疑似預防接種異常反應（AEFI）

監測報告與調查診斷

疑似預防接種異常反應（AEFI）

監測報告與調查診斷

主要內容監測目的監測病例定義及AEFI分類報告范圍報告程序調查診斷鑒定數據分析與反饋職責分工主要內容監測目的調查診斷有關預防接種的相關法律、規范1995年《計劃免疫技術管理規程》（1998年修訂）2003年《生物制品批簽發管理辦法(試行)》2005年《疫苗流通和預防接種管理條例》2005年《預防接種工作規范》2006年《疫苗儲存和運輸管理規范》2008年《預防接種異常反應鑒定辦法》2010年《全國疑似預防接種異常反應監測方案》2010年省政府轉發省衛生廳、省財政廳關于《**省預防接種異常反應補償意見的通知》2010年《關于下發預防接種異常反應調查使用文書的通知》有關預防接種的相關法律、規范1995年《計劃免疫技術管理規程一、目

的規范疑似預防接種異常反應監測工作調查核實疑似預防接種異常反應發生情況和原因為改進疫苗質量和提高預防接種服務質量提供依據一、目的規范疑似預防接種異常反應監測工作調查核實疑似預防接二、有關定義二、有關定義二、監測病例定義疑似預防接種異常反應,AdverseEventFollowingImmunization,AEFI《監測方案》定義在預防接種后發生懷疑與預防接種有關的反應或事件1999，WHO,IMMUNIZATIONSAFETYSURVEILLANCE:GUIDELINESFORMANAGERSOFIMMUNIZATIONPROGRAMMESONREPORTINGANDINVESTIGATINGADVERSEEVENTSFOLLOWINGIMMUNIZATIONAmedicalincidentthattakesplaceafteranimmunization,causesconcern,andisbelievedtobecausedbyimmunization2000:Aneventthatnegativelyaffectsthehealthofanindividualwhohasreceivedavaccineintherecentpast.二、監測病例定義疑似預防接種異常反應,AdverseEv嚴重疑似預防接種異常反應（SeriousAEFI）導致死亡；危及生命；導致永久或顯著的傷殘或器官功能損傷過敏性休克、過敏性喉頭水腫、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、局部過敏壞死反應(Arthus反應)熱性驚厥、癲癇、臂叢神經炎、多發性神經炎、格林巴利綜合征、腦病、腦炎和腦膜炎疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎、卡介苗骨髓炎、全身播散性卡介苗感染暈厥、中毒性休克綜合征、全身化膿性感染其他嚴重疑似預防接種異常反應（SeriousAEFI）導致死1.不良反應

（VaccineReactionFollowingImmunization）合格的疫苗在實施規范接種后，發生的與預防接種目的無關或意外的有害反應藥品不良反應，AdverseDrugReaction合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應無過錯有時間關聯有損害有因果關聯81.不良反應

（VaccineReactionFollo1.不良反應分類一般反應CommonVaccineReaction異常反應RareVaccineReaction在預防接種后發生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對機體只會造成一過性生理功能障礙的反應，主要有發熱和局部紅腫，同時可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀合格的疫苗在實施規范接種過程中或者實施規范接種后造成受種者機體組織器官、功能損害，相關各方均無過錯的藥品不良反應91.不良反應分類一般反應異常反應在預防接種后發生的，由疫苗本嚴重異常反應嚴重異常反應（SeriousRareVaccineReaction）：嚴重疑似預防接種異常反應中診斷為異常反應者過敏性休克、過敏性喉頭水腫、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、局部過敏壞死反應（Arthus反應）熱性驚厥、癲癇、臂叢神經炎、多發性神經炎、格林巴利綜合征、腦病、腦炎和腦膜炎疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎、卡介苗骨髓炎、全身播散性卡介苗感染其他10嚴重異常反應嚴重異常反應（SeriousRareVacc2.疫苗質量事故（VaccineQualityEvent）疫苗質量不合格：指疫苗毒株、純度、生產工藝、疫苗中的附加物、外源性因子、疫苗出廠前檢定等不符合國家規定的疫苗生產規范或標準接種后造成受種者機體組織器官、功能損害1930年，德國呂伯克卡介苗事件，249名口服卡介苗兒童中73名患粟粒性結核病死亡混入強毒人型結核菌1955年，脊灰滅活疫苗接種后，260名兒童感染脊灰甲醛溶液滅活不全有過錯有時間關聯有損害有因果關聯112.疫苗質量事故（VaccineQualityEven3.接種事故（ProgramError）在預防接種實施過程中，違反預防接種工作規范、免疫程序、疫苗使用指導原則、接種方案，造成受種者機體組織器官、功能損害有過錯有時間關聯有損害有因果關聯123.接種事故（ProgramError）在預防接種實施過程4.偶合癥（CoincidentalEvent）受種者在接種時，正處于某種疾病的潛伏期或者前驅期，接種后巧合發病不是由疫苗的固有性質引起的常見偶合癥急性傳染病內科疾病神經精神疾病嬰兒窒息或猝死無過錯有時間關聯有損害無因果關聯134.偶合癥（CoincidentalEvent）受種者在接5.心因性反應

（PsychogenicReaction或InjectionReaction）因受種者心理因素發生的個體或者群體的反應不是由疫苗的固有性質引起的無過錯有時間關聯有損害無因果關聯14泗縣甲肝疫苗事件調查結論：群發性癔癥5.心因性反應

