驗證方案頁碼：1-10國藥威奇達WEIQIDAPHARMA編號：VAL-SAI-FA-134718版本號：00執行日期：原料藥車間臭氧消毒

驗證方案部門簽字/日期DepartmentSignature/Date起草人：原料藥車間Preparedby審核人：原料藥車間Reviewedby審核人：工程動力部Reviewedby審核人：質量部Reviewedby審核人：N/AReviewedby審核人：N/AReviewedby批準人：質量負責人Approvedby

國藥威奇達WEIQIDAPHARMA驗證方案頁碼：2-10編號：VAL-SAI-FA-134718版本號：00執行日期：文件修訂歷史:版本修訂原因日期簽名00驗證方案頁碼：3-10國藥威奇達WEIQIDAPHARMA編號：VAL-SAI-FA-134718版本號：00執行日期：目錄TOC\o"1-5"\h\z1目的42概述43適用范圍44人員職責4驗證小組成員的職責4驗證小組成員簽名5內容5安裝確認5目的5文件資料5安裝確認方法5可接受標準5運行確認6目的6驗證所需的儀表6運行確認內容6運行確認方法6可接受標準7性能確認7目的7臭氧濃度測定7臭氧滅菌效果的測定8滅菌周期的確定8可接受標準9備注匯總9偏差匯總96驗證方法97偏差108結果及評估109參考或引用文件1010附件10*驗證方案頁碼：4-10國藥威奇達WEIQIDAPHARMA編號：VAL-SAI-FA-134718版本號：00執行日期：1目的為確認該臭氧消毒系統安裝是否符合設計標準，操作、維護保養標準操作程序是否符合生產實際操作要求，是否能夠正常、穩定地運行，保證消毒效果持續達到設計標準；特制訂本驗證方案，對其進行驗證。2概述臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有強烈殺菌消毒作用，在常溫常壓下分子結構不穩定，很快自行分解成氧（02）和單個氧原子（0），后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用。臭氧氧化分解了細菌內部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結合成為氧分子（02），不存在任何有毒殘留物，為無污染消毒劑。車間采用臭氧消毒作為潔凈區日常消毒。原料藥車間共有2臺臭氧發生器，是由徐州九洲龍臭氧設備制造有限公司生產，臭氧發生量分別為300g/h、1500g/h。原料藥車間臭氧消毒系統由臭氧發生器制備的臭氧由空調凈化系統經終端高效過濾器送風至室內，兩臺臭氧發生器均能給車間各功能間提供臭氧。3適用范圍適用于山西星火維敏制藥有限公司原料藥車間臭氧消毒系統的安裝、運行、性能確認。4人員職責驗證小組成員的職責部門姓名職責原料藥車間李志國負責起草文件、設備驗證的組織實施原料藥車間王進富負責驗證方案的實施原料藥車間鄧寶明負責驗證方案的實施工程設備部王萬平整體工程施工組織協調、設備安裝驗收原料藥車間張建龍負責臭氧消毒系統驗證方案的審核質量部白國棟負責臭氧消毒系統驗證方案的審核質量保證部張麗負責臭氧消毒系統驗證的QA現場監督驗證組長常華負責驗證方案的批準驗證方案頁碼：5-10國藥威奇達WEIQIDAPHARMA編號：VAL-SAI-FA-134718版本號：00執行日期：驗證小組成員簽名當驗證方案通過審核、批準并在準備實施前，各驗證小組成員必需對各自的職責及本驗證方案的全過程進行了解和熟習，使小組成員能夠清楚驗證的方法和驗證要求，以保障驗證工作能按照方案內容順利進行，并做必要的培訓后簽字確認。填寫VAL-SAI-FA-134718-R01驗證小組簽字名表5驗證內容安裝確認安裝確認是對供應商所提供的技術資料的審查，設備、系統的檢查驗收，以確認其是否符合設計方案的要求。安裝確認包括兩方面的工作，一是核對供應商所提供的技術資料是否齊全，并根據所提供的資料及本公司的設計方案與設備、管道核對，檢查到貨與清單是否相符，是否與設計方案（訂貨合同）一致。二是根據安裝圖紙、設計方案檢查設備及系統的安裝情況。設備及其關鍵部件安裝正確，符合安裝圖和供應商的安裝說明。