輸體內配合化療

II期臨床試驗（大腸癌）整理課件80樹突狀細胞（DC)瘤苗自體腫瘤組織＋血液分離得到的DC→

腫瘤細胞比正常組織細胞對熱的耐受性低

39.0℃~40.0℃生長明顯受抑制

40.0℃~41.5℃存活率迅速下降

41.5℃~43.0℃短期內死亡

70.0℃~120℃腫瘤細胞會瞬間破裂全身微波聚束熱療運用熱效應，通過輻射熱對人體均勻加熱、精確控溫以治療腫瘤整理課件81腫瘤細胞比正常組織細胞對熱的耐受性低全身微波聚束熱療殺死癌細胞 改變細胞生物膜的流動性，致使細胞漿膜破壞，癌細胞死亡?？刂颇[瘤轉移 抑制細胞DNA、RNA、蛋白質的合成與修復，使癌細胞不能繁殖。提高化療的療效 改變細胞膜的通透性，提高胞漿內抗癌藥物濃度，對化療增敏。提高放療的療效

S期細胞和乏氧腫瘤細胞對熱很敏感，彌補放療弱點，提高療效。高熱還可提高免疫系統功能，具有骨髓保護作用。安全、無創、無毒付作用、無傳染的高效治癌手段整理課件82殺死癌細胞安全、無創、無毒付作用、無傳染的高效治癌手段整整理課件83整理課件83利用超聲波定位，將數百束聲波聚焦于同一部位，使其轉化為熱能，使治療點溫度達到70-100℃，腫瘤細胞變性壞死。特點： 治療過程簡單，療效顯著 無創性，不損傷大血管，副作用小 適應癥廣泛 與放化療協同，增敏 可多次治療適應癥：肝癌、門靜脈癌栓、轉移性肝癌、胰腺癌、 腹腔和腹膜后淋巴結轉移、子宮腫瘤高能聚焦超聲刀治療整理課件84利用超聲波定位，將數百束聲波聚焦于同一部位，使其轉化為熱能，整理課件85整理課件85HIFU治療前HIFU治療后整理課件86HIFU治療前HIFU治療后整理課件86對惡性腫瘤患者，不能僅僅依靠于單一的治療手段，必須重視綜合治療！

整理課件87對惡性腫瘤患者，不能僅僅依靠于單一的整理課件87謝謝！整理課件88謝謝！整理課件88腫瘤化療及化療副反應整理課件89腫瘤化療及化療副反應整理課件140年代第一個里程碑氮芥治療淋巴瘤近代腫瘤化療的開端

50年代第二個里程碑合成CTX及5-Fu

有效抗腫瘤藥物的合成

70年代第三個里程碑

DDP和ADM進入臨床腫瘤內科學形成；化療方案日趨成熟腫瘤內科學發展史(20世紀)整理課件9040年代第一個里程碑腫瘤內科學發展史(20世紀

80年代生物反應修飾劑

90年代第四個里程碑紫杉類、拓撲異構酶抑制劑新抗癌藥進入臨床；多藥耐藥基因發現生物治療；基因治療

2000年第五個里程碑分子靶向治療腫瘤內科學發展史(20世紀)整理課件9180年代生物反應修飾劑腫瘤內科學發展史(20世紀1933年 北平協和醫院腫瘤科成立 （成員有金顯宅、司徒展、SpiesJW）1952年 新中國第一個腫瘤科成立 （天津人民醫院，現名天津腫瘤醫院）1959年 我國第一個腫瘤內科成立 （日壇醫院）1974年 參加國際抗癌聯盟（UICC）1985年 第一屆全國腫瘤化療學習班（北京）1988年 UICC腫瘤內科高級培訓班（北京）我國腫瘤學發展整理課件921933年 北平協和醫院腫瘤科成立我國腫瘤學發展整理課化療的臨床分類整理課件93化療的臨床分類整理課件5

根治性化療輔助性化療新輔助化療姑息性化療研究性化療整理課件94根治性化療整理課件6對可能治愈的部分腫瘤，進行積極的全身化療

近期目標：完全緩解遠期目標：無復發生存率根據“一級動力學”原理要求：聯合化療方案——機制不同、毒性不同、單藥有效足量足療程縮短間歇盡量完全殺滅腫瘤細胞仍需綜合治療根治性化療（curativechemotherapy)整理課件95對可能治愈的部分腫瘤，進行積極的全身化療根治性化療整理課件7