（PsychogenicReaction或群體性疑似預防接種異常反應（AEFICluster）AEFICluster短時間內同一接種單位的受種者中，發生的2例及以上相同或類似臨床癥狀的嚴重疑似預防接種異常反應短時間內同一接種單位的同種疫苗受種者中，發生相同或類似臨床癥狀的非嚴重疑似預防接種異常反應明顯增多異常信號？？突發公共衛生事件突然發生，造成或者可能造成社會公眾健康嚴重損害的重大傳染病疫情、群體性不明原因疾病、重大食物和職業中毒以及其他嚴重影響公眾健康的事件國家突發公共衛生事件報告管理信息系統群體性疑似預防接種異常反應（AEFICluster）AEFAEFI分類中國1.不良反應一般反應異常反應2.疫苗質量事故3.接種事故4.偶合癥5.心因性反應6.不明原因×WHO1.疫苗反應常見輕微反應罕見嚴重反應2.事故疫苗反應實施差錯3.偶合癥4.注射反應5.不明原因16AEFI分類中國1.不良反應一般反應異常反應2.疫苗質量事三、AEFI報告范圍24h如過敏性休克、不伴休克的過敏反應（蕁麻疹、斑丘疹、喉頭水腫等）、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥等5d如發熱(腋溫≥38.6℃)、血管性水腫、全身化膿性感染（毒血癥、敗血癥、膿毒血癥）、接種部位發生的紅腫（直徑>2.5cm）、硬結（直徑>2.5cm）、局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結炎、蜂窩織炎）等15d如麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、過敏性紫癜、局部過敏壞死反應(Arthus反應)、熱性驚厥、癲癇、多發性神經炎、腦病、腦炎和腦膜炎等。6w如血小板減少性紫癜、格林巴利綜合征、疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎等3m如臂叢神經炎、接種部位發生的無菌性膿腫等BCG12m如淋巴結炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等其他懷疑與預防接種有關的其他嚴重AEFI三、AEFI報告范圍24h如過敏性休克、不伴休克的過敏反應（四、責任報告單位和報告人醫療機構、接種單位、疾病預防控制機構（CDC）藥品不良反應監測機構（ADR）疫苗生產企業、疫苗批發企業四、責任報告單位和報告人醫療機構、接種單位、疾病預防控制機構五、報告程序-行政報告報告人責任報告單位和報告人向誰報告縣級衛生行政部門、藥品監督管理部門報告時限自發現至報告的時間間隔（1）

及時報告屬于報告范圍的AEFI：包括接報（2）2小時報告（逐級上報）

死亡、嚴重殘疾、群體性、對社會有重大影響AEFI五、報告程序-行政報告報告人責任報告單位和報告人向誰報告縣級五、報告程序-網絡直報

報告人責任報告單位和報告人

向誰報告縣級疾控機構

報告時限自發現至報告的時間間隔實時網上監視各級CDC,ADR突發事件應急條例：突發事件網絡直報系統

(1)2小時報卡/表;電話死亡、嚴重殘疾、群體性、社會重大影響AEFI(2)48小時報卡非重點AEFI(除上述重點AEFI的其他)誰進行網絡直報縣級CDC(1)核實后立即報卡,所有AEFI信息來源網絡直報(3)調查開始后7日調查報告，死亡/嚴重殘疾/群體/社會重大影響AEFI(2)調查開始后3日調查表,非一般反應五、報告程序-網絡直報報告人責任報告單位和報告疑似預防接種異常反應信息管理系統21AEFI統計分析AEFI資料下載AEFI疑似預防接種異常反應信息管理系統21AEFI統計分析AEFI1.AEFI報卡

-48小時內1.AEFI報卡

-48小時內2.群體性AEFI登記表-2小時內

2.群體性AEFI登記表-2小時內3.調查表-非一般反應

調查開始后3日內3.調查表-非一般反應

調查開始后3日內4.調查報告

死亡、嚴重殘疾、群體性、對社會有重大影響AEFI1.AEFI描述2.AEFI的診斷、治療及實驗室檢查3.疫苗和預防接種組織實施情況4.AEFI發生后所采取的措施5.AEFI的原因分析6.對AEFI的初步判定及依據7.撰寫調查報告的人員、時間初步調查報告CDC應在調查開始后7日內組織完成CDC：及時將調查報告向同級衛生行政部門、上一級CDC報告；向同級ADR通報ADR：向同級藥品監督管理部門、上一級ADR報告網絡直報4.調查報告