安裝的設備符合批準的設計文件的要求。目的對供應商所提供的技術資料的審查，設備、系統的檢查驗收，以確認其是否符合設計方案的要求。文件資料安裝確認所需文件資料，由工程部在設備開箱驗收后建立設備檔案，整理使用手冊等技術資料，并在設備安裝調試完成后搜集整理竣工資料（如竣工圖），歸檔保存。通過核對文件資料來確認該設備的設備檔案是否齊全、是否能保證驗證順利進行。在設備安裝完成，運行測試前，應該有遵照設備技術資料和廠家技術人員指導而形成的設備運行SOP草案以指導設備的試運行，此外還應對參與驗證人員的培訓資料進行檢查確認。文件資料記錄見VAL-SAI-FA-134718-R02文件資料記錄安裝確認方法安裝確認由工程部負責，生產部協助，按照安裝確認內容VAL-SAI-FA-134718-R03臭氧發生器確認檢查記錄，結合設計方案、安裝圖紙，對設備、管路、系統安裝情況逐一檢查，并與設計方案要求核對?？山邮軜藴试O備、管路安裝應符合設計標準的要求。支架安裝牢固，焊接應平整、光潔，無縫隙，不漏氣；閥門的安裝應牢固、不漏氣；所有風管應有內容物和流向標示。驗證方案頁碼：6-10國藥威奇達WEIQIDAPHARMA編號：VAL-SAI-FA-134718版本號：00執行日期：運行確認進行運行確認是按草擬的標準操作程序進行臭氧消毒系統運行試驗，目的是為證明設備、系統及其各項技術參數能否達到設計要求及生產工藝要求，臭氧消毒質量是否達到設計要求。同時對草擬的各標準操作程序進行全面檢驗，如有不適用之處，應進行相應的補充和修改，并報驗證委員會批準。運行確認結束后，起草臭氧消毒系統日常檢測程序及驗證周期，報驗證委員會審核。運行確認可以要求供應商（承建商）參與進行。目的運行確認的目的是證明設備、系統及其各項技術參數能夠達到設計要求及生產工藝要求，消毒效果是否達到設計要求。同時對草擬的各標準操作程序進行全面檢驗，對不適用之處，應進行相應的補充和修改。驗證所需的儀表系統驗證中所用儀器儀表的準確無誤直接影響驗證結果的準確性，因此要確認這些儀器儀表的校正情況。確認原理：通過核對校正報告或進行校正來確認該儀器儀表是否能正常運作。確認方法：由電儀車間負責校正。儀表校正記錄見VAL-SAI-FA-134718-R04臭氧機儀表校正記錄異常情況的處理：如有校正不符合規定的，由電儀車間負責與供應商聯系維修或更換該儀表，并重新進行校正。運行確認內容參數測定：臭氧發生器參數見VAL-SAI-FA-134718-R05臭氧發生器參數記錄運行確認方法a將電控柜上的調功旋鈕逆時針旋轉到底。b合上電氣控制柜上的空氣開關。注意檢查進水控制電磁閥、進氣控制電磁閥、干燥筒空氣再生交換控制電磁閥是否按程序啟動，開閉是否正常，如有異物卡、堵現象，應進行排除，使之動作正常。c打開進水閥門直至出水口有水流出。d將氣源管路上的減壓閥（5）處于關閉狀態，將臭氧出口手動調節閥處于全開狀態。慢慢打開進驗證方案頁碼：7-10國藥威奇達WEIQIDAPHARMA編號：VAL-SAI-FA-134718版本號：00執行日期：氣閥，調節減壓閥（5）使流量計（7）上的流量值處于規定狀態。e十分鐘后，按操作面板數字1,功率電路接觸器吸合，變壓器送電，臭氧開始產生。出現故障，按數字8復位。無異?，F象后，順時針輕旋調功旋鈕，變壓器電壓隨之上升，電流表電流值隨之上升，電流上升至額定電流三分之二時停止調整。同時注意觀測儀表指示是否正常，水、氣系統有無異常反應。如發現異常，應立即停止調整，斷電檢查，排除故障。f運行十分鐘，如果一切正常，順時針方向旋轉調功旋鈕，使電流上升至額定電流，同時注意觀察運行狀況。g機器工作過程中定時觀察運行狀況。h工作時間到后，將電控柜上的調功旋鈕逆時針旋到底，按操作面板數字3,臭氧停止產生。i十分鐘后，關閉進水閥門，關閉進氣閥門。j斷電可接受標準系統運行正常，各技術參數符合設計標準。性能確認臭氧消毒系統安裝確認與運行確認完成后，經驗證委員會審核試驗結果，認為系統運轉正常后，應對臭氧消毒系統進行性能確認。進行性能確認的目的是確認臭氧消毒系統能夠正常、穩定地運行，保證消毒效果持續達到設計標準的要求。關鍵房間：結晶間、干燥間、內包間。