磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用

蘇州市立醫院

朱忻吳錦昌

肝癌的發病情況近年來，全球肝癌發病率明顯升高，每年全世界新增病例超過100萬人。肝癌的死亡率僅次于胃癌、食道癌而居于第三位。由于乙肝病毒感染仍沒有得到有效控制，肝癌發病率仍呈上升勢頭，我國年發病率高于10/10萬，每年死于肝癌約11萬人，占全世界肝癌死亡人數的45％。磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用磁共振監測的肝癌載藥1磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用課件2磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用課件3磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用課件4磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用課件5載藥納米粒生物技術定義：運用某種具有特殊親和力的載體（納米粒）將藥物定向輸送到靶器官來發揮作用。特點：特異靶向性。毒副作用小。療效高：納米粒尺度下降3個數量級，其表面積提高6個數量級(100萬倍)，即療效提高100萬倍。載藥納米粒生物技術定義：運用某種具有特殊親和力的載體（納米6聚乳酸納米粒(polylacticacid,PLA)聚乳酸納米粒：直徑10～500nm的固態膠體粒子,無毒、可生物降解,并有適當的粒形與粒徑,以及有較長的體內循環時間和具有較高的載藥量及藥物包封率等優點。＜150nm的顆粒可躲避肝kufou細胞的吞噬，通過其靶向性殺傷癌細胞。而較大顆粒通過肝動脈被肝kufou細胞吞噬，并聚集于腫瘤中持續釋放藥物。聚乳酸納米粒(polylacticacid,PLA)聚7載藥納米粒載藥納米粒8研究目的及意義1.初步探討阿霉素納米制劑對肝癌細胞的殺傷作用，從而尋求提高治療肝癌的新藥。2.為其他抗腫瘤藥物、基因及其他生物治療的活體MRI監測奠定基礎。3.為以納米粒為載體的新一代化療藥物及基因治療載體的開發提供實驗依據。

研究目的及意義1.初步探討阿霉素納米制劑對肝癌細胞的殺傷作用9研究內容和研究試驗方法1.納米粒的制備和鑒定。2.制備兔肝癌模型

及MRI成像

。3.介入法注射載藥微粒入腫瘤內實驗。4.載藥微粒成像實驗及藥物動力學實驗。5.病理組織學分析與圖像分析比較。研究內容和研究試驗方法1.納米粒的制備和鑒定。10納米粒的制備和鑒定以乳滴聚結法合成小于500nm的PLA-Gd-ADM-NP，并對其表面進行修飾。體外測定PLA-Gd-ADM-NP的納米顆粒大小、所包裹的Gd-DTPA濃度和阿霉素藥量和包封率及釋放規律。納米粒的制備和鑒定以乳滴聚結法合成小于500nm的PLA-G11制備兔肝癌模型及MRI成像制備：CT引導下經皮穿刺建立改良兔VX2肝癌模型。成像：動物線圈實驗兔肝癌模型MRI成像，記錄腫瘤內部信號、大小情況等。制備兔肝癌模型及MRI成像制備：CT引導下經皮穿刺建立改良12介入法注射載藥微粒入腫瘤內實驗采用經肝動脈插管法將PLA-Gd-ADM-NP混懸液、Gd-DTPA、阿霉素溶液、生理鹽水等四種成分，注射入隨機分組的兔肝癌內。采用同法將PLA-Gd-ADM-NP混懸液注射到正常兔肝動脈內。每組各15只，途中若有以外死亡，則給以增補。介入法注射載藥微粒入腫瘤內實驗采用經肝動脈插管法將PLA-G13載藥微粒成像實驗及藥物動力學實驗A常組、注射PLA-Gd-ADM-NP混懸液肝癌組、注射阿霉素肝癌組分別在注射術后外周靜脈采血1ml,通過反相高效液相色譜檢測藥物濃度，監測藥代動力學。B常組、注射PLA-Gd-ADM-NP混懸液肝癌組每組選取5～10只以MRI分別在術后1d、3d、5d、7d、14d、21d觀察記錄溶液在腫瘤內分布、信號變化情況，重點觀察肝癌內和正常肝組織的分布。C每組各5～10只分別于術后1d、3d、5d、7d、14d、21d行MRI檢查觀察腫塊的壞死情況。載藥微粒成像實驗及藥物動力學實驗A常組、注射PLA-Gd-14病理組織學分析與圖像分析比較在成像之后，將5組各隨機各分3小組，每小組各5只，分別在治療后的1、2、3周再次行MRI成像后記錄腫瘤內信號、大小變化情況，隨即處死動物，取腫瘤標本進行病理組織學分析，分析腫塊大小、細胞壞死情況，對比分析MRI監測納米粒在腫瘤代謝規律及作用情況，評價MR成像的效果和價值及治療情況。采用免疫組化檢測腫瘤殘存細胞，檢測VEGF、PCNA等指標。病理組織學分析與圖像分析比較在成像之后，將5組各隨機各分3小15項目的特色和創新之處本研究利用聚乳酸接枝聚乳酸共聚物,制備負載阿霉素和Gd－DTPA的納米微粒。活體MRI監測：1.研究該藥在肝癌中的藥物動力學。2.抗腫瘤效能監測。3.為其他抗腫瘤藥物、基因及其他生物治療的活體MRI監測奠定基礎。項目的特色和創新之處本研究利用聚乳酸接枝聚乳酸共聚物,制備負16謝謝！謝謝！1741、學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥。——阿卜·日·法拉茲