死亡、嚴重殘疾、群體性、對社會有重大影響AE六、AEFI的調查診斷程序1核實報告2組織調查3資料收集4診斷分析5調查報告26六、AEFI的調查診斷程序12345261.核實報告誰來核實縣級CDC核實內容AEFI的基本情況發生時間和人數主要臨床表現初步診斷疫苗接種等271.核實報告誰來核實27哪些AEFI需要調查診斷24h如過敏性休克、不伴休克的過敏反應（蕁麻疹、斑丘疹、喉頭水腫等）、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥等5d如發熱(腋溫≥38.6℃)、血管性水腫、全身化膿性感染（毒血癥、敗血癥、膿毒血癥）、接種部位發生的紅腫（直徑>2.5cm）、硬結（直徑>2.5cm）、局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結炎、蜂窩織炎）等15d如麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、過敏性紫癜、局部過敏壞死反應(Arthus反應)、熱性驚厥、癲癇、多發性神經炎、腦病、腦炎和腦膜炎等。6w如血小板減少性紫癜、格林巴利綜合征、疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎等3m如臂叢神經炎、接種部位發生的無菌性膿腫等BCG12m如淋巴結炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等其他懷疑與預防接種有關的其他嚴重AEFI除明確診斷的一般反應（如單純發熱、接種部位的紅腫、硬結等）外的AEFI28哪些AEFI需要調查診斷24h如過敏性休克、不伴休克的過敏反2.組織調查診斷誰來組織？CDC誰來調查診斷？預防接種異常反應調查診斷專家組誰來成立調查診斷專家組？設立機構：CDC，省級、設區的市級、縣級CDC專家組組成：流行病學、臨床醫學、藥學等各級調查診斷專家組分工？死亡、嚴重殘疾、群體性AEFI、重大社會影響AEFI市級、省級調查診斷專家組立即組織調查其他AEFI縣級CDC調查診斷專家組，48小時內組織調查292.組織調查診斷誰來組織？29調查診斷專家組的組成臨床專家變態反應專家神經內科專家感染科專家精神心理專家其他內科專家病理解剖學專家疫苗或免疫學專家疫苗研究專家疫苗檢定專家疫苗質量監管專家免疫規劃或流行病學專家NIP針對疾病防治專家流行病學專家:熟悉NIP異常反應監測處理專家法學專家30調查診斷專家組的組成臨床專家變態反應專家神經內科專家感染科專3.資料收集－臨床資料了解病人預防接種異常反應史、既往健康狀況（如有無基礎疾病等）、家族史、過敏史掌握病人的主要癥狀和體征及有關的實驗室檢查結果、已采取的治療措施和效果等必要時對病人進行訪視和臨床檢查對于死因不明需要進行尸體解剖檢查的病例，應當按照有關規定進行尸檢313.資料收集－臨床資料了解病人預防接種異常反應史、既往健康狀3.資料收集－疫苗與接種資料1疫苗進貨渠道、供貨單位的資質證明、疫苗購銷記錄2疫苗運輸條件和過程、疫苗貯存條件和冰箱溫度記錄、疫苗送達基層接種單位前的貯存情況3疫苗的種類、生產企業、批號、出廠日期、有效期、來源（包括分發、供應或銷售單位）、領取日期、同批次疫苗的感官性狀4接種服務組織形式、接種現場情況、接種時間和地點、接種單位和接種人員的資質5接種實施情況、接種部位、途徑、劑次和劑量、打開的疫苗何時用完6安全注射情況、注射器材的來源、注射操作是否規范7接種同批次疫苗其他人員的反應情況、當地相關疾病發病情況32預防接種證3.資料收集－疫苗與接種資料1疫苗進貨渠道、供貨單位的資質證調查診斷依據：法律、行政法規、部門規章和技術規范臨床表現、醫學檢查結果疫苗儲存、運輸情況，接種實施情況等疫苗質量檢驗結果等死亡病例診斷需要尸檢結果的，受種方拒絕或者不配合尸檢，承擔無法進行調查診斷的責任異常反應損害程度分級：《醫療事故分級標準（試行）》調查診斷結論：調查結束后30天內盡早作出調查診斷專家組在作出診斷后10日內，將調查診斷結論報同級衛生行政部門和藥品監督管理部門疫苗質量問題：懷疑引起AEFI的疫苗有質量問題的，藥品監督管理部門負責組織對相關疫苗質量進行檢驗，出具檢驗結果報告4.診斷33調查診斷依據：4.診斷33AEFI的診斷分析步驟第一步：澄清臨床診斷第二步：分析原因疫苗本身特性疫苗質量問題接種實施過程中的因素受種人本身存在的疾病（復發或加重）受種人在接種時正處于某種疾病潛伏期或前驅期受種人心理因素病因診斷是否疾病診斷是√×否××AEFI的診斷分析步驟第一步：澄清臨床診斷病因診斷是否疾病診AEFI診斷分析應考慮的因素疫苗本質因素疫苗使用因素個體因素接種對象不當禁忌癥掌握不嚴接種部位途徑不正確接種劑量、劑次過多誤用與劑型不符的疫苗或稀釋液疫苗運輸儲存不當使用時未檢查或搖勻不安全注射健康狀況過敏體質免疫功能不全精神因素疫苗毒株疫苗純度與均勻度疫苗生產工藝疫苗中的附加物污染外源性性因子疫苗制造中的差錯藥物35AEFIAEFI診斷分析應考慮的因素疫苗本質因素疫苗使用因素個體因素AEFI與疫苗因果關聯的判斷原則參考原則時間關聯性生物學合理性分布一致性關聯程度特異性判定證據隨機對照臨床試驗、隊列研究或病例對照研究具有明確生物學標志不同人體研究結果一致存在劑量－反應關系活疫苗發生的類似自然感染，時間合理疫苗附加物引起的特異性反應排除實施差錯、疫苗質量問題、心理因素36AEFI與疫苗因果關聯的判斷原則參考原則判定證據36AEFI的分類流程37不良反應AEFI的分類流程37不良反應疫苗的一般反應發生率-WHO資料來源：WHO疫苗的一般反應發生率-WHO資料來源：WHO疫苗的異常反應發生率-WHO資料來源：WHO疫苗的異常反應發生率-WHO資料來源：WHOAEFI處置原則救治-愈快愈好：嚴重病例補償-及時到位：異常反應鑒定-公正科學：程序/實體事故-依法處理：疫苗質量/接種事故溝通-不厭其煩：媒體/受種者或其監護人40AEFI處置原則救治-愈快愈好：嚴重病例405.預防接種異常反應的鑒定中華人民共和國衛生部令第60號

《預防接種異常反應鑒定辦法》已于2008年7月17日經衛生部部務會議討論通過，現予發布，自2008年12月1日起施行。部長

陳竺二〇〇八年九月十一日第一章總則第二章鑒定專家庫第三章申請與受理第四章鑒定第五章附則2010年省政府轉發補償意見，省疾控中心下發調查診斷、鑒定及補償工作的通知415.預防接種異常反應的鑒定中華人民共和國衛生部令第一章總則疑似預防接種異常反應(AEFI)監測報告與調查診斷疑似預防接種異常反應(AEFI)監測報告與調查診斷*疾控[2010]262號《關于下發預防接種異常反應調查使用文書的通知》1、**省疑似預防接種異常反應調查診斷鑒定流程圖2、**省預防接種異常反應補償流程圖3－1、預防接種異常反應調查診斷書3－2、預防接種異常反應調查診斷書（專家組留存聯）4、預防接種異常反應補償申請表5、預防接種異常反應診斷復核表6－1、預防接種異常反應補償款下撥通知書6－2、預防接種異常反應補償通知書7、預防接種異常反應補償協議書*疾控[2010]262號《關于下發預防接種異常反應調查使用44預防接種異常反應的鑒定（1）鑒定申請人：受種方、接種單位、疫苗生產企業鑒定主體設區的市級和省、自治區、直轄市醫學會全省一個專家庫：省級醫學會建立預防接種異常反應鑒定專家庫專家庫組成：臨床、流行病、醫學檢驗、藥學、法醫等專家鑒定組：5人以上單數，一般受種者隨機抽取，或醫學會抽取二級鑒定對預防接種異常反應調查診斷結論有爭議時，可以在收到預防接種異常反應調查診斷結論之日起60日向設區的市級醫學會申請鑒定對市級醫學會鑒定結論不服的,可以在收到預防接種異常反應鑒定書之日起15日內,向接種單位所在地的省/自治區/直轄市醫學會申請再鑒定重新鑒定衛生行政部門、藥品監督管理部門等有關部門發現鑒定違反本辦法有關規定的，可以要求醫學會重新組織鑒定疑難、復雜并在全國有重大影響的預防接種異常反應鑒定,地方醫學會可以要求中華醫學會給予技術指導和支持45預防接種異常反應的鑒定（1）鑒定申請人：受種方、接種單位、疫預防接種異常反應的鑒定（2）有關預防接種異常反應鑒定材料應當包括下列內容：預防接種異常反應調查診斷結論受種者健康狀況、知情同意告知以及醫學建議等預防接種有關記錄