原發腫瘤經手術或放療等局部治療清除腫瘤病灶后給予的全身化療

目的：消滅可能存在的微小轉移灶，防止腫瘤復發轉移消滅術前可能存在的微小轉移灶；術后殘留的腫瘤細胞生長加速，生長比率增高，對藥物敏感性增加；腫瘤體積小，更易殺滅頭頸癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤輔助性化療（adjuvantchemotherapy)整理課件96原發腫瘤經手術或放療等局部治療清除腫瘤病灶后給予輔助性化療對臨床表現為局限性腫瘤，可用局部治療手段（手術或放療）者，在之前先行化療。

目的：使局限腫瘤縮小，降低臨床分期；縮小手術范圍，提高手術切除率；消滅可能存在的微轉移灶；了解化療對腫瘤的敏感性。肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤、NSCLC新輔助化療(neoadjuvantchemotherapy)整理課件97對臨床表現為局限性腫瘤，可用局部治療手段（手術或放療）者，在對失去手術機會的晚期腫瘤病人的基本治療，除此之外無其他替代手段。目的：減輕痛苦，改善生活質量，延長生存期。應注意避免過度治療使生活質量下降全身化療、腔內化療、介入化療等晚期非小細胞肺癌、肝癌、胰腺癌、頭頸癌姑息性化療（palliativechemotherapy)整理課件98對失去手術機會的晚期腫瘤病人的基本治療，除此之外無其他替代手目的：探索新的藥物和新的治療方案，不斷提高療效強調臨床藥物試驗的GCP（goodclinicalpractice)原則循證醫學研究性化療（investigationalchemotherapy)整理課件99目的：探索新的藥物和新的治療方案，不斷提高療效研究性化療整理兩個概念：誘導化療和新輔助化療誘導化療： 對失去手術機會的晚期患者，化療 只能是唯一的治療手段新輔助化療： 對于仍有手術機會的中晚期患者， 通過化療達到降期、縮小手術范圍 的目的整理課件100兩個概念：誘導化療和新輔助化療誘導化療： 對失去手術根治性化療可治愈的腫瘤

絨毛膜上皮癌惡性葡萄胎急性淋巴細胞白血病何杰金氏淋巴瘤進展型和高度進展性非何杰金氏淋巴瘤

Wilm瘤胚胎性橫紋肌肉瘤睪丸癌急性粒細胞白血病

Ewing肉瘤小細胞肺癌神經母細胞瘤卵巢癌整理課件101根治性化療可治愈的腫瘤絨毛膜上皮癌整理課件13何杰金氏淋巴瘤2005年12月28日化療前2006年3月10日2個療程后整理課件102何杰金氏淋巴瘤2005年12月28日化療前整理課件14根治性化療有價值的腫瘤

