抗心律失常藥物的臨床藥理第一節(jié)心律失常的含義和分類(lèi)含義:心律失常即是指心臟活動(dòng)的頻率(速度)和節(jié)律(規(guī)律性)的異常分類(lèi):根據(jù)心臟活動(dòng)的頻率的快慢可將其分為緩慢型和快速型心律失?？剐穆墒СＫ幬锏呐R床藥理1●緩慢型心律失常包括:竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等。常用阿托品及異丙腎上腺素治療?？焖傩托穆墒С０ǜ]性心動(dòng)過(guò)速;室上性心律失常(如房性早博、室上性心動(dòng)過(guò)速、心房撲動(dòng)及心房顫動(dòng))室性心律失常(如室性早博、室性心動(dòng)過(guò)速、心室撲動(dòng)及心室顫動(dòng))?！窬徛托穆墒С０?竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳2第二節(jié)心律失常的電生理學(xué)機(jī)制沖動(dòng)形成障礙1、正常自律機(jī)制改變正常生理?xiàng)l件下心臟受自律性較高的竇房結(jié)起博細(xì)胞的控制而啟動(dòng)全心活動(dòng)。這些具有自律性的心肌細(xì)胞常受到植物神經(jīng)、電解質(zhì)缺氧、心肌牽引等因素的影響,影響舒張期自動(dòng)除極化形成的起博電流的大小動(dòng)力學(xué)變化,從而引起自律性的變化稱(chēng)為正常自律機(jī)制的改變。常見(jiàn)于竇性心動(dòng)過(guò)速。第二節(jié)心律失常的電生理學(xué)機(jī)制32、異常自律機(jī)制的形成●具有非自律性的心肌細(xì)胞出現(xiàn)異常自律性增高的現(xiàn)象稱(chēng)為異常自律機(jī)制的形成。它和鉀離子外流、鈣離子內(nèi)流有關(guān)。鈣離子內(nèi)流是主要因素,因此異位自律性增高引發(fā)的快速型心律失?？蛇x鈣拮抗劑治療。2、異常自律機(jī)制的形成43、后除極與觸發(fā)活動(dòng)后除極:指一個(gè)動(dòng)作電位中繼0相除極后又發(fā)生的除極。危害:引起觸發(fā)活動(dòng),即后除極的頻率較快,振幅較小,程振蕩性波動(dòng),達(dá)到閾電位時(shí)容易引起異常沖動(dòng)的發(fā)放觸發(fā)活動(dòng)。引起一次或成串的觸發(fā)活動(dòng)即形成早博或心動(dòng)過(guò)速3、后除極與觸發(fā)活動(dòng)5沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙●折返激動(dòng):一次沖動(dòng)經(jīng)環(huán)行通路返回原處,引起再次激動(dòng)并繼續(xù)先前傳導(dǎo)的現(xiàn)象。在病理?xiàng)l件下,環(huán)行通路發(fā)生單向傳導(dǎo)阻滯,或因病變傳導(dǎo)減慢,鄰近心肌纖維有效不應(yīng)期不均一,都可誘發(fā)折返激動(dòng)。單次折返引起一次早博,連續(xù)折返則引起陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、撲動(dòng)或顫動(dòng)。治療思路就是打破折返通路沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙6心律失常發(fā)生的分子機(jī)制●QT間期延長(zhǎng)綜合征是第一個(gè)被肯定的由基因缺陷引起復(fù)極化異常的心肌細(xì)胞離子通道疾病。個(gè)突變基因已經(jīng)鑒定出來(lái),分別位于3、7號(hào)染色體?；蛲蛔兒蟛荒芎驼５膩喕M裝成有功能的離子通道。7號(hào)上的基因突變,影響鉀離子通道功能,使心肌細(xì)胞復(fù)極化過(guò)程減慢,QT間期延長(zhǎng)。獲得性QT間期延長(zhǎng)綜合征也可見(jiàn)于心肌缺血、心動(dòng)過(guò)緩、代謝異常(低血鉀、低血鈣)、抗心律失常藥物治療等心律失常發(fā)生的分子機(jī)制7第三節(jié)抗心律失常藥物的近代認(rèn)識(shí)心律失常的藥物治療和非藥物治療心律失常藥物治療存在的問(wèn)題°1.