與診斷治療有關的門診病歷、住院志、體溫單、醫囑單、化驗單（檢驗報告）、醫學影像檢查資料、病理資料、護理記錄等病歷資料疫苗接收、購進記錄和儲存溫度記錄等相關疫苗該批次檢驗合格或抽樣檢驗報告，進口疫苗還應當由批發企業提供進口藥品通關文件與預防接種異常反應鑒定有關的其他材料46預防接種異常反應的鑒定（2）有關預防接種異常反應鑒定材料應當預防接種異常反應的鑒定（3）有下列情形之一的，醫學會不予受理預防接種異常反應鑒定：無預防接種異常反應調查診斷結論的已向人民法院提起訴訟的（人民法院、檢察院委托的除外），或者已經人民法院調解達成協議或者判決的受種方、接種單位、疫苗生產企業未按規定提交有關材料的提供的材料不真實的不繳納鑒定費的省級衛生行政部門規定的其他情形47預防接種異常反應的鑒定（3）有下列情形之一的，醫學會不予受理預防接種異常反應的鑒定（4）鑒定期限：醫學會應當自收到有關鑒定材料之日起45日內組織鑒定，出具預防接種異常反應鑒定書。情況特殊的可延長至90日送達期限：醫學會應當在作出鑒定結論10日內將鑒定書送達申請人，并報送所在地同級衛生行政部門和藥品監督管理部門鑒定費：申請預防接種異常反應鑒定，由申請鑒定方預繳鑒定費一類疫苗引起的預防接種異常反應的，由同級財政部門按照規定統籌安排二類疫苗引起的預防接種異常反應的，由相關的疫苗生產企業承擔不屬于異常反應的，鑒定費用由提出異常反應鑒定的申請方承擔預防接種異常反應的鑒定（4）鑒定期限：醫學會應當自收到有關鑒與受種者或其監護人溝通接種工作堅持“知情同意”的原則，在接種前，接種者應告知受種者或者其監護人所接種疫苗的品種、作用、禁忌、不良反應以及注意事項，詢問受種者的健康狀況以及是否有接種禁忌等情況接種完畢后，應要求受種者留觀30分鐘，觀察有無不良反應，如發生不良反應應及時進行處理如發生AEFI，在對受種者進行積極救治的同時，應及時就事件發生原因等問題向受種者或其監護人進行耐心解釋，對事件處置的相關政策進行說明，并對受種者或其監護人進行心理疏導49與受種者或其監護人溝通接種工作堅持“知情同意”的原則，在接種六、數據的審核與分析利用數據共享與維護數據維護管理：各級CDC信息訂正和補充：縣級CDC根據查診斷進展和結果隨時進行信息分享：各級ADR共享AEFI監測信息審核分析報告各級CDC、ADR：日審核、定期分析報告制度國家、省級CDC和ADR：至少每月一次分析報告市、縣級CDC和ADR：至少每季度一次分析報告CDC：分析評價AEFI發生情況及監測系統運轉情況，上報同級衛

生行政部門和上級CDC，同時向下級CDC和接種單位反饋ADR：分析評價安全性問題，上報同級藥品監督管理部門和上級ADR，同時向下級ADR、疫苗生產企業反饋CDC和ADR：實時跟蹤AEFI監測信息，如發現重大不良事件、疫苗安全性相關問題等情況，及時分析評價并按上述要求處理六、數據的審核與分析利用數據數據維護管理：各級CDC信息訂正AEFI監測分析指標1AEFI在發現后48小時內報告率≥90%2需要調查的AEFI在報告后48小時內調查率≥90%3死亡、嚴重殘疾、群體性AEFI、重大社會影響AEFI在調查后7日內完成初步調查報告率≥90%4AEFI個案調查表在調查后3日內報告率≥90%5AEFI個案調查表關鍵項目填寫完整率達到100%6AEFI分類率≥90％7AEFI報告縣覆蓋率達到100%AEFI三間分布特征地區時間人群按疫苗品種AEFI頻率AEFI分類AEFI臨床診斷AEFI發生、報告、調查等間隔AEFI聚集性分析群體性反應發生率偶合癥發生率嚴重病例個案異常信號？……AEFI監測系統及監測工作主要評價指標AEFI分布特征主要指標AEFI監測分析指標1AEFI在發現后48小時內報告率≥90信息反饋橫向（同級部門之間）嚴重事件及時互相通報分析總結報告及時交換縱向（上下級部門之間）嚴重事件及時上報和溝通國家級每月反饋至省、市級、縣級省級定期反饋至市、縣（鄉）級反饋形式簡報：如《免疫規劃工作簡報》、《藥物警戒快訊》等期刊：如《中國疫苗和免疫》、《中國藥物警戒》等總結報告，會議交流材料信息反饋橫向（同級部門之間）信息溝通機制國家和省級每月例會，座談；發現AEFI顯著增多或群體性AEFI，及時交流衛生行政部門藥品監督管理部門CDCADR藥品檢驗機構信息溝通機制國家和省級衛生行政藥品監督CDCADR藥品檢驗七、職責（一）（一）衛生行政部門和藥品監督管理部門●衛生部和SFDA：