惰性非何杰金氏淋巴瘤慢性淋巴細胞白血病慢性粒細胞白血病多發性骨髓瘤整理課件103根治性化療有價值的腫瘤惰性非何杰金氏淋巴瘤整理課件15輔助性化療有價值的腫瘤

肛管癌膀胱癌乳腺癌喉癌骨肉瘤軟組織肉瘤大腸癌基底細胞癌整理課件104輔助性化療有價值的腫瘤肛管癌整理課件16輔助性化療可能有價值的腫瘤

非小細胞肺癌食管癌鼻咽癌其他頭頸部癌胃瘤宮頸癌前列腺癌（激素）整理課件105輔助性化療可能有價值的腫瘤非小細胞肺癌整理課件17

（1）術后放化療乳癌睪丸癌大腸癌軟組織腫瘤

（2）先化療后手術骨肉瘤乳癌（Ⅲ期）肺癌(ⅢA期)卵巢癌

（3）不能手術的先化療后手術小細胞肺癌睪丸癌卵巢癌

（4）放化療同時進行尤文氏瘤肺癌

（5）化療與BRM結合

NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌（6）化療加靶向治療乳腺癌NHL大腸癌肺癌綜合治療可提高療效整理課件106（1）術后放化療綜合治療可提高療效整理課件18禁忌癥＆適應癥整理課件107禁忌癥＆適應癥整理課件19禁忌征妊娠期和哺乳期婦女（應避孕、終止妊娠或哺乳）造血功能低下者，WBC＜3500，ANC＜1800，PLT＜８萬PS<40，嚴重惡液質，估計生存期＜３月合并嚴重全身疾病，或肝、腎、心、肺等重要臟器功能嚴重衰竭感染，體溫大于38℃嚴重電解質紊亂未獲得病理學依據整理課件108禁忌征妊娠期和哺乳期婦女（應避孕、終止妊娠或哺乳）整理課適應征造血系統惡性疾病，化療為主要治療手段者（白血病和淋巴瘤）化療效果較好的實體瘤，如絨癌和惡性葡萄胎等實體瘤根治術或放療后的輔助化療實體瘤的手術前的新輔助化療實體瘤的姑息性化療腔內化療（癌性胸、腹和心包積液）某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫癥、呼吸道梗阻、顱內壓增高等，可先期化療后放療整理課件109適應征造血系統惡性疾病，化療為主要治療手段者（白血病和淋給藥途徑靜脈給藥：靜滴、靜注、微泵持續腔內注射：胸腔、心包、腹腔、鞘內、膀胱動脈插管：肝動脈、頸動脈、鎖骨下動脈肌肉注射口服其他：瘤內、瘤周、外用整理課件110給藥途徑靜脈給藥：靜滴、靜注、微泵持續整理課件22聯合化療的原則

目的：增效、減毒、減少耐藥性單獨使用有效作用機制不同、作用時相各異毒性不同療效相加或協同選擇各藥物最佳劑量＆用法經嚴密的臨床試驗證明有實用價值整理課件111聯合化療的原則目的：增效、減毒、減少耐藥性整理課件23劑量強度劑量強度：療程中單位時間內所給藥物的劑量，mg/(m2

·w)相對劑量強度：與一個標準方案相比而言平均相對劑量強度：聯合方案中幾種藥物相對劑量強度的平均值主要適用于細胞毒性藥物減少每次給藥劑量、或延長間隔時間，劑量強度會下降對可能治愈的患者，盡量使用可耐受的最大劑量強度以 保證療效，同時加強各類支持治療，如G-CSF等整理課件112劑量強度劑量強度：療程中單位時間內所給藥物的劑量，mg/(m注意事項診斷明確個體化治療隨診觀察注意藥物不良反應整理課件113注意事項診斷明確整理課件25實體瘤的療效評價整理課件114實體瘤的療效評價整理課件26WHO化療療效評價標準CR（completeresponse）完全緩解所有病灶全部消失，至少4周PR（partialresponse）部分緩解縮小50％以上，至少4周，任一不得增大，無發新病灶NC（nochange）無變化縮小小于50％，增大小于25％，至少4周，無新發病灶PD（progressivedisease）進展至少一個病灶增大大于25％，或出現新病灶新出現胸腹水，細胞學陽性新出現腦轉移新出現病理性骨折或骨折壓縮，不能判斷為PD整理課件115WHO化療療效評價標準CR（completerespon

雙徑測量法：最大兩垂直徑之乘積單徑測量法：最大徑整理課件116雙徑測量法：最大兩垂直徑之乘積整理課件28整理課件117整理課件29機體活動狀態評價(PerformanceStatus)整理課件118機體活動狀態評價(PerformanceStatus)0活動自如，能無約束地進行發病前全部活動1體力活動受影響，但不用臥床，并能進行較輕或坐著做的工作，如輕的家務，辦公室工作2不用臥床，生活亦能自理，但不能進行任何工作活動，白天過半時間仍可行走坐立3生活能部分自理，白天過半時間要臥床或坐椅4完全失去活動能力，完全不能自理，強迫臥床或坐椅5死亡100一切正常，無不適或病征

90能進行正常活動，有輕微病征

80勉強可進行正?；顒?，有一些癥狀或體征

70生活可自理，但不能維持正?；顒踊蚬ぷ?/p>

60偶爾需要扶助，但大多數時間可自理

50常需人幫助或醫療護理

40生活不能自理，需要特別護理和幫助

30生活嚴重不能自理，須住院，但無死亡危險

20病重，需住院積極支持治療

10病危，臨近死亡

0死亡ECOG評分標準Karnofsky評分標準整理課件1190活動自如，能無約束地進行發病前全部活動100一切正常，化療藥物分類整理課件120化療藥物分類整理課件32

