鹽酸氨溴索口服溶液制備工藝幾點思考

【摘要】本文對藥物處方、原料預處理、原料應用順序、配液溫度控制以及混合時長等多個環節進行分析，參考藥液ph值、含量、相關物質等指標，對現有藥劑制備工藝技術進行優化創新，同時對藥劑進行檢測確定其穩定性，進一步對對鹽酸氨溴索口服溶液制備工藝進行深入探究，保證藥物質量以及安全性，使其療效在實際應用中得到充分發揮，促進我國醫藥行業發展。【Keys】鹽酸氨溴索；口服溶液；制備工藝鹽酸氨溴索是屬于化學產物，主要用于治療呼吸道類疾病，幫助病人將痰液從體內清除，療效顯著且對人體傷害較小。目前醫藥市場中鹽酸氨溴索主要以四種形式體現，分別是口服溶液、片劑、膠囊和緩釋膠囊，除此之外還包括氣霧劑、復方劑等較為特殊的醫藥產品。本文通過相關實驗對鹽酸氨溴索口服溶液制備工藝進行了分析探究，同時以原產品作為對照參悟，比較兩者質量。實驗結果表明，處方所提及的制備工藝科學合理，療效與質量有所保證。1材料與方法1.1材料和儀器實驗儀器：高速萬能粉碎機（轉速25000rpm）；數顯恒溫磁力攪拌器（型號：78HW-1）；配料罐（型號：100）；濾膜（型號：孔徑為0.8um、0.22um，材質為PESG0022-150-25）；島津LC-20A高效液相色譜儀，島津LC-Solution工作站；色譜柱：C18柱（型號：SepaxBR-C18，4.6mm×250mm，5μm）；精密酸度計；YGZ口服液灌封機。實驗材料：鹽酸氨溴索原料；鹽酸氨溴索對照品；乙腈（HPLC級）；山梨醇、甘油、糖精鈉、薄荷腦、丙二醇、枸櫞酸為藥用輔料；桔子香精為食品添加劑；磷酸氫二銨、氫氧化鈉為分析純。1.2試驗方法此次實驗主要對產品制備工藝各個環節進行研究，即原料處理、配液調配、過濾與灌封等。通過小試與中式等工藝技術，探討各個環節實施情況，從而確定最為合適的參數，為后續生產工藝參數制定提供依據。1.2.1處方組成此次實驗探究以沐舒坦口服溶液作為參照物，探究藥品特性并結合處方確定鹽酸氨溴索口服液處方。鹽酸氨溴索用作實驗所需活性物質，調配丙二醇與純化水制備混合液體，通過甘油實現濕潤，加入山梨醇、糖精鈉清除異味，利用氫氧化鈉調整產品ph值。所用處方除液體制劑之外均需加入防腐劑，實驗表明有效期限內產品中微生物限度并不會產生負面影響。1.2.2原輔料預處理經篩選之后只有少部分殘留在篩選工具中，過濾之后的鹽酸氨溴索粒徑幾乎一致，體現均勻特點，溶解花費的時間能夠滿足生產要求，無需采取其它方式另行處理。山梨醇、枸櫞酸等物質具有良好的親水效果，甘油、丙二醇可與水相融，不斷攪拌制成混合液體，無需進行預處理；薄荷腦為晶狀物質碾碎之后進行篩選，糖精鈉粒徑較大碾碎篩選之后留待后續實驗使用。1.2.3原輔料溶解溫度選擇稱取多份鹽酸氨溴索原料，與不同溫度的水混合在一起攪拌均勻，計算溶解時間，確定溫度對溶解速度造成的影響。常溫配液可滿足制備要求，因此在常溫環境下溶解藥物。薄荷腦為透明精狀物質，難溶于水熔點較低，為此一般情況下針對這類物質會將熔點溫度設置較低，調配成液體搖晃均勻。1.2.4原輔料加入順序選擇配液過程中中，對原料應用順序造成的影響進行了深入探究，詳情見表1。由其中內容可以看出，原料應用順序對藥物質量有一定影響。分析實驗結果最終選用溶解時長較短且液體清明的方案，稱取適量純化水并向其中加入丙二醇、主藥，不斷攪拌使其完全溶解于水中，之后繼續加入糖精鈉、山梨醇、甘油、香精不斷搖晃直至形成均勻液體，將物料應用順序作為配液制備參數。表1原、輔料的加樣順序考察結果1.2.5混合時間選擇配液過程中，混合時長是影響藥物質量的主要參數，此次實驗對不同時長以及ph受到的影響進行了分析。在不同時間段稱取適量樣品測定含量以及ph值，通過這種方式確定當前液體均勻效果，詳情見表2。由其中內容可見，一般情況下配液混合時長大約在3-15分鐘之間，稱取的各個樣品中鹽酸氨溴索含量RSD未超過2%。但混合5分鐘時RSD大于混合15分鐘時RSD,兩者對應的ph值之間差距較大，這一結果表明混合5分鐘之后溶液均勻程度并不符合制備要求，而混合10分鐘及15分鐘的溶液滿足要求，考慮到實際生產10分鐘混合溶液效果最佳。表2混合時間選擇1.2.6過濾在過濾工序中，本文考察了濾膜對藥物含量吸附的影響，實驗結果顯示，過濾工序選擇的濾膜對主藥無明顯的吸附和截留作用，主藥鹽酸氨溴索按100%投料。1.3微生物限度檢測方法本品10mL，照微生物限度檢查法，加pH7.0的無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液至100mL，40℃保溫振搖混勻，即為1∶10供試液。采用常規法測定，取1∶10供試液10mL按平皿法（1mL/皿）測定細菌、霉菌和酵母菌數，取1∶10供試液10mL直接接種法檢查大腸埃希菌。微生物限度為：細菌數每1mL應不得過100cfu，霉菌和酵母菌數每1mL應不得過100cfu，每1mL應不得檢出大腸埃希菌。經檢測，微生物限度均符合規定。2結果與分析本文將3批中試生產的鹽酸氨溴索口服溶液樣品的批次情況進行匯總，并與原研產品進行質量比較。結果顯示，本品質量穩定，與原研產品質量一致。3穩定性試驗取以上3批次樣品，經6個月加速試驗（溫度40℃，相對濕度75%）和12個月長期式樣（溫度25℃，相對濕度60%），其外觀性狀、pH值、含量、有關物質、微生物限度等均未發生明顯變化，符合質量控制要求。4結語由上述內容可以看出，此次實驗以原研產品處方作為基礎，針對產品特點進行研究，對防腐劑處方進行調整，探究產品生產之前對原料的處理、各個材料應用順序、配液溫度控制以及混合時長等各個環節，通過小試以及中式等方式放大產品制備，參考藥液ph數值、各類相關物質，內含微生物，與原研究產品相比較，最終結果中證明此次實驗處方所涉及的工藝更適用于鹽酸氨溴索口服溶液制備，質量有所保證，可用于工業生產。Reference[1]王煥.一種鹽酸氨溴索口服