心律失常抑制試驗(yàn)結(jié)果的啟示2抗心律失常藥物的致心律失常作用及對(duì)心臟的抑制作用第三節(jié)抗心律失常藥物的近代8第四節(jié)抗心律失常藥物的分類(lèi)●根據(jù)浦肯野纖維離體實(shí)驗(yàn)所得的藥物電生理效應(yīng)及作用機(jī)制,可將抗心律失常藥分為四類(lèi),其中類(lèi)藥又分為A,B,C三個(gè)亞類(lèi)(1)I類(lèi)-鈉通道阻滯藥IA類(lèi)適度阻滯鈉通道,屬此類(lèi)的有奎尼丁等藥B類(lèi)輕度阻滯鈉通道,屬比類(lèi)的有利多卡因等藥IC類(lèi)明顯阻滯鈉通道,屬此類(lèi)的有氟卡尼等藥第四節(jié)抗心律失常藥物的分類(lèi)9●(2)Ⅱ類(lèi)-腎上腺素受體阻斷藥它們因阻斷β受體而有效代表性藥物為普萘洛爾(3)Ⅲ類(lèi)選擇性延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程的藥它們延長(zhǎng)APD及ERP,屬此類(lèi)的有胺硬(4)Ⅳ類(lèi)—鈣拮抗藥它們阻滯鈣通道而抑制C2內(nèi)流,代表性藥有維拉帕米.●(2)Ⅱ類(lèi)-腎上腺素受體阻斷藥10抗心律失常藥物的臨床藥理課件11抗心律失常藥物的臨床藥理課件12抗心律失常藥物的臨床藥理課件13抗心律失常藥物的臨床藥理課件14抗心律失常藥物的臨床藥理課件15抗心律失常藥物的臨床藥理課件16抗心律失常藥物的臨床藥理課件17抗心律失常藥物的臨床藥理課件18抗心律失常藥物的臨床藥理課件19抗心律失常藥物的臨床藥理課件20抗心律失常藥物的臨床藥理課件21抗心律失常藥物的臨床藥理課件22抗心律失常藥物的臨床藥理課件23抗心律失常藥物的臨床藥理課件24抗心律失常藥物的臨床藥理課件25抗心律失常藥物的臨床藥理課件26抗心律失常藥物的臨床藥理課件27抗心律失常藥物的臨床藥理課件28抗心律失常藥物的臨床藥理課件29抗心律失常藥物的臨床藥理課件30抗心律失常藥物的臨床藥理課件31抗心律失常藥物的臨床藥理課件32抗心律失常藥物的臨床藥理課件33抗心律失常藥物的臨床藥理課件34抗心律失常藥物的臨床藥理課件35抗心律失常藥物的臨床藥理課件36抗心律失常藥物的臨床藥理課件37抗心律失常藥物的臨床藥理課件38抗心律失常藥物的臨床藥理課件39抗心律失常藥物的臨床藥理課件40抗心律失常藥物的臨床藥理課件41抗心律失常藥物的臨床藥理課件42抗心律失常藥物的臨床藥理課件43抗心律失常藥物的臨床藥理課件44抗心律失常藥物的臨床藥理課件45抗心律失常藥物的臨床藥理課件46抗心律失常藥物的臨床藥理課件47抗心律失常藥物的臨床藥理課件48抗心律失常藥物的臨床藥理課件49抗心律失常藥物的臨床藥理課件50抗心律失常藥物的臨床藥理課件51抗心律失常藥物的臨床藥理課件52抗心律失常藥物的臨床藥理課件53抗心律失常藥物的臨床藥理課件54抗心律失常藥物的臨床藥理課件55抗心律失常藥物的臨床藥理課件56抗心律失常藥物的臨床藥理課件57抗心律失常藥物的臨床藥理第一節(jié)心律失常的含義和分類(lèi)含義:心律失常即是指心臟活動(dòng)的頻率(速度)和節(jié)律(規(guī)律性)的異常分類(lèi):根據(jù)心臟活動(dòng)的頻率的快慢可將其分為緩慢型和快速型心律失常抗心律失常藥物的臨床藥理58●緩慢型心律失常包括:竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等。常用阿托品及異丙腎上腺素治療?？焖傩托穆墒С０ǜ]性心動(dòng)過(guò)速;室上性心律失常(如房性早博、室上性心動(dòng)過(guò)速、心房撲動(dòng)及心房顫動(dòng))室性心律失常(如室性早博、室性心動(dòng)過(guò)速、心室撲動(dòng)及心室顫動(dòng))?！窬徛托穆墒С０?竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳59第二節(jié)心律失常的電生理學(xué)機(jī)制沖動(dòng)形成障礙1、正常自律機(jī)制改變正常生理?xiàng)l件下心臟受自律性較高的竇房結(jié)起博細(xì)胞的控制而啟動(dòng)全心活動(dòng)。這些具有自律性的心肌細(xì)胞常受到植物神經(jīng)、電解質(zhì)缺氧、心肌牽引等因素的影響,影響舒張期自動(dòng)除極化形成的起博電流的大小動(dòng)力學(xué)變化,從而引起自律性的變化稱(chēng)為正常自律機(jī)制的改變。常見(jiàn)于竇性心動(dòng)過(guò)速。第二節(jié)心律失常的電生理學(xué)機(jī)制602、異常自律機(jī)制的形成●具有非自律性的心肌細(xì)胞出現(xiàn)異常自律性增高的現(xiàn)象稱(chēng)為異常自律機(jī)制的形成。它和鉀離子外流、鈣離子內(nèi)流有關(guān)。鈣離子內(nèi)流是主要因素,因此異位自律性增高引發(fā)的快速型心律失?？蛇x鈣拮抗劑治療。2、異常自律機(jī)制的形成613、后除極與觸發(fā)活動(dòng)后除極:指一個(gè)動(dòng)作電位中繼0相除極后又發(fā)生的除極。