按性質和來源分類按對生物大分子的作用分類

①影響DNA＆RNA的生物合成

②直接破壞DNA并阻止其復制

③嵌入DNA中干擾核酸的合成

④影響蛋白質合成按對細胞增殖動力學的影響分類

①細胞周期特異性藥物

②細胞周期非特異性藥物整理課件121按性質和來源分類整理課件331.烷化劑HN2

、CTX、CCNU2.抗代謝藥5-Fu、MTX、Ara-C3.抗癌抗生素ADM、BLM、MMC4.植物藥VCR、VP-16、Taxol5.鉑類DDP、CBP、L-OHP6.激素類三苯氧胺、甲孕酮7.其他類DTIC

根據性質和來源分類整理課件1221.烷化劑HN2、CTX、CCNU根抑制二氫葉酸還原酶MTX抑制胸苷酸合成酶5-FU干擾嘧啶核苷酸合成及代謝磷乙酰門冬氨酸(PALA)抑制嘌呤核苷酸合成6-MP抑制核苷酸還原酶羥基脲（HU）抑制DNA多聚酶Ara-C

影響核酸（DNA及RNA）生物合成

根據對生物大分子的作用分類整理課件123影響核酸（DNA及RNA）生物合成根據對生物大分子的作用烷化劑HN2與DNA起烷化作用的抗生素MMC起烷化作用的植物藥農吉利堿產生自由基而破壞DNA結構的抗生素BLM作用于拓撲異構酶引起DNA斷裂者CPT與DNA結合的金屬化合物DDP

直接破壞DNA并阻止其復制

根據對生物大分子的作用分類整理課件124直接破壞DNA并阻止其復制根據對生物大分子的作用分類整理放線菌素類ACD色霉素及光輝霉素類蒽環類ADM人工合成的DNA嵌入劑米托蒽醌

嵌入DNA中干擾核酸合成

根據對生物大分子的作用分類整理課件125嵌入DNA中干擾核酸合成根據對生物大分子的作用分類整理課干擾微管蛋白形成VCR干擾核蛋白體功能三尖杉酯堿（HRT）影響氨基酸供應L-門冬酰胺酶（ASP）調節體內激素平衡各類激素

影響蛋白質合成的藥物

根據對生物大分子的作用分類整理課件126影響蛋白質合成的藥物根據對生物大分子的作用分類整理課件3抗代謝類藥物和有絲分裂抑制劑

細胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents,CCSA）

根據對細胞增殖動力學的影響分類M期： 長春堿類（NVB、VDS、VCR）、喜樹堿類、紫杉類G1期： 腎上腺皮質類固醇、門冬酰胺酶G2期： 博萊霉素、平陽霉素S期： 健擇、5-FU、MTX、阿糖胞苷 整理課件127抗代謝類藥物和有絲分裂抑制劑細胞周期特異性藥物（cell細胞周期特異性藥物的特點：1.僅對細胞周期某一時相起作用2.只對增殖細胞敏感3.對細胞周期時間和倍增時間較短、增殖比率較大的腫瘤有效4.藥物作用與時間呈正相關5.劑量－反應曲線是一條漸近線DR宜小劑量、持續給藥!!!整理課件128細胞周期特異性藥物的特點：DR宜小劑量、持續給藥!!!整理課烷化劑、抗腫瘤抗生素、亞硝脲類、雜類

細胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents,CCSA）

根據對細胞增殖動力學的影響分類氮芥、CTX&IFO、馬利蘭ADM、Epi-ADM、MMC、柔紅霉素、放線菌素D卡氮芥、司莫司汀DDP、卡鉑、草酸鉑、DTIC整理課件129烷化劑、抗腫瘤抗生素、亞硝脲類、雜類細胞周期非特異性藥物細胞周期非特異性藥物的特點：1.對細胞周期中各個時相均有作用2.對增殖細胞和非增殖細胞均有殺傷能力3.對增殖比率較小、緩慢生長的腫瘤亦有一定療效4.藥物作用與劑量成正相關5.劑量－反應曲線是一條直線DR宜大劑量、間歇給藥!!!整理課件130細胞周期非特異性藥物的特點：DR宜大劑量、間歇給藥!!!整理無論CCNSA或CCSA，對腫瘤的殺傷均服從一級動力學原理，即只能按一定比例而不能全部殺死腫瘤細胞。難有單一的理想藥物徹底治愈腫瘤強調聯合化療，綜合治療整理課件131無論CCNSA或CCSA，對腫瘤的殺傷均服從一級動力學原理，影響抗癌藥療效的因素藥物的選擇性藥物殺傷癌細胞的比率一級動力學原理腫瘤本身的原因