42、只有在人群中間，才能認識自己。——德國

43、重復別人所說的話，只需要教育；而要挑戰別人所說的話，則需要頭腦。——瑪麗·佩蒂博恩·普爾

44、卓越的人一大優點是：在不利與艱難的遭遇里百折不饒。——貝多芬

45、自己的飯量自己知道。——蘇聯41、學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥。——阿卜18磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用

蘇州市立醫院

朱忻吳錦昌

肝癌的發病情況近年來，全球肝癌發病率明顯升高，每年全世界新增病例超過100萬人。肝癌的死亡率僅次于胃癌、食道癌而居于第三位。由于乙肝病毒感染仍沒有得到有效控制，肝癌發病率仍呈上升勢頭，我國年發病率高于10/10萬，每年死于肝癌約11萬人，占全世界肝癌死亡人數的45％。磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用磁共振監測的肝癌載藥19磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用課件20磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用課件21磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用課件22磁共振監測的肝癌載藥納米粒研發和臨床應用課件23載藥納米粒生物技術定義：運用某種具有特殊親和力的載體（納米粒）將藥物定向輸送到靶器官來發揮作用。特點：特異靶向性。毒副作用小。療效高：納米粒尺度下降3個數量級，其表面積提高6個數量級(100萬倍)，即療效提高100萬倍。載藥納米粒生物技術定義：運用某種具有特殊親和力的載體（納米24聚乳酸納米粒(polylacticacid,PLA)聚乳酸納米粒：直徑10～500nm的固態膠體粒子,無毒、可生物降解,并有適當的粒形與粒徑,以及有較長的體內循環時間和具有較高的載藥量及藥物包封率等優點。＜150nm的顆粒可躲避肝kufou細胞的吞噬，通過其靶向性殺傷癌細胞。而較大顆粒通過肝動脈被肝kufou細胞吞噬，并聚集于腫瘤中持續釋放藥物。聚乳酸納米粒(polylacticacid,PLA)聚25載藥納米粒載藥納米粒26研究目的及意義1.初步探討阿霉素納米制劑對肝癌細胞的殺傷作用，從而尋求提高治療肝癌的新藥。2.為其他抗腫瘤藥物、基因及其他生物治療的活體MRI監測奠定基礎。3.為以納米粒為載體的新一代化療藥物及基因治療載體的開發提供實驗依據。

研究目的及意義1.初步探討阿霉素納米制劑對肝癌細胞的殺傷作用27研究內容和研究試驗方法1.納米粒的制備和鑒定。2.制備兔肝癌模型

及MRI成像

。3.介入法注射載藥微粒入腫瘤內實驗。4.載藥微粒成像實驗及藥物動力學實驗。5.病理組織學分析與圖像分析比較。研究內容和研究試驗方法1.納米粒的制備和鑒定。28納米粒的制備和鑒定以乳滴聚結法合成小于500nm的PLA-Gd-ADM-NP，并對其表面進行修飾。體外測定PLA-Gd-ADM-NP的納米顆粒大小、所包裹的Gd-DTPA濃度和阿霉素藥量和包封率及釋放規律。納米粒的制備和鑒定以乳滴聚結法合成小于500nm的PLA-G29制備兔肝癌模型及MRI成像制備：CT引導下經皮穿刺建立改良兔VX2肝癌模型。成像：動物線圈實驗兔肝癌模型MRI成像，記錄腫瘤內部信號、大小情況等。制備兔肝癌模型及MRI成像制備：CT引導下經皮穿刺建立改良30介入法注射載藥微粒入腫瘤內實驗采用經肝動脈插管法將PLA-Gd-ADM-NP混懸液、Gd-DTPA、阿霉素溶液、生理鹽水等四種成分，注射入隨機分組的兔肝癌內。采用同法將PLA-Gd-ADM-NP混懸液注射到正常兔肝動脈內。每組各15只，途中若有以外死亡，則給以增補。介入法注射載藥微粒入腫瘤內實驗采用經肝動脈插管法將PLA-G31載藥微粒成像實驗及藥物動力學實驗A常組、注射PLA-Gd-ADM-NP混懸液肝癌組、注射阿霉素肝癌組分別在注射術后外周靜脈采血1ml,通過反相高效液相色譜檢測藥物濃度，監測藥代動力學。B常組、注射PLA-Gd-ADM-NP混懸液肝癌組每組選取5～10只以MRI分別在術后1d、3d、5d、7d、14d、21d觀察記錄溶液在腫瘤內分布、信號變化情況，重點觀察肝癌內和正常肝組織的分布。C每組各5～10只分別于術后1d、3d、5d、7d、14d、21d行MRI檢查觀察腫塊的壞死情況。載藥微粒成像實驗及藥物動力學實驗A常組、注射PLA-Gd-32病理組織學分析與圖像分析比較在成像之后，將5組各隨機各分3小組，每小組各5只，分別在治療后的1、2、3周再次行MRI成像后記錄腫瘤內信號、大小變化情況，隨即處死動物，取腫瘤標本進行病理組織學分析，分析腫塊大小、細胞壞死情況，對比分析MRI監測納米粒在腫瘤代謝規律及作用情況，評價MR成像的效果和價值及治療情況。采用免疫組化檢測腫瘤殘存細胞，檢測VEGF、PCNA等指標。病理組織學分析與圖像分析比較在成像之后，將5組各隨機各分3小33項目的特色和創新之處本研究利用聚乳酸接枝聚乳酸共聚物,制備負載阿霉素和Gd－DTPA的納米微粒。活體MRI監測：1.研究該藥在肝癌中的藥物動力學。2.抗腫瘤效能監測。3.為其他抗腫瘤藥物、基因及其他生物治療的活體MRI監測奠定基礎。項目的特色和創新之處本研究利用聚乳酸接枝聚乳酸共聚物,制備負34謝謝！謝