危害:引起觸發(fā)活動(dòng),即后除極的頻率較快,振幅較小,程振蕩性波動(dòng),達(dá)到閾電位時(shí)容易引起異常沖動(dòng)的發(fā)放觸發(fā)活動(dòng)。引起一次或成串的觸發(fā)活動(dòng)即形成早博或心動(dòng)過(guò)速3、后除極與觸發(fā)活動(dòng)62沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙●折返激動(dòng):一次沖動(dòng)經(jīng)環(huán)行通路返回原處,引起再次激動(dòng)并繼續(xù)先前傳導(dǎo)的現(xiàn)象。在病理?xiàng)l件下,環(huán)行通路發(fā)生單向傳導(dǎo)阻滯,或因病變傳導(dǎo)減慢,鄰近心肌纖維有效不應(yīng)期不均一,都可誘發(fā)折返激動(dòng)。單次折返引起一次早博,連續(xù)折返則引起陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、撲動(dòng)或顫動(dòng)。治療思路就是打破折返通路沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙63心律失常發(fā)生的分子機(jī)制●QT間期延長(zhǎng)綜合征是第一個(gè)被肯定的由基因缺陷引起復(fù)極化異常的心肌細(xì)胞離子通道疾病。個(gè)突變基因已經(jīng)鑒定出來(lái),分別位于3、7號(hào)染色體?；蛲蛔兒蟛荒芎驼５膩喕M裝成有功能的離子通道。7號(hào)上的基因突變,影響鉀離子通道功能,使心肌細(xì)胞復(fù)極化過(guò)程減慢,QT間期延長(zhǎng)。獲得性QT間期延長(zhǎng)綜合征也可見(jiàn)于心肌缺血、心動(dòng)過(guò)緩、代謝異常(低血鉀、低血鈣)、抗心律失常藥物治療等心律失常發(fā)生的分子機(jī)制64第三節(jié)抗心律失常藥物的近代認(rèn)識(shí)心律失常的藥物治療和非藥物治療心律失常藥物治療存在的問(wèn)題°1.心律失常抑制試驗(yàn)結(jié)果的啟示2抗心律失常藥物的致心律失常作用及對(duì)心臟的抑制作用第三節(jié)抗心律失常藥物的近代65第四節(jié)抗心律失常藥物的分類(lèi)●根據(jù)浦肯野纖維離體實(shí)驗(yàn)所得的藥物電生理效應(yīng)及作用機(jī)制,可將抗心律失常藥分為四類(lèi),其中類(lèi)藥又分為A,B,C三個(gè)亞類(lèi)(1)I類(lèi)-鈉通道阻滯藥IA類(lèi)適度阻滯鈉通道,屬此類(lèi)的有奎尼丁等藥B類(lèi)輕度阻滯鈉通道,屬比類(lèi)的有利多卡因等藥IC類(lèi)明顯阻滯鈉通道,屬此類(lèi)的有氟卡尼等藥第四節(jié)抗心律失常藥物的分類(lèi)66●(2)Ⅱ類(lèi)-腎上腺素受體阻斷藥它們因阻斷β受體而有效代表性藥物為普萘洛爾(3)Ⅲ類(lèi)選擇性延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程的藥它們延長(zhǎng)APD及ERP,屬此類(lèi)的有胺硬(4)Ⅳ類(lèi)—鈣拮抗藥它們阻滯鈣通道而抑制C2內(nèi)流,代表性藥有維拉帕米.●(2)Ⅱ類(lèi)-腎上腺素受體阻斷藥67抗心律失常藥物的臨床藥理課件68抗心律失常藥物的臨床藥理課件69抗心律失常藥物的臨床藥理課件70抗心律失常藥物的臨床藥理課件71抗心律失常藥物的臨床藥理課件72抗心律失常藥物的臨床藥理課件73抗心律失常藥物的臨床藥理課件74抗心律失常藥物的臨床藥理課件75抗心律失常藥物的臨床藥理課件76抗心律失常藥物的臨床藥理課件77抗心律失常藥物的臨床藥理課件78抗心律失常藥物的臨床藥理課件79抗心律失常藥物的臨床藥理課件80抗心律失常藥物的臨床藥理課件81抗心律失常藥物的臨床藥理課件82抗心律失常藥物的臨床藥理課件83抗心律失常藥物的臨床藥理課件84抗心律失常藥物的臨床藥理課件85抗心律失常藥物的臨床藥理課件86抗心律失常藥物的臨床藥理課件87抗心律失常藥物的臨床藥理課件88抗心律失常藥物的臨床藥理課件89抗心律失常藥物的臨床藥理課件90抗心律失常藥物的臨床藥理課件91抗心律失常藥物的臨床藥理課件92抗心律失常藥物的臨床藥理課件93抗心律失常藥物的臨床藥理課件94抗心律失常藥物的臨床藥理課件95抗心律失常藥物的臨床藥理課件96抗心律失常藥物的臨床藥理課件97抗心律失常藥物的臨床藥理課件98抗心律失常藥物的臨床藥理課件99抗心律失常藥物的臨床藥理課件100抗心律失常藥物的臨床藥理課件101抗心律失常藥物的臨床藥理課