√負責對AEFI監測工作的監督管理工作；

√聯合發布全國AEFI監測和重大不良事件處理的信息●地方各級衛生行政部門會同藥品監督管理部門：

√負責組織開展本轄區內AEFI監測、調查處理；●藥品監督管理部門：

√對涉及疫苗質量問題的AEFI進行調查處理●省級衛生行政部門和藥品監督管理部門：

√聯合發布本省（區、市）AEFI監測和重大不良事件處理的信息七、職責（一）（一）衛生行政部門和藥品監督管理部門●衛生部和職責（二）（三）職責CDCADR1.報告/調查診斷/處理√（地方各級CDC）√（地方各級ADR）2.知識宣傳√（AEFI）√（藥品不良反應）3.培訓√（疾控/醫務/接種人員）√（ADR、疫苗生產/批發企業相關人員）4.檢查指導/信息反饋√（下級CDC/醫療機構/接種單位）√（下級ADR/疫苗生產/批發企業）5.監測數據審核√×（瀏覽/下載）6.監測分析評價√√7.信息交流√（與相關部門）√8.溝通√（受種者或其監護人）×職責國家CDC國家ADR1.系統維護√×（瀏覽/下載）2.技術支持√（調查診斷處理、AEFI監測培訓等）√（調查診斷處理、AEFI監測培訓等）3.監測數據分析評價√√4.信息交流√（定期）√（定期）職責（二）（三）職責CDCADR1.報告/調查診斷/處理√（七、職責（四）-（七）（四）藥品檢驗機構：對導致疑似預防接種異常反應的可疑疫苗、稀釋液或注射器材等進行采樣和相關實驗室檢查，并向藥品監督管理部門報告結果（五）疫苗生產企業、批發企業：向受種者所在地的縣級疾病預防控制機構報告所發現的疑似預防接種異常反應；向調查人員提供所需要的疫苗相關信息（六）醫療機構：向所在地縣級疾病預防控制機構報告所發現的疑似預防接種異常反應；對疑似預防接種異常反應進行臨床診治；向調查人員提供所需要的疑似預防接種異常反應臨床資料（七）接種單位：向所在地縣級疾病預防控制機構報告所發現的疑似預防接種異常反應；向調查人員提供所需要的疑似預防接種異常反應臨床資料和疫苗接種等情況七、職責（四）-（七）（四）藥品檢驗機構：對導致疑似預防接種謝謝！疑似預防接種異常反應(AEFI)監測報告與調查診斷

疑似預防接種異常反應（AEFI）

監測報告與調查診斷

疑似預防接種異常反應（AEFI）

監測報告與調查診斷

主要內容監測目的監測病例定義及AEFI分類報告范圍報告程序調查診斷鑒定數據分析與反饋職責分工主要內容監測目的調查診斷有關預防接種的相關法律、規范1995年《計劃免疫技術管理規程》（1998年修訂）2003年《生物制品批簽發管理辦法(試行)》2005年《疫苗流通和預防接種管理條例》2005年《預防接種工作規范》2006年《疫苗儲存和運輸管理規范》2008年《預防接種異常反應鑒定辦法》2010年《全國疑似預防接種異常反應監測方案》2010年省政府轉發省衛生廳、省財政廳關于《**省預防接種異常反應補償意見的通知》2010年《關于下發預防接種異常反應調查使用文書的通知》有關預防接種的相關法律、規范1995年《計劃免疫技術管理規程一、目

的規范疑似預防接種異常反應監測工作調查核實疑似預防接種異常反應發生情況和原因為改進疫苗質量和提高預防接種服務質量提供依據一、目的規范疑似預防接種異常反應監測工作調查核實疑似預防接二、有關定義二、有關定義二、監測病例定義疑似預防接種異常反應,AdverseEventFollowingImmunization,AEFI《監測方案》定義在預防接種后發生懷疑與預防接種有關的反應或事件1999，WHO,IMMUNIZATIONSAFETYSURVEILLANCE:GUIDELINESFORMANAGERSOFIMMUNIZATIONPROGRAMMESONREPORTINGANDINVESTIGATINGADVERSEEVENTSFOLLOWINGIMMUNIZATIONAmedicalincidentthattakesplaceafteranimmunization,causesconcern,andisbelievedtobecausedbyimmunization2000:Aneventthatnegativelyaffectsthehealthofanindividualwhohasreceivedavaccineintherecentpast.二、監測病例定義疑似預防接種異常反應,AdverseEv嚴重疑似預防接種異常反應（SeriousAEFI）導致死亡；危及生命；導致永久或顯著的傷殘或器官功能損傷過敏性休克、過敏性喉頭水腫、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、局部過敏壞死反應(Arthus反應)熱性驚厥、癲癇、臂叢神經炎、多發性神經炎、格林巴利綜合征、腦病、腦炎和腦膜炎疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎、卡介苗骨髓炎、全身播散性卡介苗感染暈厥、中毒性休克綜合征、全身化膿性感染其他嚴重疑似預防接種異常反應（SeriousAEFI）導致死1.不良反應

（VaccineReactionFollowingImmunization）合格的疫苗在實施規范接種后，發生的與預防接種目的無關或意外的有害反應藥品不良反應，AdverseDrugReaction合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應無過錯有時間關聯有損害有因果關聯651.不良反應