GF值高的腫瘤對CCSA更敏感，且腫瘤體積愈小，GF值愈高。藥物療效與腫瘤的大小成反比血管減少、藥物不易進入；免疫功能降低其他：耐藥性的產生抗藥基因擴增給藥方法整理課件132影響抗癌藥療效的因素藥物的選擇性整理課件44其他抗腫瘤藥物激素類：抗雌激素、芳香化酶抑制劑、RH-LH激動/拮抗劑、抗雄激素生物反應調節劑：胸腺肽、IFN、IL-2、天地欣分子靶向藥物：抗體或小分子抗EGFR、抗Herb2、抗VEGF、抗CD20等如：Iressa、Alimta、格列為、賀賽汀、美羅華、貝伐單抗整理課件133其他抗腫瘤藥物激素類：抗雌激素、芳香化酶抑制劑、RH-LH激化療的不良反應及防治整理課件134化療的不良反應及防治整理課件46特定的藥物藥物的劑量給藥的方案給藥的途徑患者的易感因素影響不良反應發生的因素整理課件135特定的藥物影響不良反應發生的因素整理課件47遠期反應（遲發反應）皮膚色素沉著心肺肝毒性停經精子減少不育內分泌改變致癌即刻反應（直接反應）過敏性休克心律失常注射部位疼痛早期反應惡心嘔吐發熱過敏反應流感樣癥狀膀胱炎近期反應骨髓抑制口腔炎腹瀉脫發周圍神經炎麻痹性腸梗阻腎毒性免疫抑制整理課件136遠期反應即刻反應早期反應近期反應整理課件48血液學毒性胃腸道毒性皮膚毒性神經毒性心臟毒性肺毒性肝毒性泌尿道毒性過敏反應遠期毒性整理課件137血液學毒性肺毒性整理課件49

血液學毒性——（1）分級標準血紅蛋白(g)白細胞（千）粒細胞（千）血小板（萬）出血0度I度II度III度IV度11.0 10.9－9.5 9.4－8.0 7.9－6.5 <6.54.0 3.9－3.0 2.9－2.0 1.9－1.0 <1.02.0 1.9－1.5 1.4－1.0 0.9－0.5 <0.510.0 9.9－7.5 7.4－5.0 4.9－2.5 <2.5無 淤血 輕度出血 嚴重出血出血致衰竭整理課件138血液學毒性——（1）分級標準血紅蛋白(g)0度

血液學毒性——（2）粒細胞減少常見藥物：蒽環蒽醌類、DTIC、MTX、紫杉類、亞硝脲類發生時間：通常在化療后10－14天達到低谷亞硝脲類遲發性抑制6－8周治療原則：

G-CSF：粒細胞集落刺激因子

GM-CSF：粒細胞－單核細胞集落刺激因子粒細胞輸注：白細胞半衰期6－8小時使用抗生素加強支持治療

G-CSF＆GM-CSF禁止在化療期間使用!!!整理課件139血液學毒性——（2）粒細胞減少常見藥物：蒽環蒽醌類、DT

血液學毒性——（3）血小板減少治療原則：白介素11（IL-11）：連續使用7天以上

GM-CSF：粒細胞－單核細胞集落刺激因子血小板輸注：血小板2萬血小板>2萬，伴有威脅生命的出血輸注1U血小板，增加體內血小板0.5－1萬每天輸注<24U

血小板半衰期5－7天止血等對癥支持治療整理課件140血液學毒性——（3）血小板減少治療原則：整理課件52

血液學毒性——（4）貧血治療原則：促紅細胞生成素（EPO）：化療致Hb<11g/dL，排除其他原因者

50％患者有改善使用2周后，Hb未能升高0.5g/dL，預示無效使用4周效果欠佳，可加量，再4周無升高可終止缺鐵會影響EPO的療效

EPO使用不應超過16周