目的性能確認的目的是確認臭氧消毒系統能夠正常、穩定地運行，保證消毒效果持續達到設計標準的要求。臭氧濃度測定測試儀器：EST/2015臭氧氣體檢測器（經檢定合格）。測試方法：開啟臭氧發生器后，在不同時間對潔凈區內走廊及關鍵操作間的臭氧濃度進行測試，要求15分鐘內臭氧濃度均達到10ppm以上。關閉臭氧發生器，并開大新風，30分鐘后測試潔凈區內臭氧殘留濃度，要求小于0.05ppm。頁碼：8-10驗證方案頁碼：8-10編號：VAL-SAI-FA-134718版本號：00執行日期：國藥威奇達WEIQIDAPHARMA臭氧消毒效果的驗證.微生物測試所需儀器及設備恒溫培養箱。.試驗步驟金黃色葡萄球菌挑戰性試驗a、生物指示劑的制備：取金黃色葡萄球菌制備菌液；培養48小時后稀釋成三100個/ml的菌液。臨用前在沉降碟中加入1ml上述菌液，并使之在培養基表面均勻分布。b、選取關鍵房間進行測試，每個房間放置4碟，并進行編號，消毒前打開培養皿蓋。c、臭氧發生器開啟的同時打開注有菌液的沉降碟上蓋，至臭氧消毒程序結束。d、把培養皿放入37■恒溫箱中培養48h,進行菌落計算。同時以未經臭氧處理的染菌和未接菌沉降碟做空白對照。e、計算殺滅率:消毒前對照組平均菌落數■消毒后平均菌落數殺滅率（％）殺滅率（％）消毒前對照組平均菌落數X100%f、微生物挑戰試驗和臭氧濃度測試同步進行；可接受標準：微生物殺滅率>90%。g、上述試驗應連續進行三次，確認滅菌過程的重現性。測試結果件VAL-SAI-FA-121471-R06臭氧消毒效果監測記錄消毒周期的確定每天（24小時）對關鍵房間進行消毒，消毒后選取關鍵房間每隔6小時做微生物測定，連續進行3天，檢測全部合格，證明消毒周期24小時是有效的。各主要功能間分別進行沉降菌監測，按照空調系統取樣方法取樣。表面微生物取樣點分布：房間房間編號擦拭點取樣點1取樣點2取樣點3取樣點4結晶間W113墻面地面墻角回風窗干燥間W116墻角墻面雙錐外表面回風窗■|/國藥威奇達WEIQIDAPHARMA驗證方案頁碼：9-10編號：VAL-SAI-FA-134718版本號：00執行日期：內包間W117墻用墻面傳遞窗回風窗5.3可接受標準:潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（①90mm）cfu/4小時表面微生物接觸碟（①55mm）/cfu/碟5指手套cfu/手套A級<1<1<1<1B級10555C級1005025D級20010050測試結果見VAL-SAI-FA-134718-R07臭氧消毒周期確認記錄可接受標準微生物殺滅率290%。備注匯總VAL-SAI-FA-134718-R08備注匯總表偏差匯總VAL-SAI-FA-134718-R09偏差匯總記錄6驗證方法前提條件：組織實施確認方案前，下列條件應具備：a設備已經就位。b設備應完好并可以安全運行。簽名確認并培訓：執行或審核方案的全體人員應在簽名登記頁上寫入姓名并簽名。提供培訓記錄的存放位置或將在報告中附上適當的培訓記錄，以表明人員已接受以下培訓：a原料藥車間臭氧消毒驗證方案b原料藥車間相應工藝規程、相關的生產操作SOP、批生產記錄、檢測方法等相關文件。c驗證偏差處理程序d記錄文書書寫管理程序（文件編號：SMP-DO-006）簽名確認見VAL-SAI-FA-121423-R01驗證小組簽字名表驗證方案頁碼：10-10國藥威奇達WEIQIDAPHARMA編號：VAL-SAI-FA-134718版本號：00執行日期：7偏差驗證過程中產生的偏差都應記錄在VAL-SAI-FA-134718-R09偏差匯總記錄，并評估是否屬于GMP的關鍵性。GMP關鍵偏差需要調查并采取糾偏措施，非GMP關鍵性偏差要有充分的判斷及說明。在驗證工作結束前，所有偏差應已解決。8結果及評估驗證小組負責收集各項驗證、試驗結果，進行評價，驗證小組組長根據驗證、試驗結果編寫驗證報告，報質量部做出驗證結論，并批準該系統是否投入使用。9參考或引用文件《藥品生產質量管理規范》2010修訂版國家食品藥品監督管理局發布《藥品生產驗證指南》2003版國家食品藥品監督管理局組織編寫《藥品GMP實施指南》2010版國家食品藥品監督管理局組織編寫10附件