（VaccineReactionFollo1.不良反應分類一般反應CommonVaccineReaction異常反應RareVaccineReaction在預防接種后發生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對機體只會造成一過性生理功能障礙的反應，主要有發熱和局部紅腫，同時可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀合格的疫苗在實施規范接種過程中或者實施規范接種后造成受種者機體組織器官、功能損害，相關各方均無過錯的藥品不良反應661.不良反應分類一般反應異常反應在預防接種后發生的，由疫苗本嚴重異常反應嚴重異常反應（SeriousRareVaccineReaction）：嚴重疑似預防接種異常反應中診斷為異常反應者過敏性休克、過敏性喉頭水腫、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、局部過敏壞死反應（Arthus反應）熱性驚厥、癲癇、臂叢神經炎、多發性神經炎、格林巴利綜合征、腦病、腦炎和腦膜炎疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎、卡介苗骨髓炎、全身播散性卡介苗感染其他67嚴重異常反應嚴重異常反應（SeriousRareVacc2.疫苗質量事故（VaccineQualityEvent）疫苗質量不合格：指疫苗毒株、純度、生產工藝、疫苗中的附加物、外源性因子、疫苗出廠前檢定等不符合國家規定的疫苗生產規范或標準接種后造成受種者機體組織器官、功能損害1930年，德國呂伯克卡介苗事件，249名口服卡介苗兒童中73名患粟粒性結核病死亡混入強毒人型結核菌1955年，脊灰滅活疫苗接種后，260名兒童感染脊灰甲醛溶液滅活不全有過錯有時間關聯有損害有因果關聯682.疫苗質量事故（VaccineQualityEven3.接種事故（ProgramError）在預防接種實施過程中，違反預防接種工作規范、免疫程序、疫苗使用指導原則、接種方案，造成受種者機體組織器官、功能損害有過錯有時間關聯有損害有因果關聯693.接種事故（ProgramError）在預防接種實施過程4.偶合癥（CoincidentalEvent）受種者在接種時，正處于某種疾病的潛伏期或者前驅期，接種后巧合發病不是由疫苗的固有性質引起的常見偶合癥急性傳染病內科疾病神經精神疾病嬰兒窒息或猝死無過錯有時間關聯有損害無因果關聯704.偶合癥（CoincidentalEvent）受種者在接5.心因性反應

（PsychogenicReaction或InjectionReaction）因受種者心理因素發生的個體或者群體的反應不是由疫苗的固有性質引起的無過錯有時間關聯有損害無因果關聯71泗縣甲肝疫苗事件調查結論：群發性癔癥5.心因性反應

（PsychogenicReaction或群體性疑似預防接種異常反應（AEFICluster）AEFICluster短時間內同一接種單位的受種者中，發生的2例及以上相同或類似臨床癥狀的嚴重疑似預防接種異常反應短時間內同一接種單位的同種疫苗受種者中，發生相同或類似臨床癥狀的非嚴重疑似預防接種異常反應明顯增多異常信號？？突發公共衛生事件突然發生，造成或者可能造成社會公眾健康嚴重損害的重大傳染病疫情、群體性不明原因疾病、重大食物和職業中毒以及其他嚴重影響公眾健康的事件國家突發公共衛生事件報告管理信息系統群體性疑似預防接種異常反應（AEFICluster）AEFAEFI分類中國1.不良反應一般反應異常反應2.疫苗質量事故3.接種事故4.偶合癥5.心因性反應6.不明原因×WHO1.疫苗反應常見輕微反應罕見嚴重反應2.事故疫苗反應實施差錯3.偶合癥4.注射反應5.不明原因73AEFI分類中國1.不良反應一般反應異常反應2.疫苗質量事三、AEFI報告范圍24h如過敏性休克、不伴休克的過敏反應（蕁麻疹、斑丘疹、喉頭水腫等）、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥等5d如發熱(腋溫≥38.6℃)、血管性水腫、全身化膿性感染（毒血癥、敗血癥、膿毒血癥）、接種部位發生的紅腫（直徑>2.5cm）、硬結（直徑>2.5cm）、局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結炎、蜂窩織炎）等15d如麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、過敏性紫癜、局部過敏壞死反應(Arthus反應)、熱性驚厥、癲癇、多發性神經炎、腦病、腦炎和腦膜炎等。6w如血小板減少性紫癜、格林巴利綜合征、疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎等3m如臂叢神經炎、接種部位發生的無菌性膿腫等BCG12m如淋巴結炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等其他懷疑與預防接種有關的其他嚴重AEFI三、AEFI報告范圍24h如過敏性休克、不伴休克的過敏反應（四、責任報告單位和報告人醫療機構、接種單位、疾病預防控制機構（CDC）藥品不良反應監測機構（ADR）疫苗生產企業、疫苗批發企業四、責任報告單位和報告人醫療機構、接種單位、疾病預防控制機構五、報告程序-行政報告報告人責任報告單位和報告人向誰報告縣級衛生行政部門、藥品監督管理部門報告時限自發現至報告的時間間隔（1）

及時報告屬于報告范圍的AEFI：包括接報（2）2小時報告（逐級上報）

死亡、嚴重殘疾、群體性、對社會有重大影響AEFI五、報告程序-行政報告報告人責任報告單位和報告人向誰報告縣級五、報告程序-網絡直報

報告人責任報告單位和報告人

向誰報告縣級疾控機構

報告時限自發現至報告的時間間隔實時網上監視各級CDC,ADR突發事件應急條例：突發事件網絡直報系統

(1)2小時報卡/表;電話死亡、嚴重殘疾、群體性、社會重大影響AEFI(2)48小時報卡非重點AEFI(除上述重點AEFI的其他)誰進行網絡直報縣級CDC(1)核實后立即報卡,所有AEFI信息來源網絡直報(3)調查開始后7日調查報告，死亡/嚴重殘疾/群體/社會重大影響AEFI(2)調查開始后3日調查表,非一般反應五、報告程序-網絡直報報告人責任報告單位和報告疑似預防接種異常反應信息管理系統78AEFI統計分析AEFI資料下載AEFI疑似預防接種異常反應信息管理系統21AEFI統計分析AEFI1.AEFI報卡

-48小時內1.AEFI報卡

-48小時內2.群體性AEFI登記表-2小時內

2.群體性AEFI登記表-2小時內3.調查表-非一般反應

調查開始后3日內3.調查表-非一般反應

調查開始后3日內4.調查報告

死亡、嚴重殘疾、群體性、對社會有重大影響AEFI1.AEFI描述2.AEFI的診斷、治療及實驗室檢查3.疫苗和預防接種組織實施情況4.AEFI發生后所采取的措施5.AEFI的原因分析6.對AEFI的初步判定及依據7.撰寫調查報告的人員、時間初步調查報告CDC應在調查開始后7日內組織完成CDC：及時將調查報告向同級衛生行政部門、上一級CDC報告；向同級ADR通報ADR：向同級藥品監督管理部門、上一級ADR報告網絡直報4.調查報告

死亡、嚴重殘疾、群體性、對社會有重大影響AE六、AEFI的調查診斷程序1核實報告2組織調查3資料收集4診斷分析5調查報告83六、AEFI的調查診斷程序12345261.核實報告誰來核實縣級CDC核實內容AEFI的基本情況發生時間和人數主要臨床表現初步診斷疫苗接種等841.核實報告誰來核實27哪些AEFI需要調查診斷24h如過敏性休克、不伴休克的過敏反應（蕁麻疹、斑丘疹、喉頭水腫等）、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥等5d如發熱(腋溫≥38.6℃)、血管性水腫、全身化膿性感染（毒血癥、敗血癥、膿毒血癥）、接種部位發生的紅腫（直徑>2.5cm）、硬結（直徑>2.5cm）、局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結炎、蜂窩織炎）等15d如麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、過敏性紫癜、局部過敏壞死反應(Arthus反應)、熱性驚厥、癲癇、多發性神經炎、腦病、腦炎和腦膜炎等。6w如血小板減少性紫癜、格林巴利綜合征、疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎等3m如臂叢神經炎、接種部位發生的無菌性膿腫等BCG12m如淋巴結炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等其他懷疑與預防接種有關的其他嚴重AEFI除明確診斷的一般反應（如單純發熱、接種部位的紅腫、硬結等）外的AEFI85哪些AEFI需要調查診斷24h如過敏性休克、不伴休克的過敏反2.組織調查診斷誰來組織？CDC誰來調查診斷？預防接種異常反應調查診斷專家組誰來成立調查診斷專家組？設立機構：CDC，省級、設區的市級、縣級CDC專家組組成：流行病學、臨床醫學、藥學等各級調查診斷專家組分工？死亡、嚴重殘疾、群體性AEFI、重大社會影響AEFI市級、省級調查診斷專家組立即組織調查其他AEFI縣級CDC調查診斷專家組，48小時內組織調查862.組織調查診斷誰來組織？29調查診斷專家組的組成臨床專家變態反應專家神經內科專家感染科專家精神心理專家其他內科專家病理解剖學專家疫苗或免疫學專家疫苗研究專家疫苗檢定專家疫苗質量監管專家免疫規劃或流行病學專家NIP針對疾病防治專家流行病學專家:熟悉NIP異常反應監測處理專家法學專家87調查診斷專家組的組成臨床專家變態反應專家神經內科專家感染科專3.資料收集－臨床資料了解病人預防接種異常反應史、既往健康狀況（如有無基礎疾病等）、家族史、過敏史掌握病人的主要癥狀和體征及有關的實驗室檢查結果、已采取的治療措施和效果等必要時對病人進行訪視和臨床檢查對于死因不明需要進行尸體解剖檢查的病例，應當按照有關規定進行尸檢883.資料收集－臨床資料了解病人預防接種異常反應史、既往健康狀3.資料收集－疫苗與接種資料1疫苗進貨渠道、供貨單位的資質證明、疫苗購銷記錄2疫苗運輸條件和過程、疫苗貯存條件和冰箱溫度記錄、疫苗送達基層接種單位前的貯存情況3疫苗的種類、生產企業、批號、出廠日期、有效期、來源（包括分發、供應或銷售單位）、領取日期、同批次疫苗的感官性狀4接種服務組織形式、接種現場情況、接種時間和地點、接種單位和接種人員的資質5接種實施情況、接種部位、途徑、劑次和劑量、打開的疫苗何時用完6安全注射情況、注射器材的來源、注射操作是否規范7接種同批次疫苗其他人員的反應情況、當地相關疾病發病情況89預防接種證3.資料收集－疫苗與接種資料1疫苗進貨渠道、供貨單位的資質證調查診斷依據：法律、行政法規、部門規章和技術規范臨床表現、醫學檢查結果疫苗儲存、運輸情況，接種實施情況等疫苗質量檢驗結果等死亡病例診斷需要尸檢結果的，受種方拒絕或者不配合尸檢，承擔無法進行調查診斷的責任異常反應損害程度分級：《醫療事故分級標準（試行）》調查診斷結論：調查結束后30天內盡早作出調查診斷專家組在作出診斷后10日內，將調查診斷結論報同級衛生行政部門和藥品監督管理部門疫苗質量問題：懷疑引起AEFI的疫苗有質量問題的，藥品監督管理部門負責組織對相關疫苗質量進行檢驗，出具檢驗結果報告4.診斷90調查診斷依據：4.診斷33AEFI的診斷分析步驟第一步：澄清臨床診斷第二步：分析原因疫苗本身特性疫苗質量問題接種實施過程中的因素受種人本身存在的疾病（復發或加重）受種人在接種時正處于某種疾病潛伏期或前驅期受種人心理因素病因診斷是否疾病診斷是√×否××AEFI的診斷分析步驟第一步：澄清臨床診斷病因診斷是否疾病診AEFI診斷分析應考慮的因素疫苗本質因素疫苗使用因素個體因素接種對象不當禁忌癥掌握不嚴接種部位途徑不正確接種劑量、劑次過多誤用與劑型不符的疫苗或稀釋液疫苗運輸儲存不當使用時未檢查或搖勻不安全注射健康狀況過敏體質免疫功能不全精神因素疫苗毒株疫苗純度與均勻度疫苗生產工藝疫苗中的附加物污染外源性性因子疫苗制造中的差錯藥物92AEFIAEFI診斷分析應考慮的因素疫苗本質因素疫苗使用因素個體因素AEFI與疫苗因果關聯的判斷原則參考原則時間關聯性生物學合理性分布一致性關聯程度特異性判定證據隨機對照臨床試驗、隊列研究或病例對照研究具有明確生物學標志不同人體研究結果一致存在劑量－反應關系活疫苗發生的類似自然感染，時間合理疫苗附加物引起的特異性反應排除實施差錯、疫苗質量問題、心理因素93AEFI與疫苗因果關聯的判斷原則參考原則判定證據36AEFI的分類流程94不良反應AEFI的分類流程37不良反應疫苗的一般反應發生率-WHO資料來源：WHO疫苗的一般反應發生率-WHO資料來源：WHO疫苗的異常反應發生率-WHO資料來源：WHO疫苗的異常反應發生率-WHO資料來源：WHOAEFI處置原則救治-愈快愈好：嚴重病例補償-及時到位：異常反應鑒定-公正科學：程序/實體事故-依法處理：疫苗質量/接種事故溝通-不厭其煩：媒體/受種者或其監護人97AEFI處置原則救治-愈快愈好：嚴重病例405.預防接種異常反應的鑒定中華人民共和國衛生部令第60號

《預防接種異常反應鑒定辦法》已于2008年7月17日經衛生部部務會議討論通過，現予發布，自2008年12月1日起施行。部長

陳竺二〇〇八年九月十一日第一章總則第二章鑒定專家庫第三章申請與受理第四章鑒定第五章附則2010年省政府轉發補償意見，省疾控中心下發調查診斷、鑒定及補償工作的通知985.預防接種異常反應的鑒定中華人民共和國衛生部令第一章總則疑似預防接種異常反應(AEFI)監測報告與調查診斷疑似預防接種異常反應(AEFI)監測報告與調查診斷*疾控[2010]262號《關于下發預防接種異常反應調查使用文書的通知》1、**省疑似預防接種異常反應調查診斷鑒定流程圖2、**省預防接種異常反應補償流程圖3－1、預防接種異常反應調查診斷書3－2、預防接種異常反應調查診斷書（專家組留存聯）4、預防接種異常反應補償申請表5、預防接種異常反應診斷復核表6－1、預防接種異常反應補償款下撥通知書6－2、預防接種異常反應補償通知書7、預防接種異常反應補償協議書*疾控[2010]262號《關于下發預防接種異常反應調查使用101預防接種異常反應的鑒定（1）鑒定申請人：受種方、接種單位、疫苗生產企業鑒定主體設區的市級和省、自治區、直轄市醫學會全省一個專家庫：省級醫學會建立預防接種異常反應鑒定專家庫專家庫組成：臨床、流行病、醫學檢驗、藥學、法醫等專家鑒定組：5人以上單數，一般受種者隨機抽取，或醫學會抽取二級鑒定對預防接種異常反應調查診斷結論有爭議時，可以在收到預防接種異常反應調查診斷結論之日起60日向設區的市級醫學會申請鑒定對市級醫學會鑒定結論不服的,可以在收到預防接種異常反應鑒定書之日起15日內,向接種單位所在地的省/自治區/直轄市醫學會申請再鑒定重新鑒定衛生行政部門、藥品監督管理部門等有關部門發現鑒定違反本辦法有關規定的，可以要求醫學會重新組織鑒定疑難、復雜并在全國有重大影響的預防接種異常反應鑒定,地方醫學會可以要求中華醫學會給予技術指導和支持102預防接種異常反應的鑒定（1）鑒定申請人：受種方、接種單位、疫預防接種異常反應的鑒定（2）有關預防接種異常反應鑒定材料應當包括下列內容：預防接種異常反應調查診斷結論受種者健康狀況、知情同意告知以及醫學建議等預防接種有關記錄

與診斷治療有關的門診病歷、住院志、體溫單、醫囑單、化驗單（檢驗報告）、醫學影像檢查資料、病理資料、護理記錄等病歷資料疫苗接收、購進記錄和儲存溫度記錄等相關疫苗該批次檢驗合格或抽樣檢驗報告，進口疫苗還應當由批發企業提供進口藥品通關文件與預防接種異常反應鑒定有關的其他材料103預防接種異常反應的鑒定（2）有關預防接種異常反應鑒定材料應當預防接種異常反應的鑒定（3）有下列情形之一的，醫學會不予受理預防接種異常反應鑒定：無預防接種異常反應調查診斷結論的已向人民法院提起訴訟的（人民法院、檢察院委托的除外），或者已經人民法院調解達成協議或者判決的受種方、接種單位、疫苗生產企業未按規定提交有關材料的提供的材料不真實的不繳納鑒定費的省級衛生行政部門規定的其他情形104預防接種異常反應的鑒定（3）有下列情形之一的，醫學會不予受理預防接種異常反應的鑒定（4）鑒定期限：醫學會應當自收到有關鑒定材料之日起45日內組織鑒定，出具預防接種異常反應鑒定書。情況特殊的可延長至90日送達期限：醫學會應當在作出鑒定結論10日內將鑒定書送達申請人，并報送所在地同級衛生行政部門和藥品監督管理部門鑒定費：申請預防接種異常反應鑒定，由申請鑒定方預繳鑒定費一類疫苗引起的預防接種異常反應的，由同級財政部門按照規定統籌安排二類疫苗引起的預防接種異常反應的，由相關的疫苗生產企業承擔不屬于異常反應的，鑒定費用由提出異常反應鑒定的申請方承擔預防接種異常反應的鑒定（4）鑒定期限：醫學會應當自收到有關鑒與受種者或其監護人溝通接種工作堅持“知情同意”的原則，在接種前，接種者應告知受種者或者其監護人所接種疫苗的品種、作用、禁忌、不良反應以及注意事項，詢問受種者的健康狀況以及是否有接種禁忌等情況接種完畢后，應要求受種者留觀30分鐘，觀察有無不良反應，如發生不良反應應及時進行處理如發生AEFI，在對受種者進行積極救治